• -Voir «Remarques particulières» pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination.
• +Voir rubrique «Remarques particulières» pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination.
• +·une non-infériorité par rapport au placebo en termes de survie globale et de survie sans progression dans une étude de non-infériorité sur Aranesp avec un taux cible d'hémoglobine de 12 g/dl chez des patients anémiques présentant un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé (voir «Propriétés/Effets».
• +
• -Les effets indésirables identifiés associés à Aranesp sont une hypertension artérielle, des accidents vasculaires cérébraux, des évènements thromboemboliques, des convulsions, des réactions allergiques, un rash/érythème, une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) et des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell; voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Les effets indésirables identifiés associés à Aranesp sont une hypertension artérielle, des accidents vasculaires cérébraux, des événements thromboemboliques, des convulsions, des réactions allergiques, un rash/érythème, une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) et des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell; voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -·Etudes contrôlées incluant un total de 1357 patients, 766 ayant reçu Aranesp et 591 ayant reçu r-HuEPO. Dans le groupe sous Aranesp, 83% ont été traités par dialyse et 17% n'ont pas été dialysés. Dans une autre étude clinique (TREAT, voir la section «Propriétés/Effets»), l'AVC a été identifié comme effet indésirable.
• +·Etudes contrôlées incluant un total de 1357 patients, 766 ayant reçu Aranesp et 591 ayant reçu r-HuEPO. Dans le groupe sous Aranesp, 83% ont été traités par dialyse et 17% n'ont pas été dialysés. Dans une autre étude clinique (TREAT, voir rubrique «Propriétés/Effets»), l'AVC a été identifié comme effet indésirable.
• +Très fréquents: hypersensibilité4,5,a (14%).
• +
• -Très fréquents: Fatigue3 (25%), Å“dème4 (12%).
• -Fréquents: Pyrexie3, douleurs thoraciques3, réactions au site d'injection (dont douleurs au site d'injection, ecchymoses au niveau du site d'injection et hémorragie au niveau du site d'injection)1.
• +Très fréquents: Fatigue3 (25%).
• +Fréquents: Pyrexie3, douleurs thoraciques3, douleurs au site d'injection4,5,d, Å“dème4.
• +Occasionnels: ecchymoses au niveau du site d'injection1, hémorragie au niveau du site d'injection1.
• -Fréquents: Céphalées2,3.
• +Fréquents: Céphalées2,3, accident vasculaire cérébral2.
• -Fréquents: Eruption cutanée/érythème2,4,5, ulcère cutané2.
• +Fréquents: Eruption cutanée/érythème2,4,5,c, ulcère cutané2.
• -Fréquents: Hypertension2, hypotension2, événements thrombo-emboliques3,4,5.
• +Fréquents: Hypertension2, hypotension2, événements thromboemboliques3,4,5,b.
• +Occasionnels: thrombose de l'accès vasculaire utilisé pour la dialyse1,b.
• -2 EIM chez des patients adultes présentant un diabète de type 2 ne nécessitant pas une dialyse
• -3 EIM chez des patients présentant des syndromes myélodysplasiques des groupes de risque low ou intermediate-1
• -4 EIM chez des patients sous chimiothérapie
• -5 EIM chez des patients insuffisants rénaux chroniques
• +2 EIM chez des patients adultes présentant un diabète de type 2 ne nécessitant pas une dialyse.
• +3 EIM chez des patients présentant des syndromes myélodysplasiques des groupes de risque low ou intermediate-1.
• +4 EIM chez des patients sous chimiothérapie.
• +5 EIM chez des patients insuffisants rénaux chroniques.
• +a Les «événements d'hypersensibilité» comprennent tous les événements dans la SMQ «hypersensibilité».
• +b Les EIM «événements thromboemboliques» comprennent les PT embolie, embolie artérielle, thrombophlébite, thrombose, thrombose veineuse d'un membre, thrombose veineuse profonde, thrombose de la veine jugulaire, thrombose veineuse, thrombose artérielle, thrombose veineuse pelvienne, embolie périphérique, embolie pulmonaire et thrombose dans un dispositif médical de la SOC «Problèmes de produit».
• +c L'EIM «éruption/érythème» comprend les PT éruption, éruption avec démangeaisons, éruption maculeuse, éruption généralisée, érythème, éruption papuleuse, éruption exfoliatrice, éruption maculopapuleuse, éruption cutanée bulleuse et éruption pustuleuse de la SOC «Infections et infestations»
• +d L'EIM «douleurs au site d'injection» comprend les PT douleurs au site d'injection, douleurs au site d'administration, douleurs au site du cathéter, douleurs au site de perfusion et douleur au site de ponction vasculaire.
• +Dans une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez 2549 adultes anémiques recevant une chimiothérapie pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade avancé, les patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 et ont reçu soit de la darbépoétine alfa, soit un placebo jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine atteigne 12 g/dl au maximum. Les résultats ont prouvé la non-infériorité de la darbépoétine alfa par rapport au placebo en termes de survie globale, le principal critère d'évaluation. La survie médiane sous darbépoétine alfa versus placebo s'est élevée respectivement à 9,46 et 9,26 mois (hazard ratio stratifié 0,92; IC à 95%: 0,83-1,01), et le critère d'évaluation secondaire, la survie sans progression, a été respectivement de 4,80 et 4,34 mois (hazard ratio stratifié 0,95; IC à 95%: 0,87-1,04), l'augmentation du risque de 15%, précédemment fixée, ayant été exclue.
• +Dans l'étude EPO-ANE-3010, une étude randomisée, ouverte, de non-infériorité, menée chez 2098 patientes anémiques atteintes d'un cancer du sein métastatique et recevant une chimiothérapie en première ou en deuxième intention, une augmentation du risque de 15% en termes de survie sans progression ou de décès n'a pas pu être exclue statistiquement lorsqu'un traitement par l'époétine alfa plus le traitement standard a été réalisé au lieu du traitement standard seul. Le degré observé de risque accru d'évolutions tumorales défavorables concorde avec le degré observé dans d'autres études. L'analyse définitive de la survie globale a montré une augmentation du risque de décès de 7,3% lorsqu'un traitement par l'époétine alfa plus le traitement standard a été réalisé au lieu du traitement standard seul. Le profil de sécurité de l'époétine alfa utilisée pour traiter une anémie induite par la chimiothérapie n'a pas changé.
• -Une étude de phase 3 prospective, randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo a été réalisée sur 146 patients anémiés présentant de faibles besoins transfusionnels (moins de 4 concentrés érythrocytaires pendant chacune des 2 périodes consécutives de 8 semaines qui précèdent la randomisation) et des syndromes myélodysplasiques du groupe de risque low ou intermediate-1. Les taux d'érythropoïétine endogène étaient <500 mU/ml. Dès que le taux d'hémoglobine avait atteint une valeur >12,0 g/dl, Aranesp a été arrêté. L'incidence des transfusions de la semaine 5 à la semaine 24 a significativement diminué dans le groupe sous Aranesp (35/97; 36,1%) par rapport au groupe sous placebo (29/49; 59,2%) (p = 0,008). La proportion des patients chez lesquels une réponse érythroïde avec hausse du taux d'hémoglobine de ≥1,5 g/dl par rapport à la valeur initiale a été atteinte et pour lesquels la hausse de ≥1,5 g/dl en moyenne a été maintenue sans transfusion érythrocytaire sur une période de 56 jours consécutifs, a significativement augmenté dans le groupe sous Aranesp (11/75; 14,7%) par rapport au groupe sous placebo (0/35; 0%) (p = 0,016).
• +Une étude de phase 3 prospective, randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo a été réalisée sur 146 patients anémiés présentant de faibles besoins transfusionnels (moins de 4 concentrés érythrocytaires pendant chacune des 2 périodes consécutives de 8 semaines qui précèdent la randomisation) et des syndromes myélodysplasiques du groupe de risque low ou intermediate-1. Les taux d'érythropoïétine endogène étaient <500 mU/ml. Dès que le taux d'hémoglobine avait atteint une valeur >12,0 g/dl, Aranesp a été arrêté. L'incidence des transfusions de la semaine 5 à la semaine 24 a significativement diminué dans le groupe sous Aranesp (35/97; 36,1%) par rapport au groupe sous placebo (29/49; 59,2%) (p = 0,008). La proportion des patients chez lesquels une réponse érythroïde avec hausse du taux d'hémoglobine de ≥1,5 g/dl par rapport à la valeur initiale a été atteinte et pour lesquels la hausse de ≥1,5 g/dl en moyenne a été maintenue sans transfusion érythrocytaire sur une période de 56 jours consécutifs, a significativement augmenté dans le groupe sous Aranesp (11/75; 14,7%) par rapport au groupe sous placebo (0/35; 0%) (p = 0,016). Tous les patients avec une réponse érythroïde (n = 11) présentaient un taux initial d'érythropoétine endogène de ~100 mU/ml.
• -Février 2019.
• -Version #160119
• +Septembre 2019.
• +Version #100419