• -Calcipotriol sous forme de monohydrate de calcipotriol, bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.
• +Calcipotriol sous forme d'hydrate de calcipotriol, bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.
• -Paraffine liquide, éther stéarylique de polyoxypropylène, huile de ricin hydrogénée, butylhydroxytoluène (E 321) 0,16 mg/g, α-tocophérol (E 307).
• +Vaseline blanche, paraffine liquide, polyoxypropylène-stéaryl-éther, butylhydroxytoluène (E321) 0,05 mg/g, α-tocophérol (E307).
• -Adultes: traitement topique du psoriasis vulgaire.
• -Adolescents à partir de 12 ans: traitement topique du psoriasis vulgaire du cuir chevelu.
• -Davoibet Gel ne doit pas être utilisé sur le visage.
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans: traitement topique du psoriasis vulgaire.
• -Adultes:
• -Daivobet Gel doit être appliqué 1x par jour sur les lésions cutanées.
• -Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
• +Daivobet pommade doit être appliqué 1x par jour sur les lésions cutanées.
• +Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine et les patients âgés de 12 à 17 ans pas plus de 60 g/semaine. La surface cutanée traitée par Daivobet pommade ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale chez l'adulte et l'adolescent.
• -La durée recommandée du traitement par Daivobet Gel est de 4 semaines pour le traitement du tronc et des extrémités et de 8 semaines au maximum pour le traitement du cuir chevelu. Un traitement intermittent avec Daivobet Gel peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical.
• +La durée recommandée pour le traitement par Daivobet pommade est de 4 semaines. Un traitement intermittent avec Daivobet pommade peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical.
• -L'utilisation de Daivobet Gel n'est pas recommandée pour le traitement du tronc et des extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans et pour le traitement du cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans (voir aussi «Indications/Possibilités d'emploi» ainsi que «Contre-indications»).
• -Mode d'administration
• -Agiter le flacon avant l'emploi. Appliquer Daivobet Gel sur les zones touchées. Se laver les mains après l'application.
• +L'utilisation de Daivobet pommade n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 12 ans.
• -Parce que Daivobet Gel contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En outre, parce que Daivobet Gel contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle) et d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophies cutanées, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Daivobet Gel est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• -Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Daivobet Gel sur le cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans et sur le tronc et les extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il convient de ne pas l'employer dans ces groupes d'âge (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Parce que Daivobet pommade contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En outre, parce que Daivobet pommade contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle), d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophie cutanée, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Daivobet pommade est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• +Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Daivobet pommade chez l'enfant de moins de 12 ans, il convient de ne pas l'employer chez des enfants de moins de 12 ans (voir «Indications/possibilités d'emploi»).
• -Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par des corticostéroïdes comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent, en raison du passage éventuel du corticostéroïde dans la circulation générale, également se produire lors d'un traitement topique par des corticostéroïdes. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
• -En raison du risque de résorption systémique accrue du corticostéroïde, l'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée (voir «Effets indésirables»).
• -Troubles visuels:
• -Des troubles visuels peuvent apparaître lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, il faut envisager de l'adresser à un ophtalmologiste pour une évaluation des causes possibles; celles-ci comprennes, sans s'y limiter, la cataracte, le glaucome, ou des affections rares telle la choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
• +Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
• +L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
• +Troubles visuels
• +Des troubles visuels peuvent survenir lors de l'utilisation systémique et topique de corticoïdes. Si un patient présente une vision floue ou d'autres symptômes visuels, il convient de l'adresser à un ophtalmologiste pour qu'il évalue les causes possibles, notamment une cataracte, un glaucome ou toute autre affection rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), qui ont été signalés après l'utilisation de corticoïdes par voie systémique ou topique.
• -Daivobet Gel contient un corticostéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticostéroïde sur la même zone de traitement doit être évité. La peau du visage et des parties génitales est très sensible aux corticostéroïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.
• -Il faut apprendre au patient l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• +Daivobet pommade contient un stéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.
• +Le patient doit être informé de l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter l'application ou le transfert accidentel au visage, à la bouche ou aux yeux. Les mains doivet être lavées après chaque application pour éviter le transfert accidentel sur ces zones.
• -Un traitement antibactérien doit être instauré en cas d'infections secondaires des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticostéroïdes doit être arrêté.
• -Arrêt du traitement
• -Le traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
• +Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.
• +Arrêt du traitement: le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques peut être associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
• -Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticostéroïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
• -Utilisation non contrôlée
• -Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Daivobet Gel lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Daivobet Gel n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• -Application simultanée d'autres médicaments et irradiation UV
• -L'expérience concernant l'association de Daivobet Gel avec d'autres antipsoriasiques topiques appliqués sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou avec la photothérapie est insuffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.
• -Il est recommandé de limiter ou d'éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Daivobet Gel. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation approfondie par le médecin et le patient.
• -Réactions indésirables (excipients)
• -Daivobet Gel contient du butylhydroxytoluène (E 321) qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• -Remarques générales
• -Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection cutanée actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• +Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
• +Utilisation non étudiée
• +Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Daivobet pommade lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Daivobet pommade n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• +Utilisation concomitante d'autres médicaments et irradiation UV
• +Il n'existe pas d'expérience suffisante concernant la combinaison de Daivobet pommade et d'autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes régions corporelles ou des antipsoriasiques systémiques ou de la photothérapie pour faire des recommandations à ce sujet.
• +Il est recommandé de limiter ou éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement par Daivobet pommade. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Daivobet pommade contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Le patient doit être instruit d'utiliser Daivobet pommade uniquement pour son affection cutanée actuelle pendant la durée indiquée et de ne pas la transmettre à d'autres personnes.
• -Daivobet Gel ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Daivobet Gel n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Daivobet Gel peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
• -Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec Daivobet Gel.
• +Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Daivobet pommade ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Daivobet pommade n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• +Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Daivobet pommade peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
• +Avec Daivobet pommade aucune étude d’interactions n’a été réalisée.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Daivobet Gel chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticostéroïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Par conséquent Daivobet Gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Daivobet pommade chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Daivobet pommade ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Daivobet Gel ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.Si Daivobet Gel doit être appliqué sur les seins, l'allaitement est interdit.
• +La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Daivobet pommade ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.
• +Il est recommandé aux femmes qui doivent appliquer Daivobet pommade sur les seins d'éviter tout allaitement.
• -Les effets de Daivobet Gel sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés.
• +Aucune étude n'a été réalisée à ce sujet.
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Très fréquents: ≥1/10
• -Fréquents: ≥1/100 à <1/10
• -Occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100
• -Rares: ≥1/10'000 à <1/1'000
• -Très rares: <1/10'000
• -L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
• -Infections et infestations
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont différentes réactions cutanées, telles que prurit et desquamation cutanée. Un psoriasis pustuleux et une hypercalcémie ont été signalés.
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité. Les fréquences sont définies comme suit:
• +«Fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• +«Occasionels» (≥1/1000 à <1/100)
• +«Rares» (≥1/10 000 à <1/1000)
• +«Très rares» (<1/10 000)
• +Infections et maladies parasitaires
• +Rares: Furoncle.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rares: Hypercalcémie.
• -Occasionnels: Irritation oculaire.
• -Fréquence inconnue: Vision trouble.
• +Inconnues: Vision trouble.
• -Fréquents: Prurit.
• -Occasionnels: Exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d'éruptions, telles qu'éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses), acné, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, sécheresse cutanée.
• -Rares: Formation de vergetures sur la peau, desquamation de la peau.
• +Fréquents: Desquamation cutanée, prurit.
• +Occasionnels: Atrophie cutanée, exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses), purpura ou ecchymose, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée.
• +Rares: Psoriasis pustuleux, formation de vergetures sur la peau, réactions de photosensibilité, acné, sécheresse cutanée.
• -Occasionnels: Douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration).
• -Rares: Phénomène de rebond.
• -Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone:
• +Occasionnels: Troubles de la pigmentation au site d'administration, douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration)
• +Rares: Phénomème de rebond
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:
• -Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après une utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Cette préparation contient un corticoïde puissant.
• -Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques.
• -Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticostéroïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le produit contient un corticoïde puissant.
• +Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques.
• +Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement.
• -Signes et symptômes
• -Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• -Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant d'un psoriasis érythrodermique extensif et traité de manière abusive durant 5 mois par 240 g de Daivobet Gel par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine).
• -Traitement
• -L'utilisation excessive à long terme de corticostéroïdes topiques peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• +Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophyso-surrénalien, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d'un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine), durant 5 mois.
• -L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticostéroïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticostéroïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticostéroïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
• +L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
• -Dans une étude menée chez des patients souffrant d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, qui ont été traités par l'association de Daivobet Gel à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de Daivobet Pommade à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.
• +Dans une étude menée chez des patients souffrant d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, celui-ci a été traité par l'association de Daivobet gel à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de Daivobet pommade à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.
• -L'efficacité d'une application journalière unique de Daivobet Gel sur des régions autres que le cuir chevelu a été examinée dans le cadre d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, sur 8 semaines chez 364 patients atteints d'un psoriasis vulgaire au moins léger selon la classification IGA. Cet essai a comparé le dipropionate de bétaméthasone dans la base du gel, le calcipotriol dans la base du gel et la base seule. Les trois préparations ont été appliquées 1x par jour. Les critères d'efficacité primaires ont été le contrôle de la maladie selon la classification IGA après 4 et 8 semaines. Le contrôle de la maladie était défini par «guérison» ou «atteinte légère» chez des patients qui présentaient au minimum une atteinte modérée au début du traitement, respectivement «guérison» chez les patients avec psoriasis léger à l'entrée dans l'essai. Les modifications relatives en pourcentage du score PASI (Psoriasis Severity and Area Index) entre le début du traitement et 4, resp. 8 semaines étaient, entre autres, les critères d'efficacité secondaires.
• -% de patients avec maladie contrôlée Daivobet gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriolum (n=79) Excipient gel (n=40)
• -semaine 4 16,0% 9,6% 3,8%1 2,5%1
• -semaine 8 27,2% 16,9%1 11,4%1 0,0%1
• -
• -1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet Gel (p<0,05)
• -Réduction moyenne en pourcentage du PASI (SD) Daivobet body gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriol (n=79) Excipient gel (n=40)
• -semaine 4 48,1 (32,0) 40,91 (32,3) 32,71 (22,9) 16,91 (30,9)
• -semaine 8 55,3 (33.3) 49,8 (34.0) 41,21 (31,0) 11,91 (28,6)
• -
• -1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet Gel (p<0,05)
• -Pédiatrie
• -Cuir chevelu
• -Dans deux études non contrôlées ouvertes, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Daivobet Gel pendant 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n'ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) qui était faible, sans manifestation clinique et réversible.
• +Les études cliniques dont on dispose indiquent que Daivobet pommade est moins efficace lorsqu'elle est appliquée une fois par jour que lorsqu'elle l'est deux fois par jour.
• +Une étude chez 634 patients a comparé un traitement consistant en une application de pommade de Daivobet par jour, seule ou en alternance avec Daivonex®, pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines à l'application de Daivonex seul pendant 48 semaines après un traitement initial de 4 semaines de Daivobet. Des effets indésirables ont été rapportés chez 21,7% des patients du groupe Daivobet, chez 29,6% de ceux du groupe traité par Daivobet et Daivonex en alternance et chez 37,9% de ceux du groupe Daivonex. Les effets indésirables observés chez plus de 2% des patients du groupe Daivobet consistaient en un prurit (5,8%) et un psoriasis (5,3%). Des effets indésirables importants probablement liés à l'application de longue durée de corticoïdes ont été signalés chez 4,8% des patients du groupe Daivobet, chez 2,8% du groupe Daivobet/Daivonex et chez 2,9% du groupe Daivonex.
• +Enfants et adolescents
• +Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire ont été traités par Daivobet pommade pendant 4 semaines avec au maximum 56 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé et aucun risque lié à l'effet systémique du corticoïde n'a été mis en évidence.
• -L'absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l'homme est généralement inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l'état de la peau, de la formulation galénique, de l'âge et du mode d'application.
• -Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Daivobet Gel et Daivobet Pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
• -Les corticostéroïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l'hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l'absorption systémique n'influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
• +Chez l'être humain, la résorption transcutanée du calcipotriol et de la bétaméthasone est généralement inférieure, pour les deux substances, à 1% de la dose appliquée. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la localisation, de l'état de la peau, de la forme galénique, de l'âge et du mode d'application. Les corticoïdes fluorés ne pénètrent pas plus dans la peau que l'hydrocortisone. On suppose que dans des conditions normales, la résorption systémique n'a pas d'influence sur le métabolisme calcique et sur la fonction des corticosurrénales.
• -Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.
• -On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après une absoprtion systémique.
• +On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
• -Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles en circulation trouvées chez l'être humain quelques heures après l'application sont essentiellement constituées de métabolites inactifs.
• +Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.
• +Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
• -L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. Les corticostéroïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et sont excrétés par les reins.
• +L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique.
• +Pharmacologie de sécurité
• -La majorité des études sur la toxicité ont été menées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont montré que la toxicité du calcipotriol administré à hautes doses systémiques pouvait être mise sur le compte de son activité vitaminique D. Dans les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique menées chez le rat, une perte de poids, des élévations du calcium, de la créatinine et de l'urée plasmatiques ou sériques, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés. Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a été mis en évidence lors d'études de génotoxicité. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène sur le foetus et aucun effet toxique sur l'embryon.
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Calcipotriol
• +La majorité des études sur la toxicité ont été menées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont montré que la toxicité du calcipotriol administré à hautes doses systémiques pouvait être mise sur le compte de son activité vitaminique D. Dans les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique menées chez le rat, une perte de poids, des élévations du calcium, de la créatinine et de l'urée plasmatiques ou sériques, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés.
• +Génotoxicité
• +Calcipotriol
• +Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a été mis en évidence lors d'études de génotoxicité.
• +Carcinogénicité
• +Calcipotriol
• +Dipropionate de bétaméthasone
• +Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Calcipotriol
• +Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène sur le fœtus et aucun effet toxique sur l'embryon.
• +Dipropionate de bétaméthasone
• +Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue.
• +Autres données
• +Calcipotriol
• +
• -Les études animales réalisées avec les corticostéroïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, la survie ainsi que le poids corporel et la prise de poids de la progéniture ont été diminués. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue.
• -Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain. Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• -Dans les études de tolérance locale chez le lapin, Daivobet Gel a induit des irritations cutanées légères à modérées et de légères irritations oculaires passagères.
• -
• +Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• -Incompatibilités
• -Daivobet Gel ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Daivobet Gel ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ne pas utiliser Daivobet pommade au-delà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• -Les emballages entamés peuvent être utilisés pendant 6 mois.
• +Après la première ouverture du tube, Daivobet pommade se conserve pendant 12 mois.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver bien fermé à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Agiter le flacon avant l'utilisation
• +Conserver bien fermé et à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -61201 (Swissmedic)
• +55800 (Swissmedic)
• -Emballages de 1 et de 2 flacons (60 g, 2 x 60 g) [B]
• +Tube de 30 g et 60 g [B]
• -Leo Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
• -Juillet 2021
• +Mars 2022