• -Principes actifs: Calcipotriol et bétaméthasone
• -Excipients: Paraffine liquide, polyoxypropylènestéaryl-éther, huile de ricin hydrogénée, butylhydroxytoluène (E321), αtocophérol (E307)
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gel lipophile presque transparent, incolore ou de couleur légèrement crème. 1 g Daivobet® gel contient 0,05 mg de calcipotriol (sous forme d’hydrate de calcipotriol) et 0,5 mg de bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone)
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +Calcipotriol sous forme de monohydrate de calcipotriol, bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.
• +Excipients
• +Paraffine liquide, éther stéarylique de polyoxypropylène, huile de ricin hydrogénée, butylhydroxytoluène (E 321) 0,16 mg/g, α-tocophérol (E 307).
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Davoibet® ne doit pas être utilisé sur le visage.
• -Posologie/mode d’emploi
• -Daivobet® doit être appliqué 1x par jour sur les lésions cutanées. La durée recommandée du traitement par Daivobet® gel est de 4 semaines pour le traitement du tronc et des extrémités et de 8 semaines au maximum pour le traitement du cuir chevelu. Un traitement intermittent avec Daivobet® peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical. Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine et les patients âgés de 12 à 17 ans pas plus de 60 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale chez l’adulte et l’adolescent.
• -L’utilisation de Daivobet® gel n’est pas recommandée pour le traitement du tronc et des extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans et pour le traitement du cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans.
• -Agiter le flacon avant l’emploi. Appliquer Daivobet® gel sur les zones touchées. Se laver les mains après l’application.
• +Daivobet ne doit pas être utilisé sur le visage.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +Adultes:
• +Daivobet doit être appliqué 1x par jour sur les lésions cutanées.
• +Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
• +Durée du traitement
• +La durée recommandée du traitement par Daivobet gel est de 4 semaines pour le traitement du tronc et des extrémités et de 8 semaines au maximum pour le traitement du cuir chevelu. Un traitement intermittent avec Daivobet peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical.
• +Instructions posologiques particulières
• +Adolescents agés de 12 à 17 ans:
• +Daivobet doit être appliqué 1x par jour sur les lésions du cuir chevelu.
• +Les patients âgés de 12 à 17 ans ne doivent pas utiliser plus de 60 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
• +Enfants et adolescents:
• +L'utilisation de Daivobet gel n'est pas recommandée pour le traitement du tronc et des extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans et pour le traitement du cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans (voir aussi «Indications/Possibilités d'emploi» ainsi que «Contre-indications»).
• +Mode d'administration
• +Agiter le flacon avant l'emploi. Appliquer Daivobet gel sur les zones touchées. Se laver les mains après l'application.
• -Parce que Daivobet® contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»). En outre, parce que Daivobet® contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d’origine virale (p. ex. herpès, varicelle) et d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d’infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d’atrophies cutanées, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d’ichthyose, d’acné vulgaire, d’acné rosacée, de rosacée, d’ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Daivobet® est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• -Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Daivobet® gel sur le cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans et sur le tronc et les extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il convient de ne pas l'employer dans ces groupes d’âge (voir «Indications/possibilités d’emploi»).
• +Parce que Daivobet contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»). En outre, parce que Daivobet contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle) et d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophies cutanées, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Daivobet est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• +Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Daivobet gel sur le cuir chevelu chez les enfants de moins de 12 ans et sur le tronc et les extrémités chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il convient de ne pas l'employer dans ces groupes d'âge (voir «Indications/possibilités d'emploi»).
• -Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l’adulte et 60 g chez l’adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l’arrêt du traitement.
• +Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l'adulte et 60 g chez l'adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l'arrêt du traitement.
• -Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l’axe HHS ont été décrits au cours d’un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
• -L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
• +Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par des corticostéroïdes comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent, en raison du passage éventuel du corticostéroïde dans la circulation générale, également se produire lors d'un traitement topique par des corticostéroïdes. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
• +En raison du risque de résorption systémique accrue du corticostéroïde, l'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée (voir «Effets indésirables»).
• -Daivobet® contient un corticoïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité.
• -La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.
• -Il faut apprendre au patient l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• +Daivobet contient un corticostéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticostéroïde sur la même zone de traitement doit être évité.
• +La peau du visage et des parties génitales est très sensible aux corticostéroïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.
• +Il faut apprendre au patient l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• -Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.
• +Un traitement antibactérien doit être instauré en cas d'infections secondaires des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticostéroïdes doit être arrêté.
• -Le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l’arrêt du traitement.. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
• +Le traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
• -Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d’effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d’effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
• +Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticostéroïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
• -Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation de Daivobet® lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l’efficacité de Daivobet® n’ont pas été évaluées chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• -Application simultanée d’autres médicaments et irradiation UV
• -L’expérience concernant l’association de Daivobet® avec d’autres antipsoriasiques topiques appliqués sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou avec la photothérapie est insuffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.
• -Il est recommandé de limiter ou éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Daivobet®. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient.
• +Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Daivobet lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Daivobet n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• +Application simultanée d'autres médicaments et irradiation UV
• +L'expérience concernant l'association de Daivobet avec d'autres antipsoriasiques topiques appliqués sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou avec la photothérapie est insuffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.
• +Il est recommandé de limiter ou d'éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Daivobet. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation approfondie par le médecin et le patient.
• -Daivobet® gel contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peut provoquer des réactions locales de la peau (p. ex. dermatite de contact) ou des irritations des yeux et des muqueuses.
• -Le patient doit être informé qu’il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s’abstenir de le transmettre à d’autres personnes
• +Daivobet gel contient du butylhydroxytoluène (E 321) qui peut provoquer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact) ou des irritations des yeux et des muqueuses.
• +Remarques générales
• +Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection cutanée actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• -Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Daivobet® gel ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Daivobet® n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d’application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• -Dans des circonstances particulières, telles qu’un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Daivobet® peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
• -Avec Daivobet® gel, aucune étude d’interactions n’a été réalisée.
• -Grossesse, allaitement
• +Daivobet gel ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique, car l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Daivobet n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• +Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Daivobet peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
• +Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec Daivobet gel.
• +Grossesse/Allaitement
• -Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’application de Daivobet® chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n’ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n’a pas connaissance d’un risque potentiel chez la femme. Daivobet® ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Daivobet chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticostéroïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Par conséquent Daivobet ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Daivobet® ne devrait donc être administré qu’avec prudence aux femmes qui allaitent.
• -Si Daivobet® doit être appliqué sur les seins, l’allaitement sera interrompu.
• +La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Daivobet ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.
• +Si Daivobet doit être appliqué sur les seins, l'allaitement est interdit.
• -Les effets de Daivobet® gel sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines n’ont pas été étudiés.
• +Les effets de Daivobet gel sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés.
• -L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d’études cliniques, y compris d’études de sécurité après l’autorisation et de rapports spontanés.
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d’organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d'études cliniques, y compris d'études de sécurité après l'autorisation et de rapports spontanés.
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Peu fréquent ≥1/1’000 et <1/100
• -Rare ≥1/10’000 et <1/1’000
• -Très rare <1/10’000
• +Peu fréquent ≥1/1'000 et <1/100
• +Rare ≥1/10'000 et <1/1'000
• +Très rare <1/10'000
• -L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
• +L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
• -Peu fréquent: Infection cutanée (des infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales ont été rapportées), folliculite
• -
• +Peu fréquent: Infection cutanée (des infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales ont été rapportées), folliculite.
• -Rare: Hypersensibilité
• -
• +Rare: Hypersensibilité.
• -Peu fréquent: Irritation oculaire
• -
• +Peu fréquent: Irritation oculaire.
• -Fréquent: Prurit
• -Peu fréquent: Exacerbation d’un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d’éruptions, telles qu’éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses, ont été rapportés), acné, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, sécheresse cutanée
• -Rare: Formation de vergetures sur la peau, desquamation de la peau
• -
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnel: Douleurs au site d’administration (comprend des brûlures au site d‘administration)
• -Rare: Phénomène de rebond
• -
• -Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:
• +Fréquent: Prurit.
• +Peu fréquent: Exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d'éruptions, telles qu'éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses, ont été rapportés), acné, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, sécheresse cutanée.
• +Rare: Formation de vergetures sur la peau, desquamation de la peau.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnel: Douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration).
• +Rare: Phénomène de rebond.
• +Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone:
• -Les effets indésirables regroupent réactions au site d’application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après une utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le produit contient un corticoïde puissant.
• -Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Cette préparation contient un corticoïde puissant.
• +Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticostéroïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes d’une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• -Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement.
• +Signes et symptômes
• +Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• +Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant d'un psoriasis érythrodermique extensif et traité de manière abusive durant 5 mois par 240 g de Daivobet par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine).
• +Traitement
• +L'utilisation excessive à long terme de corticostéroïdes topiques peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• -Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d’un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine) durant 5 mois.
• -ATC-Code: D05AX52
• -Mécanisme d'action et Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +D05AX52
• +Mécanisme d'action
• -L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
• -Dans une étude menée chez des patients souffrant d’un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, celui-ci a été traité par l’association de Daivobet® gel à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de Daivobet® pommade à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l’ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.
• -L’efficacité d’une application journalière unique de Daivobet® gel sur des régions autres que le cuir chevelu a été examinée dans le cadre d’un essai clinique randomisé, en double aveugle, sur 8 semaines et ayant inclus 364 patients atteints d’un psoriasis vulgaire au moins léger selon la classification IGA. Cet essai a comparé le dipropionate de bétaméthasone dans la base du gel, le calcipotriol dans la base du gel et la base seule. Les trois préparations étaient appliquées 1x par jour. Les critères d’efficacité principaux étaient le contrôle de la maladie selon la classification IGA à 4 et à 8 semaines. Le contrôle de la maladie était défini par «guérison» ou «atteinte légère» chez des patients qui présentaient au minimum une atteinte modérée au début du traitement, respectivement «guérison» chez les patients avec psoriasis léger à l’entrée dans l’essai. Les modifications relatives (pourcentages) du score PASI (Psoriasis Severity and Area Index) entre le début du traitement et 4, resp. 8 semaines étaient, entre autres, les critères d’efficacité secondaires.
• -% de patients avec maladie contrôlée Daivobet® gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriolum (n=79) Excipient gel (n=40)
• +L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticostéroïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticostéroïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticostéroïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
• +Pharmacodynamique
• +Dans une étude menée chez des patients souffrant d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, qui ont été traités par l'association de Daivobet gel à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de Daivobet pommade à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité d'une application journalière unique de Daivobet gel sur des régions autres que le cuir chevelu a été examinée dans le cadre d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, sur 8 semaines chez 364 patients atteints d'un psoriasis vulgaire au moins léger selon la classification IGA. Cet essai a comparé le dipropionate de bétaméthasone dans la base du gel, le calcipotriol dans la base du gel et la base seule. Les trois préparations ont été appliquées 1x par jour. Les critères d'efficacité primaires ont été le contrôle de la maladie selon la classification IGA après 4 et 8 semaines. Le contrôle de la maladie était défini par «guérison» ou «atteinte légère» chez des patients qui présentaient au minimum une atteinte modérée au début du traitement, respectivement «guérison» chez les patients avec psoriasis léger à l'entrée dans l'essai. Les modifications relatives en pourcentage du score PASI (Psoriasis Severity and Area Index) entre le début du traitement et 4, resp. 8 semaines étaient, entre autres, les critères d'efficacité secondaires.
• +% de patients avec maladie contrôlée Daivobet gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriolum (n=79) Excipient gel (n=40)
• -1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet® gel (p<0,05)
• -Réduction moyenne en pourcentage du PASI (SD) Daivobet® body gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriolum (n=79) Excipient gel (n=40)
• -semaine 4 48.1 (32.0) 40.91 (32.3) 32.71 ( 22.9) 16.91 (30.9)
• -semaine 8 55.3 (33.3) 49.8 (34.0) 41.21 (31.0) 11.91 (28.6)
• -
• -1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet® gel (p<0,05)
• -Enfants et adolescents
• -Dans deux études ouvertes non contrôlées, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Daivobet® gel pendant 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n’ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l’ACTH (hormone corticotrope) qui était faible, sans manifestation clinique et réversible.
• +1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet gel (p<0,05)
• +Réduction moyenne en pourcentage du PASI (SD) Daivobet body gel (n=162) Dipropionate de bétaméthasone (n=83) Calcipotriol (n=79) Excipient gel (n=40)
• +semaine 4 48.1 (32.0) 40.91 (32.3) 32.71 (22.9) 16.91 (30.9)
• +semaine 8 55.3 (33.3) 49.8 (34.0) 41.21 (31.0) 11.91 (28.6)
• +
• +1 Action statistiquement plus faible que celle de Daivobet gel (p<0,05)
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +Dans deux études non contrôlées ouvertes, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Daivobet gel pendant 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n'ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) qui était faible, sans manifestation clinique et réversible.
• -Résorption
• -L’absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l’homme est généralement inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l’état de la peau, de la formulation galénique, de l’âge et du mode d’application.
• -Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Daivobet® gel et Daivobet® pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
• -Les corticoïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l’hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l’absorption systémique n’influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
• -Métabolisme/Elimination
• -Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l’être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate. L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
• -Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
• +Absorption
• +L'absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l'homme est généralement inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l'état de la peau, de la formulation galénique, de l'âge et du mode d'application.
• +Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Daivobet gel et Daivobet pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
• +Les corticostéroïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l'hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l'absorption systémique n'influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
• +Distribution
• +Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.
• +On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après une absoprtion systémique.
• +Métabolisme
• +Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles en circulation trouvées chez l'être humain quelques heures après l'application sont essentiellement constituées de métabolites inactifs.
• +Élimination
• +L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. Les corticostéroïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et sont excrétés par les reins.
• -Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n’ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l’être humain. Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l’étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l’irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l’effet tumorigène sur la peau de l’irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.
• +Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l'être humain. Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l'étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l'irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l'effet tumorigène sur la peau de l'irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.
• -Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l’homme n’est pas connue.
• -Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n’ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l’être humain. Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• -Dans les études de tolérance locale chez le lapin, Daivobet® gel a induit des irritations cutanées légères à modérées et de légères irritations oculaires passagères.
• +Les études animales réalisées avec les corticostéroïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, la survie ainsi que le poids corporel et la prise de poids de la progéniture ont été diminués. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue.
• +Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain. Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• +Dans les études de tolérance locale chez le lapin, Daivobet gel a induit des irritations cutanées légères à modérées et de légères irritations oculaires passagères.
• -Daivobet® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• +Daivobet ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Ne pas utiliser Daivobet® gel audelà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• -Les emballages entamés se conservent pendant 3 mois.
• -Remarques concernant le stockage
• -A tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver bien fermé et à température ambiante (15-25°C). Conserver le flacon à l’abri de la lumière dans le carton d’origine.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Les emballages entamés peuvent être utilisés pendant 6 mois.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants. Conserver bien fermé à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Agiter avant l’emploi.
• +Agiter le flacon avant l'utilisation
• -61201 (Swissmedic)
• +61201 (Swissmedic).
• -Emballages de 1 flacon à 60 g, de 2 flacons à 60 g [B]
• +Emballages de 1 et de 2 flacons (60 g, 2 x 60 g) [B]
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH.
• -Septembre 2016
• +Juillet 2019.