• -Principe actif: mémantine sous forme de chlorhydrate de mémantine.
• +Principes actifs
• +Mémantine sous forme de chlorhydrate de mémantine
• -Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• -Pellicule du comprimé: hypromellose, macrogol, le colorant dioxyde de titane (E171).
• -Les comprimés pelliculés à 10 mg contiennent en outre le colorant l'oxyde de fer jaune (E172), ceux à 15 mg et à 20 mg les colorants l'oxyde de fer jaune (E172) et l'oxyde de fer rouge (E172).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg de chlorhydrate de mémantine (correspondant à 4.15 mg, 8.31 mg, 12.46 mg resp. 16.62 mg de mémantine).
• -Présentation:
• -5 mg: blanc à blanc cassé, de forme oblongue ovale; inscription «5» sur une face et «MEM» sur l'autre face.
• -10 mg: jaune pâle à jaune, de forme oblongue ovale; inscription «10» sur une face et «M M» sur l'autre face, avec une rainure de fragmentation sur les deux faces.
• -15 mg: orange, de forme oblongue ovale; inscription «15» sur une face et «MEM» sur l'autre face.
• -20 mg: rouge pâle, de forme oblongue ovale; inscription «20» sur une face et «MEM» sur l'autre face.
• -
• +Comprimés pelliculés 5 mg: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (corresp. 0,30 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171).
• +Comprimés pelliculés 10 mg: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (corresp. 0,61 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172).
• +Comprimés pelliculés 15 mg: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (corresp. 0,91 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172), l'oxyde de fer rouge (E172).
• +Comprimés pelliculés 20 mg: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (corresp. 1,22 mg de sodium), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172), l'oxyde de fer rouge (E172).
• +
• +
• -Les comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
• -Personnes âgées:
• -Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans:
• -Ebixa n'est pas destiné à l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.
• -Insuffisance rénale:
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• +Type d'application:
• +Les comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas..
• +Insuffisance rénale:
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• +Personnes âgées:
• +Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• +Enfants et jeunes:
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées
• +
• -L'association aux antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine ou la kétamine doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine. Par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir aussi «Interactions»).
• -Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir aussi «Pharmacocinétique») peuvent exiger une surveillance plus étroite du patient, car un pH urinaire alcalin diminue l'élimination de la mémantine. Ces facteurs incluent des modifications radicales du régime alimentaire, p.ex. le passage d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou l'ingestion massive de médicaments neutralisant l'acide gastrique. De plus, le pH de l'urine peut également s'élever lors d'une acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'une infection sévère des voies urinaires due à des bactéries de l'espèce Proteus.
• +L'association aux antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine ou la kétamine doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine. Par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir aussi Interactions).
• +Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir aussi Pharmacocinétique) peuvent exiger une surveillance plus étroite du patient, car un pH urinaire alcalin diminue l'élimination de la mémantine. Ces facteurs incluent des modifications radicales du régime alimentaire, p.ex. le passage d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou l'ingestion massive de médicaments neutralisant l'acide gastrique. De plus, le pH de l'urine peut également s'élever lors d'une acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'une infection sévère des voies urinaires due à des bactéries de l'espèce Proteus.
• +Sodium
• +Ce médicament contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +
• -·L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches. Il en est éventuellement de même pour la kétamine et le dextrométhorphane (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»). Un rapport de cas publié cite également le danger potentiel de psychose pharmacotoxique lors de l'association de mémantine et de phénytoïne.
• +·L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches. Il en est éventuellement de même pour la kétamine et le dextrométhorphane (voir Mises en garde et précautions et Contre-indications). Un rapport de cas publié cite également le danger potentiel de psychose pharmacotoxique lors de l'association de mémantine et de phénytoïne.
• -Dans des études pharmacocinétiques portant sur une prise unique chez des sujets jeunes et en bonne santé, aucune interaction significative entre la mémantine et le glibenclamide/la metformine ou le donépézil n'a été observée. Dans une étude clinique portant sur des sujets jeunes et en bonne santé, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
• +·Dans des études pharmacocinétiques portant sur une prise unique chez des sujets jeunes et en bonne santé, aucune interaction significative entre la mémantine et le glibenclamide / la metformine ou le donépézil n'a été observée. Dans une étude clinique portant sur des sujets jeunes et en bonne santé, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune donnée clinique sur l'administration de mémantine durant la grossesse n'est disponible. L'expérimentation animale indique un potentiel de réduction de la croissance intra-utérine à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir aussi «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Aucune donnée clinique sur l'administration de mémantine durant la grossesse n'est disponible. L'expérimentation animale indique un potentiel de réduction de la croissance intra-utérine à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir aussi Données précliniques). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes:
• -très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1’000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000, y compris de cas isolés), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Infections
• -Occasionnel: infections fongiques.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquents: somnolence.
• -Occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade avancé).
• -Fréquence inconnue: réactions psychotiques*.
• -La maladie d’Alzheimer est associée à des cas de dépression, de pensées suicidaires et de suicide. Depuis la commercialisation, de tels événements ont été rapportés chez des patients sous Ebixa.
• -Système immunitaire
• -Fréquent: réactions d’hypersensibilité médicamenteuse.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent: vertiges, troubles de l’équilibre.
• -Occasionnel: trouble de la démarche.
• -Très rare: crises convulsives.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel: insuffisance cardiaque.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +très fréquents (≥1/10)
• +fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000)
• +très rares (<1/10 000)
• +fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +·occasionnel: infections fongiques
• +Affections du système immunitaire
• +·fréquents: réactions d'hypersensibilité médicamenteuse
• +Affections psychiatriques
• +·fréquents: somnolence
• +·occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé)
• +·fréquence inconnue: réactions psychotiques*
• +La maladie d'Alzheimer est associée à des cas de dépression, de pensées suicidaires et de suicide. Depuis la commercialisation, de tels événements ont été rapportés chez des patients sous Ebixa.
• +Affections du système nerveux
• +·fréquent: vertiges, troubles de l'équilibre
• +·occasionnel: trouble de la démarche
• +·très rare: crises convulsives
• +Affections cardiaques
• +·occasionnel: insuffisance cardiaque
• -Fréquent: hypertension artérielle.
• -Occasionnel: thrombose veineuse/thromboembolie.
• -Affections respiratoires
• -Fréquent: Dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: constipation.
• -Occasionnel: vomissements.
• -Fréquence indéterminée: pancréatite*.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Occasionnel: élévation des tests de fonction hépatique.
• -Fréquence indéterminée: hépatite*.
• -Corps en entier
• -Fréquent: céphalées.
• -Occasionnel: fatigue.
• +·fréquent: hypertension artérielle
• +·occasionnel: thrombose veineuse / thromboembolie
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +·fréquent: Dyspnée
• +Affections gastro-intestinales
• +·fréquent: constipation
• +·occasionnel: vomissements
• +·fréquence indéterminée: pancréatite*
• +Affections hépatobiliaires
• +·fréquent: élévation des tests de fonction hépatique
• +·fréquence indéterminée: hépatite*
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +·fréquent: céphalées
• +·occasionnel: fatigue
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• -Symptômes: des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et/ou diarrhée, soit à l'absence de symptômes.
• -Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et/ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
• +Symptômes: des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de symptômes.
• +Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
• -Code ATC: N06DX01
• -Pharmacodynamie:
• +Code ATC
• +N06DX01
• +Mécanisme d'action
• +Voir pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité clinique:
• +Efficacité clinique
• -Absorption:
• +Absorption
• -Linéarité:
• -Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Le taux d'élimination rénale de la mémantine peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 dans l'urine alcaline (voir aussi «Mises en garde et précautions»). L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, p.ex. du passage d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de médicaments neutralisant l'acide gastrique.
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Chez les volontaires âgés présentant une fonction rénale normale ou réduite (clairance de la créatinine comprise entre 50-100 ml/min/1.73 m2), une corrélation significative a été observée entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale totale de la mémantine (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le taux d'élimination rénale de la mémantine peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 dans l'urine alcaline (voir aussi Mises en garde et précautions). L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, p.ex. du passage d'un régime carnivore à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de médicaments neutralisant l'acide gastrique.
• +Linéarité:
• +Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Chez les volontaires âgés présentant une fonction rénale normale ou réduite (clairance de la créatinine comprise entre 50 - 100 ml/min/1.73 m2), une corrélation significative a été observée entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale totale de la mémantine (voir aussi Posologie / Mode d'emploi).
• -Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmoscopiques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• -Un trouble de l'équilibre des phospholipides dans les macrophages pulmonaires causé par l'accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observé chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres médicaments dotés de propriétés amphiphiles cationiques. Il existe vraisemblablement un lien entre cette accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
• -Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat. La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Un trouble de l'équilibre des phospholipides dans les macrophages pulmonaires causé par l'accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observé chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres médicaments dotés de propriétés amphiphiles cationiques. Il existe vrai-semblablement un lien entre cette accumulation et la vacuoli-sation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
• +Toxicité à dose répétée
• +Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmosco-piques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• +Génotoxicité
• +Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine.
• +Cancérogénicité
• +Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat.
• +Toxicité pour la reproduction
• +La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Une influence de la mémantine sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -55828 (Swissmedic).
• +55828 (Swissmedic)
• -Emballage de départ (7× 5 mg, 7× 10 mg, 7× 15 mg, 7× 20 mg). [B]
• -Emballage à 10 mg: 50. [B]
• +Comprimés pelliculés:
• +Emballage de départ (7 x 5 mg, 7 x 10 mg, 7 x 15 mg, 7 x 20 mg). [B]
• +Emballage à 10 mg: 50 (sécable) . [B]
• -Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon.
• +Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon
• -Octobre 2015.
• -13102015FI
• +Avril 2023
• +14112023FI