• -Vaseline blanche, paraffine liquide, cabonate de propylène, cire blanche, paraffine solide, butylhydroxytoluène (E 321) 0,02 mg/g, all-rac-α-tocophérol (E 307).
• +Vaseline blanche, paraffine liquide, carbonate de propylène, cire blanche, paraffine solide, butylhydroxytoluène (E 321) 0,02 mg/g, all-rac-α-tocophérol (E 307).
• -Appliquer 2fois par jour une mince couche de Protopic à 0,03% ou 0,1% sur les lésions cutanées. Le médecin traitant décide du dosage approprié selon la gravité de la maladie. L'efficacité de Protopic est établie pour le dosage à 0,03% comme pour celui à 0,1%. Certaines études ont montré une efficacité supérieure du dosage à 0,1%, tandis que les effets indésirables locaux sont moindres avec le dosage inférieur.
• +Appliquer 2 fois par jour une mince couche de Protopic à 0,03% ou 0,1% sur les lésions cutanées. Le médecin traitant décide du dosage approprié selon la gravité de la maladie. L'efficacité de Protopic est établie pour le dosage à 0,03% comme pour celui à 0,1%. Certaines études ont montré une efficacité supérieure du dosage à 0,1%, tandis que les effets indésirables locaux sont moindres avec le dosage inférieur.
• -Le médecin traitant doit recommander au patient des mesures appropriées de protection contre le soleil comme éviter de s'exposer au soleil, utiliser des produits de protection solaire et couvrir la peau avec des vêtements appropriés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Appliquer 2fois par jour une mince couche de Protopic à 0,03% sur les lésions cutanées.
• +Appliquer 2 fois par jour une mince couche de Protopic à 0,03% sur les lésions cutanées.
• -Protopic contient comme principe actif le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantées soumis à une immosuppression systémique forte prolongée, l'administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine est associée à un risque accru de développer des lymphomes et des tumeurs cutanées.
• +Protopic contient comme principe actif le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée visant à augmenter l'immunodépression après l'administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associées à un risque accru de développer des lymphomes et des affections cutanées malignes. Les patients atteints de dermatite atopique traités par Protopic n'ont pas présenté de taux systémiques importants de tacrolimus. Le rôle de l'immunodépression locale est inconnu. D'après les résultats d'études à long terme et l'expérience acquise, aucun lien entre le traitement par Protopic et le développement d'affections malignes n'a été confirmé; cependant, il est impossible de formuler des conclusions définitives. Il est recommandé d'utiliser Protopic à la concentration et à la fréquence la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire selon l'évaluation par le médecin de l'état clinique du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lors de traitement cutané topique, la disponibilité systémique est substantiellement plus basse. Cependant, même avec cette administration, la sécurité à long-terme des inhibiteurs de la calcineurine n'a pas été établie. De rares cas d'affections malignes ont aussi été rapportés chez des patients traités par voie topique avec des inhibiteurs de la calcineurine (incluant Protopic). Toutefois, dans aucun cas une relation causale avec le traitement cutané topique n'a été démontré.
• -En raison du risque d'une augmentation durable de la résorption systémique du tacrolimus, l'utilisation de Protopic n'est pas recommandée chez les patients atteints d'anomalies génétique de la barrière cutanée, par example le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée ou la réaction cutanée du geffron contre l'hôte. La tolérabilité de Protopic n'a pas été établie chez les patients atteints une érythrodermie généralisée.
• +Après l'application topique de Protopic chez les patients atteints de dermatite atopique, l'exposition systémique est basse ou nulle (voir «Pharmacocinétique»). Cependant, l'utilisation de Protopic n'est pas recommandée chez les patients atteints d'anomalies génétique de la barrière cutanée, par exemple le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée ou la réaction cutanée du greffon contre l'hôte. La tolérabilité de Protopic n'a pas été établie chez les patients atteints d'une érythrodermie généralisée.
• -Une exposition excessive des zones cutanées traitée à la lumière ultraviolette (rayons UV, UVA ou UVB), par exemple au soleil ou dans un solarium, doit être évitée (voir «Données précliniques»). Le médecin traitant doit recommander au patient des mésures de protection solaire appropriées, telles qu'une exposition minimale au soleil, l'utilisation de produits de protection solaires et la couverture de la peau par des vêtements appropriés.
• -L'efficacité et la tolérabilité de Protopic n'ont pas été étudiées dans le traitement de la dermatite atopique présentant des signes cliniques d'infection. Avant de commencer le traitement par Protopic, les signes signes cliniques d'infection sur les zones à traiter doivent d'abord être traités. Les patients souffrant de dermatite atopique ont tendance à développer des infections cutanées superficielles. Le risque de folliculite et d'infection par le virus de l'herpès peut être accru lors d'un traitement par Protopic (dermite à herpès simplex [eczema herpeticatum], herpès simplex [herpes labialis], éruption varicelliforme de Kaposi). En présence de ces infections, le rapport bénéfice/risque du traitement par Protopic doit être évalué.
• +L'efficacité et la tolérabilité de Protopic n'ont pas été étudiées dans le traitement de la dermatite atopique présentant des signes cliniques d'infection. Avant de commencer le traitement par Protopic, les signes cliniques d'infection sur les zones à traiter doivent d'abord être traités. Les patients souffrant de dermatite atopique ont tendance à développer des infections cutanées superficielles. Le risque de folliculite et d'infection par le virus de l'herpès peut être accru lors d'un traitement par Protopic (dermite à herpès simplex [eczema herpeticatum], herpès simplex [herpes labialis], éruption varicelliforme de Kaposi). En présence de ces infections, le rapport bénéfice/risque du traitement par Protopic doit être évalué.
• -Vaccinations: voir «Interactions».
• +Vaccinations
• +Voir «Interactions».
• -Les informations disponibles chez les humains montrent qu'après administration systémique, le tacrolimus est excrété dans le lait maternel. Bien que l'absorption systémique de tacrolimus soit limitée après l'application de pommade contenant cette substance, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement avec Protopic.
• +Les informations disponibles chez les humains montrent qu'après l'administration systémique, le tacrolimus est excrété dans le lait maternel. Bien que les données cliniques indiquent que l'exposition systémique résultant de l'utilisation de la pommade au tacrolimus est faible, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement par Protopic (voir «Données précliniques»), et la patiente doit être instruit de ne pas utiliser Protopic sur les seins pendant l'allaitement.
• -Résumé du profil de sécurité
• -Liste des effets indésirables
• -Les effets indésirables suspectés d'être associés à l'utiliation de Protopic sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. La fréquence est définie comme suit:
• +Les effets indésirables suspectés d'être associés à l'utilisation de Protopic sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. La fréquence est définie comme suit:
• -Fréquents: Infections cutanées locales, independante de l'étiologie incluant les infections suivantes mais non limitées à celles-ci: eczema herpeticatum, folliculite, herpès simplex, infections à herpès virus, éruption varicelliforme de Kaposi*.
• +Fréquents: Infections cutanées locales, indépendantes de l'étiologie incluant les infections suivantes mais non limitées à celles-ci: eczema herpeticatum, folliculite, herpès simplex, infections à herpès virus, éruption varicelliforme de Kaposi*.
• -Occassionnels: Acné.
• +Occasionnels: Acné.
• -Fréquence inconnue: œdème au site d'application.
• +Fréquence inconnue: Œdème au site d'application.
• -Des cas de tumeurs malignes incluant des lymphomes cutanés ou d'autres formes de lymphomes, et des tumeurs cutanées ont été rapportés chez des patients utilisant la pommade au tacrolimus (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas de lymphomes cutanés à cellules T, d'autres formes de lymphomes et de tumeurs cutanées ont été rapportés chez les patients utilisant la pommade au tacrolimus. Cependant, l'expérience globale des essais cliniques, les données provenant de vastes études de sécurité après l'autorisation et la surveillance après la mise sur le marché n'ont pas démontré de relation de cause à effet entre l'utilisation du tacrolimus topique et les affections malignes, mais ce lien ne peut être exclu en toute confiance.
• -Le pourcentage de patients [IC à 95%] avec un titre d'ASB ≥8 était similaire dans tous les groupes à la semaine 5 (critère principal, population per-protocol): pommade d'hydrocortisone 110/111=99% [97,3%, 100%], pommade de tacrolimus 118/121=98% [94,8%, 100%]; contrôle 43/44=98% [93,3%, 100%]. Les deux groupes de traitement se sont avérés équivalents, comme le témoigne l'IC à 95% bilatéral pour la différence (groupe traité par pommade de tacrolimus – groupe traité par pommade d'hydrocortisone), qui était de [-6,2%, 2,8%] et se situait dans les limites de la plage d'équivalence prédéfinie [-20%, 20%]. Lorsqu'utilisé chez des enfants immunocompétents, il est peu probable que Protopic affecte de manière cliniquement significative la réponse immune humorale à un vaccin conjugé protéique.
• +Le pourcentage de patients [IC à 95%] avec un titre d'ASB ≥8 était similaire dans tous les groupes à la semaine 5 (critère principal, population per-protocol): pommade d'hydrocortisone 110/111=99% [97,3%, 100%], pommade de tacrolimus 118/121=98% [94,8%, 100%]; contrôle 43/44=98% [93,3%, 100%]. Les deux groupes de traitement se sont avérés équivalents, comme le témoigne l'IC à 95% bilatéral pour la différence (groupe traité par pommade de tacrolimus – groupe traité par pommade d'hydrocortisone), qui était de [-6,2%, 2,8%] et se situait dans les limites de la plage d'équivalence prédéfinie [-20%, 20%]. Lorsqu'utilisé chez des enfants immunocompétents, il est peu probable que Protopic affecte de manière cliniquement significative la réponse immune humorale à un vaccin conjugué protéique.
• -Des études chez les patients sains montrent que les taux sanguins après une ou plusieurs applications topiques de Protopicétaient faibles à indéterminables.
• -La plus faible concentration de tacrolimus dans le sang à laquelle des effets systémique peuvent être observés n'est pas connue.
• -Chez la plupart des patients atteints de dermatite atopique (adultes et enfants) traités par une ou plusieurs applications de Protopic (0,03 à 0,1%), les taux sanguines étaient inférieures à 1,0 ng/ml. Dans les cas où des concentrations supérieures à 1,0 ng/ml ont été mesurées, elles n'étaient que transitoires. Plus la surface des zones traitées, plus la disponibilité systémique augmente.
• +Les études menées chez des patients sains et des patients atteints de dermatite atopique montrent que les taux sanguins après une ou plusieurs applications topiques de Protopic étaient faibles à indéterminables.
• +La plus faible concentration de tacrolimus dans le sang à laquelle des effets systémiques peuvent être observés n'est pas connue.
• +Chez des patients atteints de dermatite atopique (adultes et enfants) traités par une ou plusieurs applications de Protopic (0,03 à 0,1%), la majorité des taux sanguins étaient inférieurs à 1,0 ng/ml., et 20 à 31% étaient inférieurs à la limite de quantification de 0,025 ng/ml. Chez les patients ayant présenté une concentration mesurable de tacrolimus, l'exposition systémique n'a été que transitoire, et diminuait à mesure que la peau atopique endommagée guérissait. Il a été constaté que la disponibilité systémique augmente avec la taille des zones traitées.
• -Aucune accumulation systémique n'a été notée chez des patients traités par la pommade au tacrolimus pendant une période prolongée (jusqu'à un an).
• +Aucune accumulation systémique n'a été notée chez des patients traités par la pommade au tacrolimus pendant une période prolongée (jusqu'à un an). En règle générale, les concentrations sanguines maximales moyennes de tacrolimus après une application topique sont généralement inférieures à 1,0 ng/ml, alors que les concentrations cibles pour l'immunosuppression systémique chez les patients transplantés recevant du tacrolimus par voie orale sont de 5 à 20 ng/ml.
• -Parce que le tacrolimus est presque entièrement métabolisé, fortement liposoluble et a un poids moléculaire de 822, il n'est pas dialysable. Après administration intraveineuse, moins de 1% du tacrolimus est excrété sous form inchangée dans l'urine; c'est pourquoi la pharmacocinétique du tacrolimus n'est probablement pas affectée par une fonction rénale altérée.
• +Parce que le tacrolimus est presque entièrement métabolisé, fortement liposoluble et a un poids moléculaire de 822, il n'est pas dialysable. Après administration intraveineuse, moins de 1% du tacrolimus est excrété sous forme inchangée dans l'urine; c'est pourquoi la pharmacocinétique du tacrolimus n'est probablement pas affectée par une fonction rénale altérée.
• -Comme chez les adults, i'exposition systémique moyenne après application de pommade au tacrolimus est aussi faible chez les enfants. Cependant, les données disponibles suggèrent que la clairance totale du tacrolimus systémique est plus élevée chez les enfants que chez les adultes.
• +Comme chez les adultes, l'exposition systémique moyenne après application de pommade au tacrolimus est aussi faible chez les enfants. Cependant, les données disponibles suggèrent que la clairance totale du tacrolimus systémique est plus élevée chez les enfants que chez les adultes.
• -Les études sur les animaux ont mis en évidence un effet toxique du tacrolimus sur les fonctions de reproduction uniquement lorsqu'il est administré par voie systémique à des doses clairement toxiques. Des effets toxiques sur les embryons/fœtus ont été observés chez les rats et les lapins. Cependant, ces effets toxiques se sont maniféstés qu'à des doses entraînant une toxicitié significative dans les mères. Après l'administration de fortes doses de tacrolimus par voie sous-cutanée, des modifications fonctionnelles des spermatozoïdes ont été observées chez les mâles.
• -Autres données
• -Dans une étude de photocarcinogénicité, des souris albinos sans poils ont été traitées de manière chronique avec une poomade au tacrolimus et une irradiation UV. Les animaux traités avec la pommade au tacrolimus ont montré une réduction statistiquement significative du délai d'apparition des tumeurs cutanées (carcinomes épidermoïdes) et une augmentation du nombre de tumeurs.
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• +Les études sur les animaux ont mis en évidence un effet toxique du tacrolimus sur les fonctions de reproduction uniquement lorsqu'il est administré par voie systémique à des doses clairement toxiques. Des effets toxiques sur les embryons/fœtus ont été observés chez les rats et les lapins. Cependant, ces effets toxiques se sont manifestés qu'à des doses entraînant une toxicité significative dans les mères. Après l'administration de fortes doses de tacrolimus par voie sous-cutanée, des modifications fonctionnelles des spermatozoïdes ont été observées chez les mâles.
• -Protopic pommade à 0,03% et Protopic pommade à 0,1%: Tube à 30 g et 60 g [B]
• +Protopic pommade à 0,03% et Protopic pommade à 0,1%: Tube à 30 g et 60 g [B]
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
• +Domicile: Zurich
• -Octobre 2021
• +Mars 2023