• -Color.: E 132, lactose monohydraté (contient des protéines de lait), Excip. pro caps.
• +Lactose monohydraté (contient de protéines de lait) 5.5 mg.
• +Ce médicament contient 5.5 mg de lactose monohydraté par capsule.
• -L'expérience clinique avec le tiotropium est limitée dans les situations suivantes: glaucome à angle fermé, hyperplasie symptomatique de la prostate, obstruction du col vésical, insuffisance de la fonction rénale avec des valeurs de la créatinine >176 µmol/l et/ou une clairance ≤50 ml/min., hépatopathie avec ASAT ou ALAT >80 UI/l, infarctus du myocarde récent, troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement et insuffisance cardiaque ayant nécessité un traitement hospitalier.
• -La concentration plasmatique augmentant avec la diminution de la fonction rénale chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min.), le tiotropium ne devrait être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.
• +L'expérience clinique avec le tiotropium est limitée dans les situations suivantes: glaucome à angle fermé, hyperplasie symptomatique de la prostate, obstruction du col vésical, insuffisance de la fonction rénale avec des valeurs de la créatinine > 176 µmol/l et/ou une clairance ≤50 ml/min., hépatopathie avec ASAT ou ALAT > 80 UI/l, infarctus du myocarde récent, troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement et insuffisance cardiaque ayant nécessité un traitement hospitalier.
• +La concentration plasmatique augmentant avec la diminution de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min.), le tiotropium ne devrait être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.
• -Ce médicament contient 5,5 mg de lactose monohydraté par capsule.
• -Dans une étude portant sur la disponibilité systémique, l'exposition à l'état d'équilibre au tiotropium et au salmétérol était pratiquement identique chez les patients atteints de BPCO après l'administration de 18 mcg de tiotropium une fois par jour et de 50 mcg de salmétérol deux fois par jour, soit en association libre ou en monothérapies.
• +Dans une étude portant sur la disponibilité systémique, l'exposition à l'état d'équilibre au tiotropium et au salmétérol était pratiquement identique chez les patients atteints de BPCO après l'administration de 18 µg de tiotropium une fois par jour et de 50 µg de salmétérol deux fois par jour, soit en association libre ou en monothérapies.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation du tiotropium pendant la grossesse. Les études réalisées chez l'animal ont montré qu'il existait également des effets toxiques sur la reproduction lors de toxicité maternelle (voir rubrique «Données précliniques»). Par mesure de précaution, Spiriva ne sera pas utilisé pendant la grossesse.
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation du tiotropium pendant la grossesse. Les études réalisées chez l'animal ont montré qu'il existait également des effets toxiques sur la reproduction lors de toxicité maternelle (voir rubrique Données précliniques). Par mesure de précaution, Spiriva ne sera pas utilisé pendant la grossesse.
• -Il n'existe pas de données cliniques sur la fécondité pour le tiotropium. Une étude préclinique effectuée avec du tiotropium n'a pas révélé d'indications d'effets négatifs sur la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données cliniques sur la fécondité pour le tiotropium. Une étude préclinique effectuée avec du tiotropium n'a pas révélé d'indications d'effets négatifs sur la fertilité (voir rubrique Données précliniques).
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules n'ont pas été étudiés. La survenue de vertiges et d'une vision trouble peut avoir des répercutions sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules n'ont pas été étudiés. La survenue de vertiges et d'une vision trouble peut avoir des répercussions sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -L'observation des réactions indésirables repose sur des données issues d'études cliniques et de notifications spontanées intervenues dans le cadre de l'usage du médicament depuis son autorisation. La banque de données des études cliniques porte sur 9647 patients ayant pris du tiotropium dans le cadre de 28 études cliniques contrôlées contre placebo, pour des périodes de traitement allant de quatre semaines à quatre ans, ce qui correspond à 12'469 années-personnes d'exposition au tiotropium.
• +L'observation des réactions indésirables repose sur des données issues d'études cliniques et de notifications spontanées intervenues dans le cadre de l'usage du médicament depuis son autorisation. La banque de données des études cliniques porte sur 9647 patients ayant pris du tiotropium dans le cadre de 28 études cliniques contrôlées contre placebo, pour des périodes de traitement allant de quatre semaines à quatre ans, ce qui correspond à 12469 années-personnes d'exposition au tiotropium.
• -fréquents: ≥1%-10%; occasionnels: ≥0.1%-<1%; rares: ≥0.01%-<0.1%, très rares: <0.1%; fréquence inconnue: (principalement basée sur des notifications spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne pouvant pas être évaluée).
• +fréquents (≥1/100 - <1/10); occasionnels (≥1/1000 - <1/100); rares (≥1/10'000 - <1/1'000), très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (principalement basée sur des notifications spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne pouvant pas être évaluée).
• -Cependant, aucun effet indésirable anticholinergique systémique n'a été observé chez des volontaires sains, après inhalation d'une dose unique de tiotropium allant jusqu'à 282 mcg. En plus d'une sécheresse buccale, une conjonctivite bilatérale a été observée chez des volontaires sains après inhalation journalière répétée d'une dose de 141 mcg. Celle-ci a disparu au cours du traitement. Aucun effet indésirable significatif n'a été observé lors d'une étude à doses multiples réalisée chez des patients atteints de BPCO, recevant une dose journalière maximale de 36 mcg de tiotropium pendant 4 semaines. La sécheresse buccale était le seul effet indésirable observé qui a été attribué au tiotropium.
• +Cependant, aucun effet indésirable anticholinergique systémique n'a été observé chez des volontaires sains, après inhalation d'une dose unique de tiotropium allant jusqu'à 282 µg. En plus d'une sécheresse buccale, une conjonctivite bilatérale a été observée chez des volontaires sains après inhalation journalière répétée d'une dose de 141 µg. Celle-ci a disparu au cours du traitement. Aucun effet indésirable significatif n'a été observé lors d'une étude à doses multiples réalisée chez des patients atteints de BPCO, recevant une dose journalière maximale de 36 µg de tiotropium pendant 4 semaines. La sécheresse buccale était le seul effet indésirable observé qui a été attribué au tiotropium.
• -Dans une étude ciblée portant sur le QT menée sur 53 volontaires sains pendant 12 jours, Spiriva (18 mcg et 54 mcg, c.-à-d. à la posologie thérapeutique triple) n'a pas prolongé l'intervalle QT sur les ECG.
• +Dans une étude ciblée portant sur le QT menée sur 53 volontaires sains pendant 12 jours, Spiriva (18 µg et 54 µg, c.-à-d. à la posologie thérapeutique triple) n'a pas prolongé l'intervalle QT sur les ECG.
• -Une étude randomisée en double aveugle, à double placebo et en groupes parallèles menée pendant un an a comparé l'effet d'un traitement par 18 mcg de Spiriva avec celui d'un traitement par β2-mimétique à longue durée d'action (LABA) sur l'incidence des exacerbations moyennes et sévères chez 7376 patients atteints de BPCO qui avaient présenté des exacerbations l'année précédente.
• +Une étude randomisée en double aveugle, à double placebo et en groupes parallèles menée pendant un an a comparé l'effet d'un traitement par 18 µg de Spiriva avec celui d'un traitement par β2-mimétique à longue durée d'action (LABA) sur l'incidence des exacerbations moyennes et sévères chez 7376 patients atteints de BPCO qui avaient présenté des exacerbations l'année précédente.
• +Données à long terme
• +
• -P <0,001 pour tous les moments après la randomisation.
• +P < 0,001 pour tous les moments après la randomisation.
• -Des études réalisées in vitro sur des microsomes hépatiques et des hépatocytes d'origine humaine suggèrent qu'une autre partie de la substance (<20% de la dose administrée par voie intraveineuse) est métabolisée par oxydation dépendante du cytochrome P450 suivie d'une conjugaison avec le glutathion, donnant naissance à plusieurs métabolites de phase II.
• +Des études in vitro sur des microsomes hépatiques et des hépatocytes d'origine humaine suggèrent qu'une autre partie de la substance (<20% de la dose administrée par voie intraveineuse) est métabolisée par oxydation dépendante du cytochrome P450 suivie d'une conjugaison avec le glutathion, donnant naissance à plusieurs métabolites de phase II.
• -Par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (CLCR >80 ml/min.), l'inhalation de tiotropium une fois par jour jusqu'à l'état d'équilibre a entraîné une ASC0-6,ss plus élevée (de 1,8% à 30% plus élevée) et une Cmax,ss comparable chez les patients atteints de BPCO présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50-80 ml/min.). Il n'existe pas d'expérience à long terme chez des patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale. Chez les patients atteints de BPCO et présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR <50 ml/min.), la concentration plasmatique est doublée après administration intraveineuse de tiotropium (82% d'augmentation de l'AUC0-4h et Cmax de 52% plus élevée par rapport aux patients atteints de BPCO présentant une fonction rénale normale), ce qui a également été confirmé après inhalation de poudre sèche.
• +Par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (CLCR > 80 ml/min.), l'inhalation de tiotropium une fois par jour jusqu'à l'état d'équilibre a entraîné une ASC0-6,ss plus élevée (de 1,8% à 30% plus élevée) et une Cmax,ss comparable chez les patients atteints de BPCO présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50-80 ml/min.).
• +Il n'existe pas d'expérience à long terme chez des patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale. Chez les patients atteints de BPCO et présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR <50 ml/min.), la concentration plasmatique est doublée après administration intraveineuse de tiotropium (82% d'augmentation de l'AUC0-4h et Cmax de 52% plus élevée par rapport aux patients atteints de BPCO présentant une fonction rénale normale), ce qui a également été confirmé après inhalation de poudre sèche.
• -Voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Voir «Posologie/Mode d'emploi»
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle
• -Octobre 2014.
• +Novembre 2020