• -Principe actif: isotretinoinum (acide 13-cis rétinoïque).
• -Excipients:
• -5 mg: Antiox.: E 320; Excipiens pro capsula.
• -10 mg: Antiox.: E 320; Color.: E 124; Excipiens pro capsula.
• -20 mg: Antiox.: E 320; Color.: E 124, E 132; Excipiens pro capsula.
• +Principes actifs
• +Isotretinoinum (acide 13-cis rétinoïque).
• +Excipients
• +Capsule de 5 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja raffinée 66,4 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 3,85 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,03 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,0 mg, eau purifiée, dioxyde de titane (E 171).
• +Capsule de 10 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja 132,8 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 7,7 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,07 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,3 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,003 mg, oxyde de fer noir, dioxyde de titane (E 171).
• +Capsule de 20 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja 265,6 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 15,4 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,14 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 17,0 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,336 mg, indigotine, dioxyde de titane (E 171).
• -Insuffisants rénaux
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Enfants
• -Tretinac n’est pas destiné au traitement de l’acné prépubertaire. L’administration n’est pas recommandée chez un enfant âgé de moins de 12 ans.
• +Enfants et adolescents
• +Tretinac n’est pas indiqué pour le traitement de l’acné prépubertaire. L’utilisation n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans.
• -·une hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients,
• -·une insuffisance hépatique,
• -·une hypervitaminose A préexistante,
• -·une hyperlipidémie sévère et
• -·un traitement concomitant par des tétracyclines.
• +§une hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients,
• +§une insuffisance hépatique,
• +§une hypervitaminose A préexistante,
• +§une hyperlipidémie sévère et
• +§un traitement concomitant par des tétracyclines.
• -Tretinac est fortement TÉRATOGÈNE.
• -Le risque de malformations graves et potentiellement fatales chez le fÅ“tus est extrêmement élevé lorsqu’une grossesse survient pendant le traitement par Tretinac, quels que soient le dosage et la durée d’administration. Tous les foetus exposés sont potentiellement concernés.
• +Tretinac est fortement TÉRATOGÈNE. Le risque de malformations graves et potentiellement fatales chez le fÅ“tus est extrêmement élevé lorsqu’une grossesse survient pendant le traitement par Tretinac, quels que soient le dosage et la durée d’administration. Tous les foetus exposés sont potentiellement concernés.
• +
• +
• -·La patiente souffre d’une forme sévère d’acné (voir «Indications/Possibilités d’emploi»).
• -·Le médecin a examiné l’éventualité d’une grossesse avec la patiente.
• -·La patiente comprend le risque de tératogénicité.
• -·Elle a été informée et elle a compris les dangers auxquels est exposé l’enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Tretinac. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s’il y a un risque quelconque de grossesse.
• -·La patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception efficace sans interruption un mois avant le début du traitement par Tretinac, pendant toute la durée du traitement et un mois après son arrêt. Elle doit appliquer au moins une méthode contraceptive très efficace (autrement dit indépendante de l’utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l’utilisatrice, de préférence complémentaires (dont une à effet barrière). Elle doit être informée de la possibilité d’un échec de la contraception.
• -·Les circonstances individuelles et la patiente elle-même doivent toujours être considérées dans le choix de la méthode contraceptive, afin d’assurer le respect des mesures choisies et la compliance.
• -·La patiente doit suivre toutes les instructions relatives à une contraception efficace, même en cas d’aménorrhée.
• -·La patiente doit être en mesure d’appliquer de manière systématique et fiable toutes les mesures de contraception.
• -·Un test de grossesse dont le résultat est négatif doit avoir été réalisé sous la surveillance d’un médecin au maximum 11 jours avant le début du traitement.
• -·Elle comprend et accepte la nécessité d’effectuer des tests de grossesse avant, pendant le traitement ainsi que cinq semaines après la fin du traitement.
• -·La patiente ne doit démarrer son traitement par Tretinac qu’au deuxième ou troisième jour de son prochain cycle menstruel normal.
• -·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à de contrôles mensuels rigoureux.
• -·En cas de traitement d’une récidive, elle doit à nouveau appliquer de manière ininterrompue les mêmes méthodes contraceptives efficaces un mois avant, pendant et un mois après le traitement par Tretinac; les mêmes tests de grossesse fiables devront être effectués.
• -·Elle doit parfaitement comprendre les mesures de précautions et se déclarer prête à appliquer scrupuleusement les méthodes contraceptives fiables qui lui auront été expliquées.
• +§La patiente souffre d’une forme sévère d’acné (voir «Indications/Possibilités d’emploi»).
• +§Le médecin a examiné l’éventualité d’une grossesse avec la patiente.
• +§La patiente comprend le risque de tératogénicité.
• +§Elle a été informée et elle a compris les dangers auxquels est exposé l’enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Tretinac. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s’il y a un risque quelconque de grossesse.
• +§La patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception efficace sans interruption un mois avant le début du traitement par Tretinac, pendant toute la durée du traitement et un mois après son arrêt. Elle doit appliquer au moins une méthode contraceptive très efficace (autrement dit indépendante de l’utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l’utilisatrice, de préférence complémentaires (dont une à effet barrière). Elle doit être informée de la possibilité d’un échec de la contraception.
• +§Les circonstances individuelles et la patiente elle-même doivent toujours être considérées dans le choix de la méthode contraceptive, afin d’assurer le respect des mesures choisies et la compliance.
• +§La patiente doit suivre toutes les instructions relatives à une contraception efficace, même en cas d’aménorrhée.
• +§La patiente doit être en mesure d’appliquer de manière systématique et fiable toutes les mesures de contraception.
• +§Un test de grossesse dont le résultat est négatif doit avoir été réalisé sous la surveillance d’un médecin au maximum 11 jours avant le début du traitement.
• +§Elle comprend et accepte la nécessité d’effectuer des tests de grossesse avant, pendant le traitement ainsi que cinq semaines après la fin du traitement.
• +§La patiente ne doit démarrer son traitement par Tretinac qu’au deuxième ou troisième jour de son prochain cycle menstruel normal.
• +§Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à de contrôles mensuels rigoureux.
• +§En cas de traitement d’une récidive, elle doit à nouveau appliquer de manière ininterrompue les mêmes méthodes contraceptives efficaces un mois avant, pendant et un mois après le traitement par Tretinac; les mêmes tests de grossesse fiables devront être effectués.
• +§Elle doit parfaitement comprendre les mesures de précautions et se déclarer prête à appliquer scrupuleusement les méthodes contraceptives fiables qui lui auront été expliquées.
• -·La probabilité d’une grossesse doit être évaluée individuellement pour chaque patiente.
• -·La patiente doit présenter une forme sévère d’acné (acné nodulaire ou conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes), n’ayant pas répondu aux traitements standards par antibactériens systémiques et un traitement topique.
• -·Les résultats des différents tests de grossesse doivent avoir été négatifs avant, pendant ainsi que pendant les 5 semaines suivant l’arrêt du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
• -·La patiente comprend qu’elle doit appliquer de façon correcte et systématique une méthode contraceptive très efficace (autrement dit une méthode indépendante de l’utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l’utilisatrice de préférence complémentaires, dont une méthode barrière, et ceci au moins un mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement ainsi que pendant le mois qui suit sa fin.
• -·La patiente observe les conditions concernant la prévention d’une grossesse énumérées ci-dessus et confirme avoir bien compris les directives s’y rapportant.
• -·La patiente a accepté les conditions mentionnées ci-dessus.
• +§La probabilité d’une grossesse doit être évaluée individuellement pour chaque patiente.
• +§La patiente doit présenter une forme sévère d’acné (acné nodulaire ou conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes), n’ayant pas répondu aux traitements standards par antibactériens systémiques et un traitement topique.
• +§Les résultats des différents tests de grossesse doivent avoir été négatifs avant, pendant ainsi que pendant les 5 semaines suivant l’arrêt du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
• +§La patiente comprend qu’elle doit appliquer de façon correcte et systématique une méthode contraceptive très efficace (autrement dit une méthode indépendante de l’utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l’utilisatrice de préférence complémentaires, dont une méthode barrière, et ceci au moins un mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement ainsi que pendant le mois qui suit sa fin.
• +§La patiente observe les conditions concernant la prévention d’une grossesse énumérées ci-dessus et confirme avoir bien compris les directives s’y rapportant.
• +§La patiente a accepté les conditions mentionnées ci-dessus.
• -·Contraception
• +§Contraception
• -·L’ordonnance de Tretinac sera émise pour un maximum de trente jours de traitement.
• -·Tests de grossesse
• +§L’ordonnance de Tretinac sera émise pour un maximum de trente jours de traitement.
• +§Tests de grossesse
• -·Avant le début du traitement:
• +§Avant le début du traitement:
• -·Pendant le traitement:
• +§Pendant le traitement:
• -·Après la fin du traitement:
• +§Après la fin du traitement:
• -·La prescription de Tretinac aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement; la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Idéalement, le test de grossesse, la prescription de l’ordonnance et la remise de Tretinac devraient avoir lieu le même jour.
• -·La remise de Tretinac doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l’ordonnance.
• +§La prescription de Tretinac aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement; la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Idéalement, le test de grossesse, la prescription de l’ordonnance et la remise de Tretinac devraient avoir lieu le même jour.
• +§La remise de Tretinac doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l’ordonnance.
• -·Liste de contrôle pour les médecins avec confirmation de réception pour la prescription aux patientes
• +§Liste de contrôle pour les médecins avec confirmation de réception pour la prescription aux patientes
• -·Carte de rappel pour les patients
• -·Brochure d’information destinée au patient avec déclaration de consentement pour les patientes
• +§Carte de rappel pour les patients
• +§Brochure d’information destinée au patient avec déclaration de consentement pour les patientes
• -·Liste de contrôle pour les pharmaciens – Instructions pour la remise de Tretinac
• +§Liste de contrôle pour les pharmaciens – Instructions pour la remise de Tretinac
• -Mises en garde et précautions
• +Autres mises en garde et précautions
• -Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées sévères (p. ex. érythème multiforme (EM), syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN)) lors de l’utilisation de Tretinac. Ces événements peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d’une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines après le début du traitement et commence généralement par des symptômes d’infection virale tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en vésicules en quelques heures. Le traitement par Tretinac doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• +Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées graves (p. ex. érythème multiforme [EM], syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) lors de l’utilisation de Tretinac. Ces événements peuvent être graves, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d’une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines après le début du traitement et commence généralement par des symptômes d’infection virale tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en vésicules en quelques heures. Le traitement par Tretinac doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• -Intolérance au fructose
• -Tretinac contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance au fructose (trouble héréditaire rare) ne doivent donc pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient 5 mg (Tretinac 5 mg et Tretinac 10 mg) ou 17 mg (Tretinac 20 mg) de sorbitol par capsule. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Les capsules de 10 mg et 20 mg de Tretinac contiennent le colorant azoïque Ponceau 4R (E124), celui-ci peut provoquer des réactions allergiques.
• +Tretinac contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Les effets indésirables sont classés selon leur classe de système d’organes (SOC) et leur fréquence. La fréquence est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥ 1/1 000, < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000, < 1/1 000), «très rares» (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rare (<1/10 000): infection mucocutanée à bactéries Gram positives.
• +Très rare: infection mucocutanée à bactéries Gram positives.
• -Très fréquent (≥1/10): anémie, valeur de sédimentation élevée des globules rouges, thrombopénie, thrombocytose.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): neutropénie.
• -Très rare (<1/10 000): lymphadénopathie.
• +Très fréquent: anémie, valeur de sédimentation élevée des globules rouges, thrombopénie, thrombocytose.
• +Fréquent: neutropénie.
• +Très rare: lymphadénopathie.
• -Rare (≥1/10 000, <1/1000): réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Rare: réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• -Très rare (<1/10 000): diabète sucré, hyperuricémie.
• +Très rare: diabète sucré, hyperuricémie.
• -Rare (≥1/10 000, <1/1000): dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l’humeur, tendance à l’agressivité, anxiété.
• -Très rare (<1/10 000): troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• +Rare: dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l’humeur, tendance à l’agressivité, anxiété.
• +Très rare: troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): céphalées.
• -Très rare (<1/10 000): augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• +Fréquent: céphalées.
• +Très rare: augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• -Très fréquent (≥1/10): blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• -Très rare (<1/10 000): vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, Å“dème papillaire (signe d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• +Très fréquent: blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• +Très rare: vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, Å“dème papillaire (signe d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• -Très rare (<1/10 000): dégradation de l’audition, acouphène (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: dégradation de l’audition, acouphène (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare (<1/10 000): vascularite (p. ex. granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• +Très rare: vascularite (p. ex. granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): épistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• -Très rare (<1/10 000): bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• +Fréquent: épistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• +Très rare: bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• -Très rare (<1/10 000): colite, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées, pancréatite, (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: colite, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très fréquent (≥1/10): élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare (<1/10 000): hépatite.
• +Très fréquent: élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: hépatite.
• -Très fréquent (≥1/10): chéilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d’écorchures).
• -Rare (≥1/10 000, <1/1000): alopécie.
• -Très rare (<1/10 000): acné fulminans, aggravation de l’acné, érythème (facial), exanthème, modification de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• +Très fréquent: chéilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d’écorchures).
• +Rare: alopécie.
• +Très rare: acné fulminans, aggravation de l’acné, érythème (facial), exanthème, modification de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• -Très fréquent (≥1/10): arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l’adolescent).
• -Très rare (<1/10 000): arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• +Très fréquent: arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l’adolescent).
• +Très rare: arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• -Très rare (<1/10 000): glomérulonéphrite.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Très rare (<1/10 000): tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• +Très rare: glomérulonéphrite.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle, y compris dysfonction érectile et baisse de la libido, gynécomastie, sécheresse vulvovaginale.
• +Troubles généraux
• +Très rare: tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• -Très fréquent (≥1/10): hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• -Très rare (<1/10 000): augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• +Très fréquent: hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• +Fréquent: hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• +Très rare: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -Expérience post-marketing
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• -Des rapports font état de cas sévères de rhabdomyolyse ayant souvent imposé un traitement hospitalier et dont l’évolution fut fatale dans quelques cas, notamment chez des patients pratiquant une activité physique intense.
• +Des rapports font état de cas graves de rhabdomyolyse ayant souvent imposé un traitement hospitalier et dont l’évolution fut fatale dans quelques cas, notamment chez des patients pratiquant une activité physique intense.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: D10BA01
• +Code ATC
• +D10BA01
• -L’isotrétinoïne, la substance active de Tretinac, est un stéréo-isomère de synthèse de l’acide touttrans rétinoïque (trétinoïne).
• +L’isotrétinoïne, la substance active de Tretinac, est un stéréo-isomère de synthèse de l’acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne).
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent
• +
• -À l’état d’équilibre, les concentrations sanguines d’isotrétinoïne (Cmin,ss) chez des patients avec acné sévère ayant reçu 40 mg deux fois par jour étaient comprises entre 120 et 200 ng/ml.
• +À l’état d’équilibre, les concentrations sanguines d’isotrétinoïne (Cmin,ss) chez des patients avec acné sévère ayant reçu 40 mg deux fois par jour étaient comprises entre 120 et 200 ng/mL.
• -Après administration orale d’isotrétinoïne, cinq métabolites importants ont été mis en évidence dans le plasma: la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide touttrans rétinoïque), l’acide 9-cis rétinoïque, la 4-oxo-trétinoïne et l’acide 4-oxo-9-cis-rétinoïque.
• +Après administration orale d’isotrétinoïne, cinq métabolites importants ont été mis en évidence dans le plasma: la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque), l’acide 9-cis rétinoïque, la 4-oxo-trétinoïne et l’acide 4-oxo-9-cis-rétinoïque.
• -Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l’action de Tretinac. L’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n’a pas eu d’effet sur la concentration endogène d’isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l’action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• -Étant donné que l’isotrétinoïne et la trétinoïne (acide touttrans rétinoïque) sont transformées l’une en l’autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l’isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d’une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d’une dose d’isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d’études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l’homme.
• +Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l’action de Tretinac. L’administration orale de 4-oxoisotrétinoïne dans cette étude n’a pas eu d’effet sur la concentration endogène d’isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l’action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• +Étant donné que l’isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l’une en l’autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l’isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d’une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d’une dose d’isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d’études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l’homme.
• -Après administration orale d’une dose d’isotrétinoïne radiomarquée, des fractions à peu près équivalentes de cette dose ont été retrouvées dans l’urine et les fèces. Après administration orale d’isotrétinoïne, la demivie d’élimination terminale du médicament inchangé est de 19 heures en moyenne chez les patients acnéiques.
• +Après administration orale d’une dose d’isotrétinoïne radiomarquée, des fractions à peu près équivalentes de cette dose ont été retrouvées dans l’urine et les fèces. Après administration orale d’isotrétinoïne, la demi- vie d’élimination terminale du médicament inchangé est de 19 heures en moyenne chez les patients acnéiques.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver le médicament dans son carton pour le protéger de la lumière et de l’humidité.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• +Conserver dans l’emballage d’origine et tenir hors de portée des enfants.
• -Septembre 2018
• +Juillet 2020