• -Principe actif: Ertapénème sous forme d'ertapénème sodique.
• -Excipients: Bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH à 7,5.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lyophilisat destiné à la préparation d'une solution de perfusion.
• -1,0 g d'ertapénème par flacon.
• +Principes actifs
• +Ertapénème sous forme d'ertapénème sodique.
• +Excipients
• +Bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH à 7,5.
• -La durée habituelle de la thérapie par Invanz est de 3 à 14 jours mais elle peut varier selon le type et la sévérité de l'infection et des pathogènes en cause (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»). Après une amélioration satisfaisante de l'état clinique, il est possible de poursuivre le traitement par un antibiotique oral approprié s'il existe une indication clinique.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Adultes
• -Invanz peut être utilisé pour le traitement des infections chez des patients adultes souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est >30 ml/min/1,73 m2, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Il convient que les patients adultes souffrant d'une insuffisance rénale avancée (clairance de la créatinine ≤30 ml/min/1,73 m2, y compris les patients sous à hémodialyse) reçoivent une dose journalière de 0,5 g.
• +La durée habituelle de la thérapie par Invanz est de 3 à 14 jours mais elle peut varier selon le type et la sévérité de l'infection et des pathogènes en cause (voir «Indications/Possibilités d'emploi»). Après une amélioration satisfaisante de l'état clinique, il est possible de poursuivre le traitement par un antibiotique oral approprié s'il existe une indication clinique.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction hépatique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Adultes:
• +Invanz peut être utilisé pour le traitement des infections chez des patients adultes souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est >30 ml/min/1,73 m2, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Il convient que les patients adultes souffrant d'une insuffisance rénale avancée (clairance de la créatinine ≤30 ml/min/1,73 m2, y compris les patients sous hémodialyse) reçoivent une dose journalière de 0,5 g.
• -Femmes: (valeur pour les hommes) × (0,85)
• -Enfants et adolescents
• +Femmes: (valeur pour les hommes) x (0,85)
• +Enfants et adolescents:
• -Adultes
• +Adultes:
• -Enfants et adolescents
• +Enfants et adolescents:
• -Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
• -Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique (voir sous «Pharmacocinétique, Cinétique dans des groupes de patients spécifiques, Insuffisance hépatique»).
• -A la dose recommandée, aucune adaptation de la dose n'est généralement nécessaire pour les patients âgés (≥65 ans). Toutefois, étant donné que l'ertapénème est principalement éliminé par voie rénale et que les patients âgés présentent souvent une diminution de la fonction rénale, il convient d'exclure la présence d'une insuffisance rénale avancée (voir sous «Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale», voir également la dépendance en fonction de l'âge de la formule de Cockcroft).
• +A la dose recommandée, aucune adaptation de la dose n'est généralement nécessaire pour les patients âgés (≥65 ans). Toutefois, étant donné que l'ertapénème est principalement éliminé par voie rénale et que les patients âgés présentent souvent une diminution de la fonction rénale, il convient d'exclure la présence d'une insuffisance rénale avancée (voir «Posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale», voir également la dépendance en fonction de l'âge de la formule de Cockcroft).
• -Des rapports de cas dans la littérature ont montré que chez des patients traités à l'acide valproïque ou au divalproex sodique, une co-administration de carbapénèmes – dont l'ertapénème – entraîne une réduction de la concentration d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent tomber sous la dose thérapeutique, avec un risque accru de convulsions inattendues. Une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique risque d'être insuffisante pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'administration d'ertapénème en association avec de l'acide valproïque ou avec du divalproex sodique n'est pas recommandée. On considérera l'utilisation d'autres antibiotiques au lieu des carbapénèmes pour le traitement des infections chez les patients dont les crises de convulsions sont traitées à l'acide valproïque ou au divalproex sodique. Si l'utilisation d'Invanz est nécessaire, on considérera l'ajout d'une thérapie anticonvulsivante supplémentaire (voir sous «Interactions»).
• +Des réactions médicamenteuses cutanées graves (SCAR) ont été signalées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactames, y compris Invanz.
• +Dès que des signes ou des symptômes d'une réaction cutanée grave sont constatés, il faut arrêter immédiatement le traitement par Invanz et envisager une thérapie alternative (voir «Effets indésirables»).
• +Des rapports de cas dans la littérature ont montré que chez des patients traités à l'acide valproïque ou au divalproex sodique, une co-administration de carbapénèmes – dont l'ertapénème – entraîne une réduction de la concentration d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent tomber sous la dose thérapeutique, avec un risque accru de convulsions inattendues. Une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique risque d'être insuffisante pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'administration d'ertapénème en association avec de l'acide valproïque ou avec du divalproex sodique n'est pas recommandée. On considérera l'utilisation d'autres antibiotiques au lieu des carbapénèmes pour le traitement des infections chez les patients dont les crises de convulsions sont traitées à l'acide valproïque ou au divalproex sodique. Si l'utilisation d'Invanz est nécessaire, on considérera l'ajout d'une thérapie anticonvulsivante supplémentaire (voir «Interactions»).
• -Des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains indiquent que l'ertapénème n'est pas un inhibiteur des six principales isoformes du CYP P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Des interactions avec des médicaments, dues à une inhibition par la glycoprotéine P ou à la clairance passant par le CYP sont peu probables (voir sous «Pharmacocinétique, Distribution et Métabolisme»).
• +Des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains indiquent que l'ertapénème n'est pas un inhibiteur des six principales isoformes du CYP P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Des interactions avec des médicaments, dues à une inhibition par la glycoprotéine P ou à la clairance passant par le CYP sont peu probables (voir «Pharmacocinétique, Distribution, Métabolisme»).
• -Des rapports de cas dans la littérature ont montré que chez des patients traités à l'acide valproïque ou au divalproex sodique, une co-administration de carbapénèmes – dont l'ertapénème – entraîne une réduction de la concentration d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent tomber sous la dose thérapeutique, avec un risque accru de convulsions inattendues. Bien que le mécanisme de cette interaction soit inconnu, les données obtenues dans des études in vitro et des essais sur l'animal suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber la réaction inverse d'hydrolyse transformant le dérivé glucuroconjugué de l'acide valproïque (VPA-g) en acide valproïque, et ainsi réduire la concentration sérique d'acide valproïque (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Des rapports de cas dans la littérature ont montré que chez des patients traités à l'acide valproïque ou au divalproex sodique, une co-administration de carbapénèmes – dont l'ertapénème – entraîne une réduction de la concentration d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent tomber sous la dose thérapeutique, avec un risque accru de convulsions inattendues. Bien que le mécanisme de cette interaction soit inconnu, les données obtenues dans des études in vitro et des essais sur l'animal suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber la réaction inverse d'hydrolyse transformant le dérivé glucuroconjugué de l'acide valproïque (VPA-g) en acide valproïque, et ainsi réduire la concentration sérique d'acide valproïque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +
• -Période d'allaitement
• +Allaitement
• -Des vertiges et une somnolence peuvent apparaître (voir sous «Effets indésirables»), et avoir un effet sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines chez certains patients.
• +Des vertiges et une somnolence peuvent apparaître (voir «Effets indésirables»), et avoir un effet sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines chez certains patients.
• -Expérience après la mise sur le marché: Urticaire, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
• +Expérience après la mise sur le marché: pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), urticaire.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J01DH03 (carbapénème, ertapénème)
• +Code ATC
• +J01DH03 (carbapénème, ertapénème)
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• - CMI90 µg/ml
• +CMI90 µg/ml
• -Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Rickettsia spp. Legionella spp.
• +Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Rickettsia spp. Legionella spp.
• -Les méthodes quantitatives basées sur la mesure du diamètre des zones de diffusion fournissent des données reproductibles sur la sensibilité des bactéries aux agents antibactériens. Une de ces méthodes normalisées du CLSI repose sur l'utilisation de concentrations standard d'inoculum. Cette méthode utilise des disques de papier imprégnés de 10 μg d'ertapénème.
• +Les méthodes quantitatives basées sur la mesure du diamètre des zones de diffusion fournissent des données reproductibles sur la sensibilité des bactéries aux agents antibactériens. Une de ces méthodes normalisées du CLSI repose sur l'utilisation de concentrations standard d'inoculum. Cette méthode utilise des disques de papier imprégnés de 10 µg d'ertapénème.
• -Enfants et adolescents
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• - 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 24 h
• + 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 24 h
• -Les concentrations plasmatiques moyennes (μg/ml) de l'ertapénème chez des enfants et des adolescents sont présentées dans le Tableau 3.
• +Les concentrations plasmatiques moyennes (µg/ml) de l'ertapénème chez des enfants et des adolescents sont présentées dans le Tableau 3.
• - 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 24 h
• +0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 24 h
• -Cinétique dans des groupes de patients spécifiques
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique de l'ertapénème n'a pas été établie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné que le métabolisme de l'ertapénème par le foie est très faible, on ne s'attend pas à une altération significative de la pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Après l'administration d'une dose unique:
• +Après l'administration d'une dose unique de 1 g d'ertapénème par voie intraveineuse à des adultes atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale d'ertapénème (lié ou non) et d'ertapénème non lié étaient semblables à celles des adultes en bonne santé (âgés de 25 à 82 ans). Lors d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont environ 1,5 fois à 1,8 fois supérieures à celles des adultes en bonne santé. Lors d'insuffisance rénale avancée (clairance de la créatinine 5-30 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont environ 2,6 fois à 3,4 fois plus élevées que celles des adultes en bonne santé. Chez les patients sous hémodialyse, les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont 2,9 à 6 fois plus élevées entre les dialyses que celles des adultes en bonne santé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Après l'administration de multiples doses:
• +La pharmacocinétique à l'état stationnaire après administration de multiples doses par voie intraveineuse n'a pas été étudiée chez les insuffisants rénaux. Une accumulation d'ertapénème ne peut être exclue chez ces patients.
• +On ne dispose d'aucune donnée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale.
• -Après l'administration d'une dose de 1 g ou de 2 g d'ertapénème par voie i.v., les concentrations plasmatiques étaient légèrement plus élevées (d'environ 39% et 22%) chez les personnes âgées (≥65 ans) que chez les jeunes adultes (<65 ans) (voir sous «Posologie/Mode d'emploi, Patients âgés»).
• +Après l'administration d'une dose de 1 g ou de 2 g d'ertapénème par voie i.v., les concentrations plasmatiques étaient légèrement plus élevées (d'environ 39% et 22%) chez les personnes âgées (≥65 ans) que chez les jeunes adultes (<65 ans) (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients âgés»).
• -Les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle des doses après une dose i.v. unique de 15 mg/kg d'ertapénème chez des patients âgés de 3 mois à 12 ans sont comparables aux concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle des doses après une dose journalière i.v. de 1 g chez des adultes (voir sous «Distribution»). La clairance plasmatique (ml/min/kg) de l'ertapénème chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est à peu près égale au double de celle mesurée chez les adultes. Pour la dose de 15 mg/kg, l'AUC (doublée afin de modéliser une administration biquotidienne, soit l'effet de 30 mg/kg/jour) chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans était comparable à l'AUC chez de jeunes adultes en bonne santé ayant reçu une dose de 1 g par voie intraveineuse.
• -Insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique de l'ertapénème n'a pas été établie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné que le métabolisme de l'ertapénème par le foie est très faible, on ne s'attend pas à une altération significative de la pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale
• -Après l'administration d'une dose unique
• -Après l'administration d'une dose unique de 1 g d'ertapénème par voie intraveineuse à des adultes atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale d'ertapénème (lié ou non) et d'ertapénème non lié étaient semblables à celles des adultes en bonne santé (âgés de 25 à 82 ans). Lors d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont environ 1,5 fois à 1,8 fois supérieures à celles des adultes en bonne santé. Lors d'insuffisance rénale avancée (clairance de la créatinine 5-30 ml/min/1,73 m2), les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont environ 2,6 fois à 3,4 fois plus élevées que celles des adultes en bonne santé. Chez les patients sous hémodialyse, les AUC de la concentration totale et de l'ertapénème non lié sont 2,9 à 6 fois plus élevées entre les dialyses que celles des adultes en bonne santé (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Après l'administration de multiples doses
• -La pharmacocinétique à l'état stationnaire après administration de multiples doses par voie intraveineuse n'a pas été étudiée chez les insuffisants rénaux. Une accumulation d'ertapénème ne peut être exclue chez ces patients.
• -On ne dispose d'aucune donnée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale.
• -
• +Les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle des doses après une dose i.v. unique de 15 mg/kg d'ertapénème chez des patients âgés de 3 mois à 12 ans sont comparables aux concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle des doses après une dose journalière i.v. de 1 g chez des adultes (voir «Distribution»). La clairance plasmatique (ml/min/kg) de l'ertapénème chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est à peu près égale au double de celle mesurée chez les adultes. Pour la dose de 15 mg/kg, l'AUC (doublée afin de modéliser une administration biquotidienne, soit l'effet de 30 mg/kg/jour) chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans était comparable à l'AUC chez de jeunes adultes en bonne santé ayant reçu une dose de 1 g par voie intraveineuse.
• -Conservation de la solution préparée
• -Solution reconstituée (solution initiale) et solution pour perfusion: une fois reconstituée, la solution reconstituée (solution initiale) doit être diluée immédiatement dans une solution à 0,9% (isotonique) de chlorure de sodium (voir sous «Remarques concernant la manipulation») et peut alors être conservée à température ambiante (25 °C) pour une utilisation dans les 6 heures qui suivent, ou au réfrigérateur (2-8 °C) pendant 24 heures pour une utilisation dans les 4 heures qui suivent son retrait du réfrigérateur.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Solution reconstituée (solution initiale) et solution pour perfusion: une fois reconstituée, la solution reconstituée (solution initiale) doit être diluée immédiatement dans une solution à 0,9% (isotonique) de chlorure de sodium (voir «Remarques concernant la manipulation») et peut alors être conservée à température ambiante (25 °C) pour une utilisation dans les 6 heures qui suivent, ou au réfrigérateur (2-8 °C) pendant 24 heures pour une utilisation dans les 4 heures qui suivent son retrait du réfrigérateur.
• -Conservation
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Invanz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Mai 2018.
• -S-WPC-MK0826-IV/IM-062015/MK0826-CHE-2018-018024
• +Décembre 2019.
• +S-WPC-MK0826-IV/IM-042019/RCN000002847