• -Enfants
• -La tolérance et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez l'enfant. L'administration de Valcyte chez l'enfant n'est pas recommandée, étant donné que les propriétés pharmacocinétiques de ce produit n'ont pas été étudiées chez cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients pédiatriques
• +La tolérance et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques. L'administration de Valcyte chez les patients pédiatriques n'est pas recommandée, étant donné que les propriétés pharmacocinétiques de ce produit n'ont pas été étudiées chez cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune étude n'a été réalisée chez des adultes âgés de plus de 65 ans. En raison de la diminution de la clairance rénale avec l'âge, l'état de la fonction rénale doit notamment être pris en compte lors de l'administration de Valcyte à des patients âgés (voir tableau 1 et section «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Patients âgés»).
• +Aucune étude n'a été réalisée chez des adultes âgés de plus de 65 ans. En raison de la diminution de la clairance rénale avec l'âge, l'état de la fonction rénale doit notamment être pris en compte lors de l'administration de Valcyte à des patients âgés (voir tableau 1 et «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Patients âgés»).
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Valcyte n'ont pas fait l'objet d'études chez des patients présentant une insuffisance hépatique (voir section «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Insuffisance hépatique»).
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Valcyte n'ont pas fait l'objet d'études chez des patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Insuffisance hépatique»).
• -La structure chimique du ganciclovir étant proche de celle de l'aciclovir et du valaciclovir, une allergie croisée peut se produire avec ces médicaments.
• +La structure chimique du ganciclovir étant proche de celle de l'aciclovir et du penciclovir, une allergie croisée peut se produire avec ces médicaments.
• -Au cours de l'expérimentation animale, le ganciclovir s'est avéré mutagène, tératogène, aspermatogène et cancérogène, et il a altéré la fertilité. Valcyte doit de ce fait être considéré comme une substance potentiellement tératogène et cancérogène chez l'être humain, de nature à provoquer des malformations à la naissance et des affections cancéreuses. Avant d'instaurer un traitement par le valganciclovir ou le ganciclovir, les patients doivent être informés des risques potentiels pour l'enfant à naître et de la nécessité d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable, ou même deux de préférence. Valcyte est susceptible d'entraîner une inhibition transitoire ou permanente de la spermatogenèse chez l'homme (voir «Grossesse/Allaitement», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• +Au cours de l'expérimentation animale, le ganciclovir s'est avéré mutagène, tératogène et cancérogène, et il a altéré la fertilité. Valcyte doit de ce fait être considéré comme une substance potentiellement tératogène et cancérogène chez l'être humain, de nature à provoquer des malformations à la naissance et des affections cancéreuses. Avant d'instaurer un traitement par le valganciclovir, les patients doivent être informés des risques potentiels pour l'enfant à naître et de la nécessité d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable, ou même deux de préférence. Des essais cliniques et non-cliniques ont montré que Valcyte est susceptible d'entraîner une inhibition transitoire ou permanente de la spermatogenèse (voir «Grossesse/Allaitement», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• -Valcyte n'est pas recommandé chez l'enfant (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Valcyte n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La zidovudine et le ganciclovir sont susceptibles d'entraîner une neutropénie et une anémie en cas d'administration simultanée, et une interaction pharmacodynamique peut se produire. Il est donc possible que certains patients ne supportent éventuellement pas un traitement concomitant par ces deux médicaments administrés à pleine posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La zidovudine et le ganciclovir sont susceptibles d'entraîner une neutropénie et une anémie. En cas d'administration simultanée, une interaction pharmacodynamique peut se produire. Il est donc possible que certains patients ne supportent éventuellement pas un traitement concomitant par ces deux médicaments administrés à pleine posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La sécurité d'emploi de Valcyte chez la femme enceinte n'a pas été étudiée systématiquement. Chez l'être humain, le ganciclovir, métabolite actif de Valcyte, traverse facilement la barrière placentaire. Compte tenu de son mécanisme d'action pharmacologique et de la toxicité sur la reproduction observée dans les études chez l'animal réalisées avec le ganciclovir (voir «Données précliniques»), il existe un risque de tératogénicité chez l'être humain.
• -Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'adopter des mesures de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 30 jours au moins suivant son arrêt. Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une contraception à effet barrière (préservatif) pendant toute la durée du traitement par Valcyte ainsi que pendant 90 jours au moins après la fin du traitement, sauf si le risque de grossesse est exclu chez leur partenaire (voir «Données précliniques»).
• -Valcyte ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice thérapeutique attendu pour la mère l'emporte sur les risques de tératogénicité chez l'enfant.
• -
• +La sécurité d’emploi de Valcyte chez la femme enceinte n’a pas été étudiée systématiquement. Chez l’être humain, le ganciclovir, métabolite actif de Valcyte, traverse facilement la barrière placentaire. Compte tenu de son mécanisme d’action pharmacologique, ainsi que de la toxicité sur la reproduction et de la tératogénicité observées dans les études chez l’animal réalisées avec le ganciclovir (voir «Données précliniques»), il existe un risque de tératogénicité chez l’être humain.
• +Valcyte ne doit pas être utilisé durant la grossesse (voir «Contre-indications»).
• +Femmes et hommes en âge de procréer
• +Fertilité
• +On a observé dans le cadre de l’expérimentation animale que le ganciclovir affecte la fertilité masculine et féminine (voir «Données précliniques»). Une étude clinique a comparé un groupe de patients greffés rénaux ayant reçu Valcyte pendant une période allant jusqu’à 200 jours en guise de prévention du CMV versus un groupe de patients contrôles non-traités. La spermatogenèse a été inhibée sous Valcyte. Lors des contrôles à environ six mois de l’arrêt du traitement, la densité en spermatozoïdes était comparable chez les patients traités et chez les sujets du groupe contrôle. Dans le groupe des patients traités par Valcyte, tous les patients qui avaient une densité de spermatozoïdes normale (n=7) et 8/13 patients avec une densité faible en spermatozoïdes au début de l’étude présentaient une numération de spermatozoïdes normale 6 mois après la fin du traitement. Tous les sujets du groupe contrôle dont la densité en spermatozoïdes était normale (n=6) et 2/4 patients avec une densité faible en spermatozoïdes au début de l’étude présentaient une numération de spermatozoïdes normale lors du contrôle du suivi.
• +Contraception
• +Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d’adopter des mesures de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 30 jours au moins suivant son arrêt. Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d’utiliser une contraception à effet barrière (préservatif) pendant toute la durée du traitement par Valcyte ainsi que pendant 90 jours au moins après la fin du traitement, sauf si le risque de grossesse est exclu chez leur partenaire (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si le ganciclovir passe dans le lait maternel chez l'être humain. Des données issues de l'expérimentation animale indiquent que le ganciclovir est excrété dans le lait de rates allaitantes. Il est donc probable que le ganciclovir passe dans le lait maternel et provoque éventuellement des effets indésirables graves chez le nourrisson allaité. C'est pourquoi il convient ne pas allaiter.
• +On ignore si le ganciclovir passe dans le lait maternel chez l’être humain. Des données issues de l’expérimentation animale indiquent que le ganciclovir est excrété dans le lait de rates allaitantes. Il est donc probable que le ganciclovir passe dans le lait maternel et provoque éventuellement des effets indésirables graves chez le nourrisson allaité. Il convient par conséquent de décider avant le début du traitement par Valcyte s’il faut arrêter d’allaiter ou si Valcyte ne doit pas être utilisé pendant la période d’allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Patients pédiatriques
• +La prise de Valcyte n’est pas recommandée chez les patients pédiatriques.
• +D’après les expériences acquises dans les études pédiatriques, le valganciclovir semble offrir un profil de sécurité semblable chez les enfants et adolescents et chez les adultes. En raison du risque accru de cytopénies hématologiques chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge, une surveillance attentive des numérations des cellules sanguines est requise dans ce groupe d’âge. On conseille d’autre part de surveiller chez les patients pédiatriques les paramètres des fonctions hépatique et rénale à la recherche d’anomalies et de surveiller aussi les pertes liquidiennes gastro-intestinales.
• -Occasionnels: arythmie, tachycardie.
• +Occasionnels: arythmies, tachycardies.
• -Les patients ayant une faible numération plaquettaire au début du traitement (<100'000/ml) présentent un risque accru de développer une thrombopénie. Ce risque est plus élevé chez les patients avec une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des immunosuppresseurs que chez les patients atteints du SIDA (voir «Mises en garde et précautions»). Une thrombopénie sévère peut s'accompagner d'une hémorragie potentiellement fatale.
• +Les patients ayant une faible numération plaquettaire au début du traitement (<100’000/µl) présentent un risque accru de développer une thrombopénie. Ce risque est plus élevé chez les patients avec une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des immunosuppresseurs que chez les patients VIH (voir «Mises en garde et précautions»). Une thrombopénie sévère peut s’accompagner d’une hémorragie potentiellement fatale.
• -hématotoxicité: myélosuppression, y compris pancytopénie, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie;
• +hématotoxicité: myélosuppression, y compris pancytopénie, insuffisance médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie;
• -néphrotoxicité: aggravation d'une hématurie chez un patient insuffisant rénal, insuffisance rénale aiguë, augmentation du taux de créatinine;
• +néphrotoxicité: aggravation d’une hématurie chez un patient insuffisant rénal, lésion rénale aiguë, augmentation du taux de créatinine;
• -Chez des patients ayant reçu une surdose de valganciclovir, l'hémodialyse et l'hydratation peuvent éventuellement faire baisser efficacement les taux plasmatiques de médicament (voir «Cinétique chez certains groupes de patients, Patients dialysés»).
• +Chez des patients ayant reçu une surdose de valganciclovir, l’hémodialyse et l’hydratation peuvent éventuellement faire baisser efficacement les taux plasmatiques de médicament (voir «Cinétique chez certains groupes de patients, Patients dialysés»).
• ->70 8 27,8 ± 7,0 5,56 ± 1,61 3,46 ± 0,66
• -51–70 6 50,5 ± 23,2 6,88 ± 2,54 4,85 ± 1,36
• -21–50 6 99,7 ± 54,8 7,08 ± 1,62 10,2 ± 4,4
• -11–20 6 252 ± 63 8,54 ± 1,20 21,8 ± 5,2
• +>70 8 28,1 ± 5,8 5,8 ± 1,7 3,5 ± 0,76
• +51–70 6 50,5 ± 23 6,9 ± 2,5 4,9 ± 1,4
• +21–50 6 100 ± 54 7,1 ± 1,6 10,2 ± 4,4
• +11–20 6 252 ± 64 8,54 ± 1,2 21,8 ± 5,2
• +≤10 6 407 ± 83 10.5 ± 2,7 68,1 ± 35
• +
• -Lors d'atteinte rénale, il s'est produit une diminution de la clairance du ganciclovir issu du valganciclovir, avec prolongation correspondante de la demi-vie terminale.
• -Aussi une adaptation de la posologie est-elle nécessaire chez les insuffisants rénaux (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d’une diminution de la fonction rénale, il s’est produit une diminution de la clairance du ganciclovir issu du valganciclovir, avec prolongation correspondante de la demi-vie terminale.
• +Aussi une adaptation de la posologie est-elle nécessaire chez les insuffisants rénaux (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir. Par conséquent, les effets observés avec le ganciclovir le sont également avec le valganciclovir. La toxicité du valganciclovir constatée dans les études précliniques correspond à celle observée avec le ganciclovir; elle a été provoquée par des concentrations de ganciclovir comparables ou inférieures à celles entraînées par la dose initiale administrée chez l'homme.
• -La toxicité observée consistait en une gonadotoxicité (perte de cellules testiculaires) et une néphrotoxicité (urémie, dégénérescence cellulaire) irréversibles, ainsi qu'en une myélotoxicité (anémie, neutropénie, lymphopénie) et une toxicité gastro-intestinale (nécrose des cellules muqueuses) réversibles.
• -D'autres études précliniques ont montré que le ganciclovir est mutagène, cancérogène, tératogène, embryotoxique, aspermatogène (baisse de la fertilité des mâles) et qu'il compromet la fertilité des femelles.
• +Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir. Par conséquent, les effets observés avec le ganciclovir le sont également avec le valganciclovir. La toxicité du valganciclovir constatée dans les études précliniques correspond à celle observée avec le ganciclovir; elle a été provoquée par des concentrations de ganciclovir comparables ou inférieures à celles entraînées par la dose initiale administrée chez l’homme.
• +La toxicité observée consistait en une gonadotoxicité (perte de cellules testiculaires) et une néphrotoxicité (urémie, dégénérescence cellulaire) irréversibles, ainsi qu’en une myélotoxicité (anémie, neutropénie, lymphopénie) et une toxicité gastro-intestinale (nécrose des cellules muqueuses) réversibles.
• +D’autres études précliniques ont montré que le ganciclovir est mutagène, cancérogène, tératogène et embryotoxique et qu’il compromet la fertilité chez les mâles et femelles. Sur la base de l’expérimentation animale au cours de laquelle des expositions systémiques au ganciclovir inférieures aux taux thérapeutiques ont conduit à une aspermie, on estime probable que le ganciclovir (et le valganciclovir) peut être à l’origine d’une inhibition passagère ou durable de la spermatogenèse chez l’homme.
• -Juillet 2018.
• +Août 2018.