• -Principe actif: olmésartan médoxomil
• -Excipients: Excip. pro compr. obducto
• +Principe actif: olmésartan médoxomil.
• +Excipients: Excip. pro compr. obducto.
• -Olmetec 10 mg: chaque comprimé pelliculé contient 61.6 mg de lactose monohydrate
• -Olmetec 20 mg: chaque comprimé pelliculé contient 123.2 mg de lactose monohydrate
• -Olmetec 40 mg: chaque comprimé pelliculé contient 246.4 mg de lactose monohydrate
• +Olmetec 10 mg: chaque comprimé pelliculé contient 61.6 mg de lactose monohydrate.
• +Olmetec 20 mg: chaque comprimé pelliculé contient 123.2 mg de lactose monohydrate.
• +Olmetec 40 mg: chaque comprimé pelliculé contient 246.4 mg de lactose monohydrate.
• -Olmetec 10 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression "C13" sur une face contient 10 mg d’olmésartan médoxomil
• -Olmetec 20 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression "C14" sur une face contient 20 mg d’olmésartan médoxomil.
• -Olmetec 40 mg: Un comprimé pelliculé blanc, ovale avec impression "C15" sur une face contient 40 mg d’olmésartan médoxomil.
• -Indications/possibilités d'emploi
• +Olmetec 10 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C13» sur une face contient 10 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmetec 20 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C14» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmetec 40 mg: Un comprimé pelliculé blanc, ovale avec impression «C15» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d'emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -La posologie initiale recommandée est de 10 mg d’olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Olmetec 10 mg) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d’olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Olmetec 20 mg) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• -L’effet antihypertenseur de l’olmésartan médoxomil apparaît dans les 2 semaines suivant l'instauration du traitement et atteint ses maximum 8 semaines environ après le début du traitement. Tenir compte de ce fait lors de l'adaptation posologique pour chaque patient.
• +La posologie initiale recommandée est de 10 mg d'olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Olmetec 10 mg) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d'olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Olmetec 20 mg) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• +L'effet antihypertenseur de l'olmésartan médoxomil apparaît dans les 2 semaines suivant l'instauration du traitement et atteint ses maximum 8 semaines environ après le début du traitement. Tenir compte de ce fait lors de l'adaptation posologique pour chaque patient.
• -Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le patient âgé.
• -(Les instructions posologiques pour les patients présentant une limitation de la fonction rénale sont décrites au chapitre suivant). Si une augmentation de la dose journalière jusqu’à la dose maximale de 40 mg s’avère nécessaire, la pression sanguine devra être suivie de près.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
• +(Les instructions posologiques pour les patients présentant une limitation de la fonction rénale sont décrites au chapitre suivant). Si une augmentation de la dose journalière jusqu'à la dose maximale de 40 mg s'avère nécessaire, la pression sanguine devra être suivie de près.
• -Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de créatinine comprise entre 30 - 80 ml/min) une adaptation posologique n’est pas nécessaire.
• -Compte tenu de l'expérience limitée, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de créatinine comprise entre 30-80 ml/min) une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• +Compte tenu de l'expérience limitée, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Une dose initiale de 10 mg d’olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée chez le patient ayant une limitation modérée de la fonction hépatique et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Contrôler soigneusement la pression sanguine et la fonction rénale des patients ayant une limitation de la fonction hépatique qui doivent prendre simultanément des diurétiques et/ou d’autres antihypertenseurs. Aucune donnée n’est disponible sur les patients ayant une limitation sévère de la fonction hépatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Ne pas administrer l’olmésartan médoxomil chez le patient présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une légère limitation de la fonction hépatique. Une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée chez le patient ayant une limitation modérée de la fonction hépatique et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Contrôler soigneusement la pression sanguine et la fonction rénale des patients ayant une limitation de la fonction hépatique qui doivent prendre simultanément des diurétiques et/ou d'autres antihypertenseurs. Aucune donnée n'est disponible sur les patients ayant une limitation sévère de la fonction hépatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Ne pas administrer l'olmésartan médoxomil chez le patient présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• -La sécurité et l’efficacité d'olmésartan médoxomil chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation relative à la posologie ne peut être faite.
• -L’olmésartan médoxomil ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 1 an pour des raisons de tolérance et en l’absence de données dans ce groupe d’âge.
• -Mode d’administration
• -Pour améliorer l’observance, il est recommandé de prendre Olmetec comprimés pelliculés chaque jour environ à la même heure, lors d’un repas ou en dehors des repas, par exemple au moment du petit déjeuner. Le comprimé doit être avalé avec suffisamment de liquide (p.ex. un verre d’eau). Le comprimé ne peut pas être mâché.
• +La sécurité et l'efficacité d'olmésartan médoxomil chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation relative à la posologie ne peut être faite.
• +L'olmésartan médoxomil ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 1 an pour des raisons de tolérance et en l'absence de données dans ce groupe d'âge.
• +Mode d'administration
• +Pour améliorer l'observance, il est recommandé de prendre Olmetec comprimés pelliculés chaque jour environ à la même heure, lors d'un repas ou en dehors des repas, par exemple au moment du petit déjeuner. Le comprimé doit être avalé avec suffisamment de liquide (p.ex. un verre d'eau). Le comprimé ne peut pas être mâché.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• -2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, allaitement»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• -Olmetec est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
• -L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II avec des médicaments à base d’aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2).
• +Olmetec est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• -Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à une défaillance rénale aiguë. La survenue d’effets similaires lors de la prise d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne peut être exclue.
• +Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sousjacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à une défaillance rénale aiguë. La survenue d'effets similaires lors de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne peut être exclue.
• -Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et traités par olmésartan médoxomil. L’administration d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) (voir rubriques «Posologie/mode d’emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant subi récemment une transplantation rénale ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 12 ml/min).
• +Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et traités par olmésartan médoxomil. L'administration d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant subi récemment une transplantation rénale ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <12 ml/min).
• -Aucune donnée n'est actuellement disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. En conséquence, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez ce groupe de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucune donnée n'est actuellement disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. En conséquence, l'utilisation d'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée chez ce groupe de patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -L’utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut provoquer une hyperkaliémie.
• -Le risque, qui peut être fatal, est augmenté chez les sujets âgés, chez les patients avec une insuffisance rénale et chez les patients diabétiques ainsi que chez les patients traités de façon concomitante avec d’autres médicaments qui peuvent augmenter les niveaux de potassium, et/ou chez les patients avec des complications supplémentaires.
• -Avant de considérer l’utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensinealdostérone, le rapport risque/bénéfice devrait être évalué et d’autres alternatives considérées.
• -Les principaux facteurs de risques d’hyperkaliémie sont:
• -·Diabète, insuffisance rénale, âge (> 70 ans),
• -·Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensinealdostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d’épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l’angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l’héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime,
• -·Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l’acidose métabolique, l’aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d’un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• +L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut provoquer une hyperkaliémie.
• +Le risque, qui peut être fatal, est augmenté chez les sujets âgés, chez les patients avec une insuffisance rénale et chez les patients diabétiques ainsi que chez les patients traités de façon concomitante avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter les niveaux de potassium, et/ou chez les patients avec des complications supplémentaires.
• +Avant de considérer l'utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, le rapport risque/bénéfice devrait être évalué et d'autres alternatives considérées.
• +Les principaux facteurs de risques d'hyperkaliémie sont:
• +·Diabète, insuffisance rénale, âge (>70 ans),
• +·Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l'angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l'héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime,
• +·Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, l'aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d'un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• -Des données indiquent que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d’un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Comme pour les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association du lithium avec l’olmésartan médoxomil n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
• +Comme pour les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association du lithium avec l'olmésartan médoxomil n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
• -Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l’olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d’hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l’olmésartan, et en l’absence d’autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
• -Si la diarrhée ne s’améliore pas durant la semaine suivant l’arrêt, le conseil d’un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan, et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
• +Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• -Voir la rubrique «Grossesse, allaitement».
• +Voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• -Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de troubles congénitaux rares tels qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de troubles congénitaux rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Influence d’autres substances sur l’olmésartan médoxomil
• +Influence d'autres substances sur l'olmésartan médoxomil
• -Inhibiteurs de l’ECA, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou aliskirène
• +Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
• -Sur la base de l’expérience acquise lors de l’administration d’autres médicaments modifiant le système rénine-angiotensine, une élévation de la kaliémie est prévisible lors de l'administration concomitante d'un diurétique épargneur de potassium, d'une supplémentation en potassium, de produits à base d’électrolytes contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (p.ex. l'héparine) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). En conséquence, une telle association n'est pas recommandée.
• +Sur la base de l'expérience acquise lors de l'administration d'autres médicaments modifiant le système rénine-angiotensine, une élévation de la kaliémie est prévisible lors de l'administration concomitante d'un diurétique épargneur de potassium, d'une supplémentation en potassium, de produits à base d'électrolytes contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (p.ex. l'héparine) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). En conséquence, une telle association n'est pas recommandée.
• -Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses > 3 g/jour et les inhibiteurs de la COX2) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire. Le risque lié à l’association d’un AINS et d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II se résume à l’apparition d’une insuffisance rénale aiguë. Un suivi régulier de la fonction rénale et une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement.
• +Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses >3 g/jour et les inhibiteurs de la COX2) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire. Le risque lié à l'association d'un AINS et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II se résume à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë. Un suivi régulier de la fonction rénale et une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement.
• -Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan médoxomil a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium). L’administration concomitante de warfarine et de digoxine n’a eu aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l’olmésartan.
• -Effets de l’olmésartan médoxomil sur d’autres substances
• +Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan médoxomil a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium). L'administration concomitante de warfarine et de digoxine n'a eu aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'olmésartan.
• +Effets de l'olmésartan médoxomil sur d'autres substances
• -Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l’association d’olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé. L’administration concomitante de diurétiques et d’olmésartan médoxomil peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• +Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l'association d'olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'olmésartan médoxomil peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• -Des études cliniques spécifiques ont été réalisées chez les volontaires sains avec la warfarine, la digoxine, un antiacide (hydroxyde d’aluminium et de magnésium), l'hydrochlorothiazide et la pravastatine. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
• -Les interactions potentielles entre l’olmésartan médoxomil et les anticoagulants oraux acénocoumarol et phenprocoumone n’ont pas fait l’objet d’études.
• +Des études cliniques spécifiques ont été réalisées chez les volontaires sains avec la warfarine, la digoxine, un antiacide (hydroxyde d'aluminium et de magnésium), l'hydrochlorothiazide et la pravastatine. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
• +Les interactions potentielles entre l'olmésartan médoxomil et les anticoagulants oraux acénocoumarol et phenprocoumone n'ont pas fait l'objet d'études.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d’un inhibiteur de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l’absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• -Dans l’espèce humaine, il est connu qu’un traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• -Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l’hypotension.
• -Emploi pendant l’allaitement
• -L'olmésartan médoxomil est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l’olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l’être humain.
• +L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contreindications»).
• +On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.
• +Emploi pendant l'allaitement
• +L'olmésartan médoxomil est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l'olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l'être humain.
• -Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• -Olmetec a une influence mineure ou modéré sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients prenant des antihypertenseurs peuvent parfois être pris de vertiges et se sentir fatigués, ce qui peut diminuer leurs capacités de réaction.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Olmetec a une influence mineure ou modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients prenant des antihypertenseurs peuvent parfois être pris de vertiges et se sentir fatigués, ce qui peut diminuer leurs capacités de réaction.
• -Dans des études de monothérapie, contrôlées contre placebo, les vertiges ont été le seul effet indésirable lié de façon certaine au traitement (avec une incidence de 2.5% pour le groupe traité par l’olmésartan médoxomil contre 0.9% pour le groupe placebo). Les patients recevant l’olmésartan médoxomil, comparés à ceux du groupe placebo, présentaient une incidence plus importante d’hypertriglycéridémie (2.0% contre 1.1%) et d’élévation du taux de créatine phosphokinase (1.3% contre 0.7%).
• -Les effets indésirables d’Olmetec rapportés au cours des essais cliniques, des investigations de sécurité après l’enregistrement et issus de notifications spontanées, sont résumés dans le tableau ci-dessous.
• +Dans des études de monothérapie, contrôlées contre placebo, les vertiges ont été le seul effet indésirable lié de façon certaine au traitement (avec une incidence de 2.5% pour le groupe traité par l'olmésartan médoxomil contre 0.9% pour le groupe placebo). Les patients recevant l'olmésartan médoxomil, comparés à ceux du groupe placebo, présentaient une incidence plus importante d'hypertriglycéridémie (2.0% contre 1.1%) et d'élévation du taux de créatine phosphokinase (1.3% contre 0.7%).
• +Les effets indésirables d'Olmetec rapportés au cours des essais cliniques, des investigations de sécurité après l'enregistrement et issus de notifications spontanées, sont résumés dans le tableau ci-dessous.
• -Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥ 1/100 à <1/10); occasionnels (≥ 1/1’000 à <1/100); rares (≥ 1/10’000 à <1/1’000); très rares (< 1/10’000).
• -Classe de systèmes d’organes MedDRA Effet indésirable Fréquence
• +Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +Classe de systèmes d'organes MedDRA Effet indésirable Fréquence
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnel
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnel
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Arthrite Fréquent
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrite Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Douleurs Fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleurs Fréquent
• -Augmentation de l’urémie Fréquent
• +Augmentation de l'urémie Fréquent
• -La tolérance de l’olmésartan médoxomil a été évaluée chez 361 enfants et adolescents, âgés de 1 à 17 ans au cours de 2 essais cliniques.
• -Alors que la nature et la sévérité des événements indésirables sont semblables à celles des adultes, la fréquence des événements indésirables suivants est plus élevée chez les enfants :
• -·L’épistaxis est un événement indésirable fréquent chez les enfants (≥ 1/100 à < 1/10) qui n’a pas été rapporté chez les adultes.
• -·Au cours des 3 semaines d’étude en double aveugle, l’incidence des étourdissements et des céphalées survenus sous traitement a presque doublé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans inclus dans le groupe olmésartan médoxomil à dose élevée.
• +La tolérance de l'olmésartan médoxomil a été évaluée chez 361 enfants et adolescents, âgés de 1 à 17 ans au cours de 2 essais cliniques.
• +Alors que la nature et la sévérité des événements indésirables sont semblables à celles des adultes, la fréquence des événements indésirables suivants est plus élevée chez les enfants:
• +·L'épistaxis est un événement indésirable fréquent chez les enfants (≥1/100 à <1/10) qui n'a pas été rapporté chez les adultes.
• +·Au cours des 3 semaines d'étude en double aveugle, l'incidence des étourdissements et des céphalées survenus sous traitement a presque doublé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans inclus dans le groupe olmésartan médoxomil à dose élevée.
• -Chez les sujets âgés, la fréquence de l’hypotension a augmenté à «occasionnelle».
• +Chez les sujets âgés, la fréquence de l'hypotension a augmenté à «occasionnelle».
• -Code ATC: C09CA08 (antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, simples).
• -Mécanisme d’action
• -L'olmésartan médoxomil est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) actif par voie orale. On présume que tous les effets de l'angiotensine II faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II, sont bloqués. L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine et des concentrations d'angiotensine l et II, ainsi qu’une petite diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• +Code ATC: C09CA08 (antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, simples).
• +Mécanisme d'action
• +L'olmésartan médoxomil est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) actif par voie orale. On présume que tous les effets de l'angiotensine II faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II, sont bloqués. L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine et des concentrations d'angiotensine l et II, ainsi qu'une petite diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• -En cas d’hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artérielle. Rien n’indique une hypotension après la première administration ni une tachyphylaxie lors d'administration prolongée, ni une hypertension de rebond lors de l'arrêt du traitement.
• -L'administration quotidienne d'olmésartan médoxomil à raison d'une prise entraîne une diminution progressive et efficace de la pression artérielle sur l’intervalle posologique de 24 heures. À dose journalière totale équivalente, l'administration en 1 ou 2 prises entraîne une diminution similaire de la pression artérielle.
• +En cas d'hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artérielle. Rien n'indique une hypotension après la première administration ni une tachyphylaxie lors d'administration prolongée, ni une hypertension de rebond lors de l'arrêt du traitement.
• +L'administration quotidienne d'olmésartan médoxomil à raison d'une prise entraîne une diminution progressive et efficace de la pression artérielle sur l'intervalle posologique de 24 heures. À dose journalière totale équivalente, l'administration en 1 ou 2 prises entraîne une diminution similaire de la pression artérielle.
• -L’étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l’olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• -Durant la période médiane d’observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l’olmésartan soit un placebo en plus d’autres antihypertenseurs, à l’exception des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
• -Pour le critère d’évaluation principal, l’étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d’une microalbuminurie en faveur d’olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n’était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• -Pour les critères d’évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L’incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s’explique principalement par un nombre élevé d’accidents cardiovasculaires mortels.
• -L’étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d’olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• -Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l’ECA.
• -Le critère d’évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• -Le critère d’évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d’évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• -L’administration concomitante d’un inhibiteur de l’ECA et d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• -L’étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• -Par rapport à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension. Ces résultats sont également applicables à d’autres inhibiteurs de l’ECA et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• -C’est pourquoi les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -L’étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout de l’aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique et/ou d’une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• +C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, l’olmésartan médoxomil peut être administré aussi bien avec que sans aliments.
• -Aucune différence cliniquement significative liée au sexe des patients n’a été observée dans la pharmacocinétique de l’olmésartan.
• +L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, l'olmésartan médoxomil peut être administré aussi bien avec que sans aliments.
• +Aucune différence cliniquement significative liée au sexe des patients n'a été observée dans la pharmacocinétique de l'olmésartan.
• -L'olmésartan médoxomil se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99.7 %). Cependant, la pertinence clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan médoxomil et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine).
• -La fixation d'olmésartan médoxomil aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16 – 29 l) est faible.
• +L'olmésartan médoxomil se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant, la pertinence clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan médoxomil et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine).
• +La fixation d'olmésartan médoxomil aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16–29 l) est faible.
• -La clairance plasmatique totale était généralement de 1.3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d’une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La clairance plasmatique totale était généralement de 1.3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• -La clairance rénale est d'environ 0.5 – 0.7 l/h et est indépendante de la dose.
• +La clairance rénale est d'environ 0.5–0.7 l/h et est indépendante de la dose.
• -La pharmacocinétique de l’olmésartan a été étudiée dans la population pédiatrique hypertendue âgée de 1 à 16 ans. La clairance de l’olmésartan dans la population pédiatrique était semblable à celle des patients adultes après ajustement en fonction du poids.
• -Il n’y a pas d’information pharmacocinétique disponible dans la population pédiatrique avec insuffisance rénale.
• +La pharmacocinétique de l'olmésartan a été étudiée dans la population pédiatrique hypertendue âgée de 1 à 16 ans. La clairance de l'olmésartan dans la population pédiatrique était semblable à celle des patients adultes après ajustement en fonction du poids.
• +Il n'y a pas d'information pharmacocinétique disponible dans la population pédiatrique avec insuffisance rénale.
• -Chez les patients hypertendus, l’AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65 - 75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥ 75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/mode d’emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65-75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• -L’augmentation de l’AUC à l'état d'équilibre est de 62% chez les patients avec insuffisance rénale légère, de 82% lors d’insuffisance modérée et de 179% lors d’insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir rubriques «Posologie/mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'augmentation de l'AUC à l'état d'équilibre est de 62% chez les patients avec insuffisance rénale légère, de 82% lors d'insuffisance modérée et de 179% lors d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Après l’administration de doses répétées à des patients ayant une limitation modérée de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de l’AUC de l’olmésartan étaient environ 65% supérieures à celles mesurées chez des contrôles sains. Chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de la Cmax de l’olmésartan étaient similaires à celles observés chez les volontaires sains.
• -Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Après l'administration de doses répétées à des patients ayant une limitation modérée de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de l'AUC de l'olmésartan étaient environ 65% supérieures à celles mesurées chez des contrôles sains. Chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de la Cmax de l'olmésartan étaient similaires à celles observés chez les volontaires sains.
• +Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• -Les études de toxicité chronique menées chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil sont identiques à ceux observés avec d’autres antagonistes des récepteurs AT1 et des inhibiteurs de l’ECA: augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine (du fait des modifications fonctionnelles observées au niveau des reins dues au blocage des récepteurs AT1); diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (altérations régénératrices de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables, provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil, sont également survenus au cours d’essais précliniques menés avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de l’ECA et peuvent être atténués par l'administration orale simultanée de chlorure de sodium. Dans ces deux espèces, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l’ECA et d’autres antagonistes des récepteurs AT1 et ne semblent pas avoir de pertinence clinique.
• -Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a été observé lors d’études menés avec l’olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l’ensemble que l'olmésartan médoxomil n'a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d'utilisation thérapeutique.
• -L’olmésartan médoxomil n’était pas cancérogène, ni chez le rat (étude de 2 ans) ni chez la souris (étude de 6 mois selon le modèle transgénique).
• -Les études de reproduction menées avec l’olmésartan médoxomil chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l’absorption d’olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu'une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l'allaitement. Comme pour d’autres antihypertenseurs, la toxicité d’olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide ; cependant, aucun signe de fœtotoxicité n'a été observé.
• +Les études de toxicité chronique menées chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil sont identiques à ceux observés avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et des inhibiteurs de l'ECA: augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine (du fait des modifications fonctionnelles observées au niveau des reins dues au blocage des récepteurs AT1); diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (altérations régénératrices de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables, provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil, sont également survenus au cours d'essais précliniques menés avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de l'ECA et peuvent être atténués par l'administration orale simultanée de chlorure de sodium. Dans ces deux espèces, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l'ECA et d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et ne semblent pas avoir de pertinence clinique.
• +Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a été observé lors d'études menés avec l'olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l'ensemble que l'olmésartan médoxomil n'a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d'utilisation thérapeutique.
• +L'olmésartan médoxomil n'était pas cancérogène, ni chez le rat (étude de 2 ans) ni chez la souris (étude de 6 mois selon le modèle transgénique).
• +Les études de reproduction menées avec l'olmésartan médoxomil chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l'absorption d'olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu'une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l'allaitement. Comme pour d'autres antihypertenseurs, la toxicité d'olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide; cependant, aucun signe de fœtotoxicité n'a été observé.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Utiliser avant» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Utiliser avant» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver à l’abri de la lumière.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver à l'abri de la lumière.
• -Olmetec: 55'907 (Swissmedic).
• +Olmetec: 55907 (Swissmedic).
• -Olmetec 10 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10x28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché).
• -Olmetec 20 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10x28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché).
• -Olmetec 40 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10 x 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché).
• -
• +Olmetec 10 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Olmetec 20 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Olmetec 40 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Daiichi Sankyo (Suisse) SA, 8800 Thalwil
• -Mise à jour de l'information
• -Novembre 2016
• +Daiichi Sankyo (Suisse) SA, 8800 Thalwil.
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2016.