• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé contient 50 mg de diclofénac potassique.
• -Traitement de courte durée des affections aiguës suivantes (maximum 1 semaine):
• -Inflammation et douleurs post-opératoires (chirurgie dentaire ou orthopédique, p.ex.).
• -Etats inflammatoires post-traumatiques douloureux (par ex. entorses).
• -Etats douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (par ex. dysménorrhée primaire ou annexite).
• +Traitement de courte durée (maximum 1 semaine) des affections aiguës suivantes:
• +Inflammations et douleurs post-opératoires (p.ex. chirurgie dentaire ou orthopédique).
• +États inflammatoires post-traumatiques douloureux suite par exemple, à une entorses.
• +États douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (p.ex. dysménorrhée primaire ou annexite).
• -Adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez, ou de l'oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite.
• +Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses sévères de la gorge, du nez ou de l'oreille, p.ex. pharyngoamygdalite, otite.
• -Conformément aux principes généraux de thérapeutique, traiter l'affection sous-jacente avec les moyens fondamentaux requis. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• +Conformément aux principes généraux de thérapeutique, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises pour traiter l'affection sous-jacente. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• +Posologie usuelle
• +
• -La posologie recommandée est de 2-3 comprimés (100-150 mg/jour) Inflamac 50 rapide par jour. Dans les cas bénins 2 comprimés pelliculés Inflamac 50 rapide par jour sont habituellement suffisantes. Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 ou 3 prises.
• -Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 1-3 comprimés pelliculés Inflamac 50 rapide. La dose initiale de 50 mg (1 comprimé pelliculé) est normalement suffisante. Au besoin, une dose de 100 mg (2 comprimés pelliculés) peut être prescrite et augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg (3 comprimés pelliculés) maximum par jour.
• -Migraine: Il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 comprimé pelliculé à 50 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise de migraine. Si après env. 2 h l'effet calmant sur la douleur n'est pas suffisant, un deuxième comprimé pelliculé à 50 mg peut être pris. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4-6 h, cependant la dose maximale de 150 mg par 24 h ne doit pas être dépassée.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Pédiatrie (moins de 18 ans)
• -En raison de leur dosage élevé, les comprimés pelliculés Inflamac 50 rapide ne sont pas recommandés chez l'enfant et l'adolescent de moins de 14 ans.
• -D'autres formes d'administration du diclofénac peuvent être utilisées pour ces patients, comme les suppositoires. Pour les adolescents de 14 ans et plus, une dose quotidienne de 50 à 100 mg est habituellement suffisante.
• -La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée. Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 à 3 prises.
• -A l'heure actuelle on ne dispose pas encore d'expérience dans le traitement des migraines avec Inflamac 50 rapide chez l'enfant et l'adolescent.
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales de principe, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Maladies cardiovasculaires avérées ou principaux facteurs à risques de maladies cardiovasculaires
• -Généralement, le traitement à base d'Inflamac 50 rapide n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, le Inflamac 50 rapide ne peut être prescrit aux patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs importants de risques de maladies cardiovasculaires qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg par jour en cas d'administration pendant une durée supérieure à 4 semaines (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'une maladie rénale
• -Inflamac 50 rapide est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (TFG <15 ml/min/1,73 m²) (cf. «Contre-indications»).
• -Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant des fonctions rénales restreintes, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'adaptation de la posologie. Inflamac 50 rapide doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'une maladie hépatique
• +La posologie recommandée est de 2-3 comprimés (100-150 mg/jour) d'Inflamac 50 rapide par jour. Dans les cas bénins 2 comprimés pelliculés d'Inflamac 50 rapide par jour sont habituellement suffisantes.
• +Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 ou 3 prises.
• +Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 1-3 comprimés pelliculés d'Inflamac 50 rapide. La dose initiale de 50 mg (1 comprimé pelliculé) est normalement suffisante. Au besoin, une dose de 100 mg (2 comprimés pelliculés) peut être prescrite et augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg (3 comprimés pelliculés) maximum par jour.
• +Migraine: Il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 comprimé pelliculé à 50 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise de migraine. Si après env. 2 h l'effet calmant sur la douleur n'est pas suffisant, un deuxième comprimé pelliculé à 50 mg peut être pris. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4-6 h; cependant, la dose maximale de 150 mg par 24 h ne doit pas être dépassée.
• +Instructions posologiques particulières
• +Maladie cardiovasculaire existante ou principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires
• +Généralement, le traitement par Inflamac 50 rapide n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, le Inflamac 50 rapide ne peut être prescrit aux patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs de risque importante de maladies cardiovasculaires qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg par jour en cas d'administration pendant une durée supérieure à 4 semaines (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant des fonctions hépatiques restreintes, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'adaptation de la posologie. Inflamac 50 rapide doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérément sévère (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant une insuffisance hépatique, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Inflamac 50 rapide doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérément sévère (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Inflamac 50 rapide est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²) (cf. «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant une insuffisance rénale, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Inflamac 50 rapide doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +En raison de leur dosage élevé, les comprimés pelliculés d'Inflamac 50 rapide ne sont pas recommandées chez les enfants et les adolescents de moins de 14 ans.
• +D'autres formes pharmaceutiques du diclofénac peuvent être utilisées pour ces patients, comme les suppositoires. Pour les adolescents de 14 ans et plus, une dose quotidienne de 50 à 100 mg est habituellement suffisante.
• +La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée. Si nécessaire, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2-3 prises.
• +À l'heure actuelle, on ne dispose encore d'aucune donnée sur l'utilisation d'Inflamac 50 rapide dans la migraine chez les enfants et les adolescents.
• +
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, selon composition.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, selon la composition.
• -3ème trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +3e trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse, Allaitement»).
• -Maladies intestinales inflammatoires (maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +Maladies intestinales inflammatoires (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• -Insuffisance rénale (TFG <15 ml/min/1,73 m²).
• +Insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²).
• -Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études placebo contrôlées ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque similaire. Jusqu'à l'obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice en cas de maladie coronarienne cliniquement évidente, d'affections vasculaires cérébrales, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients avec des facteurs de risque importants (hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme par ex.). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• -Les effets rénaux des AINS comprennent la rétention liquidienne avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez des patients insuffisants cardiaques ou présentant d'autres états qui prédisposent à une rétention liquidienne. La prudence s'impose également chez des patients qui prennent simultanément un diurétique ou un IEC, ainsi que lors de risque accru d'hypovolémie. Les comprimées pelliculés Inflamac 50 rapid n'ayant pas de revêtement gastro-résistant, le principe actif est libéré déjà dans l'estomac, ce qui peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastrique.
• +Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées contre placebo ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque accru similaire. Jusqu'à l'obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice en cas de maladie coronarienne cliniquement évidente, d'affections vasculaires cérébrales, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• +Les effets rénaux des AINS comprennent la rétention liquidienne avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez des patients insuffisants cardiaques ou présentant d'autres états qui prédisposent à une rétention liquidienne. La prudence s'impose également chez des patients qui prennent simultanément un diurétique ou un IEC, ainsi que lors de risque accru d'hypovolémie.
• +Les comprimées pelliculés d'Inflamac 50 rapid n'ayant pas de revêtement gastro-résistant, le principe actif est libéré déjà dans l'estomac, ce qui peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastrique.
• -Des cas de réactions cutanées sévères parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Inflamac (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise d'Inflamac doit être interrompue lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Des cas de réactions cutanées sévères parfois létales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Inflamac (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise d'Inflamac doit être arrêtée lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -L'administration conjointe d'Inflamac et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu qu'il existe un risque d'effets indésirables additifs (cf. «Interactions»).
• -En se basant sur des considérations médicales générales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
• +L'administration concomitante d'Inflamac et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu qu'il existe un risque d'effets indésirables additifs (cf. «Interactions»).
• +En se basant sur des considérations médicales fondamentales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
• -Chez les patients avec un asthme, une rhinite allergique saisonnière, un gonflement des muqueuses nasales (c'est-à-dire des polypes nasaux), une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (ce que l'on appelle une intolérance aux analgésiques/un asthme aux analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• +Chez les patients souffrant d'asthme, d'une rhinite allergique saisonnière, d'un gonflement des muqueuses nasales (c'est-à-dire des polypes nasaux), d'une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si celle-ci est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (ce que l'on appelle une intolérance aux analgésiques / un asthme analgésique), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription d'Inflamac 50 rapide aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d'ulcère surtout lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• -Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d'ulcère, surtout si celui-ci s'est compliqué d'une hémorragie ou d'une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• -Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent contenant une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• -Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devraient signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription d'Inflamac 50 rapide aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère surtout lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• +Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, surtout si celui-ci s'est compliqué d'une hémorragie ou d'une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé, le traitement doit être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• +Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent enmême temps de faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• +Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. La prudence est de mise lors de l'utilisation d'Inflamac 50 rapide après une chirurgie gastro-intestinale et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• +
• -Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration d' Inflamac 50 rapide à des patients avec une insuffisance hépatique, car cela pourrait péjorer leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• -Comme avec tous les AINS, dont le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Inflamac 50 rapide. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients) mais s'accompagne cependant rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment, (dans 2.5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3-<8× la limite supérieure de la norme) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0.5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration d' Inflamac 50 rapide à des patients présentant une insuffisance hépatique, car cela pourrait péjorer leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• +Comme avec tous les AINS, dont le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter pendant le traitement par Inflamac 50 rapide. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients) mais s'accompagne cependant rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 - < 8 fois la limite supérieure de la norme) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• -Le traitement par Inflamac 50 rapid doit être interrompu lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s'aggravent ainsi que lorsque apparaissent des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d'une hépatopathie ou d'autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).
• -Parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves y compris d'ictère, d'hépatite fulminante et de défaillance hépatique, à issue mortelle dans des cas isolés, ont été rapportés.
• +Le traitement par Inflamac 50 rapid doit être arrêté lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s'aggravent, ainsi que lorsque des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d'une hépatopathie ou d'autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) apparaissent.
• +Parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris d'ictère, d'hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, à issue mortelle dans des cas isolés, ont été rapportés.
• -Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1-10%) des œdèmes et une hypertension.
• -Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d'hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque Inflamac 50 rapide est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• +Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1 à 10%) des œdèmes et une hypertension.
• +Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les patients âgés, chez ceux traités en même temps par des diurétiques ou des médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit en liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque Inflamac 50 rapide est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• -Généralement, le traitement au Inflamac 50 rapide n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire avérée (insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ischémique, occlusion artérielle périphérique) ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, le Inflamac 50 rapide ne peut être prescrit aux patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs importants de risques de maladies cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg/jour si le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter proportionnellement à la dose et la durée du traitement, il est recommandé de prescrire la dose efficace quotidienne la plus faible sur la durée la plus courte possible. Il convient d'évaluer périodiquement l'efficacité du traitement pour l'atténuation des symptômes chez le patient, notamment lorsque le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• -Les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'accidents thromboemboliques artériels sérieux (par ex. douleurs thoraciques, dyspnée, faiblesses, parole altérée) pouvant survenir sans crier gare. Il doit être indiqué aux patients qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin dans de telles circonstances.
• +Généralement, le traitement par Inflamac 50 rapide n'est pas recommandé chez les patients souffrant déjà d'une maladie cardiovasculaire avérée (insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ischémique existante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, le Inflamac 50 rapide ne peut être prescrit aux patients souffrant déjà d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs importants de risque de maladies cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète et tabagisme) qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg/jour si le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter proportionnellement à la dose et la durée du traitement, il est recommandé de prescrire la dose efficace quotidienne la plus faible sur la durée la plus courte possible. Il convient d'évaluer périodiquement la nécessité pour le patient de soulager ses symptômes et la réponse au traitement, notamment lorsque le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• +Les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'événements thromboemboliques artériels sérieux (p.ex. douleurs thoraciques, dyspnée, faiblesses, parole altérée) pouvant survenir sans signes avant-coureurs. Il doit être indiqué aux patients qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin dans de telles circonstances.
• -L'application de Inflamac 50 rapide n'est recommandée que pour un traitement de courte durée. Toutefois, si Inflamac 50 rapide est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les AINS, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
• +L'utilisation de Inflamac 50 rapide n'est recommandée que pour un traitement de courte durée. Toutefois, si Inflamac 50 rapide est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les AINS, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Inflamac 50 rapide et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Inflamac 50 rapide et/ou sous d'autres formes pharmaceutiques du diclofénac.
• -Inhibiteurs du CYP2C9
• +Inducteurs enzymatiques
• +La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de diclofénac et d'inducteurs du CYP2C9 (p.ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique et de l'exposition au diclofénac.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• -Inducteurs du CYP2C9
• -La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de diclofénac et d'inducteurs du CYP2C9 (p.ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique et de l'exposition par diclofénac.
• +Effet d'Inflamac 50 rapide sur d'autres médicaments
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) par ex.) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné ainsi que régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné ainsi que régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Bien que les études cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors d'emploi concomitant du diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
• +La prudence est de rigueur, car une administration concomitante pourrait augmenter le risque d'hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que les essais cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors de l'administration concomitante de diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
• -Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants en présence du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
• +Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après administration du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des antidiabétiques. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
• -Lorsque la phénytoïne est utilisée en même temps que le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée car il faut s'attendre à une augmentation de l'exposition à la phénytoïne.
• -Grossesse/Allaitement
• +Lorsque la phénytoïne est administrée en même temps que le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée car il faut s'attendre à une augmentation de l'exposition à la phénytoïne.
• +Grossesse, allaitement
• -Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Il a été démontré chez l'animal que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l'organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• -Durant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le diclofénac est utilisé par une femme qui désire une grossesse ou pendant le premier ou le deuxième trimestre de la grossesse, la dose devrait être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Il a été démontré chez l'animal que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et post-implantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l'organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• +Premier/deuxième trimestre
• +Durant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le diclofénac est utilisé par une femme qui désire tomber enceinte ou pendant le premier ou le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Oligoamnios/insuffisance rénale néonatale
• +La prise d'AINS dans la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent entraîner un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à plusieurs semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Parmi les complications d'un oligohydramnios prolongé peuvent figurer par exemple des contractures des membres et une maturation retardée des poumons. Après la mise sur le marché, des procédés invasifs, tels qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse, ont été nécessaires dans quelques cas de fonction rénale néonatale limitée. Envisagez la surveillance du liquide amniotique par échographie si le traitement par Inflamac 50 rapide dure plus de 48 heures. Arrêtez le traitement par Inflamac 50 rapide si un oligohydramnios survient et procédez à un examen de contrôle selon la pratique clinique.
• +Troisième trimestre
• +
• -L'utilisation de diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou qui sont en cours d'investigation pour une stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• +L'utilisation de diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou qui sont en cours d'examen pour déceler une eventuelle stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Inflamac 50 rapide et/ou d'autres formes de présentation du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Inflamac 50 rapide et/ou d'autres formes pharmaceutique du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Sang et système lymphatique
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1'000), «rares» (< 1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (< 1/10'000).
• +Affections hématologique et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Très rares: angio-œdème (y compris œdème du visage)
• -Troubles psychiatriques.
• +Très rares: angioœdème (y compris œdème du visage)
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Cœur
• +Affections cardiaques
• -Fréquence indéterminée: syndrome de Kounis.
• -Vaisseaux
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie, sténose ou perforation gastrointestinale pouvant provoquer une péritonite).
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles oesophagiens, affection diaphragmatique intestinale, pancréatite.
• -Foie et vésicule biliaire
• +Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie, sténose ou perforation gastro-intestinale pouvant provoquer une péritonite).
• +Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténos en diaphragme de l'intestin, pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Fréquents: éruptions cutanées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: rash cutané.
• -Très rares: dermatite bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliative), alopécie, réaction de photosensibilisation, purpura, purpura de Henoch-Schönlein, prurit.
• -Reins et voies urinaires
• +Très rares: dermatite bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliative), alopécie, réaction de photosensibilité, purpura, purpura de Henoch-Schönlein, prurit.
• +Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Très rares: atteinte rénale aiguë (défaillance rénale aigüe), hématurie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite tubulo-interstitielle, nécrose papillaire.
• -Troubles généraux
• +Très rares: atteinte rénale aiguë (insuffisance rénale aigüe), hématurie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite tubulo-interstitielle, nécrose papillaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Des méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral par ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Des méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• -Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• -Mesures thérapeutiques
• -Le traitement de l'intoxication aiguë par des AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
• -Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
• -Le charbon actif peut être éventuellement administré en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (vomissements forcés, lavage gastrique par ex.) peut être réalisée en cas de surdosage potentiellement létal.
• +Signes et symptômes
• +Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels que des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• +Traitement
• +Le traitement de l'intoxication aiguë par des AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en mesures de soutien et un traitement symptomatique. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des mesures de soutien et un traitement symptomatique.
• +Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur métabolisme important.
• +L'administration de charbon actif peut être envisagée en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (p.ex. vomissements forcés, lavage gastrique) peut être réalisée en cas de surdosage potentiellement létal.
• -Code ATC: M01AB05
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Le diclofénac, contient du diclofénac, un composé non stéroïdien doté de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
• -Son mécanisme d'action s'appuie essentiellement sur l'inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines qui jouent un rôle majeur dans la genèse de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.
• +Code ATC
• +M01AB05
• +Mécanisme d'action
• +Le diclofénac, principe actif de l'Inflamac 50 rapide, est un composé non stéroïdien doté de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
• +Son mécanisme d'action s'appuie essentiellement sur l'inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines qui jouent un rôle majeur dans l'apparition de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Du fait de l'absorption rapide du principe actif, les les comprimés pelliculés d'Inflamac 50 rapide conviennent particulièrement au traitement d'états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une action rapide (en 30 minutes) est souhaitable.
• -Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et en mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• -Le principe actif permet en outre de soulager les douleurs et de diminuer l'intensité de l'hémorragie dans la dysménorrhée primitive. Il a par ailleurs été prouvé que le diclofénac exerçait un effet analgésique prononcé dans d'autres états douloureux modérés et sévères.
• -Inflamac 50 rapide s'est montré efficace dans les crises de migraine dans le sens qu'il calme les douleurs et améliore les symptômes concomitants tels que nausées et vomissements.
• +Du fait de l'absorption rapide du principe actif, les les comprimés pelliculés d'Inflamac 50 rapide conviennent particulièrement au traitement d'états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une action rapide (en 30 minutes) est souhaitable. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et dues au mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• +Le principe actif permet en outre de soulager les douleurs et de diminuer l'intensité de l'hémorragie dans la dysménorrhée primitive. Il a par ailleurs été prouvé que le diclofénac exerçait un effet analgésique dans d'autres états douloureux modérés et sévères.
• +Inflamac 50 rapide s'est montré efficace dans les crises de migraine, en ce sens qu'il soulage les céphalées et améliore les symptômes concomitants tels que nausées et vomissements.
• -L'absorption du diclofénac, administré sous forme de comprimés pelliculés de potassium de diclofénac, est complète et rapide. L'absorption commence immédiatement après l'administration. La quantité de diclofénac absorbée est la même que lors de l'administration d'une dose équivalente de diclofénac sodium en comprimés pelliculés gastrorésistantes. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1.1 µg/ml sont atteintes environ 20 à 60 min après la prise d'un comprimé pelliculé à 50 mg. La prise d'un comprimé pelliculé avec de la nourriture ne diminue pas la quantité de principe actif absorbé, mais peut légèrement retarder l'absorption et ralentir la vitesse d'absorption.
• +L'absorption du diclofénac, administré sous forme de comprimés pelliculés de diclofénac de potassium, est complète et rapide. L'absorption commence immédiatement après l'administration. La quantité de diclofénac absorbée est la même que lors de l'administration d'une dose équivalente de diclofénac sodique en comprimés pelliculés gastrorésistantes. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,1 µg/ml sont atteintes 20 à 60 min après la prise d'un comprimé pelliculé à 50 mg. La prise d'un comprimé pelliculé avec un repas n'a aucune influence sur la quantité de diclofénac absorbé, mais peut légèrement retarder l'absorption et ralentir la vitesse d'absorption.
• -Le diclofénac est lié à 99.7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99.4%).
• -Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0.12 et 0.17 l/kg.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
• +Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 h. La concentration du principe actif dans le liquide synovial est plus élevée que la concentration plasmatique déjà deux heures après l'obtention du pic plasmatique et le reste pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée, absorbée par un nourrisson allaité, correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuronoconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuronoconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée, absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• -La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 h.
• -Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1-3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• -Environ 60% de la dose sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile avec les fèces.
• +La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 h. Parmi les métabolites, quatre, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• +Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par la bile avec les fèces.
• -Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des résultats précliniques d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité après applications répétées ainsi que de génotoxicité, mutagénicité et de carcinogenèse du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• +Des résultats précliniques d'études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après administrations répétées ainsi que la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• -Dans toutes les études de toxicité réalisées chez le rat, une hypertrophie des ganglions lymphatiques mésentériques ou une lymphadénite avec hyperplasie réactive ont été observées. Ces modifications se sont accompagnées d'une neutrophilie, laquelle a également été observée dans les études chez le singe. On suppose qu'il s'agit de réactions secondaires aux ulcères gastro-intestinaux observés. Dans une étude sur 2 ans, une augmentation dose-dépendante des occlusions thrombotiques des vaisseaux cardiaques a été observée chez des rats traités par le diclofénac.
• -Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1.25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0.5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• -Le diclofénac passe la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et le développement du placenta chez le rat, et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et de la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (cf. «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Dans une étude chez la souris, une tératogénicité (fente palatine) a été observée à la dose de 4 mg/kg, toxique pour les mères. Chez le rat et le lapin, le traitement à des doses allant jusqu'à la dose toxique pour les mères n'a pas entraîné d'effets tératogènes. Un retard d'ossification et une réduction du poids fœtal dans une étude chez le lapin ont été les seules modifications observées dans ces études.
• +Dans toutes les études de toxicité réalisées chez le rat, une hypertrophie des ganglions lymphatiques mésentériques ou une lymphadénite avec hyperplasie réactive ont été observées. Ces modifications se sont accompagnées d'une neutrophilie, laquelle a également été observée dans les études réalisée chez le singe. On suppose qu'il s'agit de réactions secondaires aux ulcères gastro-intestinaux observés. Dans une étude sur 2 ans, une augmentation dose-dépendante des occlusions thrombotiques des vaisseaux cardiaques a été observée chez des rats traités par le diclofénac.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (> 1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après l'administration de doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a conduit à une augmentation du nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0.5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• +Le diclofénac passe la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et la placentation chez le rat, et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et de la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (cf. «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Dans une étude réalisée chez la souris, une tératogénicité (fente palatine) a été observée à la dose de 4 mg/kg, toxique pour les mères. Chez le rat et le lapin, le traitement à des doses allant jusqu'à la dose toxique pour les mères n'a pas entraîné d'effets tératogènes. Un retard d'ossification et une réduction du poids fœtal dans une étude réalisée chez le lapin ont été les seules modifications observées dans ces études.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant l'entreposage
• -Conserver dans un endroit sec à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans un endroit sec à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• -55926 (Swissmedic).
• +55926 (Swissmedic)
• -Septembre 2018.
• +Juin 2022