• -Arixtra doit être utilisé avec précaution dans le traitement de l'AI/NSTEMI et du STEMI chez les patients traités simultanément par d'autres substances augmentant le risque hémorragique (par exemple des inhibiteurs de GPIIb/IIIa ou des thrombolytiques).
• +Arixtra doit être utilisé avec précaution dans le traitement de l'AI/NSTEMI et du STEMI chez les patients traités simultanément par d'autres substances augmentant le risque hémorragique (p.ex. des inhibiteurs de GPIIb/IIIa ou des thrombolytiques).
• -Dans l'étude PENTHIFRA, le taux d'ETV avec Arixtra était de 8,3% contre 19,1% avec l'enoxaparine (p <0,0001). Dans l'étude PENTAMAKS, le taux d'ETV avec Arixtra était de 12,5% contre 27,8% avec l'enoxaparine (p<0,0001). Dans l'étude PENTATHLON, le taux d'ETV avec Arixtra était de 6,1% contre 8,3% avec l'enoxaparine (p<0,099). Dans l'étude EPHESUS, le taux d'ETV avec Arixtra était de 4,1% contre 9,2% avec l'enoxaparine (p<0,0001).
• +Dans l'étude PENTHIFRA, le taux d'ETV avec Arixtra était de 8,3% contre 19,1% avec l'enoxaparine (p<0,0001). Dans l'étude PENTAMAKS, le taux d'ETV avec Arixtra était de 12,5% contre 27,8% avec l'enoxaparine (p<0,0001). Dans l'étude PENTATHLON, le taux d'ETV avec Arixtra était de 6,1% contre 8,3% avec l'enoxaparine (p<0,099). Dans l'étude EPHESUS, le taux d'ETV avec Arixtra était de 4,1% contre 9,2% avec l'enoxaparine (p<0,0001).
• -Pour ce qui est du critère combiné (décès, infarctus du myocarde et ischémie réfractaire), sur une période de 9 jours, le fondaparinux était thérapeutiquement équivalent à l'énoxaparine avec un taux de 5,8% contre 5,7% respectivement (hazard ratio 1,01; IC à 95%, 0,90, 1,13, valeur p=0,003). Taux de mortalié globale sous fondaparinux 2,9%, sous énoxaparine 3,5%, hazard ratio 0,83, IC à 95%, 0,71, 0,97, p=0,02).
• +Pour ce qui est du critère combiné (décès, infarctus du myocarde et ischémie réfractaire), sur une période de 9 jours, le fondaparinux était thérapeutiquement équivalent à l'énoxaparine avec un taux de 5,8% contre 5,7% respectivement (hazard ratio 1,01, IC à 95%, 0,90, 1,13, valeur p=0,003). Taux de mortalié globale sous fondaparinux 2,9%, sous énoxaparine 3,5%, hazard ratio 0,83, IC à 95%, 0,71, 0,97, p=0,02).
• -Abréviations: IDM = infarctus du myocarde. RCV = revascularisation du vaisseau cible.
• +Abréviations: IDM = infarctus du myocarde, RCV = revascularisation du vaisseau cible.
• -Dans une étude clinique englobant quelques 12 000 patients présentant un STEMI, l'administration du fondaparinux 2,5 mg en injection sous-cutanée une fois par jour a été comparée à celle d'un placebo (première tranche de population) ou de HNF (seconde tranche de population). Dans tous les cas, le traitement était administré en complément du traitement standard. Avant et pendant l'étude, quasiment tous les patients ont reçu de l'acide acétylsalicylique et, lors de leur admission en centre médicalisé, des antagonistes du récepteur GPIIb/IIIa jusqu'à 15% et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire jusqu'à 50%. Dans la première tranche de population, avant de recevoir le traitement à l'étude, 78% des patients ont été traités par thrombolyse non spécifique de la fibrine à base de streptokinase ou d'urokinase et 22% n'ont reçu aucun traitement de reperfusion. Dans la seconde tranche de population, 15% ont été traités par thrombolyse spécifique de la fibrine (altéplase, rétéplase ou ténectéplase), 3% ont été traités par thrombolyse non spécifique de la fibrine, 59% ont subi une ICP et 25% n'ont reçu aucun traitement préalable de reperfusion. La durée moyenne de traitement par le fondaparinux 2,5 mg était de 8 jours.
• +Dans une étude clinique englobant quelques 12'000 patients présentant un STEMI, l'administration du fondaparinux 2,5 mg en injection sous-cutanée une fois par jour a été comparée à celle d'un placebo (première tranche de population) ou de HNF (seconde tranche de population). Dans tous les cas, le traitement était administré en complément du traitement standard. Avant et pendant l'étude, quasiment tous les patients ont reçu de l'acide acétylsalicylique et, lors de leur admission en centre médicalisé, des antagonistes du récepteur GPIIb/IIIa jusqu'à 15% et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire jusqu'à 50%. Dans la première tranche de population, avant de recevoir le traitement à l'étude, 78% des patients ont été traités par thrombolyse non spécifique de la fibrine à base de streptokinase ou d'urokinase et 22% n'ont reçu aucun traitement de reperfusion. Dans la seconde tranche de population, 15% ont été traités par thrombolyse spécifique de la fibrine (altéplase, rétéplase ou ténectéplase), 3% ont été traités par thrombolyse non spécifique de la fibrine, 59% ont subi une ICP et 25% n'ont reçu aucun traitement préalable de reperfusion. La durée moyenne de traitement par le fondaparinux 2,5 mg était de 8 jours.
• +Population pédiatrique
• +Traitement des événements thromboemboliques veineuses (ETV) chez les patients pédiatriques
• +La sécurité et l'efficacité du fondaparinux n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques dans les études cliniques prospectives randomisées.
• +Dans une étude clinique rétrospective, ouverte, à un bras, 366 patients pédiatriques ont été traités successivement par le fondaparinux dans un seul centre, dans un hôpital pédiatrique de soins tertiaires. Parmi ces 366 patients, 313 patients ayant reçu un diagnostic d'ETV ont été inclus dans l'analyse d'efficacité. Sur ces 313 patients, 30 patients étaient âgés de <2 ans, 61 patients de 2 à <6 ans, 72 patients de 6 à <12 ans et 150 patients de 12 à <18 ans.
• +Les patients ont commencé avec une dose journalière de 0,1 mg/kg de fondaparinux. Chez les patients dont le poids corporel était supérieur à 20 kg, la dose a été arrondie à la prochaine seringue pré-remplie (2,5 mg, 5 mg ou 7,5 mg). Chez les patients dont le poids corporel se situait entre 10 et 20 kg, la dose dépendait du poids corporel sans arrondir à la prochaine seringue pré-remplie. Les taux de fondaparinux ont été surveillés après la deuxième ou la troisième dose jusqu'à ce que les valeurs thérapeutiques soient atteintes. Par la suite, les taux de fondaparinux ont été contrôlés une fois par semaine lors de l'hospitalisation des patients, puis environ tous les 1 à 3 mois pendant le traitement ambulatoire. La posologie a été ajustée de sorte que les concentrations maximales de fondaparinux dans le sang se situent dans la fenêtre thérapeutique visée de 0,5 à 1,0 mg/l. La dose maximale ne devait pas dépasser 7,5 mg/jour.
• +Les patients ont reçu une dose initiale médiane d'environ 0,1 mg/kg de poids corporel, ce qui correspondait à une dose médiane de 1,37 mg dans le groupe dont le poids corporel était <20 kg, 2,5 mg dans le groupe dont le poids corporel se situait entre 20 et <40 kg, 5 mg dans le groupe dont le poids corporel se situait entre 40 et <60 kg, et 7,5 mg dans le groupe dont le poids corporel était ≥60 kg.
• +Sur la base des valeurs médianes, il a fallu environ 3 jours pour atteindre les valeurs thérapeutiques dans tous les groupes d'âge. Dans l'étude, la durée médiane du traitement par le fondaparinux était de 85,0 jours (fenêtre allant de 1 à 3768 jours).
• +L'efficacité primaire reposait sur la mesure de la proportion de patients pédiatriques chez qui les caillots sanguins se sont entièrement dissous après 3 mois (± 15 jours). Les récapitulatifs de la dissolution complète des caillots sanguins des principaux ETV des patients après 3 mois sont catégorisés selon les groupes d'âge et de poids.
• +Récapitulatif de la dissolution complète des caillots sanguins des principaux ETV des patients après 3 mois selon le groupe d'âge
• +Paramètres <2 ans (n=30) n (%) de ≥2 à <6 ans (n=61) n (%) de ≥6 à <12 ans (n=72) n (%) de ≥12 à <18 ans (n=150) n (%)
• +Dissolution complète d'au moins un caillot sanguin, n (%) 14 (46,7) 26 (42,6) 38 (52,8) 65 (43,3)
• +Dissolution complète de tous les caillots sanguins, n (%) 14 (46,7) 25 (41,0) 37 (51,4) 64 (42,7)
• +
• +Récapitulatif de la dissolution complète des caillots sanguins des principaux ETV des patients après 3 mois selon le groupe de poids
• +Paramètres <20 kg (n=91) n (%) de 20 à <40 kg (n=78) n (%) de 40 à <60 kg (n=70) n (%) ≥60 kg (n=73) n (%)
• +Dissolution complète d'au moins un caillot sanguin, n (%) 42 (46,2) 42 (53,8) 30 (42,9) 28 (38,4)
• +Dissolution complète de tous les caillots sanguins, n (%) 41 (45,1) 42 (53,8) 29 (41,4) 27 (37,0)
• +
• +Sept patients (1,9%) ont présenté des hémorragies sévères: 1 patient (0,3%) a présenté des hémorragies cliniquement ouvertes, 3 patients (0,8 %) ont présenté des hémorragies plus importantes, et 3 patients (0,8%) ont présenté des hémorragies plus importantes qui ont nécessité une intervention chirurgicale. Les hémorragies sévères ont entraîné l'interruption du traitement par le fondaparinux chez 4 patients et l'arrêt de la prise chez 3 patients. Tous les événements hémorragiques graves ont été signalés chez les patients âgés de ≥2 à <18 ans, et aucun n'a été signalé chez les patients âgé de <2 ans. La plupart des patients ayant connu des hémorragies graves présentaient des maladies sous-jacentes qui augmentaient le risque hémorragique, ce qui a certainement été aggravé par la prise de fondaparinux. Aucun événement hémorragique fatal n'a été signalé.
• +Onze patients (3,0%) ont présenté des hémorragies non sévères: 8 patients (2,2%) ont présenté des hémorragies ouvertes pour lesquelles un produit sanguin a été administré et qui n'étaient pas directement dues à la maladie sous-jacente du patient, et 4 patients (1,1%) ont présenté des hémorragies nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale. Tous les événements hémorragiques non graves ont justifié une interruption ou un arrêt du traitement par le fondaparinux, à l'exception d'un patient pour lequel les mesures prises en rapport avec le fondaparinux n'ont pas été rapportées. Tous les événements hémorragiques non graves ont été signalés chez des patients âgés de ≥2 à <18 ans, et aucun n'a été signalé chez des patients âgé de <2 ans.
• +
• -La cinétique de population a démontré que l'exposition au fondaparinux attendue chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 30 ml/min et recevant une dose de 1,5 mg une fois par jour est similaire à celle établie chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min.) et recevant une dose de 2,5 mg une fois par jour.
• +La cinétique de population a démontré que l'exposition au fondaparinux attendue chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 30 ml/min et recevant une dose de 1,5 mg une fois par jour est similaire à celle établie chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min) et recevant une dose de 2,5 mg une fois par jour.
• -Sur la base de données limitées d'échantillons sanguins prélevés chez 24 patients pédiatriques âgés de 1 à 18 ans, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux ont été caractérisés dans le cadre d'une analyse de pharmacocinétique de population. L'administration de 0,1 mg/kg une fois par jour a entraîné une exposition au fondaparinux similaire à celle observée chez l'adulte après une administration de fondaparinux à la dose recommandée pour le traitement d'une thrombose veineuse profonde ou d'une embolie pulmonaire (voir «Efficacité clinique»).
• +L'étude rétrospective FDPX-IJS-7001 a caractérisé les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux administré une fois par jour par voie sous-cutanée, mesurés en tant qu'activité anti-Xa. Les valeurs anti-Xa du fondaparinux ont été mesurées chez un total de 336 patients pédiatriques afin de déterminer les concentrations de fondaparinux dans le plasma. La majorité de ces patients (311/336, 92,6%) ont atteint une concentration sanguine thérapeutique de fondaparinux (de 0,5 à 1,0 mg/l) au cours du traitement, après avoir réalisé les ajustements recommandés de la posologie lorsque cela était nécessaire. Sur la base des valeurs médianes, les concentrations thérapeutiques ont été atteintes dans tous les groupes d'âge après environ 3 jours. Pendant le traitement, moins de 3% des patients sont restés dans une fenêtre subthérapeutique et 5% dans une fenêtre suprathérapeutique. Chez environ 60% des patients, aucun ajustement de la posologie n'a été nécessaire au cours du traitement afin d'atteindre une concentration sanguine thérapeutique de fondaparinux; un ajustement de la posologie a été nécessaire au cours du traitement chez près de 20% des patients, deux ajustements chez 11% des patients et plus de deux ajustements chez près de 10% des patients afin d'atteindre une concentration thérapeutique de fondaparinux (voir «Efficacité clinique»).
• -Actuellement indisponible dans le commerce: emballages de 2 seringues pré-remplies de 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml et 10 mg/0,8 ml.
• +Actuellement non commercialisé: emballages de 2 seringues pré-remplies de 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml et 10 mg/0,8 ml.
• -Juin 2024.
• -[Version 103 F]
• +Janvier 2025.
• +[Version 104 F]