• -Principes actifs: maléate d'énalapril, hydrochlorothiazide.
• -Excipients: bicarbonate de sodium, amidon de maïs, lactose, phosphate de calcium, talc, stéarate de magnésium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque comprimé (avec rainure/sécable) de Co-Epril contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Principes actifs
• +Maléate d'énalapril, hydrochlorothiazide.
• +Excipients
• +Bicarbonate de sodium, amidon de maïs, lactose, phosphate de calcium, talc, stéarate de magnésium.
• -Sujets sous diurétiques
• +Posologie lors de traitement antérieur par diurétiques
• -Chez l'insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d'énalapril administré seul est de l'ordre de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez l'insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d'énalapril administré seul est de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Hypersensibilité vis-à-vis du maléate d'énalapril ou d'un autre composant des comprimés.
• -·Anurie.
• -·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -·Hypersensibilité vis-à-vis des dérivés des sulfonamides.
• +·Hypersensibilité vis-à-vis du maléate d'énalapril ou d'un autre composant des comprimés
• +·Anurie
• +·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II
• +·Hypersensibilité vis-à-vis des dérivés des sulfonamides
• -La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d'affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une angiopathie cérébrale aiguë.
• +La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d'affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
• -Voir sous «Posologie/Mode d'emploi» – «Posologie lors d'insuffisance rénale».
• +Voir sous «Posologie/mode d'emploi» – «Posologie lors d'insuffisance rénale».
• -Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, il s'est également produit, au cours du traitement, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées généralement réversibles après l'arrêt de la médication.
• +Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, il s'est également produit, au cours d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées généralement réversibles après l'arrêt de la médication.
• +Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
• +Les sulfonamides et leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique susceptible d'entraîner un épanchement choroïdien avec dégradation du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une perte visuelle d'apparition brutale ou des douleurs oculaires et surviennent typiquement dans les heures, voire les semaines qui suivent le début du traitement. En l'absence de traitement, le glaucome à angle fermé peut provoquer une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter immédiatement le médicament. Si la pression intra-oculaire reste accrue, un traitement médical immédiat ou une opération chirurgicale doivent être envisagés. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome à angle fermé peuvent être un antécédent d'allergie à des sulfonamides ou à la pénicilline.
• +
• -L'application de Co-Epril n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• +L'administration de Co-Epril n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactiques. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Co-Epril, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
• -Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l'esprit qu'un oligo-hydramnios peut survenir alors que le fœtus a déjà subi des lésions irréversibles.
• +Au cas où un oligohydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Co-Epril, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
• +Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l'esprit qu'un oligohydramnios peut survenir alors que le fœtus a déjà subi des lésions irréversibles.
• -Etant donné que l'énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l'éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d'aucune expérience relative à la possibilité d'éliminer l'hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire - de la circulation sanguine du nouveau-né.
• +Étant donné que l'énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l'éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d'aucune expérience relative à la possibilité d'éliminer l'hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire - de la circulation sanguine du nouveau-né.
• -(Très fréquents [≥1/10], fréquents [≥1/100, <1/10], occasionnels [≥1/1'000, <1/100], rares [≥1/10'000, <1/1'000], très rares [<1/10'000], fréquence inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles), y compris des cas isolés rapportés.)
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), y compris des cas isolés rapportés.
• -Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
• +Troubles cardiaques et vasculaires
• -Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
• +Troubles cardiaques et vasculaires
• -Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes)
• -Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
• +Épanchement choroïdien (fréquence inconnue).
• +Troubles cardiaques et vasculaires
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: C09BA02
• -Co-Epril (maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
• -Co-Epril contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Co-Epril agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. L'effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L'effet antihypertenseur de Co-Epril est significativement plus élevé que celui observé sous l'administration seule d'énalapril ou d'hydrochlorothiazide.
• -Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Code ATC
• +C09BA02
• +Mécanisme d'action
• -L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l'activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l'effet anti-hypertenseur des thiazides n'est pas connu. L'hydrochlorothiazide n'a généralement pas d'effet sur la pression artérielle normale.
• -Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CPNM): sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de CPNM a été observée. Une des études a inclus une population composée de 71'553 cas de CBC et de 8'629 cas de CE, appariés respectivement à 1'430'883 et 172'462 cas témoins. Une forte exposition à l'HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes (RC) ajusté de 1,29 (IC à 95%: 1,23−1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95%: 3,68−4,31) pour le CE. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le CBC et pour le CE. Une autre étude a montré le lien possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome des lèvres (CE): 633 cas de carcinome des lèvres ont été comparés avec 63'067 cas témoins, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques «(risk set sampling»). Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC à 95%: 1,7−2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0−4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7−10,5) à la dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l'activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides n'est pas connu. L'hydrochlorothiazide n'a généralement pas d'effet sur la pression artérielle normale.
• +Pharmacodynamique
• +Co-Epril (maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
• +Co-Epril contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Co-Epril agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. L'effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L'effet antihypertenseur de Co-Epril est significativement plus élevé que celui observé sous l'administration seule d'énalapril ou d'hydrochlorothiazide.
• +Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CPNM)
• +Sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de CPNM a été observée. Une des études a inclus une population composée de 71'553 cas de CBC et de 8'629 cas de CE, appariés respectivement à 1'430'883 et 172'462 cas témoins. Une forte exposition à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes (RC) ajusté de 1,29 (IC à 95%: 1,23−1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95%: 3,68−4,31) pour le CE. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le CBC et pour le CE. Une autre étude a montré le lien possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome des lèvres (CE): 633 cas de carcinome des lèvres ont été comparés avec 63'067 cas témoins, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques («risk set sampling»). Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC à 95%: 1,7−2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0−4,9) à la dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7−10,5) à la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +
• -Maléate d'énalapril
• +Maléate d'énalapril
• +Hydrochlorothiazide
• +La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• +Maléate d'énalapril
• +Hydrochlorothiazide
• +L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
• +Maléate d'énalapril
• +
• -Élimination
• -La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l'urine sont l'énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l'énalapril sous forme inchangée.
• -Absorption et distribution
• -La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• -Métabolisme
• -L'hydrochlorothiazide est excrété par voie rénale sous forme non métabolisée.
• +L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et excrété par voie rénale.
• -Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d'observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l'espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
• +Maléate d'énalapril
• +La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux composants mis en évidence dans l'urine sont l'énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l'énalapril sous forme inchangée.
• +Hydrochlorothiazide
• +Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d'observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l'espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum.
• -Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice quant à la toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA agissent incontestablement de manière toxique pour le fœtus, lorsqu'ils sont administrés pendant le 2 ème ou le 3 ème trimestre (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice quant à une toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA agissent incontestablement de manière toxique pour le fœtus, lorsqu'ils sont administrés pendant le 2e ou le 3e trimestre de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25°C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
• -55942 (Swissmedic).
• +55942 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Décembre 2018.
• +Octobre 2020