• -Principe actif: mésalazine, INN (= acide 5-aminosalicylique).
• +Principes actifs
• +Mésalazine, DCI (= acide 5-amino-salicylique).
• -Salofalk 1000 mg Granulés, 1,5 g Granulés et 3 g Granulés: aspartame, arôme: vanilline et autres excipients.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Granulés retard résistants aux sucs gastriques.
• -1 sachet de Salofalk 1000 mg Granulés contient 1000 mg de mésalazine.
• -1 sachet de Salofalk 1,5 g Granulés contient 1500 mg de mésalazine.
• -1 sachet de Salofalk 3 g Granulés contient 3000 mg de mésalazine.
• +Aspartame (contient 2 mg/3 mg/6 mg d'aspartame par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g) (E 951), carmellose sodique (Ph. Eur.) (équivalant à max. 3,24 mg/4,86 mg/9,72 mg de sodium par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g), acide citrique, silice colloïdale anhydre, hypromellose, stéarate de magnésium (Ph. Eur.) [végétal], copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1) (Ph. Eur.) (poids moléculaire: env. 135000) (Eudragit L 100), méthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate à 40 % (Eudragit NE 40 D; contient 2 % de nonoxynol 100), povidone K 25, siméticone, acide sorbique (Ph. Eur.), talc, dioxyde de titane (E 171), citrate de triéthyle, arôme crème vanille (contient 0,08 mg/0,12 mg/0,24 mg de saccharose par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g)
• +
• -Adultes: 1,5 g à 3 g par jour.
• -La dose totale journalière peut être administrée en une seule fois ou répartie en 2 à 3 prises.
• -Les granulés Salofalk ne doivent pas être mâchés. Le contenu d'un sachet est directement placé sur la langue et avalé non mâché avec suffisamment de liquide.
• -Enfants de moins de 6 ans: Les granulés Salofalk ne doivent pas être remis aux enfants de moins de 6 ans, car on ne dispose guère d'expérience pour ce groupe d'âge.
• -Enfants de plus de 6 ans et adolescents: En fonction de la gravité de la maladie, les patients devraient recevoir, lors de poussée aiguë, 30–50 mg de mésalazine/kg de PC/jour en 3 prises séparées.
• -On recommande en général d'administrer, jusqu'à un poids corporel de 40 kg, la moitié de la dose pour adultes et pour un poids supérieur à 40 kg, une dose normale pour adultes.
• +Posologie usuelle
• +Adultes
• +1,5 g à 3 g par jour
• +La dose totale journalière peut être prise en une seule fois ou répartie en 2 à 3 prises.
• -Jusqu'à la rémission de la poussée aiguë. En général, une poussée aiguë de colite ulcéreuse vient en rémission après 4–12 semaines.
• -Le traitement par les granulés Salofalk doit être suivi régulièrement et de manière conséquente, afin d'obtenir ainsi le succès thérapeutique espéré.
• +Jusqu'à la rémission de la poussée aiguë. En général, une poussée aiguë de colite ulcéreuse disparaît après 4 à 12 semaines.
• +Le traitement par Salofalk Granulés doit être suivi régulièrement et de manière rigoureuse afin d'obtenir ainsi le succès thérapeutique escompté.
• +Enfants et adolescents
• +Enfants de moins de 6 ans: ne pas administrer Salofalk Granulés aux enfants de moins de 6 ans, car on ne dispose guère d'expérience pour ce groupe d'âge.
• +Enfants de plus de 6 ans et adolescents: selon le degré de sévérité de la maladie, 30-50 mg de mésalazine/kg de poids corporel/jour doivent être administrés en 3 doses fractionnées en cas de poussée aigüe.
• +Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose pour adultes jusqu'à un poids corporel de 40 kg et la dose normale pour adultes pour un poids supérieur à 40 kg.
• +Mode d'administration
• +Les granulés Salofalk ne doivent pas être mâchés. Verser le contenu d'un sachet directement sur la langue et avaler sans mâcher avec suffisamment de liquide.
• -Les granulés Salofalk ne doivent pas être administrés en présence des symptômes suivants:
• -hypersensibilité préexistante envers les salicylés, leurs dérivés ou l'un des autres excipients;
• -insuffisance hépatique ou rénale sévère.
• +Salofalk Granulés est contre-indiqué chez les patients présentant:
• +·une hypersensibilité connue aux salicylés, à leurs dérivés ou à l'un des excipients du médicament;
• +·une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
• -Il convient de procéder à des examens sanguins (formule sanguine avec diff., tests des fonctions hépatiques comme ALT ou AST, créatinine sérique) et à un status urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. La directive consiste à effectuer des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à un intervalle de 4 semaines à chaque fois. En cas de valeurs normales: tous les trimestres, lors d'apparition de signes pathologiques supplémentaires, des contrôles sanguins immédiats sont nécessaires.
• -La prudence est de rigueur chez les patients avec troubles des fonctions hépatiques.
• -Les granulés Salofalk ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant des troubles des fonctions rénales. Il convient d'évoquer une néphrotoxicité envers la mésalazine lorsque les fonctions rénales s'aggravent pendant le traitement.
• -En présence de troubles des fonctions pulmonaires, en particulier d'asthme, une surveillance particulièrement soigneuse du patient est indiquée durant le traitement avec les granulés Salofalk.
• -Chez les patients avec une hypersensibilité connue envers les produits contenant de la sulfasalazine, le traitement par les granulés Salofalk ne devrait être instauré que sous contrôle médical strict. En cas de réaction d'intolérance aiguë, p.ex. des crampes abdominales, des douleurs abdominales aiguës, de la fièvre, des céphalées sévères et une éruption cutanée, il faut interrompre le traitement immédiatement.
• -En présence de phénylcétonurie, il faut savoir que les granulés Salofalk contiennent l'édulcorant aspartame, qui correspond aux quantités de phénylalanine suivantes:
• -Granulés retard résistants aux sucs gastriques Quantité correspondante de phénylalanine contenue dans l'aspartame
• -500 mg de mésalazine 0,56 mg
• -1000 mg de mésalazine 1,12 mg
• -1500 mg de mésalazine 1,68 mg
• -3000 mg de mésalazine 3,36 mg
• -
• +Il convient de procéder à des examens sanguins (formule sanguine différentielle, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALT ou d'AST, créatinine sérique) et à des analyses d'urine avant et pendant le traitement, à l'appréciation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines. Si les résultats sont normaux, les examens de contrôle seront répétés tous les trimestres. Si d'autres symptômes apparaissent, des contrôles immédiats sont nécessaires.
• +La prudence est de rigueur chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique.
• +Salofalk Granulés ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il faut penser à une possible néphrotoxicité induite par la mésalazine si la fonction rénale se détériore pendant le traitement.
• +Des cas de néphrolithiase ont été signalés suite à l'utilisation de mésalazine, notamment des calculs dont la teneur en mésalazine atteignait 100 %. Il est recommandé d'assurer des apports hydriques suffisants pendant le traitement.
• +Les patients atteints d'un trouble de la fonction pulmonaire, en particulier d'asthme, requièrent une surveillance particulièrement attentive durant le traitement par Salofalk Granulés.
• +Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux préparations contenant de la sulfasalazine, le traitement par Salofalk Granulés ne doit être instauré que sous contrôle médical strict. En cas de réactions d'intolérance aiguë telle que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalées intenses et éruption cutanée, le traitement doit être immédiatement interrompu.
• +Ce médicament contient 2 mg/3 mg/6 mg d'aspartame par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g. L'aspartame contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU).
• +Salofalk Granulés contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ces médicaments.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Des études d'interactions spécifiques n'ont pas été effectuées.
• -Lactulose ou produits similaires entraînant une baisse de la valeur pH des selles: diminution possible de la libération de mésalazine des granulés, par baisse du pH due au métabolisme bactérien.
• -Chez les patients qui prennent en même temps de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la 6-thioguanine, la possibilité d'une hausse de l'effet myélosuppresseur de ces substances doit être prise en compte.
• -Il existe des observations contradictoires isolées sur l'influence de l'effet de la warfarine (non approuvées séparément en Suisse) par le biais de la mésalazine.
• +Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée.
• +Chez les patients qui prennent en même temps de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine, la possibilité d'un renforcement de l'effet myélodépresseur de ces substances doit être prise en compte.
• +Effet de Salofalk Granulés sur d'autres médicaments
• +Il existe des observations contradictoires isolées évoquant une influence de la mésalazine sur l'effet anticoagulant de la warfarine (non autorisée en Suisse).
• +Effet d'autres médicaments sur Salofalk Granulés
• +Lactulose ou produits similaires entraînant une baisse du pH des selles: diminution possible de la libération de la mésalazine contenue dans les granulés par baisse du pH due au métabolisme bactérien.
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk granulés chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement à la mésalazine, on n'a observé aucun effet négatif sur la grossesse ou l'état de santé du foetus ou du nouveau-né. Actuellement, on ne dispose d'aucune autre donnée épidémiologique notable. Dans un cas isolé, lors d'utilisation de mésalazine à long terme à doses élevées (2–4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, on a rapporté une insuffisance rénale chez le nouveau-né.
• -Des études chez l'animal avec administration de mésalazine orale ne montrent aucun effet direct ou indirect négatif en ce qui concerne la gestation, le développement de l'embryon/du foetus, la naissance ou le développement post-natal.
• -Les granulés Salofalk ne devraient être utilisés pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
• -L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine sont sécrétés par le lait maternel. On dispose d'expériences limitées avec la mésalazine lors de l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité comme la diarrhée ne peuvent être exclues chez le nouveau-né. Dans ce cas, les granulés Salofalk ne doivent être utilisés pendant l'allaitement que si les avantages attendus sont supérieurs au risque potentiel. Si le nourrisson développe une diarrhée, il convient d'interrompre l'allaitement.
• +Grossesse
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk Granulés chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes traitées par mésalazine, on n'a observé aucun effet négatif sur la grossesse ni sur l'état de santé du fÅ“tus ou du nouveau-né. Actuellement, on ne dispose d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Dans un cas isolé, dans le contexte d'une utilisation prolongée de mésalazine à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, on a rapporté une insuffisance rénale chez le nouveau-né.
• +Les études chez l'animal portant sur l'administration de mésalazine orale n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fÅ“tal, la naissance ou le développement postnatal.
• +Salofalk Granulés ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
• +Allaitement
• +L'acide N-acétylamino-salicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. On ne dispose que d'une expérience limitée de l'utilisation de mésalazine pendant l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles que la diarrhée ne peuvent être exclues chez le nouveau-né. Dès lors, Salofalk Granulés ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus sont supérieurs au risque potentiel. Si le nourrisson développe une diarrhée, il convient d'arrêter l'allaitement.
• -Aucun effet n'a été rapporté sur la capacité à conduire ou à se servir de machines.
• +Salofalk Granulés n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Perturbations du sang et du système lymphatique (très rares, <1/10'000)
• -Modifications de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• -Troubles du système immunitaire (très rares, <1/10'000)
• -Réactions d'hypersensibilité comme l'exanthème allergique, fièvre d'origine médicamenteuse, syndrome du lupus érythémateux, pancolite.
• -Système nerveux
• -Rares, (<1/1000, ≥1/10'000): maux de tête, vertiges.
• -Très rares, (<1/10'000): neuropathie périphérique.
• -Troubles des fonctions du cÅ“ur (rares, <1/1000, ≥1/10'000)
• -Myocardite, péricardite.
• -Système respiratoire (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales) (rares, <1/1000, ≥1/10'000)
• -Réactions allergiques du poumon et fibroses (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, pneumopathie, éosinophilie pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonie).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Rares, <1/1000, ≥1/10'000: douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées et vomissements.
• -Très rare (<1/10'000): pancreatite aiguë
• -Troubles de la fonction hépatobiliaire (très rares, <1/10'000)
• -Modifications des tests des fonctions hépatiques (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• -Troubles de la fonction de la peau et de ses annexes
• -Rare (<1/1000, ≥1/10'000): Photosensibilité: Des réactions plus sévère ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• -Très rares (<1/10'000): Alopécie.
• -Système musculo-squelettique (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) (très rares, <1/10'000)
• -Myalgies, arthralgies.
• -Troubles de la fonction des reins et des voies urinaires (très rares, <1/10'000)
• -Troubles de la fonction rénale, dont néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
• -Troubles de la fonction des organes de reproduction et du sein (très rare, <1/10'000)
• -Oligospermie réversible.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares (<1/10 000): modifications de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares (<1/10 000): réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre d'origine médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10): céphalées.
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): vertiges.
• +Très rares (<1/10 000): neuropathie périphérique.
• +Affections cardiaques
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): myocardite, péricardite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares (<1/10 000): réactions pulmonaires allergiques et fibreuses (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, pneumopathie inflammatoire).
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, nausées et vomissements, pancréatite aiguë.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): hépatite cholestatique.
• +Très rares (<1/10 000): hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): photosensibilité. Des réactions sévères ont été rapportées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite ou un eczéma atopiques.
• +Très rares (<1/10 000): alopécie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): arthralgie.
• +Très rares (<1/10 000): myalgie.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares (<1/10 000): troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
• +Fréquence inconnue: néphrolithiase.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares (<1/10 000): oligospermie réversible.
• +Troubles généraux
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): faiblesse, fatigue.
• +Investigations
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): modifications des paramètres hépatiques (transaminases et paramètres de la cholestase augmentés), modifications des enzymes pancréatiques (lipase et amylase augmentée), éosinophiles augmentés.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Il y a très peu d'informations sur le surdosage de la mésalazine (par exemple, l'application de doses orales élevées de mésalazine avec tendance suicidaire). Aucun antidote spécifique n'est connu.
• -Le traitement est basé sur l'état clinique et symptomatique.
• +On ne dispose que de données très limitées sur le surdosage de mésalazine (par ex. tentative de suicide par ingestion de hautes doses de mésalazine).
• +Traitement
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique connu. Le traitement est symptomatique et de soutien, en fonction de l'état clinique.
• -Code ATC: A07EC02
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
• -En outre, une influence sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. De même, la mésalazine (acide 5-amino-salicylique/5-ASA) peut agir comme capteur d'espèces réactives de l'oxygène.
• -La mésalazine administrée par voie orale agit depuis le compartiment luminal localement sur la muqueuse intestinale et sur le tissu sous-muqueux. Il est donc important que la mésalazine soit disponible au niveau des régions intestinales enflammées. La biodisponibilité systémique/concentration plasmatique de la mésalazine n'a donc aucune importance pour son efficacité thérapeutique, mais représente plutôt un facteur permettant d'évaluer sa sécurité. Afin de satisfaire à ces critères, les granulés Salofalk sont revêtus d'un film Eudragit L qui les rendent résistants aux sucs gastriques et qui libèrent la mésalazine en fonction du pH. La structure en matrice granulés assure en outre une libération ralentie de la substance.
• +Code ATC
• +A07EC02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Les études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
• +En outre, une influence sur la concentration de prostaglandines au niveau de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. De même, la mésalazine (acide 5-amino-salicylique/5-ASA) peut agir comme capteur d'espèces réactives de l'oxygène.
• +La mésalazine administrée par voie orale déploie une action principalement locale sur la muqueuse intestinale et le tissu sous-muqueux depuis le lumen intestinal. Il est donc important que la mésalazine soit disponible au niveau des régions intestinales enflammées. La biodisponibilité systémique/concentration plasmatique de la mésalazine n'a donc aucune importance pour son efficacité thérapeutique, mais représente plutôt un facteur permettant d'évaluer sa sécurité. Dans cette optique, les granulés de Salofalk sont revêtus d'un film Eudragit L qui leur permet de résister aux sucs gastriques et de libérer la mésalazine en fonction du pH. La structure matricielle des granulés assure en outre une libération prolongée du principe actif.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• -Aspects généraux concernant la mésalazine
• -Résorption
• -La résorption de mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
• -Biotransformation
• -La mésalazine est métabolisée de manière pré-systémique, dans la muqueuse intestinale comme dans le foie, en acide N-acétyl-5-amino-salicylique (N-Ac-5-ASA) pharmacologiquement inefficace. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries du côlon. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• -Elimination/Excrétion
• -La mésalazine et son métabolite le N-Ac-5-ASA sont éliminés par les selles (fraction principale), par voie rénale (la quantité varie entre 20 et 50%, indépendamment du type d'administration, de la forme d'administration galénique et du type de libération de la mésalazine) et biliaire (faible quantité). L'excrétion rénale a surtout lieu sous forme de N-Ac-5-ASA. Env. 1% de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel surtout sous forme de N-Ac-5-ASA.
• -Aspects spécifiques concernant les granulés de Salofalk
• +Absorption
• +La résorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
• +Distribution
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +La mésalazine est métabolisée de manière pré-systémique, au niveau de la muqueuse intestinale comme dans le foie, en acide N-acétyl-5-amino-salicylique (N-Ac-5-ASA) pharmacologiquement inactif. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylation du patient. Une certaine proportion de la mésalazine est également acétylée par les bactéries du côlon. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5-ASA de 78 %.
• +Élimination
• +La mésalazine et son métabolite, le N-Ac-5-ASA, sont éliminés dans les selles (fraction principale), par voie rénale (la quantité varie entre 20 et 50 %, en fonction du mode d'administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et biliaire (faible quantité). L'excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5-ASA. Env. 1 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, surtout sous forme de N-Ac-5-ASA.
• +Considérations spécifiques à Salofalk Granulés
• -Grâce au diamètre des granulés – d'environ 1 mm – la durée de passage de l'estomac au duodénum est accélérée.
• -Une étude combinée pharmaco-scintigraphique/pharmacocinétique a montré que le produit-test atteint la région iléo-caecale en env. 3 heures, et le côlon ascendant dans les 4 heures. La durée totale de transit dans le côlon est d'env. 20 heures.
• -Env. 80% de la dose de mésalazine administrée par voie orale est disponible dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.
• -Résorption
• -La libération de mésalazine des granulés de Salofalk commence après une phase retard (lagphase) d'env. 2–3 heures. La concentration plasmatique maximale est atteinte après env. 4–5 heures. La disponibilité systémique de la mésalazine, après administration orale, est d'env. 15–25%.
• -La prise de nourriture retarde la résorption d'env. 1–2 heures, sans toutefois influencer le taux et la vitesse de résorption.
• -Elimination
• -Le taux d'élimination rénale global de mésalazine et de N-Ac-5-ASA était d'env. 25%, pour un traitement à long terme avec chaque jour 3× 500 mg de mésalazine (en conditions steady state). Le taux de mésalazine non métabolisé en cas d'administration orale était inférieur à 1% et la demi-vie d'élimination lors de cette étude était de 4,4 heures.
• +Grâce au diamètre des granulés – environ 1 mm – le passage de l'estomac au duodénum est rapide.
• +Une étude associant la pharmacoscintigraphique et la pharmacocinétique a montré que le produit-test atteint la région iléo-caecale en env. 3 heures et le côlon ascendant dans les 4 heures. La durée totale de transit dans le côlon est d'env. 20 heures.
• +Env. 80 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale sont disponibles dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.
• +Adsorption
• +La libération de la mésalazine contenue dans Salofalk Granulés commence après une phase de latence d'env. 2 à 3 heures. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 4 à 5 heures env. La disponibilité systémique de la mésalazine après administration orale est d'env. 15 à 25 %.
• +La prise de nourriture retarde la résorption d'env. 1 à 2 heures, sans toutefois influencer le taux ni l'ampleur de la résorption.
• +Élimination
• +Le taux d'élimination rénale total de la mésalazine et du N-Ac-5-ASA était d'env. 25 % dans le cadre d'un traitement prolongé par 3 x 500 mg de mésalazine par jour (à l'état d'équilibre). Le taux de mésalazine non métabolisé en cas d'administration orale était inférieur à 1 % et la demi-vie d'élimination lors de cette étude était de 4,4 heures.
• -Les données pré-cliniques lors d'études conventionnelles sur la pharmacologie (sécurité d'emploi), la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction ne font craindre aucun danger spécifique pour l'être humain.
• -Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux proximaux en pelote ou de tout le néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. L'importance clinique de ces observations n'est pas claire.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la carcinogénicité (rat) ou la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux contournés proximaux ou de tout le néphron) a été observée lors des études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
• -Aucune connue à ce jour.
• +Non pertinent.
• -Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par EXP sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage et à température ambiante (15–25 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante dans son carton (15-25°C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Salofalk gran 1000 mg sach 50. (B)
• -Salofalk gran 1000 mg sach 150. (B)
• -Salofalk gran 1,5 g sach 60. (B)
• -Salofalk gran 3 g sach 30. (B)
• -Salofalk gran 3 g sach 90. (B)
• +Salofalk Gran 1000 mg 50 sach. (B)
• +Salofalk Gran 1000 mg 150 sach. (B)
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• +Salofalk Gran 3 g 90 sach. (B)
• -Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
• +Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon.
• -Avril 2019.
• +Juin 2020.