• -·des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils (rides glabellaires).
• -·des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes d’oie) observées lors d’un sourire forcé.
• -·des rides canthales latérales modérées à sévères observées lors d’un sourire forcé quand elles sont traitées simultanément avec des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils.
• +·des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement maximal des sourcils (rides glabellaires) et/ou
• +·des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes d’oie) observées lors d’un sourire forcé et/ou
• +·des rides du front modérées à sévères observées lors de l’élévation maximale des sourcils.
• -On ne dispose que de peu de données cliniques d’études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL® (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d’études n’auront pas été effectuées dans ce groupe d’âge, l’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez des patients plus de 65 ans.
• +On ne dispose que de peu de données cliniques d’études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL® (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d’études n’auront pas été effectuées dans ce groupe d’âge, l’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez les patients de plus de 65 ans.
• -L’innocuité et l’efficacité de VISTABEL® pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires) ou des pattes d’oie n’ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L’utilisation de VISTABEL® chez des personnes de moins de 18 ans n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’innocuité et l’efficacité de VISTABEL® pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires), des pattes d’oie ou des rides du front n’ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L’utilisation de VISTABEL® chez les personnes de moins de 18 ans n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Instructions d’application pour les rides glabellaires:
• +L’intervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à trois mois.
• +Instructions d’administration pour les rides glabellaires:
• -Si le médecin traitant le juge nécessaire, le traitement peut être répété en cas de diminution de l’effet de l’injection précédente. L’intervalle entre les traitements ne doit pas être inférieur à trois mois. En cas d’échec du traitement ou d’un effet diminué suite à la répétition des injections, il convient d’employer d’autres méthodes de traitement.
• -Instructions d’application pour les pattes d’oie:
• +Si le médecin traitant le juge nécessaire, le traitement peut être répété en cas de diminution de l’effet de l’injection précédente.
• +Instructions d’administration pour les pattes d’oie:
• -La fréquence de traitement ne doit pas être supérieure à un traitement tous les trois mois.
• -
• +Instructions d’administration pour les rides du front:
• +VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l’aide d’une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d’injection dans le muscle frontal, soit une dose totale de 20 unités Allergan dans un volume total de 0,5 ml (voir figure 4).
• +La dose totale pour le traitement des rides du front (20 unités Allergan) et des rides glabellaires (20 unités Allergan) est de 40 unités Allergan/1,0 ml.
• +Pour déterminer l’emplacement des sites d'injection appropriés dans le muscle frontal, le rapport total entre la taille du front du patient et la répartition de l’activité du muscle frontal doit être évalué.
• +Les lignes horizontales de traitement, énumérées ci-dessous, doivent être localisées en palpant légèrement le front au repos et lors de l’élévation maximale des sourcils:
• +·Bord supérieur de l’activité du muscle frontal: environ 1 cm au-dessus du pli supérieur du front
• +·Ligne inférieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l’activité du muscle frontal et le sourcil, mais au moins 2 cm au-dessus du sourcil
• +·Ligne supérieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l’activité du muscle frontal et la ligne inférieure de traitement
• +Les 5 injections doivent être pratiquées à l’intersection des lignes de traitement horizontales et des repères verticaux suivants:
• +·Sur la ligne inférieure de traitement, au niveau de la ligne médiane du visage et à 0,5 - 1,5 cm du milieu de la ligne de fusion temporale (crête temporale) repérée par palpation; recommencer pour l’autre côté.
• +·Sur la ligne supérieure de traitement, à mi-distance entre les sites latéral et médian le long de la ligne inférieure de traitement; recommencer pour l’autre côté.
• +Figure 4:
• +(image)
• +Une réduction de la sévérité des rides du front observées lors de l’élévation maximale des sourcils est survenue en une semaine après le traitement. L’effet persiste pendant environ 4 mois après l’injection.
• +Pour un traitement simultané des rides glabellaires et des pattes d’oie, la dose totale est de 64 unités Allergan, réparties en 20 unités Allergan pour les rides du front, 20 unités Allergan pour les rides glabellaires (voir Instructions d’administration pour les rides glabellaires, et figure 1), et 24 unités Allergan pour les pattes d’oie (voir Instructions d’administration pour les pattes d’oie, et figures 2 et 3).
• +Informations générales
• +
• -Egalement en cas d’administration de doses usuelles de la toxine botulique de type A, un risque accru d’effets systémiques cliniquement importants, y compris de dysphagie grave et d’entrave respiratoire, peut exister chez les patients atteints d’affections neuromusculaires non diagnostiquées. Dans certains de ces cas, la dysphagie a duré plusieurs mois et a exigé la mise en place d’une sonde gastrique (voir «Contre-indications»).
• +Également en cas d’administration de doses usuelles de la toxine botulique de type A, un risque accru d’effets systémiques cliniquement importants, y compris de dysphagie grave et d’entrave respiratoire, peut exister chez les patients atteints d’affections neuromusculaires non diagnostiquées. Dans certains de ces cas, la dysphagie a duré plusieurs mois et a exigé la mise en place d’une sonde gastrique (voir «Contre-indications»).
• -Au cours des essais cliniques étudiant l’innocuité et la sécurité du traitement des rides glabellaires, les patients traités ont reçu jusqu’à trois traitements et ont été suivis pendant 12 mois au total. A la fin de cette période de 12 mois, aucun anticorps neutralisant n’a été mis en évidence dans les échantillons de patients évaluables.
• -L’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez des patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• +Au cours des essais cliniques étudiant l’innocuité et la sécurité du traitement des rides glabellaires, les patients traités ont reçu jusqu’à trois traitements et ont été suivis pendant 12 mois au total. À la fin de cette période de 12 mois, aucun anticorps neutralisant n’a été mis en évidence dans les échantillons de patients évaluables.
• +L’administration de VISTABEL® n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• -Dans des études cliniques contrôlées sur les rides glabellaires chez 23,5% des patients (placebo : 19,2%) des effets indésirables ont été rapportés, qui, selon l’opinion de l’investigateur, étaient associés à VISTABEL®.
• -Les études pivots contrôlées sur les pattes d’oie ont rapporté ce type d’effets indésirables chez 7,6% (24 unités Allergan pour les pattes d’oie seulement) et 6,2% (44 unités Allergan: 24 unités Allergan pour les pattes d’oie et administration concomitante de 20 unités Allergan pour les rides glabellaires) des patients, contre 4,5% avec le placebo.
• +Dans des études cliniques contrôlées menées sur les rides glabellaires chez 23,5% des patients (placebo: 19,2%) des effets indésirables ont été rapportés, qui, selon l’opinion de l’investigateur, étaient associés à VISTABEL®.
• +Les études pivots contrôlées menées sur les pattes d’oie ont rapporté ce type d’effets indésirables chez 7,6% (24 unités Allergan pour les pattes d’oie seulement) et 6,2% (44 unités Allergan: 24 unités Allergan pour les pattes d’oie et administration concomitante de 20 unités Allergan pour les rides glabellaires) des patients, contre 4,5% avec le placebo.
• +Lors du premier cycle de traitement des études cliniques menées sur les rides du front observées lors de l’élévation maximale des sourcils, des effets indésirables considérés comme étant liés à VISTABEL® par l’investigateur ont été rapportés chez 20,6% des patients traités par 40 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal et 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire), et 14,3% des patients traités par 64 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal, 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire et 24 unités Allergan dans la zone des rides canthales latérales), contre 8,9% des patients du groupe sous placebo.
• +
• -L’action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. L’apparition d’une blépharoptôse, qui peut être dû à la technique d’injection, correspond à l’action pharmacologique de VISTABEL®. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des Å“dèmes et/ou des hématomes dus à l’injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudogrippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• +L’action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. L’apparition d’une blépharoptôse, qui peut être due à la technique d’injection, correspond à l’action pharmacologique de VISTABEL®. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des Å“dèmes et/ou des hématomes dus à l’injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudogrippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• -Infections
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de 20 unités Allergan VISTABEL® dans les rides glabellaires uniquement:
• +Infections et infestations
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Très fréquents: maux de tête (13,3%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (13,3%).
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -Fréquents: douleurs dans le visage, ecchymoses, Å“dèmes au site d’injection, douleurs ou irritations au site d’injection.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: douleurs au visage, ecchymoses, Å“dèmes au site d’injection, douleurs ou irritations au site d’injection.
• -Pattes d’oie
• -Les effets indésirables suivant ont été rapporté lors des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 24 unités Allergan de VISTABEL® pour les pattes d’oie uniquement:
• -Troubles oculaires
• -Fréquents: Å“dème de la paupière.
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -Fréquents: saignement au niveau du site d’injection*, hématome au niveau du site d’injection*.
• -Occasionnels: douleurs au niveau du site d’injection*.
• -*effets indésirables liés à la méthode employée
• -Pattes d’oie et rides glabellaires
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études
• -cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo après l’injection de 44 unités Allergan de VISTABEL® pour le traitement concomitant des pattes d’oie et des rides glabellaires:
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -Fréquents: hématome au niveau du site d’injection*.
• -Occasionnels: saignements au niveau du site d’injection*, douleurs au niveau du site d’injection*.
• -*effets indésirables liés à la méthode employée
• +Pattes d’oie avec ou sans rides glabellaires
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL® pour le traitement des rides des pattes d’oie, avec ou sans traitement des rides glabellaires:
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: Å“dème palpébral.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: hématome au site d’injection*.
• +Occasionnels: saignements au site d’injection*, douleurs au site d’injection*, paresthésie au site d’injection*.
• +*effets indésirables liés à la procédure
• +Rides du front et rides glabellaires avec ou sans pattes d’oie
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL® pour le traitement simultané des rides du front et des rides glabellaires, avec ou sans traitement des pattes d’oie:
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: ptôse de la paupière1.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: constriction de la peau, ptôse du sourcil2.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: ecchymose au site d’injection*, hématome au site d’injection*.
• +Occasionnels: douleurs au site d’injection*.
• +1 Le délai médian d’apparition de la ptôse palpébrale était de 9 jours après le traitement
• +2 Le délai médian d’apparition de la ptôse du sourcil était de 5 jours après le traitement
• +* Effets indésirables liés à la procédure
• -Les effets indésirables suivants ou des effets indésirables médicalement importants ont été rapportés depuis la mise sur le marché du médicament pour le traitement des rides glabellaires et pour d’autres indications cliniques:
• -Système immunitaire
• +Les effets indésirables suivants ou des effets indésirables médicalement importants ont été rapportés depuis la mise sur le marché du médicament pour le traitement des rides glabellaires, des pattes d’oie et pour d’autres indications cliniques:
• +Affection du système immunitaire
• -Système nerveux
• +Affection du système nerveux
• -Troubles oculaires
• -Glaucome à angle étroit (à cause du traitement du blépharospasme), strabisme, vue trouble, troubles de la vue, sécheresse oculaire et lagophtalmie.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections oculaires
• +Glaucome à angle étroit (à cause du traitement du blépharospasme), ptôse palpébrale, strabisme, vue trouble, troubles de la vue, sécheresse oculaire et lagophtalmie.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• -Alopécie, dermatite psoriasiforme, érythème multiforme, hyperdidrose, madarose, prurit et exanthème.
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Alopécie, dermatite psoriasiforme, érythème multiforme, hyperhidrose, madarose, prurit et exanthème.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -L’âge moyen était de 46,0 ans (de 22 à 78 ans), 68,2% (366/537) des patients ayant ≤50 ans, 31,8% (171/537) ≥51 ans et 6,0% ≥65 ans.
• +L’âge moyen était de 46,0 ans (de 22 à 78 ans), 68,2% (366/537) des patients ayant ≤ 50 ans, 31,8% (171/537) ≥ 51 ans et 6,0% ≥ 65 ans.
• -Au cours des essais cliniques, les patients ont reçu jusqu’à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l’étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL® à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• -30 jours après l’injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) par rapport à 4% des patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des patients traités par VISTABEL® ont estimé qu’ils présentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 7% des patients traités par le placebo.
• -120 jours après injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), par rapport à 1,6% de patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des patients traités par VISTABEL® ressentaient une amélioration modérée ou plus, par rapport à 1% des patients traités par le placebo.
• +Au cours des études cliniques, les patients ont reçu jusqu’à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l’étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL® à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• +30 jours après l’injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) contre 4% des patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des patients traités par VISTABEL® ont estimé qu’ils présentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 7% des patients traités par le placebo.
• +120 jours après l’injection, l’investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), contre 1,6% de patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des patients traités par VISTABEL® ressentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 1% des patients traités par le placebo.
• -Les études cliniques concernant VISTABEL® n’incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. Cependant, dans les deux études d’efficacité de phase 3 randomisées 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d’efficacité étaient plus élevés chez les patients âgés de ≤50 ans que ceux chez les patients âgés de ≥65 ans.
• -L’analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l’évaluation faite par l’investigateur au jour 30 portant sur des patients âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des patients répondaient au traitement par rapport à 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n’est pas statistiquement différente (p = 0,228); elle n’excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n’existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l’évaluation par l’investigateur du froncement maximum pour ce groupe d’âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL® lors de l’évaluation globale faite par les patients à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• -A ce jour, trop peu de patients âgés de plus de 75 ans ont été traités pour permettre une comparaison fiable.
• +Les études cliniques concernant VISTABEL® n’incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. Cependant, dans les deux études d’efficacité de phase 3 randomisées suivant un rapport de 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d’efficacité combinées étaient plus élevés chez les patients âgés de ≤ 50 ans que ceux chez les patients âgés de ≥ 65 ans.
• +L’analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l’évaluation faite par l’investigateur au jour 30 portant sur des patients âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des patients répondaient au traitement contre 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n’est pas statistiquement importante (p = 0,228); elle n’excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n’existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l’évaluation par l’investigateur du froncement maximum pour ce groupe d’âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL® lors de l’évaluation globale faite par les patients à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• +À ce jour, trop peu de patients âgés de plus de 75 ans ont été traités pour permettre une comparaison fiable.
• -Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL® ont permis une réduction significative de la marque des pattes d’oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p <0,001). L’évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d’oie en expression maximale du sourire inexistant à faible jusqu’au jour 150 (fin de l’étude) dans l’étude 191622-098 et jusqu’au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l’étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d’évaluation primaire de l’efficacité).
• -Dans l’étude 191622-104 (extension de l’étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Les patients traités par VISTABEL® ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par comparaison au placebo concernant le critère d’évaluation primaire d’efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l’étude 191622-099.
• -Tableau 1: jour 30 - évaluation par le médecin et les patients des pattes d’oie en expression maximale du sourire – taux de réponse (% des patients, qui ont évalué le niveau de sévérité des pattes d’oie comme inexistant à faible)
• +Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL® ont permis une réduction significative de la marque des pattes d’oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p < 0,001). L’évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d’oie en expression maximale du sourire inexistant à faible jusqu’au jour 150 (fin de l’étude) dans l’étude 191622-098 et jusqu’au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l’étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d’évaluation primaire de l’efficacité).
• +Dans l’étude 191622-104 (extension de l’étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Par comparaison au placebo, les patients traités par VISTABEL® ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par le principe actif concernant le critère d’évaluation primaire d’efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l’étude 191622-099.
• +Tableau 1: Jour 30 - Évaluation par le médecin et les patients des pattes d’oie en expression maximale du sourire – taux de réponse (% des patients, qui ont évalué le niveau de sévérité des pattes d’oie comme inexistant à faible)
• -*p <0,001 (VISTABEL® par comparaison au placebo)
• -Dans les deux études pivots, selon l’évaluation des participants, l’amélioration des pattes d’oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p <0,001).
• -Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d’oie sur la perception de l’âge, de l’attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p <0,001) pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d’évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• +*p < 0,001 (VISTABEL® par comparaison au placebo)
• +Dans les deux études pivots, selon l’évaluation des participants, l’amélioration des pattes d’oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p < 0,001).
• +Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d’oie sur la perception de l’âge, de l’attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p < 0,001) pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d’évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• +Rides du front
• +822 patients présentant des rides du front et des rides glabellaires modérées à sévères observées à la contraction maximale, soit seules (N = 254, étude 191622-142) soit associées à des pattes d’oie modérées à sévères observées lors d’un sourire forcé (N = 568, étude 191622-143), ont été inclus dans l’étude et dans la population principale d’analyse de tous les critères d’efficacité principaux. Les rides du front étaient traitées en même temps que les rides glabellaires pour minimiser le potentiel d’une ptôse de sourcil.
• +La proportion de patients présentant une sévérité cotée «absence de rides» ou «rides d’intensité légère» pour les rides du front observées lors de l’élévation maximale des sourcils après les injections de VISTABEL®, évaluée par les patients et les investigateurs, était supérieure à celle des patients du groupe traité par le placebo. Les évaluations ont été réalisées au jour 30, jour de l’évaluation des critères d’efficacité principaux.
• +Tableau 2: Jour 30 - Évaluation par l’investigateur et le patient des rides du front et des rides supérieures du visage à la contraction maximale et au repos
• +Étude clinique Critère d’évaluation VISTABEL® Placebo VISTABEL® Placebo
• +Évaluation de l’investigateur Évaluation du patient
• +Étude 191622-142 40 unités Allergan (20 unités Allergan pour les rides du front + 20 unités Allergan pour les rides glabellaires) Rides du front à la contraction maximalea 94,8% (184/194) 1,7% (1/60) 87,6% (170/194) 0,0% (0/60)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Rides du front au reposb 86,2% (162/188) 22,4% (13/58) 89,7% (174/194) 10,2% (6/59)
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• +Étude 191622-143 40 unités Allergan (20 unités Allergan pour les rides du front + 20 unités Allergan pour les rides glabellaires) Rides du front à la contraction maximalea 90,5% (201/222) 2,7% (3/111) 81,5% (181/222) 3,6% (4/111)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Rides du front au reposb 84,1% (185/220) 15,9% (17/107) 83,6% (184/220) 17,4% (19/109)
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• +Étude 191622-143 64 unités Allergan (20 unités Allergan pour les rides du front + 20 unités Allergan pour les rides glabellaires + 24 unités Allergan pour les pattes d’oie) Rides du front à la contraction maximalea 93,6% (220/235) 2,7% (3/111) 88,9% (209/235) 3,6% (4/111)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Rides supérieures du visage à la contraction maximalec 56,6% (133/235) 0,9% (1/111) non applicable
• +p < 0,0001
• +
• +a Pourcentage de patients ayant présenté une sévérité cotée «absence de rides» ou «rides d’intensité légère» pour les rides du front lors de l’élévation maximale des sourcils
• +b Pourcentage de patients présentant une amélioration d’au moins 1 grade par rapport à l’inclusion pour la sévérité des rides du front au repos
• +c Pourcentage de répondeurs défini comme un même patient ayant présenté une sévérité cotée «absence de rides» ou «rides d'intensité légère» pour les rides du front, les rides glabellaires et les pattes d’oie pour chaque région du visage à la contraction maximale
• +VISTABEL® a significativement réduit la sévérité des rides du front observées lors de l’élévation maximale des sourcils par comparaison au placebo pendant une durée allant jusqu’à 6 mois (p < 0,05). Le pourcentage de patients ayant présenté une sévérité des rides du front cotée «absence de rides» ou «rides d’intensité légère» lors de l’élévation maximale des sourcils dans les deux études pivots, était de 21,6% dans le groupe sous VISTABEL® contre 0% dans le groupe sous placebo jusqu’au jour 150 (étude 191622-142) et de 6,8% dans le groupe sous VISTABEL® contre 0% des patients dans le groupe sous placebo jusqu’au jour 180 (étude 191622-143).
• +Lorsque les trois zones étaient traitées simultanément (étude 191622-143), VISTABEL® a réduit de façon significative la sévérité des rides glabellaires pendant une durée allant jusqu’à 6 mois (5,5% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo), la sévérité des rides canthales latérales pendant une durée allant jusqu’à 6 mois (3,4% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo), et la sévérité des rides du front pendant une durée jusqu’à 6 mois (9,4% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo).
• +Au total, 116 et 150 patients ont reçu sur un an 3 cycles de traitement par 40 unités Allergan de VISTABEL® (20 pour les rides du front et 20 pour les rides glabellaires) et par 64 unités Allergan (20 pour les rides du front, 20 pour les rides glabellaires et 24 pour les pattes d’oie), respectivement. Le taux de réponse pour l’amélioration des rides du front était similaire pour tous les cycles de traitement.
• +Dans les études pivots, 3,7% des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Les taux de réponse dans ce sous-groupe traité par VISTABEL® étaient similaires à ceux de la population globale, mais la significativité statistique n’a pas été atteinte en raison du faible nombre de patients.
• +
• -La demi-vie du produit radiomarqué était d’environ 10 heures. Au site d’injection, les éléments radioactifs étaient liés à de grosses molécules protéiques, tandis que dans le plasma, la radioactivité était liée à de petites molécules. Cela suggère une métabolisation systémique rapide du substrat. Dans les 24 heures suivant l’administration de la dose, 60% de la radioactivité était excrétée dans les urines. La toxine est probablement métabolisée par des protéases et les composants moléculaires sont recyclés par les voies métaboliques normales.
• +La demi-vie du produit radiomarqué était d’environ 10 heures. Au site d’injection, les éléments radioactifs étaient liés à de grosses molécules protéiques, tandis que dans le plasma, la radioactivité était liée à de petites molécules. Cela suggère une métabolisation systémique rapide du substrat. Dans les 24 heures suivant l’administration de la dose, 60% de la radioactivité étaientt excrétés dans les urines. La toxine est probablement métabolisée par des protéases et les composants moléculaires sont recyclés par les voies métaboliques normales.
• -Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d’organogenèse des injections de VISTABEL® par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fÅ“tus et/ou un retard d’ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• +Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d’organogenèse des injections de VISTABEL® par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg de poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fÅ“tus et/ou un retard d’ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• -2,5 ml 4,0 U
• +2,5 ml 4,0 unités Allergan
• -Elimination de la solution de toxine
• +Élimination de la solution de toxine
• -Emballage avec 1 flacon contenant 100 unités Allergan: 1. [A]
• +Emballage avec 1 flacon contenant 100 unités Allergan [A]
• -Avril 2018
• +Décembre 2018