• -Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez les patients adultes, VISTABEL® est indiqué dans l'amélioration temporaire:
• -•des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement maximal des sourcils (rides glabellaires) et/ou
• -•des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes d'oie) observées lors d'un sourire forcé et/ou
• -•des rides du front modérées à sévères observées lors de l'élévation maximale des sourcils.
• +Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez les patients adultes, VISTABEL est indiqué dans l'amélioration temporaire:
• +·des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement maximal des sourcils (rides glabellaires) et/ou
• +·des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes d'oie) observées lors d'un sourire forcé et/ou
• +·des rides du front modérées à sévères observées lors de l'élévation maximale des sourcils.
• -On ne dispose que de peu de données cliniques d'études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL® (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d'études n'auront pas été effectuées dans ce groupe d'âge, l'administration de VISTABEL® n'est pas recommandée chez les patients de plus de 65 ans.
• +On ne dispose que de peu de données cliniques d'études de phase 3 chez les patients âgés de plus de 65 ans pour VISTABEL (voir «Propriétés/Effets»). Tant que plus d'études n'auront pas été effectuées dans ce groupe d'âge, l'administration de VISTABEL n'est pas recommandée chez les patients de plus de 65 ans.
• -L'innocuité et l'efficacité de VISTABEL® pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires), des pattes d'oie ou des rides du front n'ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L'utilisation de VISTABEL® chez les personnes de moins de 18 ans n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'innocuité et l'efficacité de VISTABEL pour le traitement des rides verticales intersourcilières (dite rides glabellaires), des pattes d'oie ou des rides du front n'ont pas été étudiées chez les personnes de moins de 18 ans. L'utilisation de VISTABEL chez les personnes de moins de 18 ans n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -VISTABEL® doit seulement être administré par des médecins ayant les qualifications adéquates, ayant une bonne expérience de ce traitement et disposant de l'équipement nécessaire.
• -VISTABEL® doit uniquement être utilisé pour le traitement d'un seul patient lors d'une séance.
• +VISTABEL doit seulement être administré par des médecins ayant les qualifications adéquates, ayant une bonne expérience de ce traitement et disposant de l'équipement nécessaire.
• +VISTABEL doit uniquement être utilisé pour le traitement d'un seul patient lors d'une séance.
• -Il faut faire attention à ne pas injecter VISTABEL® dans un vaisseau sanguin.
• +Il faut faire attention à ne pas injecter VISTABEL dans un vaisseau sanguin.
• -VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d'injection (voir figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 unités Allergan.
• +VISTABEL, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d'injection (voir figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 unités Allergan.
• -VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 3 sites d'injection par côté (6 injections au total) dans les muscles orbiculaires de l'œil. Ceci correspond à une dose totale de 24 unités Allergan et à un volume total de 0,6 ml (12 unités Allergan par côté).
• +VISTABEL, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 3 sites d'injection par côté (6 injections au total) dans les muscles orbiculaires de l'œil. Ceci correspond à une dose totale de 24 unités Allergan et à un volume total de 0,6 ml (12 unités Allergan par côté).
• -Figure 2: Figure 3:
• +Figure 2: Figure 3:
• -VISTABEL®, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d'injection dans le muscle frontal, soit une dose totale de 20 unités Allergan dans un volume total de 0,5 ml (voir figure 4).
• +VISTABEL, après reconstitution (100 unités Allergan/2,5 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 unités Allergan) dans chacun des 5 sites d'injection dans le muscle frontal, soit une dose totale de 20 unités Allergan dans un volume total de 0,5 ml (voir figure 4).
• -•Bord supérieur de l'activité du muscle frontal: environ 1 cm au-dessus du pli supérieur du front
• -•Ligne inférieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l'activité du muscle frontal et le sourcil, mais au moins 2 cm au-dessus du sourcil
• -•Ligne supérieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l'activité du muscle frontal et la ligne inférieure de traitement
• +·Bord supérieur de l'activité du muscle frontal: environ 1 cm au-dessus du pli supérieur du front
• +·Ligne inférieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l'activité du muscle frontal et le sourcil, mais au moins 2 cm au-dessus du sourcil
• +·Ligne supérieure de traitement: à mi-distance entre le bord supérieur de l'activité du muscle frontal et la ligne inférieure de traitement
• -•Sur la ligne inférieure de traitement, au niveau de la ligne médiane du visage et à 0,5 - 1,5 cm du milieu de la ligne de fusion temporale (crête temporale) repérée par palpation; recommencer pour l'autre côté.
• -•Sur la ligne supérieure de traitement, à mi-distance entre les sites latéral et médian le long de la ligne inférieure de traitement; recommencer pour l'autre côté.
• +·Sur la ligne inférieure de traitement, au niveau de la ligne médiane du visage et à 0,5 - 1,5 cm du milieu de la ligne de fusion temporale (crête temporale) repérée par palpation; recommencer pour l'autre côté.
• +·Sur la ligne supérieure de traitement, à mi-distance entre les sites latéral et médian le long de la ligne inférieure de traitement; recommencer pour l'autre côté.
• -•analyse des causes de l'échec, par exemple mauvaise sélection des muscles à injecter, technique d'injection, formation d'anticorps neutralisants, dose insuffisante;
• -•réévaluation du bien-fondé du traitement par la toxine botulique de type A.
• +·analyse des causes de l'échec, par exemple mauvaise sélection des muscles à injecter, technique d'injection, formation d'anticorps neutralisants, dose insuffisante;
• +·réévaluation du bien-fondé du traitement par la toxine botulique de type A.
• -VISTABEL® ne doit pas être utilisé:
• -•chez des personnes avec une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients de la composition.
• -•en cas de troubles généraux de l'activité musculaire (par ex. myasthénie grave ou syndrome de Lambert-Eaton).
• -•en cas d'infection au niveau du (des) site(s) d'injection anticipé(s).
• +VISTABEL ne doit pas être utilisé:
• +·chez des personnes avec une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients de la composition.
• +·en cas de troubles généraux de l'activité musculaire (par ex. myasthénie grave ou syndrome de Lambert-Eaton).
• +·en cas d'infection au niveau du (des) site(s) d'injection anticipé(s).
• -Il est nécessaire d'étudier avec pertinence l'anatomie du patient, et toute altération de celle-ci due à de précédentes interventions chirurgicales avant d'administrer VISTABEL® et des injections dans les structures anatomiques sensibles sont à éviter. La posologie et la fréquence d'administration de VISTABEL® recommandées ne doivent pas être dépassées.
• +Il est nécessaire d'étudier avec pertinence l'anatomie du patient, et toute altération de celle-ci due à de précédentes interventions chirurgicales avant d'administrer VISTABEL et des injections dans les structures anatomiques sensibles sont à éviter. La posologie et la fréquence d'administration de VISTABEL recommandées ne doivent pas être dépassées.
• -La prudence s'impose également lorsque VISTABEL® est utilisé pour le traitement de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique.
• -Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration ont été très rarement rapportés après le traitement par la toxine botulique (voir aussi «Effets indésirables»). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les troubles de la déglutition et les troubles respiratoires sont graves et peuvent entraîner la mort. L'injection de VISTABEL® n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou d'aspiration.
• +La prudence s'impose également lorsque VISTABEL est utilisé pour le traitement de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique.
• +Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration ont été très rarement rapportés après le traitement par la toxine botulique (voir aussi «Effets indésirables»). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les troubles de la déglutition et les troubles respiratoires sont graves et peuvent entraîner la mort. L'injection de VISTABEL n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou d'aspiration.
• -VISTABEL® doit être utilisé seulement avec prudence en présence d'une inflammation au(x) site(s) d'injection ou lorsque le muscle cible présente une faiblesse excessive ou une atrophie.
• -La prudence s'impose lorsque VISTABEL® est utilisé chez des patients présentant un problème dermatologique inflammatoire au niveau du site d'injection, une asymétrie faciale prononcée, une ptôse, une dermatochalasie excessive, une cicatrice dermique profonde, une peau sébacée épaisse, ou enfin une impossibilité de réduire les rides glabellaires même par séparation physique, dans la mesure où ces patients ont été exclus des études de phase 3 sur l'innocuité et l'efficacité.
• +VISTABEL doit être utilisé seulement avec prudence en présence d'une inflammation au(x) site(s) d'injection ou lorsque le muscle cible présente une faiblesse excessive ou une atrophie.
• +La prudence s'impose lorsque VISTABEL est utilisé chez des patients présentant un problème dermatologique inflammatoire au niveau du site d'injection, une asymétrie faciale prononcée, une ptôse, une dermatochalasie excessive, une cicatrice dermique profonde, une peau sébacée épaisse, ou enfin une impossibilité de réduire les rides glabellaires même par séparation physique, dans la mesure où ces patients ont été exclus des études de phase 3 sur l'innocuité et l'efficacité.
• -Il faut s'assurer que VISTABEL® ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin.
• -L'administration de VISTABEL® n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• +Il faut s'assurer que VISTABEL ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin.
• +L'administration de VISTABEL n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
• -En théorie, l'effet de la toxine botulique peut-être potentialisé par l'administration conjointe de VISTABEL® avec des antibiotiques aminoglycosides, la spectinomycine ou d'autres médicaments interférant avec la transmission neuromusculaire (par ex. relaxants musculaires).
• +En théorie, l'effet de la toxine botulique peut-être potentialisé par l'administration conjointe de VISTABEL avec des antibiotiques aminoglycosides, la spectinomycine ou d'autres médicaments interférant avec la transmission neuromusculaire (par ex. relaxants musculaires).
• -Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. VISTABEL® ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive.
• +Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. VISTABEL ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive.
• -Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion de VISTABEL® dans le lait maternel. L'utilisation de VISTABEL® pendant l'allaitement ne peut pas être recommandée.
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion de VISTABEL dans le lait maternel. L'utilisation de VISTABEL pendant l'allaitement ne peut pas être recommandée.
• -Aucune étude portant sur les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée. VISTABEL® peut cependant provoquer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels, ce qui pourrait influencer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Aucune étude portant sur les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée. VISTABEL peut cependant provoquer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels, ce qui pourrait influencer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Dans des études cliniques contrôlées menées sur les rides glabellaires chez 23,5% des patients (placebo: 19,2%) des effets indésirables ont été rapportés, qui, selon l'opinion de l'investigateur, étaient associés à VISTABEL®.
• +Dans des études cliniques contrôlées menées sur les rides glabellaires chez 23,5% des patients (placebo: 19,2%) des effets indésirables ont été rapportés, qui, selon l'opinion de l'investigateur, étaient associés à VISTABEL.
• -Lors du premier cycle de traitement des études cliniques menées sur les rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils, des effets indésirables considérés comme étant liés à VISTABEL® par l'investigateur ont été rapportés chez 20,6% des patients traités par 40 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal et 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire), et 14,3% des patients traités par 64 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal, 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire et 24 unités Allergan dans la zone des rides canthales latérales), contre 8,9% des patients du groupe sous placebo.
• +Lors du premier cycle de traitement des études cliniques menées sur les rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils, des effets indésirables considérés comme étant liés à VISTABEL par l'investigateur ont été rapportés chez 20,6% des patients traités par 40 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal et 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire), et 14,3% des patients traités par 64 unités Allergan (20 unités Allergan dans le muscle frontal, 20 unités Allergan dans le complexe glabellaire et 24 unités Allergan dans la zone des rides canthales latérales), contre 8,9% des patients du groupe sous placebo.
• -L'action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. L'apparition d'une blépharoptôse, qui peut être due à la technique d'injection, correspond à l'action pharmacologique de VISTABEL®. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des œdèmes et/ou des hématomes dus à l'injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés après traitement par VISTABEL®:
• +L'action pharmacologique attendue de la toxine botulique est une faiblesse musculaire locale. L'apparition d'une blépharoptôse, qui peut être due à la technique d'injection, correspond à l'action pharmacologique de VISTABEL. Comme avec toute injection, des douleurs, des brûlures, des picotements, des œdèmes et/ou des hématomes dus à l'injection peuvent survenir. De la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux ont été également rapportés après des injections de toxine botulique.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés après traitement par VISTABEL:
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de 20 unités Allergan VISTABEL® dans les rides glabellaires uniquement:
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de 20 unités Allergan VISTABEL dans les rides glabellaires uniquement:
• -Occasionnels: tressaillements musculaires.
• +Occasionnels: tressaillements musculaires, signe de Méphisto (élévation latérale des sourcils).
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL® pour le traitement des rides des pattes d'oie, avec ou sans traitement des rides glabellaires:
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL pour le traitement des rides des pattes d'oie, avec ou sans traitement des rides glabellaires:
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL® pour le traitement simultané des rides du front et des rides glabellaires, avec ou sans traitement des pattes d'oie:
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, après injection de VISTABEL pour le traitement simultané des rides du front et des rides glabellaires, avec ou sans traitement des pattes d'oie:
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: signe de Méphisto (élévation latérale des sourcils).
• +
• -Le surdosage de VISTABEL® est un terme relatif et dépend de la posologie, du site d'injection et des propriétés tissulaires de base. Aucun cas de toxicité systémique résultant d'une injection accidentelle de solution de toxine botulique de type A n'a été rapporté. Des doses excessives peuvent déclencher une paralysie neuromusculaire locale ou éloignée du site d'injection, généralisée et profonde. Aucun cas d'ingestion de toxine botulique de type A n'est connu.
• +Le surdosage de VISTABEL est un terme relatif et dépend de la posologie, du site d'injection et des propriétés tissulaires de base. Aucun cas de toxicité systémique résultant d'une injection accidentelle de solution de toxine botulique de type A n'a été rapporté. Des doses excessives peuvent déclencher une paralysie neuromusculaire locale ou éloignée du site d'injection, généralisée et profonde. Aucun cas d'ingestion de toxine botulique de type A n'est connu.
• -Deux études de phase 3 randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles et menées de façon identique ont été effectuées pour évaluer l'effet de VISTABEL® dans l'amélioration provisoire des rides glabellaires modérées à sévères. Les études ont porté sur des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 75 ans) présentant des rides glabellaires d'une gravité au minimum modérée lors du froncement maximal des sourcils. Les patients étaient exclus s'ils présentaient une infection ou un problème dermatologique au site de l'injection, s'ils avaient des antécédents de paralysie faciale nerveuse, s'ils étaient atteints d'une asymétrie faciale marquée, de ptôse, d'une dermatochalasie excessive, d'une cicatrice dermique profonde, d'une peau sébacée épaisse, d'une inaptitude à réduire substantiellement les rides glabellaires même par séparation physique ou s'ils avaient un antécédent connu de trouble neuromusculaire ou tout autre trouble susceptible d'interférer avec la fonction neuromusculaire. Un traitement unique par injection intramusculaire de VISTABEL® (n = 405, études combinées) ou de placebo (n = 132, études combinées) a été administré aux patients. Le volume de l'injection était de 0,1 ml/site d'injection, pour une dose/site d'injection dans les groupes de traitement actif de 4 unités Allergan. Les patients ont reçu une injection intramusculaire dans cinq sites, une dans le muscle procerus et deux dans chaque muscle corrugator upercilii, pour une dose totale de 20 unités Allergan dans les groupes de traitement actif.
• +Deux études de phase 3 randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles et menées de façon identique ont été effectuées pour évaluer l'effet de VISTABEL dans l'amélioration provisoire des rides glabellaires modérées à sévères. Les études ont porté sur des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 75 ans) présentant des rides glabellaires d'une gravité au minimum modérée lors du froncement maximal des sourcils. Les patients étaient exclus s'ils présentaient une infection ou un problème dermatologique au site de l'injection, s'ils avaient des antécédents de paralysie faciale nerveuse, s'ils étaient atteints d'une asymétrie faciale marquée, de ptôse, d'une dermatochalasie excessive, d'une cicatrice dermique profonde, d'une peau sébacée épaisse, d'une inaptitude à réduire substantiellement les rides glabellaires même par séparation physique ou s'ils avaient un antécédent connu de trouble neuromusculaire ou tout autre trouble susceptible d'interférer avec la fonction neuromusculaire. Un traitement unique par injection intramusculaire de VISTABEL (n = 405, études combinées) ou de placebo (n = 132, études combinées) a été administré aux patients. Le volume de l'injection était de 0,1 ml/site d'injection, pour une dose/site d'injection dans les groupes de traitement actif de 4 unités Allergan. Les patients ont reçu une injection intramusculaire dans cinq sites, une dans le muscle procerus et deux dans chaque muscle corrugator upercilii, pour une dose totale de 20 unités Allergan dans les groupes de traitement actif.
• -Au cours des études cliniques, les patients ont reçu jusqu'à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l'étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL® à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• -30 jours après l'injection, l'investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) contre 4% des patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des patients traités par VISTABEL® ont estimé qu'ils présentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 7% des patients traités par le placebo.
• -120 jours après l'injection, l'investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des patients traités par VISTABEL® (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), contre 1,6% de patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des patients traités par VISTABEL® ressentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 1% des patients traités par le placebo.
• +Au cours des études cliniques, les patients ont reçu jusqu'à trois injections sur une période de 12 mois. La première phase en double aveugle de l'étude a duré 16 semaines. Après la fin de la phase en double aveugle, les participants ont été invités à prendre part à la phase ouverte de traitement répété par VISTABEL à un intervalle de 4 mois selon le protocole.
• +30 jours après l'injection, l'investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 80% des 405 patients traités par VISTABEL (rides légères ou absentes au froncement maximal du front) contre 4% des patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 89% des patients traités par VISTABEL ont estimé qu'ils présentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 7% des patients traités par le placebo.
• +120 jours après l'injection, l'investigateur a considéré que le traitement était un succès chez 25% des patients traités par VISTABEL (rides légères ou absentes au froncement maximum du front), contre 1,6% de patients traités par le placebo. Lors de la même visite, 39% des patients traités par VISTABEL ressentaient une amélioration modérée ou plus importante, contre 1% des patients traités par le placebo.
• -Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL® ont permis une réduction significative de la marque des pattes d'oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p <0,001). L'évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d'oie en expression maximale du sourire inexistant à faible jusqu'au jour 150 (fin de l'étude) dans l'étude 191622-098 et jusqu'au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l'étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d'évaluation primaire de l'efficacité).
• -Dans l'étude 191622-104 (extension de l'étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Par comparaison au placebo, les patients traités par VISTABEL® ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par le principe actif concernant le critère d'évaluation primaire d'efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l'étude 191622-099.
• +Par comparaison au placebo, les injections de VISTABEL ont permis une réduction significative de la marque des pattes d'oie pendant une durée de 5 mois maximum, lors de toutes les mesures (p < 0,001). L'évaluation a reposé sur la proportion de patients qui ont présenté, dans les deux études pivots, un niveau de sévérité des pattes d'oie en expression maximale du sourire inexistant à faible jusqu'au jour 150 (fin de l'étude) dans l'étude 191622-098 et jusqu'au jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l'étude 191622-099. Le tableau 1 synthétise les résultats au jour 30 (moment de mesure du critère d'évaluation primaire de l'efficacité).
• +Dans l'étude 191622-104 (extension de l'étude 191622-099), 101 patients qui avaient auparavant été randomisés pour recevoir le placebo, ont été traités pour la première fois par une dose de 44 unités Allergan. Par comparaison au placebo, les patients traités par VISTABEL ont tiré un bénéfice significatif de leur premier traitement par le principe actif concernant le critère d'évaluation primaire d'efficacité au jour 30. Le taux de réponse était similaire à celui du groupe recevant 44 unités Allergan au jour 30 suivant le premier traitement dans l'étude 191622-099.
• -Étude clinique Dose VISTABEL® Placebo VISTABEL® Placebo
• +Étude clinique Dose VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo
• -*p <0,001 (VISTABEL® par comparaison au placebo)
• -Dans les deux études pivots, selon l'évaluation des participants, l'amélioration des pattes d'oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p <0,001).
• -Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d'oie sur la perception de l'âge, de l'attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p <0,001) pour VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d'évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• -Dans les études pivots, 3,9% (53/1362) des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Le taux de réponse au traitement par VISTABEL® (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) atteignait 36% pour les patients de cette classe d'âge selon l'évaluation de l'investigateur (au jour 30).
• -Pour 916 patients (517 patients avec 24 unités Allergan et 399 patients avec 44 unités Allergan) traités par VISTABEL®, on a analysé des échantillons prélevés afin d'identifier un éventuel développement d'anticorps. La présence d'anticorps neutralisants n'a été détectée chez aucun patient.
• +*p < 0,001 (VISTABEL par comparaison au placebo)
• +Dans les deux études pivots, selon l'évaluation des participants, l'amélioration des pattes d'oie par rapport au relevé initial au jour 30 et lors de la mesure après chaque cycle de traitement était statistiquement significative pour VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo (p < 0,001).
• +Dans un questionnaire relatif au résultat du traitement des rides (Facial Line Outcomes, FLO-11), la proportion de patients indiquant avoir ressenti une amélioration des conséquences psychologiques des pattes d'oie sur la perception de l'âge, de l'attractivité et de la fatigue était statistiquement significative (p < 0,001) pour VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) par rapport au placebo dans les deux principales études à la date d'évaluation primaire après 30 jours. La significativité statistique a également pu être démontrée lors de toutes les dates ultérieures.
• +Dans les études pivots, 3,9% (53/1362) des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Le taux de réponse au traitement par VISTABEL (24 unités Allergan et 44 unités Allergan) atteignait 36% pour les patients de cette classe d'âge selon l'évaluation de l'investigateur (au jour 30).
• +Pour 916 patients (517 patients avec 24 unités Allergan et 399 patients avec 44 unités Allergan) traités par VISTABEL, on a analysé des échantillons prélevés afin d'identifier un éventuel développement d'anticorps. La présence d'anticorps neutralisants n'a été détectée chez aucun patient.
• -La proportion de patients présentant une sévérité cotée «absence de rides» ou «rides d'intensité légère» pour les rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils après les injections de VISTABEL®, évaluée par les patients et les investigateurs, était supérieure à celle des patients du groupe traité par le placebo. Les évaluations ont été réalisées au jour 30, jour de l'évaluation des critères d'efficacité principaux.
• +La proportion de patients présentant une sévérité cotée «absence de rides» ou «rides d'intensité légère» pour les rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils après les injections de VISTABEL, évaluée par les patients et les investigateurs, était supérieure à celle des patients du groupe traité par le placebo. Les évaluations ont été réalisées au jour 30, jour de l'évaluation des critères d'efficacité principaux.
• -Étude clinique Critère d'évaluation VISTABEL® Placebo VISTABEL® Placebo
• +Étude clinique Critère d'évaluation VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo
• -p <0,0005 p <0,0005
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• -p <0,0001 p <0,0001
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• -p <0,0005 p <0,0005
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• -p <0,0001 p <0,0001
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• -p <0,0005 p <0,0005
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• -p <0,0001
• +p < 0,0001
• -VISTABEL® a significativement réduit la sévérité des rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils par comparaison au placebo pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (p <0,05). Le pourcentage de patients ayant présenté une sévérité des rides du front cotée «absence de rides» ou «rides d'intensité légère» lors de l'élévation maximale des sourcils dans les deux études pivots, était de 21,6% dans le groupe sous VISTABEL® contre 0% dans le groupe sous placebo jusqu'au jour 150 (étude 191622-142) et de 6,8% dans le groupe sous VISTABEL® contre 0% des patients dans le groupe sous placebo jusqu'au jour 180 (étude 191622-143).
• -Lorsque les trois zones étaient traitées simultanément (étude 191622-143), VISTABEL® a réduit de façon significative la sévérité des rides glabellaires pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (5,5% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo), la sévérité des rides canthales latérales pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (3,4% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo), et la sévérité des rides du front pendant une durée jusqu'à 6 mois (9,4% des patients sous VISTABEL® contre 0% des patients sous placebo).
• -Au total, 116 et 150 patients ont reçu sur un an 3 cycles de traitement par 40 unités Allergan de VISTABEL® (20 pour les rides du front et 20 pour les rides glabellaires) et par 64 unités Allergan (20 pour les rides du front, 20 pour les rides glabellaires et 24 pour les pattes d'oie), respectivement. Le taux de réponse pour l'amélioration des rides du front était similaire pour tous les cycles de traitement.
• -Dans les études pivots, 3,7% des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Les taux de réponse dans ce sous-groupe traité par VISTABEL® étaient similaires à ceux de la population globale, mais la significativité statistique n'a pas été atteinte en raison du faible nombre de patients.
• +VISTABEL a significativement réduit la sévérité des rides du front observées lors de l'élévation maximale des sourcils par comparaison au placebo pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (p < 0,05). Le pourcentage de patients ayant présenté une sévérité des rides du front cotée «absence de rides» ou «rides d'intensité légère» lors de l'élévation maximale des sourcils dans les deux études pivots, était de 21,6% dans le groupe sous VISTABEL contre 0% dans le groupe sous placebo jusqu'au jour 150 (étude 191622-142) et de 6,8% dans le groupe sous VISTABEL contre 0% des patients dans le groupe sous placebo jusqu'au jour 180 (étude 191622-143).
• +Lorsque les trois zones étaient traitées simultanément (étude 191622-143), VISTABEL a réduit de façon significative la sévérité des rides glabellaires pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (5,5% des patients sous VISTABEL contre 0% des patients sous placebo), la sévérité des rides canthales latérales pendant une durée allant jusqu'à 6 mois (3,4% des patients sous VISTABEL contre 0% des patients sous placebo), et la sévérité des rides du front pendant une durée jusqu'à 6 mois (9,4% des patients sous VISTABEL contre 0% des patients sous placebo).
• +Au total, 116 et 150 patients ont reçu sur un an 3 cycles de traitement par 40 unités Allergan de VISTABEL (20 pour les rides du front et 20 pour les rides glabellaires) et par 64 unités Allergan (20 pour les rides du front, 20 pour les rides glabellaires et 24 pour les pattes d'oie), respectivement. Le taux de réponse pour l'amélioration des rides du front était similaire pour tous les cycles de traitement.
• +Dans les études pivots, 3,7% des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Les taux de réponse dans ce sous-groupe traité par VISTABEL étaient similaires à ceux de la population globale, mais la significativité statistique n'a pas été atteinte en raison du faible nombre de patients.
• -Les études cliniques concernant VISTABEL® n'incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Cependant, dans les deux études d'efficacité de phase 3 randomisées suivant un rapport de 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d'efficacité combinées étaient plus élevés chez les patients âgés de ≤50 ans que ceux chez les patients âgés de ≥65 ans.
• -L'analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l'évaluation faite par l'investigateur au jour 30 portant sur des patients âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des patients répondaient au traitement contre 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n'est pas statistiquement importante (p = 0,228); elle n'excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n'existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l'évaluation par l'investigateur du froncement maximum pour ce groupe d'âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL® lors de l'évaluation globale faite par les patients à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• +Les études cliniques concernant VISTABEL n'incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer statistiquement s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Cependant, dans les deux études d'efficacité de phase 3 randomisées suivant un rapport de 3:1, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo, les taux de répondeurs pour les deux variables primaires d'efficacité combinées étaient plus élevés chez les patients âgés de ≤50 ans que ceux chez les patients âgés de ≥65 ans.
• +L'analyse basée sur un ensemble de données combinées a montré que, concernant l'évaluation faite par l'investigateur au jour 30 portant sur des patients âgés de 65 ans et plus, 39% (9/23) des patients répondaient au traitement contre 22% (2/9) dans le groupe traité par le placebo. Cette différence n'est pas statistiquement importante (p = 0,228); elle n'excède pas non plus la différence pré-spécifiée de 30% requise pour être définie comme cliniquement significative. Il n'existait aucune différence statistiquement significative entre les groupes lors de l'évaluation par l'investigateur du froncement maximum pour ce groupe d'âge. Il existait une différence statistiquement significative en faveur de VISTABEL lors de l'évaluation globale faite par les patients à tous les points temporels (p = 0,036) hormis au jour 120 (p = 0,214).
• -La distribution systémique des doses thérapeutiques de VISTABEL® est supposée être faible. Des études cliniques utilisant des techniques électromyographiques à fibre unique ont mis en évidence une augmentation de l'activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles distants du point d'injection, sans aucun signe ou symptôme clinique associé.
• +La distribution systémique des doses thérapeutiques de VISTABEL est supposée être faible. Des études cliniques utilisant des techniques électromyographiques à fibre unique ont mis en évidence une augmentation de l'activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles distants du point d'injection, sans aucun signe ou symptôme clinique associé.
• -Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d'organogenèse des injections de VISTABEL® par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg de poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fœtus et/ou un retard d'ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• +Des souris, des rates et des lapines gravides ont reçu pendant la période d'organogenèse des injections de VISTABEL par voie intramusculaire. La dose sans effet toxique observé (NOAEL) au cours de la phase de développement était de 4, de 1 et de 0,125 unités/kg de poids corporel, respectivement. Les doses plus élevées ont entraîné une réduction du poids du fœtus et/ou un retard d'ossification. On a constaté des avortements chez le lapin.
• -Outre la toxicité pour la reproduction, les études de sécurité précliniques suivantes ont été conduites avec VISTABEL®: toxicité aiguë, toxicité chronique, tolérance locale, potentiel mutagène, pouvoir antigénique, compatibilité sanguine chez l'homme. Ces études n'ont révélé aucun risque particulier chez l'homme aux doses cliniquement significatives.
• +Outre la toxicité pour la reproduction, les études de sécurité précliniques suivantes ont été conduites avec VISTABEL: toxicité aiguë, toxicité chronique, tolérance locale, potentiel mutagène, pouvoir antigénique, compatibilité sanguine chez l'homme. Ces études n'ont révélé aucun risque particulier chez l'homme aux doses cliniquement significatives.
• -Les études physicochimiques ont montré que le médicament peut être conservé après reconstitution jusqu'à 3 jours à 2-8 °C. Comme le médicament ne contient pas de conservateur, il faut, pour des raisons microbiologiques, utiliser la préparation prête à l'emploi immédiatement après dilution, sauf si cette dernière a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Le médicament ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à 2-8 °C.
• +Les études physicochimiques ont montré que le médicament peut être conservé après reconstitution jusqu'à 3 jours à 2-8°C. Comme le médicament ne contient pas de conservateur, il faut, pour des raisons microbiologiques, utiliser la préparation prête à l'emploi immédiatement après dilution, sauf si cette dernière a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Le médicament ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à 2-8°C.
• -Flacons fermés: à conserver au réfrigérateur entre 2-8 °C ou au congélateur à -5 °C ou en dessous.
• +Flacons fermés: à conserver au réfrigérateur entre 2-8°C ou au congélateur à -5°C ou en dessous.
• -La reconstitution du produit et la préparation de la seringue doivent être effectuées sur des serviettes en papier plastifié afin d'absorber tout liquide renversé. Reconstituer VISTABEL® avec du sérum physiologique stérile sans agent conservateur (solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables).
• +La reconstitution du produit et la préparation de la seringue doivent être effectuées sur des serviettes en papier plastifié afin d'absorber tout liquide renversé. Reconstituer VISTABEL avec du sérum physiologique stérile sans agent conservateur (solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables).
• -Le flacon ne doit pas être utilisé si le diluant n'est pas aspiré par le vide à l'intérieur du flacon. Mélanger doucement VISTABEL® avec la solution saline en faisant tourner le flacon.
• -VISTABEL® reconstitué est une solution incolore à légèrement jaunâtre, exempte de particules visibles. La solution reconstituée doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier qu'elle est claire et ne contient pas de particules.
• +Le flacon ne doit pas être utilisé si le diluant n'est pas aspiré par le vide à l'intérieur du flacon. Mélanger doucement VISTABEL avec la solution saline en faisant tourner le flacon.
• +VISTABEL reconstitué est une solution incolore à légèrement jaunâtre, exempte de particules visibles. La solution reconstituée doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier qu'elle est claire et ne contient pas de particules.
• -Si le produit VISTABEL® utilisé est authentique, des lignes horizontales aux couleurs de l'arc-en-ciel et le nom «Allergan» sont visibles sur l'étiquette (hologramme) en tournant le flacon à droite et à gauche sous une lampe de bureau ou un néon. Si cela n'est pas le cas et/ou si le scellé de sécurité laissant apparaître le logo argenté Allergan sur le rabat supérieur ou inférieur de la boîte n'est pas intact, alors le produit ne doit pas être utilisé et Allergan doit être contacté.
• -En outre, l'autocollant avec le numéro de lot et la date d'expiration peut être détaché de l'étiquette du flacon de VISTABEL® et collé dans le dossier du patient pour faciliter la traçabilité du lot. Après le décollement de l'autocollant de l'étiquette du flacon, la mention «Verwendet/Utilisé» apparaît.
• +Si le produit VISTABEL utilisé est authentique, des lignes horizontales aux couleurs de l'arc-en-ciel et le nom «Allergan» sont visibles sur l'étiquette (hologramme) en tournant le flacon à droite et à gauche sous une lampe de bureau ou un néon. Si cela n'est pas le cas et/ou si le scellé de sécurité laissant apparaître le logo argenté Allergan sur le rabat supérieur ou inférieur de la boîte n'est pas intact, alors le produit ne doit pas être utilisé et Allergan doit être contacté.
• +En outre, l'autocollant avec le numéro de lot et la date d'expiration peut être détaché de l'étiquette du flacon de VISTABEL et collé dans le dossier du patient pour faciliter la traçabilité du lot. Après le décollement de l'autocollant de l'étiquette du flacon, la mention «Verwendet/Utilisé» apparaît.
• -Mars 2020
• +Juin 2023