• -Principes actifs: telmisartan et hydrochlorothiazide.
• -Excipients: lactose, sorbitol, excip. pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé à 80/12,5 mg contient: 80 mg de telmisartan, 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -1 comprimé à 80/25 mg contient: 80 mg de telmisartan, 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Principes actifs
• +Telmisartan et hydrochlorothiazide.
• +Excipients
• +Lactose, sorbitol, Excip. pro compresso.
• -MicardisPlus 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• +MicardisPlus 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui reçoivent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -Adultes:
• -Un comprimé de MicardisPlus doit être pris une fois par jour. La dose de telmisartan peut être augmentée avant de substituer le traitement par MicardisPlus. La substitution directe de la monothérapie par une association à doses fixes peut également être envisagée.
• -·MicardisPlus 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Micardis 80 mg seul ou par l'association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• -·MicardisPlus 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• +Adultes
• +Un comprimé de MicardisPlus doit être pris une fois par jour.
• +La dose de telmisartan peut être augmentée avant de substituer le traitement par MicardisPlus. La substitution directe de la monothérapie par une association à doses fixes peut également être envisagée.
• +·MicardisPlus 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80 mg seul ou par l'association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• +·MicardisPlus 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui reçoivent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients âgés:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. MicardisPlus n'est pas indiqué chez les patients atteints de lésions hépatiques sévères (voir «Contre-indications»). Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, MicardisPlus ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min., voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• -Enfants et adolescents:
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale:
• -Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, MicardisPlus ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• -<30 ml/min., voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique:
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. MicardisPlus n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»). Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»);
• -altération importante de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires et cholestase;
• -insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min.), anurie;
• -hypersensibilité à l'encontre de l'un des composants de MicardisPlus ou à l'encontre des dérivés des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant un dérivé des sulfamides);
• -intolérance héréditaire rare au fructose en raison de la teneur en sorbitol des comprimés (voir «Mises en garde et précautions»);
• -comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en cas d'antécédent d'Å“dème angioneurotique survenu lors d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;
• -hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l'anamnèse);
• -enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• -L'administration concomitante de MicardisPlus avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +·Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»);
• +·allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»);
• +·altération importante de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires et cholestase;
• +·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine au-dessous de 30 ml/min),
• +·anurie;
• +·hypersensibilité à l'un des composants de MicardisPlus ou aux dérivés sulfamidés (l'hydrochlorothiazide étant un dérivé des sulfamides);
• +·intolérance héréditaire rare au fructose en raison de la teneur en sorbitol des comprimés (voir «Mises en garde et précautions»);
• +·comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en cas d'antécédent d'Å“dème angioneurotique survenu lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;
• +·hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l'anamnèse);
• +·enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +·L'administration concomitante de MicardisPlus avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Un traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d’un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu’une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considéré comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• +Un traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considérée comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -Chez les patients souffrant de déplétion sodée sévère et/ou d'hypovolémie (par ex. lors d'un traitement par des diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, de régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut survenir après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l’hypovolémie sont à corriger avant d‘entreprendre un traitement par MicardisPlus. Si cela s'avère opportun, le dosage du diurétique doit être réduit provisoirement.
• +Chez les patients souffrant de déplétion sodée sévère et/ou d'hypovolémie (p.ex. à la suite d'un traitement par diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, d'un régime hyposodé), une hypotension symptomatique peut survenir après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie doivent être corrigées avant d'initier le traitement par MicardisPlus. Si opportun, le dosage du diurétique doit être réduit provisoirement.
• -Les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose de l’artère rénale en cas de rein unique et traités par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• -Insuffisance rénale et greffe de rein
• -Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone et à l’hydrochlorothiazide, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie, des taux sériques de la créatinine et de l’acide urique est recommandé. A ce jour, on ne dispose pas d'expérience avec le telmisartan concernant le traitement de patients ayant subi une greffe rénale.
• -Les diurétiques thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min. (ou lors de taux sériques de créatinine supérieurs à 2,5 mg/100 ml). Dans un tel cas, il est préférable d’avoir recours à un diurétique de l’anse.
• +Les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose de l'artère rénale en cas de rein unique et traités par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
• +Insuffisance rénale et greffe du rein
• +Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone et à l'hydrochlorothiazide, il faut s'attendre à des modifications de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie, des taux sériques de la créatinine et de l'acide urique est recommandé. À ce jour, on ne dispose pas d'expérience avec le telmisartan dans le traitement de patients ayant subi une greffe rénale.
• +Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (ou lors de taux sériques de créatinine supérieurs à 2,5 mg/100 ml). Dans un tel cas, il est préférable d'avoir recours à un diurétique de l'anse.
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent essentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d’atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë.
• +Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent essentiellement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d'atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou, dans de rares cas, à une défaillance rénale aiguë.
• -Les traitements par dérivés thiazidiques peuvent diminuer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, des adaptations des doses d’insuline ou des traitements hypoglycémiants par voie orale peuvent être nécessaires. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.
• -Un traitement par dérivés thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides. Toutefois, à la dose de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide contenue dans MicardisPlus, aucun effet ou seuls des effets mineurs ont été rapportés.
• +Le traitement par dérivés thiazidiques peut réduire la tolérance au glucose. Des adaptations des doses d'insuline ou des traitements hypoglycémiants par voie orale peuvent être nécessaires chez les patients diabétiques. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.
• +Un traitement diurétique par dérivés thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides. Aucun effet ou seuls des effets mineurs n'ont toutefois été rapportés à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans MicardisPlus.
• -Les dérivés thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte de ces déséquilibres hydriques ou électrolytiques sont les suivants: sécheresse buccale, sensation de soif, affaiblissement, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir «Effets indésirables»).
• +Les dérivés thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte de ces déséquilibres hydriques ou électrolytiques sont les suivants: sécheresse buccale, sensation de soif, affaiblissement, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir «Effets indésirables»).
• -Bien que la prise de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l’administration concomitante du telmisartan. Le risque d’hypokaliémie est augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie, les patients sous diurèse forcée, les patients dont l’apport oral d’électrolytes est insuffisant et les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou l’ACTH (voir aussi «Interactions»).
• +Bien que la prise de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l'administration concomitante du telmisartan. Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie, les patients sous diurèse forcée, les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou l'ACTH (voir aussi «Interactions»).
• -Au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.
• -En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de supplémentation en potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que MicardisPlus (voir «Interactions»).
• +Une hyperkaliémie peut survenir au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, notamment chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.
• +En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, des préparations à base de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.) peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que MicardisPlus (voir «Interactions»).
• -Aucune donnée n’indique que MicardisPlus puisse réduire ou prévenir une éventuelle hyponatrémie induite par les diurétiques. L’hypochlorémie est en général mineure et ne nécessite pas de traitement.
• +Aucune donnée n'indique que MicardisPlus puisse réduire ou prévenir une éventuelle hyponatrémie induite par les diurétiques. L'hypochlorémie est généralement mineure et ne nécessite aucun traitement.
• -Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et temporaire de la calcémie, même en l’absence d’autre anomalie connue du métabolisme du calcium. L’apparition d’une hypercalcémie significative peut être le signe d’une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra alors être interrompu avant l’exploration de la fonction parathyroïdienne.
• +Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et temporaire de la calcémie, même en l'absence d'autres anomalies connues du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie significative peut indiquer une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra alors être interrompu avant l'exploration de la fonction parathyroïdienne.
• -Il a été montré que les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l’excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir aussi «Interactions»).
• +Il a été démontré que les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir aussi «Interactions»).
• -Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. MicardisPlus ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). MicardisPlus doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive car une modification mineure de l'équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d'un coma hépatique chez de tels patients.
• +Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. MicardisPlus ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). MicardisPlus doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• +Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive, car une modification mineure de l'équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d'un coma hépatique chez de tels patients.
• -Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées par placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement simultané par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée mais pas confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par MicardisPlus puisse commencer.
• +Ainsi que montré dans les analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées contre placebo, en cas de traitement concomitant par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatal et de décès cardiovasculaire inattendu (décès avec cause cardiovasculaire ischémique supposée, mais non confirmée, survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru chez les patients atteints de diabète sucré sans maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus dans leurs antécédents médicaux et ne prenant ni acide acétylsalicylique ni bêta-bloquants ni nitrates (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique, ce qui fait qu'elle n'est pas diagnostiquée. Un diagnostic en ce sens doit donc être réalisé chez les patients atteints de diabète sucré qui doivent bénéficier d'un traitement approprié avant l'initiation du traitement par MicardisPlus.
• -Comme cela est observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cela est probablement imputable à la plus forte prévalence de taux de rénine faibles chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• +Comme observé avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cette différence est probablement imputable à la plus forte prévalence de faibles taux de rénine chez les patients hypertendus de ce groupe de population.
• -Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque d'apoplexie.
• +Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
• -Des réactions d'hypersensibilité à l'encontre de l'hydrochlorothiazide peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais également chez des patients sans ce type d'antécédents.
• -Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux systémique ont été rapportées lors de traitements par des dérivés thiazidiques.
• +Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique connue dans l'anamnèse ou non. Elles sont cependant plus probables chez les patients présentant une telle anamnèse.
• +Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux systémique ont été rapportées lors de l'administration de dérivés thiazidiques.
• -Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg et à 80/25 mg contiennent 337 mg de sorbitol. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés de MicardisPlus 80/12,5 mg et 80/25 mg contiennent 337 g de sorbitol. Les patients présentant une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg contiennent 112 mg de lactose monohydraté et ceux à 80/25 mg, 99 mg de lactose monohydraté. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au galactose (entre autres galactosémie) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
• -L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer des réactions idiosyncrasiques entraînant une myopie aiguë transitoire ou un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l'initiation du traitement.
• -Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlable, un traitement médical ou chirurgical d'urgence doit être envisagé. Un antécédent d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé lors du traitement par l'hydrochlorothiazide.
• +Les comprimés de MicardisPlus 80/12,5 mg contiennent 112 mg de lactose monohydraté et ceux à 80/25 mg, 99 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose (p. ex.: galactosémie ) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Effusion choroïdienne, myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire
• +Les médicaments contenant de l'hydrochlorothiazide peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique pouvant mener à une effusion choroïdienne avec perte du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition d'une perte de vision aiguë ou de douleurs oculaires et apparaissent généralement en quelques heures, voire quelques semaines après l'initiation du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement primaire consiste à arrêter immédiatement la prise du médicament. Un traitement médical ou une intervention chirurgicale d'urgence doivent être considérés si la pression intraoculaire reste élevée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome à angle fermé dans l'anamnèse peuvent être une allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• -Deux études épidémiologiques sur la base du registre national danois des cancers ont permis de constater une augmentation du risque de tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et spinocellulaires (BCC et SCC) lors d'une exposition cumulée accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisateur de l'HCTZ pourrait être un mécanisme potentiel impliqué dans le développement des NMSC.
• -Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute lésion nouvelle et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau.
• -Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, si nécessaire grâce à l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également sous «Effets indésirables»).
• +Deux études épidémiologiques sur la base du registre national danois des cancers ont observé une augmentation du risque de tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et spinocellulaires (BCC et SCC) lors d'une exposition cumulée accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisateur de l'HCTZ pourrait être un mécanisme potentiel impliqué dans le développement des NMSC.
• +Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute nouvelle lésion et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau. Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, le cas échéant, au moyen d'une analyse histologique de biopsies. L'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée chez les patients avec antécédents de NMSC (voir également la section «Effets indésirables»).
• -Les substances suivantes n’ont pas montré d’interaction cliniquement significative lors d’une administration concomitante avec le telmisartan:
• +Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été constatée lors de l'utilisation concomitante du telmisartan et des substances suivantes:
• -Dans une étude, l’administration simultanée de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu’à 2,5 fois l’AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L’importance clinique de cette observation n’est pas connue, mais, pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu’avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans une étude, l'administration concomitante de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2,5 fois l'AUC0-24 et la Cmax du ramipril et du ramiprilate. L'importance clinique de cette observation n'est pas connue, mais, pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Certains éléments indiquent que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles étroits de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés concomitamment chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le telmisartan et l’hydrochlorothiazide peuvent renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.
• +Le telmisartan et l'hydrochlorothiazide peuvent renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.
• -Sous telmisartan et digoxine, une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée. De plus, l’hypokaliémie ou l’hypomagnésémie générée par l’hydrochlorothiazide favorise la survenue d’arythmies cardiaques induites par les digitaliques. Pour cette raison, un contrôle des taux plasmatiques de digoxine et de potassium est à prendre en considération.
• +Une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée sous telmisartan et digoxine. En outre, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie générée par l'hydrochlorothiazide favorise la survenue d'arythmies cardiaques induites par les digitaliques. Un contrôle des taux plasmatiques de digoxine et de potassium doit donc être considéré.
• -Une augmentation réversible de la concentration sérique du lithium et de sa toxicité a été observée lors de l'administration simultanée de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Quelques cas ont été signalés sous antagonistes du récepteur de l'angiotensine II y compris le telmisartan.
• -La clairance rénale du lithium étant par ailleurs réduite par les dérivés thiazidiques, le risque de toxicité d’un traitement au lithium peut être majoré en cas d’association à MicardisPlus. L’administration concomitante de lithium et de MicardisPlus doit se faire uniquement sous contrôle médical strict et n’est donc pas recommandée. Si cette association s’avère nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques du lithium est recommandé en cas d'administration simultanée.
• -Médicaments qui augmentent la kaliémie ou peuvent déclencher une hyperkaliémie (par ex. inhibiteurs de l’ECA, diurétiques d’épargne potassique, les préparations à base de potassium, les substituts du sel contenant du potassium ou autres médicaments comme l’héparine).
• -L’administration concomitante de substances hyperkaliémiantes avec MicardisPlus peut conduire à une augmentation des taux sériques de potassium (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une augmentation réversible de la concentration sérique du lithium et de sa toxicité a été observée lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Quelques cas ont été signalés sous antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, y compris le telmisartan. La clairance rénale du lithium étant par ailleurs réduite par les dérivés thiazidiques, le risque de toxicité d'un traitement par lithium peut être majoré en cas d'association à MicardisPlus. L'administration concomitante de lithium et de MicardisPlus doit uniquement se faire sous contrôle médical strict et n'est donc pas recommandée. Si cette association s'avère nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques du lithium est recommandé en cas d'administration concomitante.
• +Médicaments augmentant la kaliémie ou pouvant déclencher une hyperkaliémie (p.ex. inhibiteurs de l'ECA, diurétiques d'épargne potassique, préparations à base de potassium, substituts du sel contenant du potassium ou autres médicaments comme l'héparine).
• +L'administration concomitante de substances hyperkaliémiantes et de MicardisPlus peut conduire à une augmentation des taux sériques de potassium (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une surveillance régulière de la kaliémie et de l’ECG est recommandée en cas d’association de MicardisPlus à des médicaments sensibles aux déséquilibres de la kaliémie (par ex. les digitaliques et les antiarythmiques) et aux médicaments mentionnés ci-après et qui peuvent déclencher des torsades de pointe (y compris certains antiarythmiques), l’hypokaliémie étant toutefois un facteur prédisposant.
• -·antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, disopyramide)
• -·antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol, ibutilide)
• -·certains neuroleptiques (par ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, halopéridol)
• -·autres (par ex. cisapride, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, vincamine intraveineuse)
• +Une surveillance régulière de la kaliémie et de l'ECG est recommandée lorsque MicardisPlus est associé à des médicaments sensibles aux déséquilibres de la kaliémie (p.ex. les digitaliques et les antiarythmiques) et aux médicaments suivants susceptibles de déclencher des torsades de pointe (y compris certains antiarythmiques), l'hypokaliémie étant toutefois un facteur prédisposant.
• +·Antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, disopyramide)
• +·Antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, ibutilide)
• +·Certains neuroleptiques (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, halopéridol)
• +·Autres (p.ex. cisapride, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, vincamine intraveineuse)
• -Médicaments associés à une déplétion potassique et une hypokaliémie (par ex. diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et salicylates)
• -Si ces médicaments sont prescrits en même temps que l’association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de contrôler les taux plasmatiques de potassium. Ces médicaments peuvent renforcer l’effet de l’hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Médicaments associés à une déplétion potassique et une hypokaliémie (p.ex. diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et salicylates).
• +Lorsque ces médicaments sont prescrits en même temps que l'association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de contrôler les taux plasmatiques de potassium. Ces médicaments peuvent renforcer l'effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une potentialisation de l’hypotension orthostatique est possible.
• +Une potentialisation de l'hypotension orthostatique est possible.
• -Une potentialisation de l’effet antihypertenseur peut se produire.
• +Une potentialisation de l'effet antihypertenseur est possible.
• -Un traitement concomitant avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) peut réduire les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques chez certains patients. Le risque d’insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés peut être augmenté. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et MicardisPlus doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• -Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux ou insuline)
• -Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c.-à-d. l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) peut réduire les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques chez certains patients. Le risque d'insuffisance rénale aiguë peut être accru chez les patients déshydratés. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des actions synergiques. Les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens et MicardisPlus doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement combiné.
• +Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline)
• +Un ajustement posologique peut être nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L’utilisation concomitante d’hydrochlorothiazide est associée à un risque d’acidose lactique.
• -Sympathomimétiques (par ex. noradrénaline)
• -L’effet des sympathomimétiques peut être diminué.
• -Myorelaxants non-dépolarisants (par ex. tubocurarine)
• -L’effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l’hydrochlorothiazide.
• +L'utilisation concomitante avec l'hydrochlorothiazide est associée à un risque d'acidose lactique.
• +Sympathomimétiques (p.ex. noradrénaline)
• +L'effet des sympathomimétiques peut être réduit.
• +Myorelaxants non dépolarisants (p.ex. tubocurarine)
• +L'effet des myorelaxants non dépolarisants peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide.
• -L’hydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques d’acide urique, une adaptation des posologies des médicaments uricosuriques peut être nécessaire. L’administration concomitante de dérivés thiazidiques peut accroître la fréquence des réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol.
• +Une adaptation des posologies des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. L'administration concomitante de dérivés thiazidiques peut accroître la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion. En cas de prescription d’une supplémentation calcique ou de vitamine D, la calcémie doit être surveillée et la posologie du traitement adaptée en conséquence.
• +Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion. En cas de prescription d'une préparation à base de calcium ou de vitamine D, la calcémie doit être surveillée et la posologie adaptée de manière correspondante.
• -L’effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être majoré par les dérivés thiazidiques.
• -Anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène)
• -Les agents anticholinergiques peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et en ralentissant la vidange gastrique.
• -Cholestyramine et résines chélatrices
• -L’absorption de l’hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’anions et il faut s’attendre à une diminution de l’effet pharmacologique.
• +L'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être majoré par les dérivés thiazidiques.
• +Anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène)
• +Les agents anticholinergiques peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastro-intestinale et en ralentissant la vidange gastrique.
• +Cholestyramine et colestipol
• +L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions et il faut s'attendre à une diminution de l'effet pharmacologique.
• -Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter le risque de survenue d’effets indésirables de l’amantadine.
• -Cytostatiques (par ex. cyclophosphamide ou méthotrexate)
• -Les dérivés thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
• +Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter le risque de survenue d'effets secondaires de l'amantadine.
• +Cytostatiques (p.ex. cyclophosphamide, méthotrexate)
• +Les dérivés thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
• -Le risque d’hyperuricémie est probablement augmenté et des symptômes de goutte peuvent apparaître lors d’administration simultanée de cyclosporine.
• +Le risque d'hyperuricémie est éventuellement augmenté et des symptômes de goutte peuvent apparaître lors d'administration concomitante de cyclosporine.
• -Des cas isolés d’anémie hémolytique ont été décrits lors d’administration simultanée d’hydrochlorothiazide avec la méthyldopa.
• -Grossesse/Allaitement
• +Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits lors d'administration concomitante d'hydrochlorothiazide avec la méthyldopa.
• +Grossesse, allaitement
• -MicardisPlus ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins de nécessité claire. Pendant le deuxième et le troisième trimestres, l'utilisation de MicardisPlus est contre-indiquée.
• -Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fÅ“totoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte. On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fÅ“tus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Pour autant qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit pas considéré comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• +Micardis Plus ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. L'utilisation de Micardis Plus est contre-indiquée pendant le deuxième et troisième trimestre.
• +Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont toutefois montré une fÅ“totoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte.
• +On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse sont toxiques pour le fÅ“tus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +Pour autant qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit pas considérée comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• -En cas d'exposition aux antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, des échographies de la fonction rénale et du crâne sont recommandées.
• -Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II devront être étroitement surveillés quant à la survenue d'une hypotension.
• -Hydrochlorothiazide
• -L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire.
• -Aucun effet toxique pour la reproduction n'a été observé lors d'essais sur les animaux. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fÅ“tal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• -L'hydrochlorothiazide ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.
• -L'hydrochlorothiazide peut en outre, comme également d'autres diurétiques, diminuer l'irrigation sanguine du placenta. Etant donné que ces médicaments n'empêchent pas une pré-éclampsie ou gestose EPH (anglais Edema, Proteinuria, Hypertension) et n'influent pas sur son cours, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter une hypertension chez la femme enceinte.
• -Etant donné que l'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel et peut inhiber la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• +Des échographies de la fonction rénale et du crâne sont recommandées en cas d'exposition aux antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse.
• +Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II devront être étroitement surveillés sur la survenue d'une hypotension.
• +Hydrochlorothiazide:
• +L'hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire.
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité de reproduction. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fÅ“tal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• +L'hydrochlorothiazide ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Comme d'autres diurétiques, l'hydrochlorothiazide peut en outre réduire l'irrigation sanguine du placenta. Étant donné que ces médicaments n'empêchent pas une pré-éclampsie ou gestose EPH (angl. Edema, Proteinuria, Hypertension) et n'influent pas sur son cours, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter l'hypertension chez la femme enceinte.
• +L'hydrochlorothiazide étant excrété dans le lait maternel et pouvant inhiber la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• +Premier trimestre
• +Micardis Plus ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Deuxième et troisième trimestres
• +L'utilisation de Micardis Plus est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres.
• +
• -MicardisPlus est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si le telmisartan est sécrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• -Les dérivés thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
• +Micardis Plus est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ignore si le telmisartan est excrété dans le lait maternel humain. Une excrétion dans le lait maternel a été constatée dans les études animales. Les dérivés thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
• +Fertilité
• +Lors des études précliniques, Micardis Plus n'a pas eu d'effet sur la fertilité masculine ou féminine.
• +
• -L'influence du telmisartan et de MicardisPlus sur l'aptitude à la circulation routière ou à utiliser des machines n'a pas été étudiée. Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors de traitement avec des antihypertenseurs et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur les effets du telmisartan ou de Micardis Plus sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut toutefois tenir compte du fait que des vertiges ou une fatigue peuvent survenir lors de traitement par des antihypertenseurs, ce qui peut influencer la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
• -Association à doses fixes
• -La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et n'était pas corrélée avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec MicardisPlus 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul.
• -La fréquence et la nature des effets indésirables sous MicardisPlus 80/25 et MicardisPlus 80/12,5 mg étaient comparables.
• -Les effets indésirables qui sont survenus dans toutes les études cliniques et plus fréquemment (p ≤0,05) sous telmisartan plus hydrochlorothiazide que sous placebo sont inclus dans la liste ci-dessous.
• -Définition des fréquences utilisées: très fréquent: ≥10%, fréquent: <10%-1%, occasionnel: <1%-0,1%, rare: <0,1%, très rare: <0,01%, fréquence non connue (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
• +Associations à doses fixes
• +La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et ne corrélait pas avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec MicardisPlus 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul.
• +La fréquence et la nature des effets indésirables sous MicardisPlus 80/25 mg étaient comparables à celles sous MicardisPlus 80/12,5 mg.
• +La liste suivante résume les effets indésirables survenus dans toutes les études cliniques et plus fréquemment (p ≤0,05) sous telmisartan plus hydrochlorothiazide que sous placebo.
• +Définition des fréquences utilisées: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100, <1/10; occasionnels: ≥1/1000, <1/100; rares: ≥1/10 000, <1/1000; très rares: <1/10 000; indéterminée: principalement basée sur les annonces spontanées de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée).
• -Rare: bronchite, pharyngite, sinusite.
• +Rares: Bronchite, pharyngite, sinusite.
• -Rare: Exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux systémique*.
• -* sur la base des expériences acquises depuis la mise sur le marché
• +Rares: Exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux systémique*.
• +* Sur la base de l'expérience post-commercialisation.
• -Occasionnel: hypokaliémie.
• -Rare: hyponatrémie, hyperuricémie.
• +Occasionnels: Hypokaliémie.
• +Rares: Hyponatrémie, hyperuricémie.
• -Occasionnel: anxiété.
• -Rare: dépression.
• +Occasionnels: Anxiété.
• +Rares: Dépression.
• -Fréquent: sensation de vertiges.
• -Occasionnel: syncope/évanouissements, paresthésie.
• -Rare: troubles du sommeil et insomnies.
• +Fréquents: Sensation vertigineuse.
• +Occasionnels: Syncope/évanouissement, paresthésie.
• +Rares: Troubles du sommeil et insomnies.
• -Rare: troubles visuels, flou visuel passager.
• +Rares: Troubles visuels, vision floue passagère.
• -Occasionnel: vertiges.
• +Occasionnels: Vertiges.
• -Occasionnel: tachycardie, arythmie.
• +Occasionnels: Tachycardie, arythmies.
• -Occasionnel: hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• +Occasionnels: Hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• -Occasionnel: dyspnée.
• -Rare: troubles respiratoires (y compris pneumonie et Å“dème pulmonaire).
• +Occasionnels: Dyspnée.
• +Rares: Troubles respiratoires (y compris pneumonite et Å“dème pulmonaire).
• -Occasionnel: diarrhées, flatulences, sécheresse buccale.
• -Rare: douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements.
• -Fréquence non connue: gastrite.
• +Occasionnels: Diarrhée, flatulences, sécheresse buccale.
• +Rares: Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements.
• +Fréquence indéterminée: Gastrite.
• -Rare: anomalie de la fonction hépatique/fonction hépatique limitée.
• +Rares: Anomalie de la fonction hépatique/fonction hépatique limitée.
• -Rare: angio-Å“dème (avec issue fatale), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnel: dorsalgie, myalgie, spasmes musculaires.
• -Rare: arthralgie, crampes musculaires (crampes aux mollets), douleurs dans les extrémités (douleurs dans les jambes).
• +Rares: Angio-Å“dème (avec issue fatale), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnels: Dorsalgie, myalgie, spasmes musculaires.
• +Rares: Arthralgie, crampes musculaires (crampes au mollet), douleurs dans les extrémités (douleurs dans la jambe).
• -Occasionnel: impuissance.
• +Occasionnels: Impuissance.
• -Occasionnel: douleurs thoraciques.
• -Rare: symptômes pseudogrippaux, douleurs.
• +Occasionnels: Douleurs thoraciques.
• +Rares: Symptômes pseudogrippaux, douleurs.
• -Rare: augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase.
• +Rares: Augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques, de la créatine phosphokinase.
• -Des effets indésirables qui ont déjà été rapportés avec l'un des composants, peuvent aussi apparaître comme effets indésirables sous MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques.
• -Effets indésirables observés avec le telmisartan en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• +Des effets indésirables ayant déjà été rapportés avec l'un des composants peuvent également apparaître comme effets indésirables sous MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques.
• +Effets indésirables observés avec le telmisartan en monothérapie et qui n'ont pas déjà été cités plus haut:
• -Occasionnel: infection urinaire y compris cystite.
• -Rare: tableaux septiques également d'issue fatale.
• +Occasionnels: Infections urinaires, y compris cystite.
• +Rares: Tableaux septiques, également avec issue fatale.
• -Occasionnel: anémie.
• -Rare: thrombocytopénie, éosinophilie.
• +Occasionnels: Anémie.
• +Rares: Thrombocytopénie, éosinophilie.
• -Rare: hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• +Rares: Hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• -Occasionnel: hyperkaliémie.
• -Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques).
• +Occasionnels: Hyperkaliémie.
• +Rares: Hypoglycémie (chez les diabétiques).
• -Occasionnel: bradycardie.
• +Occasionnels: Bradycardies.
• -Rare: troubles gastriques.
• +Rares: Troubles gastriques.
• -Rare: eczéma, exanthème médicamenteux, exanthème cutané toxique.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Rare: douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• +Rares: Eczéma, exanthème médicamenteux, exanthème cutané toxique.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Rares: Douleur tendineuse (symptômes de pseudotendinite), arthrose.
• -Occasionnel: altération rénale y compris insuffisance rénale aiguë.
• +Occasionnels: Altération rénale, y compris défaillance rénale aiguë.
• -Occasionnel: asthénie (faiblesse).
• +Occasionnels: Asthénie (faiblesse).
• -Rare: baisse des taux d'hémoglobine.
• -Effets indésirables observés avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
• -Fréquence non connue: tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
• +Rares: Baisse des taux d'hémoglobine.
• +Effets indésirables observés avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie et qui n'ont pas déjà été cités plus haut:
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• +Fréquence indéterminée: Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
• -Rare: thrombocytopénie, parfois avec purpura.
• -Très rare: leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
• +Rares: Thrombocytopénie, parfois avec purpura.
• +Très rares: Leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
• -Très rare: réactions d'hypersensibilité.
• +Très rares: Réactions d'hypersensibilité.
• -Fréquent: hypercholestérolémie, augmentation des taux de triglycérides.
• -Occasionnel: hypomagnésémie.
• -Rare: hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie, aggravation du métabolisme diabétique.
• -Très rare: alcalose hypochlorémique.
• +Fréquents: Élévation des taux de cholestérol et de triglycérides.
• +Occasionnels: Hypomagnésémie.
• +Rares: Hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie, détérioration du métabolisme diabétique.
• +Très rares: Alcalose hypochlorémique.
• -Rare: céphalées, obnubilation.
• +Rares: Céphalées, obnubilation.
• -Fréquence non connue: xanthopsie (vision jaune), myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.
• +Fréquence indéterminée: Xanthopsie (vision jaune), myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé, effusion choroïdienne (Choridal effusion).
• -Occasionnel: perte d'appétit, légères nausées.
• -Rare: troubles abdominaux, troubles gastro-intestinaux.
• -Très rare: pancréatite.
• +Occasionnels: Perte d'appétit, légères nausées.
• +Rares: Troubles abdominaux, troubles gastro-intestinaux.
• +Très rares: Pancréatite.
• -Rare: ictère (hépatocellulaire ou ictère cholestatique).
• +Rares: Ictère (hépatocellulaire ou cholestatique).
• -Rare: photosensibilisation.
• -Très rare: vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux.
• -Fréquence non connue: érythème multiforme
• -Description des effets indésirables sélectionnés
• -Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Rares: Photosensibilisation.
• +Très rares: Vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux.
• +Fréquence indéterminée: Érythème multiforme.
• +Description de certains effets indésirables
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• -On ne dispose que d'une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l'hydrochlorothiazide.
• -Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• +Signes et symptômes
• +On ne dispose que d'une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l'hydrochlorothiazide. Lors d'un surdosage en telmisartan, les manifestations les plus importantes étaient l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• -Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas connu.
• +Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. On ne sait pas dans quelle mesure l'hydrochlorothiazide peut être éliminé par hémodialyse.
• -Code ATC: C09DA07
• -MicardisPlus:
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -MicardisPlus est une association d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L'administration quotidienne de MicardisPlus entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• -Efficacité clinique
• -Dans 2 études (même protocole d'étude), l'effet additif de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n'ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique ≥90 mmHg = valeur de base, 24 heures après la dernière dose) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou au dosage sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondants ont été randomisés et traités durant 8 semaines en double aveugle avec la même dose de telmisartan, 40 ou 80 mg comme au départ, ou avec de l'hydrochlorothiazide en plus. Les mesures de la pression artérielle ont toujours été effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise. Les comparaisons entre les groupes ont été réalisées à l'aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définition: «réponse diastolique» <90 mmHg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mmHg. Etude A: 40 mg de telmisartan (N=162) ou 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=159). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation). Etude B: 80 mg de telmisartan (N=245) ou 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=246). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation).
• -L'hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. L'association avec le telmisartan, en comparaison avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie, n'a pas d'influence sur la kaliémie.
• -Telmisartan
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Le telmisartan est un antagoniste efficace par voie orale et spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1). Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan ne présente aucune affinité pour d'autres récepteurs. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.
• +Code ATC
• +C09DA07
• +Mécanisme d'action
• +MicardisPlus est une association d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, la réduction de la pression artérielle est plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L'administration quotidienne de MicardisPlus entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• +Pharmacodynamique
• +Le telmisartan est un antagoniste par voie orale efficace et spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1). Avec une très forte affinité, le telmisartan évince l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II.
• +Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan ne présente aucune affinité pour d'autres récepteurs. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), l'enzyme qui est également responsable de la dégradation de la bradykinine.
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas encore entièrement élucidé. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes rénaux de la réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l'excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. L'activité diurétique de l'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone et entraîne ainsi une augmentation de l'élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique. L'association avec le telmisartan tend à s'opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement les augmentations de pression artérielle engendrées par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures et reste mesurable 48 heures après la prise.
• -Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et persiste pendant un traitement de longue durée.
• -Les mesures de la pression artérielle, effectuées sur une longue période, montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures qui précèdent l'administration suivante. Le rapport vallée/pic, régulièrement supérieur à 80%, et mesuré au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo après administration de 40 mg et 80 mg de telmisartan, le confirme.
• -Chez les patients souffrant d'hypertension, le telmisartan abaisse tant la pression artérielle systolique que diastolique, sans influence sur la fréquence cardiaque.
• -Après interruption du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans qu'il y ait d'indice d'effet rebond.
• -Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche a été nettement plus faible chez les patients traités par le telmisartan en comparaison avec les patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par le telmisartan a été comparable à celle du groupe placebo.
• +Micardis Plus: dans 2 études (même protocole d'étude), l'effet additif de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n'ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique 24 heures après la dernière dose ≥90 mm Hg = valeur de base) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou la titration sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondeurs ont été randomisés et traités en double aveugle pendant 8 semaines avec la même dose initiale de telmisartan, 40 ou 80 mg, ou avec ajout d'hydrochlorothiazide. Les mesures de la pression artérielle étaient effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise et les groupes comparés entre eux à l'aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définitions: «réponse diastolique» <90 mm Hg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mm Hg. Étude A: telmisartan 40 mg (N=162) resp. telmisartan 40 mg et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=159). Comparée à la monothérapie prolongée, l'association a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mm Hg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation) chez ces non-répondeurs. Étude B: telmisartan 80 mg (N=245) resp. telmisartan 80 mg et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=246). Comparée à la monothérapie prolongée, l'association a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mm Hg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation) chez ces non-répondeurs.
• +L'hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. Comparée avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie, l'association avec le telmisartan n'a pas d'influence sur la kaliémie.
• +Telmisartan: chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement les augmentations de pression artérielle engendrées par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures et est également mesurable 48 heures après la prise.
• +Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement dans les 3 heures. La réduction maximale de la pression artérielle est généralement obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et se maintient pendant un traitement au long cours.
• +Ainsi que le montrent les mesures au long cours de la pression artérielle, l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures avant l'administration suivante. Ceci est confirmé par le rapport vallée/pic, régulièrement supérieur à 80%, mesuré au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo après administration de 40 mg et 80 mg de telmisartan.
• +Chez les patients hypertendus, le telmisartan abaisse tant la pression artérielle systolique que diastolique, sans influencer la fréquence cardiaque.
• +Après l'arrêt du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans indice d'effet rebond.
• +Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche était nettement plus faible chez les patients traités par le telmisartan comparé aux patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par le telmisartan était comparable à celle du groupe placebo.
• -Hydrochlorothiazide
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'activité antihypertensive des diurétiques thiazidiques n'est pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes rénaux de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l'excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. L'activité diurétique de l'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, entraînant une augmentation de l'élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique. L'association avec le telmisartan tend à s'opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Efficacité clinique
• -L'effet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant l'administration de l'hydrochlorothiazide, l'effet maximal est atteint au bout de 4 heures environ et persiste environ 6 à 12 heures.
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par l'hydrochlorothiazide.
• -Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC):
• -D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC.
• -Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC.
• -Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Avec l'hydrochlorothiazide, la diurèse intervient après 2 heures, l'effet maximal est atteint après 4 heures environ et se maintient pendant 6 à 12 heures.
• +Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements au long cours par l'hydrochlorothiazide.
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC.
• +Une étude a inclus une population de 71 553 cas de BCC et 8629 cas de SCC ainsi que 1 430 883 ou 172 462 témoins correspondants. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC à 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC à 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC.
• +Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63 067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante de l'hydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de l'un ou de l'autre des principes actifs.
• -Telmisartan: le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 µg/ml chez les hommes et de 440 µg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%).Quand le telmisartan est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0-infini) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'effet thérapeutique.
• -La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation cliniquement significative avec un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• -Hydrochlorothiazide: après administration orale de MicardisPlus, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide, basée sur l'excrétion rénale cumulée, est d'environ 60%.
• +Le telmisartan est résorbé avec une tmax médiane d'une heure. La quantité résorbée varie de manière interindividuelle et intra-individuelle. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, les concentrations plasmatiques n'ont pas d'influence notable sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%). L'aire sous la courbe de concentration-temps (AUC0-infini) diminue légèrement lorsque le telmisartan est pris avec des aliments: entre 6% environ (dose de 40 mg) et 19% environ (dose de 160 mg). Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'efficacité thérapeutique.
• +La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC), n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Aucun indice n'indique une accumulation cliniquement significative pour un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
• +Hydrochlorothiazide: après administration orale de MicardisPlus, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide basée sur l'excrétion rénale cumulée est d'environ 60%.
• -Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.
• +L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83-1,14 l/kg.
• -Telmisartan: le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune action pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.
• -Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
• -Elimination
• -Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale supérieure à 20 heures (t½ term.).
• -Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min.) comparativement au débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min.).
• -Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
• +Telmisartan: le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucun effet pharmacologique n'a été montré pour le métabolite.
• +Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est presque totalement excrété sous forme inchangée par voie urinaire.
• +Élimination
• +Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale >20 heures (t½ term.).
• +Après administration orale (et intraveineuse), il est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) comparée au débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
• +Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés dans les 48 heures sous forme inchangée. La clairance rénale est de 250-300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10-15 heures.
• -Patients âgés
• -Il n'existe aucune différence dans la pharmacocinétique du telmisartan chez les patients jeunes et âgés.
• -Sexe
• -Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques en hydrochlorothiazide plus élevées chez les femmes que chez les hommes a été mise en évidence. Cette tendance n'a cependant pas été jugée cliniquement significative.
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Telmisartan: chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé de plus faibles concentrations plasmatiques. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
• -Hydrochlorothiazide: chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit. Au cours d'une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min., la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• -Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient pas de manière importante la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction posologique.
• +La pharmacocinétique du telmisartan ne montre pas de différence entre les patients jeunes et âgés.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Telmisartan: des concentrations plasmatiques plus faibles ont été observées chez des insuffisants rénaux traités par dialyse. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
• +Hydrochlorothiazide: le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit chez les patients dont la fonction rénale est altérée. La demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide était augmentée au cours d'une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez les patients insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie / Mode d'emploi»). Par contre, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• +Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient guère la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction de la dose.
• -Il n'y a pas d'indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fÅ“tal (nombre de résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• -Pour le telmisartan, il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in-vitro et aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.
• -Les études menées avec l'hydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux.
• -L'étendue de l'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide chez l'homme n'a toutefois pas mis en évidence une quelconque augmentation de l'incidence des néoplasies chez les patients traités.
• +Il n'y a pas d'indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fÅ“tal (augmentation des résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• +Pour le telmisartan, il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in vitro ni aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.
• +Les études menées avec l'hydrochlorothiazide n'ont pas mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux. L'expérience étendue de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide chez l'homme n'a toutefois pas mis en évidence un lien entre son utilisation et une augmentation de l'incidence des néoplasies.
• -Des études précliniques ont indiqué que MicardisPlus n'exerçait aucune influence sur la fertilité chez l'homme et chez la femme.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à l'abri de l'humidité dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -55970 (Swissmedic)
• +55970 (Swissmedic).
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +Boehringer Ingelheim (Suisse) GmbH, Bâle
• -Novembre 2018.
• +Juin 2020