• -1 comprimé à 80/12,5 mg contient: 80 mg de telmisartan, 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
• -1 comprimé à 80/25 mg contient: 80 mg de telmisartan, 25 mg d’hydrochlorothiazide.
• +1 comprimé à 80/12,5 mg contient: 80 mg de telmisartan, 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• +1 comprimé à 80/25 mg contient: 80 mg de telmisartan, 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -MicardisPlus 80/12,5 mg est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée, lorsque la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le telmisartan ou l’hydrochlorothiazide.
• -MicardisPlus 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l’hydrochlorothiazide.
• +MicardisPlus 80/12,5 mg est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée, lorsque la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le telmisartan ou l'hydrochlorothiazide.
• +MicardisPlus 80/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• -Adultes
• +Adultes:
• -·MicardisPlus 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par Micardis 80 mg seul ou par l’association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• -·MicardisPlus 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l’hydrochlorothiazide.
• -L’effet antihypertenseur maximal de MicardisPlus est généralement atteint dans les 4 à 8 semaines suivant l’initiation du traitement. Si nécessaire, MicardisPlus peut être associé à un autre médicament antihypertenseur (voir «Interactions»).
• +·MicardisPlus 80/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Micardis 80 mg seul ou par l'association telmisartan 40 mg et hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• +·MicardisPlus 80/25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients qui sont déjà traités par le telmisartan et qui prennent séparément de l'hydrochlorothiazide.
• +L'effet antihypertenseur maximal de MicardisPlus est généralement atteint dans les 4 à 8 semaines suivant l'initiation du traitement. Si nécessaire, MicardisPlus peut être associé à un autre médicament antihypertenseur (voir «Interactions»).
• -Patients âgés
• +Patients âgés:
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de MicardisPlus n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents jusqu’à 18 ans.
• -Insuffisance rénale
• -Du fait de la présence d’hydrochlorothiazide, MicardisPlus ne doit pas être administré aux patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min., voir «Contre-indications»). On ne dispose que d’une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. MicardisPlus n’est pas indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»). Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents:
• +La sécurité et l'efficacité de MicardisPlus n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans.
• +Insuffisance rénale:
• +Du fait de la présence d'hydrochlorothiazide, MicardisPlus ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• +<30 ml/min., voir «Contre-indications»). On ne dispose que d'une expérience limitée avec le telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance hépatique:
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière de 40 mg de telmisartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ne devrait pas être dépassée. MicardisPlus n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»). Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -hypersensibilité à l'encontre de l’un des composants de MicardisPlus ou à l'encontre des dérivés des sulfamides (l’hydrochlorothiazide étant un dérivé des sulfamides);
• +hypersensibilité à l'encontre de l'un des composants de MicardisPlus ou à l'encontre des dérivés des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant un dérivé des sulfamides);
• -comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, en cas d’antécédent d’œdème angioneurotique survenu lors d’un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II;
• -hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l’anamnèse);
• +comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en cas d'antécédent d'œdème angioneurotique survenu lors d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II;
• +hypokaliémie, hyponatrémie et hypercalcémie résistantes au traitement et hyperuricémie symptomatique (goutte ou calculs uratiques dans l'anamnèse);
• -L’administration concomitante de MicardisPlus avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +L'administration concomitante de MicardisPlus avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d’être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. MicardisPlus ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). MicardisPlus doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive car une modification mineure de l’équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d’un coma hépatique chez de tels patients.
• +Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de trouble obstructif de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. MicardisPlus ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). MicardisPlus doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive car une modification mineure de l'équilibre hydrique et électrolytique peut déclencher la survenue d'un coma hépatique chez de tels patients.
• -Comme l’ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées par placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n’ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d’acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement simultané par telmisartan, le risque d’infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée mais pas confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n’a été attestée) est accru (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d’un traitement approprié avant qu’un traitement par MicardisPlus puisse commencer.
• +Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées par placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie cardiaque coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acétylsalicylique, pas de bêta-bloquants et pas de nitrates, en cas de traitement simultané par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée mais pas confirmée qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (ratio de risque 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie cardiaque coronaire peut avoir un déroulement asymptomatique et ne donc pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par MicardisPlus puisse commencer.
• -Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque d’apoplexie.
• -Précautions d’ordre général
• -Des réactions d’hypersensibilité à l’encontre de l’hydrochlorothiazide peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant des antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique, mais également chez des patients sans ce type d’antécédents.
• +Comme avec tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque d'apoplexie.
• +Précautions d'ordre général
• +Des réactions d'hypersensibilité à l'encontre de l'hydrochlorothiazide peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais également chez des patients sans ce type d'antécédents.
• -Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg et à 80/25 mg contiennent 337 mg de sorbitol. Les patients atteints d’une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg et à 80/25 mg contiennent 337 mg de sorbitol. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg contiennent 112 mg de lactose monohydraté et ceux à 80/25 mg, 99 mg de lactose monohydraté. Les patients atteints d’une rare intolérance héréditaire au galactose (entre autres galactosémie) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés de MicardisPlus à 80/12,5 mg contiennent 112 mg de lactose monohydraté et ceux à 80/25 mg, 99 mg de lactose monohydraté. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au galactose (entre autres galactosémie) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -L’hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer des réactions idiosyncrasiques entraînant une myopie aiguë transitoire ou un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition brutale d’une diminution de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l’initiation du traitement.
• -Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l’hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlable, un traitement médical ou chirurgical d’urgence doit être envisagé. Un antécédent d’allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d’un glaucome aigu à angle fermé lors du traitement par l’hydrochlorothiazide.
• +L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer des réactions idiosyncrasiques entraînant une myopie aiguë transitoire ou un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l'initiation du traitement.
• +Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlable, un traitement médical ou chirurgical d'urgence doit être envisagé. Un antécédent d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé lors du traitement par l'hydrochlorothiazide.
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau
• +Deux études épidémiologiques sur la base du registre national danois des cancers ont permis de constater une augmentation du risque de tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et spinocellulaires (BCC et SCC) lors d'une exposition cumulée accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisateur de l'HCTZ pourrait être un mécanisme potentiel impliqué dans le développement des NMSC.
• +Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute lésion nouvelle et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau.
• +Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, si nécessaire grâce à l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également sous «Effets indésirables»).
• +
• -MicardisPlus ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins de nécessité claire. Pendant le deuxième et le troisième trimestres, l’utilisation de MicardisPlus est contre-indiquée.
• -Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n’ont pas révélé d’effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité. Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi du telmisartan chez la femme enceinte. On sait que les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Pour autant qu’une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ne soit pas considéré comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d’un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• -Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• -En cas d’exposition aux antagonistes du récepteur de l’angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, des échographies de la fonction rénale et du crâne sont recommandées.
• -Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II devront être étroitement surveillés quant à la survenue d’une hypotension.
• +MicardisPlus ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins de nécessité claire. Pendant le deuxième et le troisième trimestres, l'utilisation de MicardisPlus est contre-indiquée.
• +Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité. Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte. On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +Pour autant qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit pas considéré comme indispensable, le traitement antihypertenseur des patientes désirant une grossesse devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes.
• +Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.
• +En cas d'exposition aux antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, des échographies de la fonction rénale et du crâne sont recommandées.
• +Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II devront être étroitement surveillés quant à la survenue d'une hypotension.
• -L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire.
• -Aucun effet toxique pour la reproduction n’a été observé lors d’essais sur les animaux. L’utilisation de thiazides pendant la grossesse s’accompagne d’un risque d’ictère fœtal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• -L’hydrochlorothiazide ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’être clairement nécessaire.
• -L’hydrochlorothiazide peut en outre, comme également d’autres diurétiques, diminuer l’irrigation sanguine du placenta. Etant donné que ces médicaments n’empêchent pas une pré-éclampsie ou gestose EPH (anglais Edema, Proteinuria, Hypertension) et n’influent pas sur son cours, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter une hypertension chez la femme enceinte.
• -Etant donné que l’hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel et peut inhiber la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• +L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire.
• +Aucun effet toxique pour la reproduction n'a été observé lors d'essais sur les animaux. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse s'accompagne d'un risque d'ictère fœtal ou néonatal ou de thrombocytopénie néonatale.
• +L'hydrochlorothiazide ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.
• +L'hydrochlorothiazide peut en outre, comme également d'autres diurétiques, diminuer l'irrigation sanguine du placenta. Etant donné que ces médicaments n'empêchent pas une pré-éclampsie ou gestose EPH (anglais Edema, Proteinuria, Hypertension) et n'influent pas sur son cours, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter une hypertension chez la femme enceinte.
• +Etant donné que l'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel et peut inhiber la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• -MicardisPlus est contre-indiqué pendant l’allaitement. On ne sait pas si le telmisartan est sécrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l’animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• +MicardisPlus est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si le telmisartan est sécrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• -L’influence du telmisartan et de MicardisPlus sur l’aptitude à la circulation routière ou à utiliser des machines n’a pas été étudiée. Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors de traitement avec des antihypertenseurs et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l’utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.
• -La même précaution est de mise pour l’hydrochlorothiazide, en particulier au début du traitement.
• +L'influence du telmisartan et de MicardisPlus sur l'aptitude à la circulation routière ou à utiliser des machines n'a pas été étudiée. Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent toutefois tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors de traitement avec des antihypertenseurs et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.
• +La même précaution est de mise pour l'hydrochlorothiazide, en particulier au début du traitement.
• -La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et n’était pas corrélée avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec MicardisPlus 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d’études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul. La fréquence et la nature des effets indésirables sous MicardisPlus 80/25 et MicardisPlus 80/12,5 mg étaient comparables.
• +La fréquence des effets indésirables n'était pas dose-dépendante et n'était pas corrélée avec le sexe, l'âge ou la race des patients. La fréquence des événements indésirables observés avec MicardisPlus 80/12,5 mg était comparable à celle du telmisartan en monothérapie, dans le cadre d'études cliniques contrôlées et randomisées, avec au total 1471 patients dont 835 traités par telmisartan plus hydrochlorothiazide et 636 patients traités par le telmisartan seul.
• +La fréquence et la nature des effets indésirables sous MicardisPlus 80/25 et MicardisPlus 80/12,5 mg étaient comparables.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: Exacerbation ou activation d’un lupus érythémateux systémique*.
• -* sur la base des expériences acquises depuis la mise sur le marché.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: Exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux systémique*.
• +* sur la base des expériences acquises depuis la mise sur le marché
• +Fréquence non connue: pharyngite, sinusite.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Occasionnel: tachycardie, arythmie, hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: tachycardie, arythmie.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: hypotension (y compris hypotension orthostatique).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Des effets indésirables qui ont déjà été rapportés avec l’un des composants, peuvent aussi apparaître comme effets indésirables sous MicardisPlus, même s’ils n'ont pas été observés lors d’essais cliniques.
• -Effets indésirables observés avec le telmisartan en monothérapie et qui n’ont pas été déjà cités plus haut:
• -Infections
• +Des effets indésirables qui ont déjà été rapportés avec l'un des composants, peuvent aussi apparaître comme effets indésirables sous MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques.
• +Effets indésirables observés avec le telmisartan en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• +Infections et infestations
• -Rare: tableaux septiques également d’issue fatale.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Rare: tableaux septiques également d'issue fatale.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques)
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• +Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques).
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Effets indésirables observés avec l’hydrochlorothiazide en monothérapie et qui n’ont pas été déjà cités plus haut:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Effets indésirables observés avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie et qui n'ont pas été déjà cités plus haut:
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
• +Fréquence non connue: tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rare: réactions d’hypersensibilité.
• -Troubles métaboliques et électrolytiques
• +Affections du système immunitaire
• +Très rare: réactions d'hypersensibilité.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: perte d’appétit, légères nausées.
• -Rare: troubles abdominaux, troubles gastro- intestinaux.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnel: perte d'appétit, légères nausées.
• +Rare: troubles abdominaux, troubles gastro-intestinaux.
• -Troubles hépatiques
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rare: vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d’un lupus érythémateux.
• -Fréquence non connue: érythème multiforme.
• +Très rare: vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux.
• +Fréquence non connue: érythème multiforme
• +Description des effets indésirables sélectionnés
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -On ne dispose que d’une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l’hydrochlorothiazide.
• -Les manifestations les plus importantes lors d’un surdosage en telmisartan ont été l’hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• -Les symptômes d’un surdosage d’hydrochlorothiazide peuvent être: vertiges, nausées, somnolence, hypotension, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires.
• +On ne dispose que d'une expérience limitée concernant un surdosage de telmisartan seul ou associé à l'hydrochlorothiazide.
• +Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue.
• +Les symptômes d'un surdosage d'hydrochlorothiazide peuvent être: vertiges, nausées, somnolence, hypotension, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des troubles du rythme cardiaque et spasmes musculaires.
• -Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de la prise ainsi que du type et de la sévérité des symptômes, le rétablissement d’une situation cardiovasculaire stable étant primordial. Des mesures générales de désintoxication doivent être considérées.
• +Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de la prise ainsi que du type et de la sévérité des symptômes, le rétablissement d'une situation cardiovasculaire stable étant primordial. Des mesures générales de désintoxication doivent être considérées.
• -Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Le degré d’élimination de l’hydrochlorothiazide par hémodialyse n’est pas connu.
• +Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas connu.
• -MicardisPlus
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• -MicardisPlus est une association d’un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II, le telmisartan, et d’un diurétique thiazidique, l’hydrochlorothiazide. L’association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L’administration quotidienne de MicardisPlus entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• +MicardisPlus:
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +MicardisPlus est une association d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs présente un effet antihypertenseur additif, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chacun des composants utilisés seuls. L'administration quotidienne de MicardisPlus entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
• -Dans 2 études (même protocole d’étude), l’effet additif de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n’ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique ≥90 mmHg = valeur de base, 24 heures après la dernière dose) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou au dosage sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondants ont été randomisés et traités durant 8 semaines en double aveugle avec la même dose de telmisartan, 40 ou 80 mg comme au départ, ou avec de l’hydrochlorothiazide en plus. Les mesures de la pression artérielle ont toujours été effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise. Les comparaisons entre les groupes ont été réalisées à l’aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définition: «réponse diastolique» <90 mmHg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mmHg. Etude A: 40 mg de telmisartan (N= 162) ou 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide (N= 159). Chez ces non-répondants, l’association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation). Etude B: 80 mg de telmisartan (N= 245) ou 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide (N= 246). Chez ces non-répondants, l’association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation).
• -L’hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. L’association avec le telmisartan, en comparaison avec l’hydrochlorothiazide en monothérapie, n’a pas d’influence sur la kaliémie.
• +Dans 2 études (même protocole d'étude), l'effet additif de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a été étudié chez des patients présentant une hypertension légère à modérée et n'ayant pas suffisamment répondu (pression artérielle diastolique ≥90 mmHg = valeur de base, 24 heures après la dernière dose) à la monothérapie de 4 semaines avec le telmisartan, 40 mg une fois par jour (étude A) ou au dosage sur 8 semaines de 40 à 80 mg une fois par jour (étude B). Ces non-répondants ont été randomisés et traités durant 8 semaines en double aveugle avec la même dose de telmisartan, 40 ou 80 mg comme au départ, ou avec de l'hydrochlorothiazide en plus. Les mesures de la pression artérielle ont toujours été effectuées en position assise, 24 heures après la dernière prise. Les comparaisons entre les groupes ont été réalisées à l'aide des valeurs moyennes des populations ITT. Définition: «réponse diastolique» <90 mmHg, «pression artérielle normalisée» <140 et <90 mmHg. Etude A: 40 mg de telmisartan (N=162) ou 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=159). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 7,4 respectivement 3,5 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 24,7% respectivement 28,1% (réponse diastolique et normalisation). Etude B: 80 mg de telmisartan (N=245) ou 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (N=246). Chez ces non-répondants, l'association, en comparaison avec la monothérapie prolongée, a entraîné une réduction supplémentaire de la pression systolique et diastolique de 5,7 respectivement 3,1 mmHg et une réponse thérapeutique supplémentaire de 16,9% respectivement 15,1% (réponse diastolique et normalisation).
• +L'hydrochlorothiazide entraîne une perte dose-dépendante de potassium. L'association avec le telmisartan, en comparaison avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie, n'a pas d'influence sur la kaliémie.
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Après interruption du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans qu’il y ait d’indice d’effet rebond.
• +Après interruption du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement, en l'espace de quelques jours, à sa valeur initiale avant traitement, sans qu'il y ait d'indice d'effet rebond.
• -Les effets bénéfiques du telmisartan, seul ou associé à l’hydrochlorothiazide, sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires n'ont pas été étudiés à ce jour.
• +Les effets bénéfiques du telmisartan, seul ou associé à l'hydrochlorothiazide, sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires n'ont pas été étudiés à ce jour.
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• -L’hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l’activité antihypertensive des diurétiques thiazidiques n’est pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes rénaux de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l’excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. L’activité diurétique de l’hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l’activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d’aldostérone, entraînant une augmentation de l’élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique. L’association avec le telmisartan tend à s’opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'activité antihypertensive des diurétiques thiazidiques n'est pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes rénaux de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l'excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. L'activité diurétique de l'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, entraînant une augmentation de l'élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique. L'association avec le telmisartan tend à s'opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -L’effet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant l’administration de l’hydrochlorothiazide, l’effet maximal est atteint au bout de 4 heures environ et persiste environ 6 à 12 heures.
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par l’hydrochlorothiazide.
• +L'effet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant l'administration de l'hydrochlorothiazide, l'effet maximal est atteint au bout de 4 heures environ et persiste environ 6 à 12 heures.
• +Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par l'hydrochlorothiazide.
• +Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC):
• +D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC.
• +Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC.
• +Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +
• -L’administration concomitante de l’hydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de l’un ou de l’autre des principes actifs.
• +L'administration concomitante de l'hydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de l'un ou de l'autre des principes actifs.
• -Telmisartan: le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%). Quand le telmisartan est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0-infini) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n’influence pas l'effet thérapeutique.
• +Telmisartan: le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 µg/ml chez les hommes et de 440 µg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (95% de l'intervalle de confiance, à savoir 32-57 et 51-65%).Quand le telmisartan est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0-infini) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'effet thérapeutique.
• -Hydrochlorothiazide: après administration orale de MicardisPlus, les concentrations plasmatiques maximales d’hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l’hydrochlorothiazide, basée sur l’excrétion rénale cumulée, est d’environ 60%.
• +Hydrochlorothiazide: après administration orale de MicardisPlus, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide, basée sur l'excrétion rénale cumulée, est d'environ 60%.
• -Hydrochlorothiazide: l’hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.
• +Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.
• -Hydrochlorothiazide: l’hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé chez l’homme et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
• +Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
• -Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est d’environ 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale d’élimination de l’hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
• +Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
• -Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques en hydrochlorothiazide plus élevées chez les femmes que chez les hommes a été mise en évidence. Cette tendance n’a cependant pas été jugée cliniquement significative.
• +Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques en hydrochlorothiazide plus élevées chez les femmes que chez les hommes a été mise en évidence. Cette tendance n'a cependant pas été jugée cliniquement significative.
• -Hydrochlorothiazide: chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux d’élimination de l’hydrochlorothiazide est réduit. Au cours d’une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min., la demi-vie d’élimination de l’hydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d’élimination est d’environ 34 heures.
• +Hydrochlorothiazide: chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit. Au cours d'une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min., la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.
• -Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d’emploi»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• -Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient pas de manière importante la pharmacocinétique de l’hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction posologique.
• +Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
• +Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient pas de manière importante la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction posologique.
• -Aucune donnée toxicologique pertinente pour l’utilisation thérapeutique chez l’homme n’a été observée au cours des études précliniques réalisées avec l’association telmisartan et hydrochlorothiazide.
• -Il n’y a pas d’indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l’hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fœtal (nombre de résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• -Pour le telmisartan, il n’existe aucun indice d’effet mutagène et d’activité clastogène significative dans les études in-vitro et aucun indice d’effet cancérogène chez les rats et les souris.
• -Les études menées avec l’hydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux.
• -L’étendue de l’expérience de l’utilisation de l’hydrochlorothiazide chez l’homme n’a toutefois pas mis en évidence une quelconque augmentation de l’incidence des néoplasies chez les patients traités.
• -Des études chez l’animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• +Aucune donnée toxicologique pertinente pour l'utilisation thérapeutique chez l'homme n'a été observée au cours des études précliniques réalisées avec l'association telmisartan et hydrochlorothiazide.
• +Il n'y a pas d'indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Des études sur des animaux à des doses toxiques indiquent cependant un certain potentiel de risque du telmisartan sur le développement fœtal (nombre de résorptions tardives chez les lapins) et post-natal de la descendance: poids corporel plus faible, ouverture des yeux plus tardive, mortalité plus élevée.
• +Pour le telmisartan, il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in-vitro et aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.
• +Les études menées avec l'hydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux.
• +L'étendue de l'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide chez l'homme n'a toutefois pas mis en évidence une quelconque augmentation de l'incidence des néoplasies chez les patients traités.
• +Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.
• -Des études précliniques ont indiqué que MicardisPlus n’exerçait aucune influence sur la fertilité chez l’homme et chez la femme.
• +Des études précliniques ont indiqué que MicardisPlus n'exerçait aucune influence sur la fertilité chez l'homme et chez la femme.
• -Conserver à l’abri de l’humidité dans l’emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver à l'abri de l'humidité dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -55970 (Swissmedic).
• +55970 (Swissmedic)
• -MicardisPlus 80/12,5 mg: 28 et 98 comprimés
• +MicardisPlus 80/12,5 mg: 28 et 98 comprimés (B)
• -Février 2017.
• +Novembre 2018.