• +Patientes et patients en âge de procréer
• +Tests de grossesse
• +Chez les patientes en âge de procréer il convient d'effectuer des tests de grossesse avant le début, pendant et 5 semaines après la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Contraception
• +Comme Isotretinoin-Mepha est tératogène, les patientes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Les patientes en âge de procréer doivent appliquer au minimum une méthode contraceptive hautement efficace (autrement dit une méthode indépendante de l'utilisatrice) ou alors deux méthodes contraceptives dépendantes de l'utilisatrice de préférence complémentaires (dont une méthode de barrière). La contraception doit être appliquée au moins un mois avant le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci, puis pendant encore au moins un mois après la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha, même chez les patientes aménorrhéiques (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -L'expérience n'est que très limitée chez les patients en insuffisance rénale grave (voir «Mises en garde et précautions»). Si un traitement doit malgré cela être administré, commencer par une dose de 10 mg/jour et l'adapter individuellement en fonction de la tolérance.
• +L'expérience n'est que très limitée chez les patients en insuffisance rénale grave (voir «Mises en garde et précautions»). Si un traitement par Isotretinoin-Mepha doit malgré cela être administré, commencer par une dose de 10 mg/jour et l'adapter individuellement en fonction de la tolérance.
• -Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme enceinte et la mère nourricière (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si elle respecte toutes les conditions du programme de contraception (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme enceinte et la mère nourricière (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si elle respecte toutes les conditions du programme de contraception (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Programme de contraception
• -Ce médicament est TÉRATOGÈNE.
• -Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que soient remplies toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse énumérées ci-après:
• -·la patiente souffre d'une forme sévère d'acné (par exemple acne nodularis, acne conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes) s'étant révélée résistante à des cycles thérapeutiques standard adéquats avec des antibiotiques systémiques et des produits à usage local (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -·la patiente comprend le risque de tératogénicité.
• -·la patiente comprend la nécessité de se plier chaque mois à un contrôle strict.
• -·la patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception fiable sans interruption 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et 1 mois après l'arrêt de ce dernier. La patiente doit utiliser au moins une, mais de préférence deux méthodes contraceptives se complétant, dont une à effet barrière.
• -·la patiente doit suivre toutes les instructions relatives à une contraception fiable, même en cas d'aménorrhée.
• -·la patiente doit être en mesure d'appliquer de manière fiable toutes les mesures de contraception.
• -·la patiente est informée et comprend les conséquences possibles d'une grossesse ainsi que la nécessité de se faire immédiatement examiner au cas où elle risquerait d'être enceinte.
• -·la patiente comprend et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse avant, pendant ainsi que cinq semaines après la fin du traitement.
• -·la patiente a confirmé qu'elle a compris les dangers et les mesures de précaution nécessaires liées à l'utilisation d'Isotretinoin-Mepha.
• -Ces conditions valent également pour les femmes inactives sur le plan sexuel, à moins le médecin traitant soit d'avis qu'il existe des raisons excluant de manière convaincante tout risque de grossesse.
• -Le médecin traitant doit s'assurer que:
• -·la patiente satisfait aux conditions du programme de prévention de la grossesse énoncées ci-dessus et apporte la preuve qu'elle dispose d'un degré adéquat de compréhension,
• -·la patiente confirme satisfaire aux conditions énoncées ci-dessus,
• -·la patiente se soumet depuis au moins 1 mois avant le début du traitement à une ou, de préférence, deux méthodes de contraception efficaces, incluant une méthode à effet barrière, et poursuivra cette contraception fiable pendant toute la durée du traitement ainsi que pendant 1 mois après son arrêt,
• -·des tests de grossesse ayant donné un résultat négatif ont été effectués avant, pendant ainsi que cinq semaines après la fin du traitement; les données et les résultats des tests de grossesse sont documentés.
• -Contraception
• -Les patientes doivent recevoir une information détaillée en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace.
• -L'application d'au moins une méthode efficace de contraception est une condition minimale chez les femmes à risque de grossesse. Il convient, de préférence, que les patientes combinent deux formes complémentaires de contraception, dont une à effet barrière. La contraception doit être poursuivie – même en cas d'aménorrhée – pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha.
• -Tests de grossesse
• -Il est conseillé de recourir, sous surveillance médicale, à des tests de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI h.C.G/ml d'urine au cours des trois premiers jours du cycle menstruel en procédant de la manière suivante:
• -Avant le début du traitement
• -Afin d'exclure la possibilité d'une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez la patiente sans cycle régulier, le moment auquel effectuer ce test de grossesse doit être fonction de l'activité sexuelle de la patiente et avoir lieu environ 3 semaines après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• -Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle le médicament est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception fiable. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Isotretinoin-Mepha.
• -Examens de contrôle
• -Des examens de contrôle doivent avoir lieu à intervalle de 28 jours. En fonction de l'activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales, règles manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse doivent être effectués chaque mois sous contrôle médical. Si cela s'avère nécessaire, un test de grossesse doit avoir lieu lors de la visite de prescription chez le médecin traitant ou au cours des trois jours la précédant.
• -A la fin du traitement
• -Cinq semaines après la fin du traitement, un dernier test de grossesse doit être effectué chez la femme afin d'exclure qu'elle soit enceinte.
• -Limitations en matière de prescription et de délivrance du médicament
• -La prescription d'Isotretinoin-Mepha aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la remise de l'ordonnance et la délivrance d'Isotretinoin-Mepha devraient avoir lieu le même jour. La délivrance d'Isotretinoin-Mepha doit intervenir 7 jours au maximum après la remise de l'ordonnance.
• +Isotretinoin-Mepha est fortement TERATOGENE. Il existe un risque extrêmement élevé de malformations graves et potentiellement fatales chez le fÅ“tus si une grossesse survient pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha - quels que soient le dosage et la durée d'administration. Tous les fÅ“tus exposés sont potentiellement concernés.
• +
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si elles se conforment strictement à toutes les conditions mentionnées dans le programme de prévention de la grossesse.
• +Les patientes doivent être informées par oral et par écrit de la nécessité absolue de l'application d'une contraception stricte.
• +Programme de prévention de la grossesse
• +La patiente doit impérativement remplir les conditions suivantes:
• +·La patiente souffre d'une forme sévère d'acné (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +·La possibilité d'une grossesse a fait l'objet d'une évaluation par le médecin en compagnie de la patiente.
• +·La patiente comprend le risque de tératogénicité.
• +·Elle a été informée et a compris les dangers auxquels est exposé l'enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s'il y a un quelconque risque qu'elle soit tombée enceinte.
• +·La patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception efficace sans interruption un mois avant le début du traitement par Isotretinoin-Mepha, pendant toute la durée du traitement et un mois après l'arrêt de ce dernier. Elle doit appliquer au moins une méthode contraceptive hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l'utilisatrice de préférence complémentaires (dont une à effet barrière). Elle doit être informée de la possibilité d'un échec de la contraception.
• +·Les circonstances individuelles et la patiente elle-même doivent dans tous les cas être intégrées dans le choix de la méthode contraceptive, afin d'assurer le respect des mesures choisies et la compliance.
• +·La patiente doit suivre toutes les instructions relatives à une contraception efficace, même en cas d'aménorrhée.
• +·La patiente doit être en mesure d'appliquer de manière systématique et fiable toutes les mesures de contraception.
• +·Un test de grossesse dont le résultat est négatif doit avoir été réalisé sous la surveillance d'un médecin au maximum 11 jours avant le début du traitement.
• +·Elle comprend et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse avant, pendant le traitement ainsi que cinq semaines après la fin du traitement.
• +·La patiente ne doit démarrer son traitement par Isotretinoin-Mepha qu'au deuxième ou troisième jour de son prochain cycle menstruel normal.
• +·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à de contrôles mensuels rigoureux.
• +·En cas de traitement d'une récidive, elle doit à nouveau appliquer de manière ininterrompue les mêmes méthodes contraceptives efficaces un mois avant, pendant et un mois après le traitement par Isotretinoin-Mepha; les mêmes tests de grossesse fiables devront être effectués.
• +·Elle doit parfaitement comprendre les mesures de précautions et se déclarer prête à appliquer scrupuleusement les méthodes contraceptives fiables qui lui ont été expliquées.
• +Ces conditions s'appliquent également en tout temps aux femmes actuellement sexuellement inactives, sauf s'il existe d'après le médecin prescripteur des raisons convaincantes excluant tout risque de grossesse. Même les femmes qui n'appliquent normalement pas de contraception pour cause d'infertilité à l'anamnèse (sauf après une hystérectomie) ou qui indiquent être sexuellement inactives doivent être encouragées à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la prise d'Isotretinoin-Mepha, conformément aux directives mentionnées ci-dessus.
• +Le médecin prescripteur doit s'assurer de ce qui suit:
• +·La probabilité d'une grossesse est à évaluer chez chaque patiente de manière individuelle.
• +·La patiente doit présenter une forme sévère d'acné (acné nodulaire ou conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes), n'ayant pas répondu aux traitements standards par antibactériens systémiques et par traitement topique.
• +·Avant, pendant le traitement et pendant les 5 semaines qui suivent l'arrêt de ce dernier, les résultats des différents tests de grossesse doivent avoir été négatifs. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
• +·La patiente comprend qu'elle doit appliquer de façon correcte et systématique une méthode contraceptive hautement efficace (autrement dit une méthode indépendante de l'utilisatrice) ou deux méthodes contraceptives dépendantes de l'utilisatrice de préférence complémentaires, dont une méthode de barrière, et ceci au moins un mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement, puis encore durant le mois qui suit la fin de ce dernier.
• +·La patiente observe les conditions concernant la prévention d'une grossesse énumérées ci-dessus et confirme avoir bien compris les directives s'y rapportant.
• +·La patiente a accepté les conditions mentionnées ci-dessus.
• +Si, malgré ces précautions, une grossesse devait survenir pendant ou dans le mois qui suit le traitement par Isotretinoin-Mepha il existerait un risque important de malformations très graves (touchant en particulier le système nerveux central, le cÅ“ur et les gros vaisseaux) chez le fÅ“tus. Le risque d'avortement spontané est également augmenté. En cas de grossesse, le médecin et la patiente devront discuter ensemble pour déterminer si la poursuite de la grossesse est judicieuse.
• +·Contraception
• +·Les patientes doivent recevoir une information détaillée en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace.
• +·L'application d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l'utilisatrice complémentaires dans la mesure du possible, dont une méthode de barrière, est une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha, même en cas d'aménorrhée.
• +·L'ordonnance d'Isotretinoin-Mepha sera émise pour un maximum de trente jours de traitement.
• +·Tests de grossesse
• +Selon la pratique usuelle, il est conseillé de réaliser, sous contrôle médical, un test de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI/ml au cours des 3 premiers jours du cycle menstruel:
• +·Avant le début du traitement:
• +·Afin d’exclure la possibilité d’une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez les patientes sans cycle régulier, le moment auquel effectuer ce test de grossesse doit être fonction de l’activité sexuelle de la patiente et avoir lieu environ 3 semaines après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• +·Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle Isotretinoin-Mepha est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n’a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception efficace. Ce test vise à établir que la patiente n’est pas enceinte lorsqu’elle commence le traitement par Isotretinoin-Mepha.
• +·Pendant le traitement:
• +·Des examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à intervalle de 28 jours. En fonction de l’activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales ou manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse doivent être effectués chaque mois sous contrôle médical. Si cela s’avère nécessaire, de nouveaux tests de grossesse doivent avoir lieu lors de la visite de prescription de Isotretinoin-Mepha chez le médecin traitant ou au cours des trois jours la précédant.
• +·Après la fin du traitement:
• +·Cinq semaines après la fin du traitement, un dernier test de grossesse doit être effectué chez la patiente afin d’exclure qu’elle soit enceinte.
• +Le/la pharmacien/ne doit suivre les directives suivantes:
• +·La prescription d'Isotretinoin-Mepha aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la prescription de l'ordonnance et la remise d'Isotretinoin-Mepha devraient avoir lieu le même jour.
• +·La remise d'Isotretinoin-Mepha doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l'ordonnance.
• +Matériel pédagogique
• +Afin d'aider le médecin prescripteur, le pharmacien et les patientes à prévenir une exposition du fÅ“tus à Isotretinoin-Mepha, le titulaire de l'autorisation met à leur disposition du matériel pédagogique afin d'insister sur les avertissements concernant la tératogénicité de l'isotrétinoïne, de donner des conseils en matière de contraception avant le début du traitement et d'expliquer la nécessité d'effectuer des tests de grossesse.
• +Pour les professionnels:
• +Guide thérapeutique à l'intention des professionnels comprenant des directives relatives à la prescription et à la dispensation, y compris une liste de contrôle pour la prescription d'Isotretinoin-Mepha.
• +Pour les patientes et les patients:
• +Isotretinoin-Mepha: brochure d'information destinée au patient avec déclaration de consentement pour les patientes ainsi qu'une carte pour y inscrire les visites de contrôle.
• +Tous les patients, femmes et hommes, doivent être informés de manière exhaustive par le médecin sur le risque tératogène et sur les mesures strictes de contraception, telles que décrites dans le programme de prévention de la grossesse.
• +Mises en garde et précautions supplémentaires
• +Tous les patients, femmes ou hommes, doivent être invités à ne jamais remettre Isotretinoin-Mepha à d'autres personnes.
• +Compte tenu du risque encouru par le fÅ“tus d'une femme recevant une transfusion, les patients ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha ainsi que pendant un mois après la fin de ce dernier.
• -Les patients de sexe masculin doivent avoir pour instruction de ne partager leur médicament avec aucune autre personne, en particulier de sexe féminin.
• -Précautions supplémentaires
• -Les patients doivent être invités à ne jamais remettre leur médicament à d'autres personnes et à restituer à leur pharmacien les Solucaps non utilisés à la fin du traitement.
• -Compte tenu du risque encouru par le foetus d'une femme recevant une transfusion, les patientes ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha ainsi que pendant 1 mois après la fin de ce dernier.
• -Matériel d'information
• -Afin d'aider le médecin prescripteur, le pharmacien et les patients à prévenir une exposition du foetus à l'isotrétinoïne, le titulaire de l'autorisation met à leur disposition du matériel d'information afin d'insister sur les avertissements concernant la tératogénicité de l'isotrétinoïne, de donner des conseils en matière de contraception avant le début du traitement et d'expliquer la nécessité d'effectuer des tests de grossesse:
• -·brochure destinée aux patients: «Isotretinoin-Mepha: Conseils pour patientes et patients».
• -·directives d'utilisation et guide thérapeutique destinés au médecin, comprenant une check-list pour la prescription d'Isotretinoin-Mepha.
• -Tous les patients, hommes et femmes, doivent être informés en détail du risque tératogène et des strictes mesures de contraception décrites dans le programme de prévention de la grossesse.
• -Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées sévères (p.ex. érythème multiforme [EM], syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) lors de l'utilisation d'isotrétinoïne. Ces événements peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d'une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines suivant le début du traitement et commence le plus souvent par des symptômes d'infection virale, tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en bulles en l'espace de quelques heures. Le traitement par l'isotrétinoïne doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• +Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées sévères (p.ex. érythème multiforme (EM), syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN)) lors de l'utilisation d'isotrétinoïne. Ces événements peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d'une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines suivant le début du traitement et commence le plus souvent par des symptômes d'infection virale, tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en bulles en l'espace de quelques heures. Le traitement par l'isotrétinoïne doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• -Une grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Isotretinoin-Mepha (voir «Contre-indications»). Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement d'Isotretinoin-Mepha ou le mois suivant son arrêt, le risque de malformations extrêmement graves chez le foetus serait majeur.
• -Les malformations foetales associées à une exposition à l'isotrétinoïne sont notamment les suivantes: malformations du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations du cervelet, microcéphalie), dysmorphie faciale, fente labio-palatine, anomalies du conduit auditif externe (absence du pavillon de l'oreille, rétrécissement ou absence du conduit auditif externe), anomalies oculaires (microphtalmie), malformations cardiovasculaires (cardiopathies conotroncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des grands vaisseaux, anomalies septales), anomalies de la thyroïde et des parathyroïdes. De plus, l'incidence des avortements spontanés est accrue.
• -Si une femme traitée par Isotretinoin-Mepha devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin ayant des notions de tératologie.
• +Une grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Isotretinoin-Mepha (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse. Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha ou durant le mois qui suit l'arrêt de ce dernier, le risque de malformations extrêmement graves chez le fÅ“tus serait majeur.
• +Risque pour l'embryon/le fÅ“tus en développement
• +Les malformations foetales associées à une exposition à l'isotrétinoïne sont notamment les suivantes: malformations du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations du cervelet, microcéphalie), dysmorphie faciale, fente labiopalatine, anomalies du conduit auditif externe (absence du pavillon de l'oreille, rétrécissement ou absence du conduit auditif externe), anomalies oculaires (microphtalmie), malformations cardiovasculaires (cardiopathies conotroncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des grands vaisseaux, anomalies septales), anomalies de la thyroïde et des parathyroïdes. De plus, l'incidence des avortements spontanés est accrue.
• +Si une femme traitée par Isotretinoin-Mepha devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin ayant des notions de tératologie (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable. Isotretinoin-Mepha ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent.
• +L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable.
• +La prise d'Isotretinoin-Mepha est contre-indiquée pendant l'allaitement.
• -Très rares (<1/10'000): Infection (mucocutanée) par bactéries Gram positives.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Très fréquents (≥1/10): Anémie, accélération de la vitesse de sédimentation des globules rouges, thrombocytopénie, thrombocytose.
• -Fréquents (≥1/100, <1/10): Neutropénie.
• -Très rares (<1/10'000): Lymphadénopathie.
• -Affections du système immunitaire:
• -Rares (≥1/10'000, <1/1000): Réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Très rarement (<1/10000): infection mucocutanée à bactéries Gram positives.
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• +Très fréquemment (≥1/10): anémie, VS des globules rouges élevée, thrombopénie, thrombocytose.
• +Fréquemment (≥1/100, <1/10): neutropénie.
• +Très rarement (<1/10000): lymphadénopathie.
• +Troubles du système immunitaire:
• +Rarement (≥1/10000, <1/1000): réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• -Très rares (<1/10'000): Diabète sucré, hyperuricémie.
• -Affections psychiatriques:
• -Rares (≥1/10'000, <1/1000): Dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l'humeur, tendance à l'agressivité, anxiété.
• -Très rares (<1/10'000): Troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• -Affections du système nerveux:
• -Fréquents (≥1/100, <1/10): Céphalées.
• -Très rares (<1/10'000): Augmentation bénigne de la tension intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• -Affections oculaires:
• -Très fréquents (≥1/10): Blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• -Très rares (<1/10'000): Vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, oedème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• -Très rares (<1/10'000): dégradation de l'audition, acouphène (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Affections vasculaires:
• -Très rares (<1/10'000): Vascularite (p.ex. granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Fréquents (≥1/100, <1/10): Epistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• -Très rares (<1/10'000): Bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• -Affections gastro-intestinales:
• -Très rares (<1/10'000): Colites, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausée, pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Affections hépatobiliaires:
• -Très fréquents (≥1/10): élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares (<1/10'000): Hépatite.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Très fréquents (≥1/10): Chéilite, dermatite, peau sèche, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• -Rares (≥1/10'000, <1/1000): Alopécie.
• -Très rares (<1/10'000): Acné fulminante, aggravation de l'acné (flambée d'acné), érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation de la peau, sudation accrue.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquents (≥1/10): Arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• -Très rares (<1/10'000): Arthrite, calcification (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• -Affections du rein et des voies urinaires:
• -Très rares (<1/10'000): Glomérulonéphrite.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• -Très rares (<1/10'000): Tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• +Très rarement (<1/10000): diabète sucré, hyperuricémie.
• +Troubles psychiatriques:
• +Rarement (≥1/10000, <1/1000): dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l'humeur, tendance à l'agressivité, anxiété.
• +Très rarement (<1/10000): troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• +Troubles du système nerveux:
• +Fréquemment (≥1/100, <1/10): céphalées.
• +Très rarement (<1/10000): augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• +Troubles oculaires:
• +Très fréquemment (≥1/10): blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• +Très rarement (<1/10000): vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, Å“dème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif:
• +Très rarement (<1/10000): dégradation de l'audition, acouphène (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles vasculaires:
• +Très rarement (<1/10000): vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• +Troubles respiratoires:
• +Fréquemment (≥1/100, <1/10): épistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• +Très rarement (<1/10000): bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• +Troubles gastro-intestinaux:
• +Très rarement (<1/10000): colite, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles hépato-biliaires:
• +Très fréquemment (≥1/10): élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rarement (<1/10000): hépatite.
• +Troubles cutanés:
• +Très fréquemment (≥1/10): chéilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• +Rarement (≥1/10000, <1/1000): alopécie.
• +Très rarement (<1/10000): acne fulminans, aggravation de l'acné, érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• +Troubles musculo-squelettiques:
• +Très fréquemment (≥1/10): arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• +Très rarement (<1/10000): arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• +Troubles rénaux et urinaires:
• +Très rarement (<1/10000): glomérulonéphrite.
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:
• +Très rarement (<1/10000): tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• -Très fréquents (≥1/10): Hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• -Fréquents (≥1/100, <1/10): Hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• -Très rares (<1/10'000): Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• +Très fréquemment (≥1/10): hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• +Fréquemment (≥1/100, <1/10): hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• +Très rarement (<1/10000): augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• +Affections des organes de reproduction et du sein:
• +Fréquence inconnue*: dysfonction sexuelle, y compris dysfonction érectile et diminution de la libido.
• +* ne peut être déterminé sur la base des données disponibles
• -Le mécanisme d'action d'Isotretinoin-Mepha n'est pas encore précisé dans tous ses détails, mais il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné grave est parallèle à une diminution dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, avec diminution histologiquement prouvée du volume de ces glandes. Un effet anti-inflammatoire a en outre été démontré pour l'isotrétinoïne au niveau de la peau.
• +Le mécanisme d'action d'Isotretinoin-Mepha n'a pas encore été élucidé dans le détail; cependant, il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère va de pair avec une réduction dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, associée à une diminution histologiquement démontrée de leur taille. En outre, un effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne a été constaté au niveau de la peau.
• -L'isotrétinoïne ne s'est avérée ni mutagène ni cancérogène lors d'études in vitro et in vivo chez l'animal.
• -Fertilité
• -Aux doses thérapeutiques, l'isotrétinoïne ne modifie pas le nombre, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes et son absorption chez l'homme ne compromet pas la formation et le développement de l'embryon.
• -Tératogénicité
• -Tout comme d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne s'est révélée tératogène et embryotoxique lors de l'expérimentation animale.
• +L'isotrétinoïne ne s'est pas avérée mutagène lors d'études in vitro et in vivo chez l'animal.
• +Carcinogénicité
• +Les études avec l'isotrétinoïne chez le rat n'ont pas établi d'effets carcinogènes pour l'isotrétinoïne.
• +Toxicité de la reproduction
• +Tout comme d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne s'est révélée tératogène et embryotoxique lors de l'expérimentation animale (voir «Contreindications», «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir Isotretinoin-Mepha hors de portée des enfants.
• -Juin 2013.
• -Numéro de version interne: 7.1
• +Mars 2019.
• +Numéro de version interne: 8.2