• -Isotrétinoïne-Mepha 10: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 124, Excipiens pro capsula.
• -Isotrétinoïne-Mepha 20: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 124, E 132, Excipiens pro capsula.
• -Isotrétinoïne-Mepha 40: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 110, Excipiens pro capsula.
• +Isotretinoin-Mepha 10: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 124, Excipiens pro capsula.
• +Isotretinoin-Mepha 20: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 124, E 132, Excipiens pro capsula.
• +Isotretinoin-Mepha 40: huile de soja (partiellement hydrogénée), Antiox.: E 307, E 320; colorants E 110, Excipiens pro capsula.
• -Isotrétinoïne-Mepha 10 Solucaps
• +Isotretinoin-Mepha 10 Solucaps
• -Isotrétinoïne-Mepha 20 Solucaps
• +Isotretinoin-Mepha 20 Solucaps
• -Isotrétinoïne-Mepha 40 Solucaps
• +Isotretinoin-Mepha 40 Solucaps
• -Isotrétinoïne-Mepha ne doit être prescrit que par des médecins ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'administration de rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère et possédant des connaissances approfondies des risques liés au traitement par l'isotrétinoïne et des contrôles qui s'imposent.
• +Isotretinoin-Mepha ne doit être prescrit que par des médecins ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'administration de rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère et possédant des connaissances approfondies des risques liés au traitement par l'isotrétinoïne et des contrôles qui s'imposent.
• -La réponse thérapeutique à Isotrétinoïne-Mepha et quelques-uns de ses effets indésirables sont dose-dépendants et pas les mêmes chez tous les patients. Il est donc indispensable de procéder à des adaptations individuelles de la dose pendant ce traitement. Le traitement par Isotrétinoïne-Mepha doit débuter par une dose de 0.5 mg/kg de poids corporel et par jour. La dose usuelle pour la plupart des patients se situe entre 0.5 et 1.0 mg/kg de poids corporel et par jour. Chez les patients souffrant d'acné très grave ou d'acné tronculaire, une dose journalière allant jusqu'à 2.0 mg/kg de poids corporel peut s'avérer indispensable.
• +La réponse thérapeutique à Isotretinoin-Mepha et quelques-uns de ses effets indésirables sont dose-dépendants et pas les mêmes chez tous les patients. Il est donc indispensable de procéder à des adaptations individuelles de la dose pendant ce traitement. Le traitement par Isotretinoin-Mepha doit débuter par une dose de 0.5 mg/kg de poids corporel et par jour. La dose usuelle pour la plupart des patients se situe entre 0.5 et 1.0 mg/kg de poids corporel et par jour. Chez les patients souffrant d'acné très grave ou d'acné tronculaire, une dose journalière allant jusqu'à 2.0 mg/kg de poids corporel peut s'avérer indispensable.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -L'expérience n'est que très limitée chez les patients en insuffisance rénale grave (voir "Mises en garde et précautions"). Si un traitement doit malgré cela être administré, commencer par une dose de 10 mg/jour et l'adapter individuellement en fonction de la tolérance.
• +L'expérience n'est que très limitée chez les patients en insuffisance rénale grave (voir «Mises en garde et précautions»). Si un traitement doit malgré cela être administré, commencer par une dose de 10 mg/jour et l'adapter individuellement en fonction de la tolérance.
• -Isotrétinoïne-Mepha ne doit pas s'utiliser pour le traitement de l'acné prépubertaire. Son administration n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans.
• +Isotretinoin-Mepha ne doit pas s'utiliser pour le traitement de l'acné prépubertaire. Son administration n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans.
• -Chez la plupart des patients, un seul cycle de traitement a permis d'obtenir une disparition totale de l'acné. En cas de récidive nette, il est possible de recommencer un traitement par Isotrétinoïne-Mepha à la même dose journalière et cumulée que précédemment. Comme une amélioration de l'acné peut encore s'observer jusqu'à huit semaines après la fin de ce traitement, il ne faut pas commencer un nouveau traitement avant qu'un tel délai soit écoulé.
• +Chez la plupart des patients, un seul cycle de traitement a permis d'obtenir une disparition totale de l'acné. En cas de récidive nette, il est possible de recommencer un traitement par Isotretinoin-Mepha à la même dose journalière et cumulée que précédemment. Comme une amélioration de l'acné peut encore s'observer jusqu'à huit semaines après la fin de ce traitement, il ne faut pas commencer un nouveau traitement avant qu'un tel délai soit écoulé.
• -Isotrétinoïne-Mepha est contre-indiqué chez la femme enceinte et la mère nourricière (voir "Grossesse/Allaitement").
• -Isotrétinoïne-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si elle respecte toutes les conditions du programme de contraception (voir "Grossesse/Allaitement").
• -Isotrétinoïne-Mepha est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l'isotrétinoïne, son principe actif, ou à l'un des excipients du produit. Isotrétinoïne-Mepha contient de l'huile de soja et de l'huile de soja partiellement hydrogénée. Aussi Isotrétinoïne-Mepha est-il contre-indiqué chez les patients allergiques au soja.
• -Isotrétinoïne-Mepha est de plus contre-indiqué chez les patients
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme enceinte et la mère nourricière (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si elle respecte toutes les conditions du programme de contraception (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Isotretinoin-Mepha est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l'isotrétinoïne, son principe actif, ou à l'un des excipients du produit. Isotretinoin-Mepha contient de l'huile de soja et de l'huile de soja partiellement hydrogénée. Aussi Isotretinoin-Mepha est-il contre-indiqué chez les patients allergiques au soja.
• +Isotretinoin-Mepha est de plus contre-indiqué chez les patients
• -Isotrétinoïne-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que soient remplies toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse énumérées ci-après:
• -·la patiente souffre d'une forme sévère d'acné (par exemple acne nodularis, acne conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes) s'étant révélée résistante à des cycles thérapeutiques standard adéquats avec des antibiotiques systémiques et des produits à usage local (voir sous « Indications/Possibilités d'emploi »).
• +Isotretinoin-Mepha est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que soient remplies toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse énumérées ci-après:
• +·la patiente souffre d'une forme sévère d'acné (par exemple acne nodularis, acne conglobata ou acné risquant de laisser des cicatrices permanentes) s'étant révélée résistante à des cycles thérapeutiques standard adéquats avec des antibiotiques systémiques et des produits à usage local (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -·la patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception fiable sans interruption 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et 1 mois après l’arrêt de ce dernier. La patiente doit utiliser au moins une, mais de préférence deux méthodes contraceptives se complétant, dont une à effet barrière.
• +·la patiente comprend et accepte la nécessité de se plier à une contraception fiable sans interruption 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et 1 mois après l'arrêt de ce dernier. La patiente doit utiliser au moins une, mais de préférence deux méthodes contraceptives se complétant, dont une à effet barrière.
• -·la patiente a confirmé qu'elle a compris les dangers et les mesures de précaution nécessaires liées à l'utilisation d’Isotrétinoïne-Mepha.
• -Ces conditions valent également pour les femmes inactives sur le plan sexuel, à moins le médecin traitant soit d’avis qu'il existe des raisons excluant de manière convaincante tout risque de grossesse.
• +·la patiente a confirmé qu'elle a compris les dangers et les mesures de précaution nécessaires liées à l'utilisation d'Isotretinoin-Mepha.
• +Ces conditions valent également pour les femmes inactives sur le plan sexuel, à moins le médecin traitant soit d'avis qu'il existe des raisons excluant de manière convaincante tout risque de grossesse.
• -L'application d'au moins une méthode efficace de contraception est une condition minimale chez les femmes à risque de grossesse. Il convient, de préférence, que les patientes combinent deux formes complémentaires de contraception, dont une à effet barrière. La contraception doit être poursuivie – même en cas d'aménorrhée – pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Isotrétinoïne-Mepha.
• +L'application d'au moins une méthode efficace de contraception est une condition minimale chez les femmes à risque de grossesse. Il convient, de préférence, que les patientes combinent deux formes complémentaires de contraception, dont une à effet barrière. La contraception doit être poursuivie – même en cas d'aménorrhée – pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Isotretinoin-Mepha.
• -Il est conseillé de recourir, sous surveillance médicale, à des tests de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI h.C.G/ml d’urine au cours des trois premiers jours du cycle menstruel en procédant de la manière suivante:
• +Il est conseillé de recourir, sous surveillance médicale, à des tests de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI h.C.G/ml d'urine au cours des trois premiers jours du cycle menstruel en procédant de la manière suivante:
• -Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle le médicament est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception fiable. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Isotrétinoïne-Mepha.
• +Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle le médicament est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception fiable. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Isotretinoin-Mepha.
• -La prescription d’Isotrétinoïne-Mepha aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la remise de l'ordonnance et la délivrance d’Isotrétinoïne-Mepha devraient avoir lieu le même jour. La délivrance d’Isotrétinoïne-Mepha doit intervenir 7 jours au maximum après la remise de l'ordonnance.
• +La prescription d'Isotretinoin-Mepha aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la remise de l'ordonnance et la délivrance d'Isotretinoin-Mepha devraient avoir lieu le même jour. La délivrance d'Isotretinoin-Mepha doit intervenir 7 jours au maximum après la remise de l'ordonnance.
• -Compte tenu du risque encouru par le foetus d'une femme recevant une transfusion, les patientes ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Isotrétinoïne-Mepha ainsi que pendant 1 mois après la fin de ce dernier.
• +Compte tenu du risque encouru par le foetus d'une femme recevant une transfusion, les patientes ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha ainsi que pendant 1 mois après la fin de ce dernier.
• -·brochure destinée aux patients : "Isotrétinoïne-Mepha : Conseils pour patientes et patients".
• -·directives d’utilisation et guide thérapeutique destinés au médecin, comprenant une check-list pour la prescription d’Isotrétinoïne-Mepha.
• +·brochure destinée aux patients: «Isotretinoin-Mepha: Conseils pour patientes et patients».
• +·directives d'utilisation et guide thérapeutique destinés au médecin, comprenant une check-list pour la prescription d'Isotretinoin-Mepha.
• -Chez des patients traités par l'isotrétinoïne, il a été fait état de dépressions, d'une aggravation de dépressions existantes, d'anxiété, de tendance à l'agressivité, de variations de l'humeur, de syndromes psychotiques et, très rarement, de tentatives de suicides et de suicides (voir « Effets indésirables »). Une attention particulière doit être accordée aux patients avec antécédents de dépression; les signes d'une dépression doivent être recherchés chez tous les patients et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire. Il se pourrait qu'un arrêt du traitement par Isotrétinoïne-Mepha ne suffise pas à atténuer les symptômes et que des mesures psychiatriques ou psychologiques doivent être mises en oeuvre.
• +Chez des patients traités par l'isotrétinoïne, il a été fait état de dépressions, d'une aggravation de dépressions existantes, d'anxiété, de tendance à l'agressivité, de variations de l'humeur, de syndromes psychotiques et, très rarement, de tentatives de suicides et de suicides (voir «Effets indésirables»). Une attention particulière doit être accordée aux patients avec antécédents de dépression; les signes d'une dépression doivent être recherchés chez tous les patients et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire. Il se pourrait qu'un arrêt du traitement par Isotretinoin-Mepha ne suffise pas à atténuer les symptômes et que des mesures psychiatriques ou psychologiques doivent être mises en oeuvre.
• -En raison du risque de formation de cicatrices hypertrophiques au niveau de localisations atypiques et, plus rarement, d'hypopigmentation ou d'hyperpigmentation postinflammatoire des zones traitées, éviter toute dermabrasion chimique agressive et tout traitement cutané au laser pendant le traitement par Isotrétinoïne-Mepha ainsi que pendant cinq à six mois au moins après la fin du traitement. En raison du risque de déchirure de l'épiderme, éviter toute épilation à la cire chez les patients traités par Isotrétinoïne-Mepha pendant au moins six mois après la fin du traitement.
• -L'utilisation simultanée d’Isotrétinoïne-Mepha et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Interactions»).
• +En raison du risque de formation de cicatrices hypertrophiques au niveau de localisations atypiques et, plus rarement, d'hypopigmentation ou d'hyperpigmentation postinflammatoire des zones traitées, éviter toute dermabrasion chimique agressive et tout traitement cutané au laser pendant le traitement par Isotretinoin-Mepha ainsi que pendant cinq à six mois au moins après la fin du traitement. En raison du risque de déchirure de l'épiderme, éviter toute épilation à la cire chez les patients traités par Isotretinoin-Mepha pendant au moins six mois après la fin du traitement.
• +L'utilisation simultanée d'Isotretinoin-Mepha et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Interactions»).
• -Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées sévères (p.ex. érythème multiforme [EM], syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) lors de l’utilisation d’Isotrétinoïne-Mepha. Ces événements peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d’une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines suivant le début du traitement et commence le plus souvent par des symptômes d’infection virale, tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en bulles en l’espace de quelques heures. Le traitement par Isotrétinoïne-Mepha doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• +Des rapports post-marketing ont fait état de réactions cutanées sévères (p.ex. érythème multiforme [EM], syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) lors de l'utilisation d'isotrétinoïne. Ces événements peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et entraîner des hospitalisations, des handicaps ou le décès. En cas de survenue d'une TEN, celle-ci apparaît habituellement dans les 4 semaines suivant le début du traitement et commence le plus souvent par des symptômes d'infection virale, tels que fièvre, toux, maux de gorge, etc. Des rougeurs douloureuses à la pression peuvent se développer et se transformer en bulles en l'espace de quelques heures. Le traitement par l'isotrétinoïne doit être arrêté en cas de suspicion de TEN.
• -Une diminution de la vision nocturne, survenue brutalement chez certains patients, a également été signalée (voir sous Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines). Les patients présentant des problèmes oculaires doivent être adressés à un ophtalmologue. Un arrêt du traitement par Isotrétinoïne-Mepha peut être nécessaire.
• +Une diminution de la vision nocturne, survenue brutalement chez certains patients, a également été signalée (voir sous Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines). Les patients présentant des problèmes oculaires doivent être adressés à un ophtalmologue. Un arrêt du traitement par Isotretinoin-Mepha peut être nécessaire.
• -Des troubles de l'audition ont été signalés chez des patients traités par Isotrétinoïne-Mepha. Dans quelques cas, ces troubles ne se sont pas avérés réversibles après l'arrêt du traitement. En cas de trouble de l'audition ou d'acouphène sous traitement par l'isotrétinoïne, le traitement par Isotrétinoïne-Mepha doit être immédiatement arrêté.
• +Des troubles de l'audition ont été signalés chez des patients traités par Isotretinoin-Mepha. Dans quelques cas, ces troubles ne se sont pas avérés réversibles après l'arrêt du traitement. En cas de trouble de l'audition ou d'acouphène sous traitement par l'isotrétinoïne, le traitement par Isotretinoin-Mepha doit être immédiatement arrêté.
• -Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et oedème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Isotrétinoïne-Mepha.
• +Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et oedème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Isotretinoin-Mepha.
• -Une insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Aussi Isotrétinoïne-Mepha peut-il être administré aux insuffisants rénaux. Il est toutefois conseillé de commencer le traitement par une dose plus faible, puis de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Aussi Isotretinoin-Mepha peut-il être administré aux insuffisants rénaux. Il est toutefois conseillé de commencer le traitement par une dose plus faible, puis de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Si une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir sous Effets indésirables), le traitement par Isotrétinoïne-Mepha doit être arrêté. Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou à 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë, qui peut avoir une issue fatale.
• -Le rapport risque-bénéfice d’une thérapie par Isotrétinoïne-Mepha doit particulièrement être évalué chez des patients à risque. Ceci concerne les patients présentant un diabète, une surcharge pondérale, une consommation accrue d’alcool, un métabolisme lipidique altéré ou des troubles du métabolisme des lipides dans leur famille. Des contrôles plus fréquents des lipides sanguins et/ou de la glycémie sont recommandés chez ces patients. Les suites cardiovasculaires des hypertriglycéridémies dues à Isotrétinoïne-Mepha ne sont pas connues.
• +Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Si une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir sous «Effets indésirables»), le traitement par Isotretinoin-Mepha doit être arrêté. Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou à 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë, qui peut avoir une issue fatale.
• +Le rapport risque-bénéfice d'une thérapie par Isotretinoin-Mepha doit particulièrement être évalué chez des patients à risque. Ceci concerne les patients présentant un diabète, une surcharge pondérale, une consommation accrue d'alcool, un métabolisme lipidique altéré ou des troubles du métabolisme des lipides dans leur famille. Des contrôles plus fréquents des lipides sanguins et/ou de la glycémie sont recommandés chez ces patients. Les suites cardiovasculaires des hypertriglycéridémies dues à Isotretinoin-Mepha ne sont pas connues.
• -Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et des affections inflammatoires de l'intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de problèmes intestinaux. En cas de diarrhée sévère (sanglante), les patients doivent immédiatement arrêter de prendre Isotrétinoïne-Mepha.
• +Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et des affections inflammatoires de l'intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de problèmes intestinaux. En cas de diarrhée sévère (sanglante), les patients doivent immédiatement arrêter de prendre Isotretinoin-Mepha.
• -Le colorant azoïque E 124 que contient Isotrétinoïne-Mepha peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes de la respiration, surtout chez des patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité à l'égard des antirhumatismaux non stéroïdiens. Raison pour laquelle Isotrétinoïne-Mepha ne doit pas être utilisé chez de tels patients.
• +Le colorant azoïque E 124 que contient Isotretinoin-Mepha peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes de la respiration, surtout chez des patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité à l'égard des antirhumatismaux non stéroïdiens. Raison pour laquelle Isotretinoin-Mepha ne doit pas être utilisé chez de tels patients.
• -Isotrétinoïne-Mepha contient du sorbitol. Aussi les patients présentant une intolérance au fructose (rare trouble héréditaire) ne doivent-ils pas prendre ce médicament.
• +Isotretinoin-Mepha contient du sorbitol. Aussi les patients présentant une intolérance au fructose (rare trouble héréditaire) ne doivent-ils pas prendre ce médicament.
• -En cas de diabète, de surpoids, d'alcoolisme ou de trouble du métabolisme lipidique chez des patients sous traitement par Isotrétinoïne-Mepha, des contrôles plus fréquents des lipides sériques et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Il a été fait état de valeurs accrues de la glycémie à jeun, et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant un traitement par l'isotrétinoïne.
• +En cas de diabète, de surpoids, d'alcoolisme ou de trouble du métabolisme lipidique chez des patients sous traitement par Isotretinoin-Mepha, des contrôles plus fréquents des lipides sériques et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Il a été fait état de valeurs accrues de la glycémie à jeun, et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant un traitement par l'isotrétinoïne.
• -Un traitement concomitant par Isotrétinoïne-Mepha et la vitamine A doit être évité, car les symptômes d'une hypervitaminose A pourraient s'en trouver renforcés.
• -Etant donné que les tétracyclines peuvent elles aussi induire une augmentation de la pression intracrânienne, leur association avec Isotrétinoïne-Mepha est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications» et sous «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation simultanée d’Isotrétinoïne-Mepha et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Un traitement concomitant par Isotretinoin-Mepha et la vitamine A doit être évité, car les symptômes d'une hypervitaminose A pourraient s'en trouver renforcés.
• +Etant donné que les tétracyclines peuvent elles aussi induire une augmentation de la pression intracrânienne, leur association avec Isotretinoin-Mepha est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications» et sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation simultanée d'Isotretinoin-Mepha et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Une grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Isotrétinoïne-Mepha (voir "Contre-indications"). Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement d'Isotrétinoïne-Mepha ou le mois suivant son arrêt, le risque de malformations extrêmement graves chez lu fœtus serait majeur.
• +Une grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Isotretinoin-Mepha (voir «Contre-indications»). Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement d'Isotretinoin-Mepha ou le mois suivant son arrêt, le risque de malformations extrêmement graves chez le foetus serait majeur.
• -Si une femme traitée par Isotrétinoïne-Mepha devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin ayant des notions de tératologie.
• +Si une femme traitée par Isotretinoin-Mepha devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin ayant des notions de tératologie.
• -L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable. Isotrétinoïne-Mepha ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent.
• +L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable. Isotretinoin-Mepha ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent.
• - Infections:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Infection (mucocutanée) par bactéries Gram positives.
• - Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• - Très fréquents (≥ 1/10): Anémie, accélération de la vitesse de sédimentation des globules rouges, thrombocytopénie, thrombocytose.
• - Fréquents (≥ 1/100, < 1/10): Neutropénie.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Lymphadénopathie.
• - Troubles du système immunitaire:
• - Rares (≥ 1/10’000, < 1/1000): Réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• - Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Diabète sucré, hyperuricémie.
• - Troubles psychiatriques:
• - Rares (≥ 1/10’000, < 1/1000): Dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l'humeur, tendance à l'agressivité, anxiété.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• - Troubles du système nerveux:
• - Fréquents (≥ 1/100, < 1/10): Céphalées.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Augmentation bénigne de la tension intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• - Troubles oculaires:
• - Très fréquents (≥ 1/10): Blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, oedème papillaire (signe d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• - Troubles de l'oreille et du conduit auditif:
• - Très rares (≤ 1/10’000): dégradation de l'audition, acouphène (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• - Troubles vasculaires:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Vascularite (p.ex. granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• - Troubles respiratoires:
• - Fréquents (≥ 1/100, < 1/10): Epistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• - Troubles gastro-intestinaux:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Colites, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausée et pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• - Troubles hépato-biliaires:
• - Très fréquents (≥ 1/10): élévation des transaminases (voir „Mises en garde et précautions").
• - Très rares (≤ 1/10’000): Hépatite.
• - Troubles cutanés:
• - Très fréquents (≥ 1/10): Chéilite, dermatite, peau sèche, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• - Rares (≥ 1/10’000, < 1/1000): Alopécie.
• - Très rares (≤ 1/10’000): Acné fulminante, aggravation de l'acné (flambée d'acné), érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation de la peau, sudation accrue.
• - Troubles musculo-squelettiques:
• - Très fréquents (≥ 1/10): Arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l’adolescent).
• - Très rares (≤ 1/10’000): Arthrite, calcification (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• - Troubles rénaux et urinaires:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Glomérulonéphrite.
• - Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:
• - Très rares (≤ 1/10’000): Tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• - Investigations:
• - Très fréquents (≥ 1/10): Hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• - Fréquents (≥ 1/100, < 1/10): Hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• - Très rares (≤ 1/10'000): Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• +Infections:
• +Très rares (<1/10'000): Infection (mucocutanée) par bactéries Gram positives.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Très fréquents (≥1/10): Anémie, accélération de la vitesse de sédimentation des globules rouges, thrombocytopénie, thrombocytose.
• +Fréquents (≥1/100, <1/10): Neutropénie.
• +Très rares (<1/10'000): Lymphadénopathie.
• +Affections du système immunitaire:
• +Rares (≥1/10'000, <1/1000): Réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Très rares (<1/10'000): Diabète sucré, hyperuricémie.
• +Affections psychiatriques:
• +Rares (≥1/10'000, <1/1000): Dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l'humeur, tendance à l'agressivité, anxiété.
• +Très rares (<1/10'000): Troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• +Affections du système nerveux:
• +Fréquents (≥1/100, <1/10): Céphalées.
• +Très rares (<1/10'000): Augmentation bénigne de la tension intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• +Affections oculaires:
• +Très fréquents (≥1/10): Blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• +Très rares (<1/10'000): Vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, oedème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• +Très rares (<1/10'000): dégradation de l'audition, acouphène (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Affections vasculaires:
• +Très rares (<1/10'000): Vascularite (p.ex. granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Fréquents (≥1/100, <1/10): Epistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• +Très rares (<1/10'000): Bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• +Affections gastro-intestinales:
• +Très rares (<1/10'000): Colites, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausée, pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires:
• +Très fréquents (≥1/10): élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares (<1/10'000): Hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Très fréquents (≥1/10): Chéilite, dermatite, peau sèche, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• +Rares (≥1/10'000, <1/1000): Alopécie.
• +Très rares (<1/10'000): Acné fulminante, aggravation de l'acné (flambée d'acné), érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation de la peau, sudation accrue.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents (≥1/10): Arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• +Très rares (<1/10'000): Arthrite, calcification (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• +Affections du rein et des voies urinaires:
• +Très rares (<1/10'000): Glomérulonéphrite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Très rares (<1/10'000): Tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• +Investigations:
• +Très fréquents (≥1/10): Hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• +Fréquents (≥1/100, <1/10): Hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• +Très rares (<1/10'000): Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -Pendant la phase post-marketing, un érythème multiforme, un syndrome de Stevens-Johnson ainsi qu’une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés lors de l’utilisation d’ l'isotrétinoïne (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des rapports font état de cas sévères de rhabdomyolyse qui ont souvent imposé un traitement hospitalier et dont l’évolution a été fatale dans quelques cas, en particulier chez les patients pratiquant une activité physique intense.
• +Pendant la phase post-marketing, un érythème multiforme, un syndrome de Stevens-Johnson ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés lors de l'utilisation de l'isotrétinoïne (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des rapports font état de cas sévères de rhabdomyolyse qui ont souvent imposé un traitement hospitalier et dont l'évolution a été fatale dans quelques cas, en particulier chez les patients pratiquant une activité physique intense.
• -L'isotrétinoïne, principe actif d'Isotrétinoïne-Mepha, est un stéréo-isomère synthétique de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne).
• -Le mécanisme d'action d'isotrétinoïne n'est pas encore précisé dans tous ses détails, mais il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné grave est parallèle à une diminution dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, avec diminution histologiquement prouvée du volume de ces glandes. Un effet anti-inflammatoire a en outre été démontré pour l'isotrétinoïne au niveau de la peau.
• -Dans l'acné, une kératinisation excessive de l'épithélium des follicules sébacés provoque une exfoliation des cornéocytes dans le canal excréteur et du même fait un obstacle à l'écoulement sous l'effet de la kératine et de l'accumulation de sébum. Il se forme un comédon et finalement des lésions inflammatoires. Isotrétinoïne inhibe la prolifération des cellules des glandes sébacées et semble déployer son effet par inhibition de la différenciation physiologique. Le sébum est un substrat important pour la multiplication de Propionibacterium acnes, ce qui fait qu'une diminution de la production de sébum empêche la colonisation bactérienne de l'orifice excréteur.
• +L'isotrétinoïne, principe actif d'Isotretinoin-Mepha, est un stéréo-isomère synthétique de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne).
• +Le mécanisme d'action d'Isotretinoin-Mepha n'est pas encore précisé dans tous ses détails, mais il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné grave est parallèle à une diminution dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, avec diminution histologiquement prouvée du volume de ces glandes. Un effet anti-inflammatoire a en outre été démontré pour l'isotrétinoïne au niveau de la peau.
• +Dans l'acné, une kératinisation excessive de l'épithélium des follicules sébacés provoque une exfoliation des cornéocytes dans le canal excréteur et du même fait un obstacle à l'écoulement sous l'effet de la kératine et de l'accumulation de sébum. Il se forme un comédon et finalement des lésions inflammatoires. L'isotrétinoïne inhibe la prolifération des cellules des glandes sébacées et semble déployer son effet par inhibition de la différenciation physiologique. Le sébum est un substrat important pour la multiplication de Propionibacterium acnes, ce qui fait qu'une diminution de la production de sébum empêche la colonisation bactérienne de l'orifice excréteur.
• -Résorption
• -La résorption de l'isotrétinoïne à partir du tractus gastro-intestinal est variable. La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été mesurée, car cette substance n'existe pas sous forme intraveineuse pour le traitement des humains. L'extrapolation des résultats chez le chien permet cependant de conclure que la biodisponibilité systémique est assez faible et variable. Chez les patients acnéiques, les pics de concentration sanguine (Cmax), de 310 ng/ml en moyenne (extrêmes: 188 – 473 ng/ml), sont atteints 2 à 4 heures l'après administration de 80 mg d'isotrétinoïne par jour à jeun et à l'état d'équilibre.
• -Si isotrétinoïne se prend avec de la nourriture, la biodisponibilité est deux fois plus élevée que si elle est prise à jeun.
• +Absorption
• +L'absorption de l'isotrétinoïne à partir du tractus gastro-intestinal est variable. La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été mesurée, car cette substance n'existe pas sous forme intraveineuse pour le traitement des humains. L'extrapolation des résultats chez le chien permet cependant de conclure que la biodisponibilité systémique est assez faible et variable. Chez les patients acnéiques, les pics de concentration sanguine (Cmax), de 310 ng/ml en moyenne (extrêmes: 188 – 473 ng/ml), sont atteints 2 à 4 heures l'après administration de 80 mg d'isotrétinoïne par jour à jeun et à l'état d'équilibre.
• +Si l'isotrétinoïne se prend avec de la nourriture, la biodisponibilité est deux fois plus élevée que si elle est prise à jeun.
• -Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l'action d’isotrétinoïne. L'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n'a pas eu d'effet sur la concentration endogène d'isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l'action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne. Comme l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement lié à celui de l'isotrétinoïne. Des indices d'un métabolisme présystémique de l'isotrétinoïne ont été découverts dans une étude clinique chez 10 volontaires. Il a été estimé que 20 – 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base des études chez le chien, il faut admettre que le métabolisme présystémique joue un rôle important chez l'être humain également.
• +Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l'action d'isotrétinoïne. L'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n'a pas eu d'effet sur la concentration endogène d'isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l'action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne. Comme l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement lié à celui de l'isotrétinoïne. Des indices d'un métabolisme présystémique de l'isotrétinoïne ont été découverts dans une étude clinique chez 10 volontaires. Il a été estimé que 20 – 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base des études chez le chien, il faut admettre que le métabolisme présystémique joue un rôle important chez l'être humain également.
• -L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel; les concentrations endogènes de rétinoïdes sont atteintes deux semaines environ après la fin du traitement d'Isotrétinoïne-Mepha.
• +L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel; les concentrations endogènes de rétinoïdes sont atteintes deux semaines environ après la fin du traitement d'Isotretinoin-Mepha.
• -Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par "EXP" sur le récipient.
• +Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur le récipient.
• -Isotrétinoïne-Mepha doit être conservé dans son emballage original à température ambiante (15-25° C) et à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• -Médicament à maintenir hors de portée des enfants.
• +Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -A la fin du traitement ou après l’expiration, les Solucaps d’Isotrétinoïne-Mepha non utilisés doivent être rapportés dans leur emballage original à la personne qui les a délivrées (médecin ou pharmacien) en vue de leur élimination conforme aux exigences.
• +A la fin du traitement ou après l'expiration, les Solucaps d'Isotretinoin-Mepha non utilisés doivent être rapportés dans leur emballage original à la personne qui les a délivrées (médecin ou pharmacien) en vue de leur élimination conforme aux exigences.
• -55'972 (Swissmedic).
• +55972 (Swissmedic).
• -Mepha Pharma AG, Basel
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Numéro de version interne: 6.2