• -Comprimés filmés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.
• +Comprimés filmés de 2.5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.
• -La dose recommandée est de 10 mg et ne doit être prise qu'en prévision d'un rapport sexuel . Cialis peut être pris entre 30 minutes et 36 heures avant l'activité sexuelle. Chez les patients qui ne présentent pas un effet suffisant avec Cialis 10 mg, la dose de 20 mg peut être essayée. La dose maximale est de 20 mg par jour. La prise quotidienne de 10 et 20 mg sur une période prolongée n'est pas recommandée. La fenêtre temporelle optimale et la dose optimale doivent être déterminées individuellement. Le comprimé peut être pris pendant ou hors des repas.
• -Comprimés filmés de 2,5 et 5 mg:
• +La dose recommandée est de 10 mg et ne doit être prise qu'en prévision d'un rapport sexuel. Cialis peut être pris entre 30 minutes et 36 heures avant l'activité sexuelle.
• +Chez les patients qui ne présentent pas un effet suffisant avec Cialis 10 mg, la dose de 20 mg peut être essayée. La fenêtre temporelle optimale et la dose optimale doivent être déterminées individuellement.
• +La dose maximale est de 20 mg par jour. La prise quotidienne de 10 et 20 mg sur une période prolongée n'est pas recommandée.
• +Le comprimé peut être pris pendant ou hors des repas.
• +Comprimés filmés de 2.5 et 5 mg:
• -Chez ces patients, la posologie recommandée est de 2,5 mg, une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. La dose peut être augmentée à un maximum de 5 mg une fois par jour en cas d'efficacité insuffisante.
• +Chez ces patients, la posologie recommandée est de 2.5 mg, une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. La dose peut être augmentée à un maximum de 5 mg une fois par jour en cas d'efficacité insuffisante.
• -Comprimés filmés de 2,5 et 5 mg:
• -La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. Chez les patients qui constatent des effets indésirables intolérables, une réduction de la dose à 2,5 mg peut être envisagée. Une dose maximale de 5 mg ne doit pas être dépassée en cas d'utilisation quotidienne.
• +Comprimés filmés de 2.5 et 5 mg:
• +La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. Chez les patients qui constatent des effets indésirables intolérables, une réduction de la dose à 2.5 mg peut être envisagée. Une dose maximale de 5 mg ne doit pas être dépassée en cas d'utilisation quotidienne.
• +Enfants et adolescents
• +Cialis n'est pas indiqué chez les personnes âgées de moins de 18 ans.
• +
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'administration quotidienne de tadalafil (2,5 mg ou 5 mg) n'est pas recommandée.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'administration quotidienne de tadalafil (2.5 mg ou 5 mg) n'est pas recommandée.
• -Enfants et adolescents
• -Cialis n'est pas indiqué chez les personnes âgés de moins de 18 ans.
• -L'examen des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement pharmacologique.
• -Avant d'instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l'état cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil est doté de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir «Propriétés/Effets») et, à ce titre, il potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
• -Les stimulateurs de la guanylate cyclase (comme le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de la PDE5, des variations du GMP cyclique intracellulaire. Bien qu'agissant par des mécanismes distincts, ces deux classes de substances exercent un effet vasodilatateur. Lorsque, sous l'effet d'une association de ces deux principes actifs, le taux de GMP cyclique s'élève, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression sanguine systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi «Interactions»). Par conséquent, Cialis ne doit pas être utilisé en même temps que des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• +L'investigation d'une dysfonction érectile doit inclure la détermination de causes sous-jacentes potentielles. Après la pose d'un diagnostic médical correspondant, un traitement approprié sera fixé.
• +Effets cardiovasculaires
• +Avant le début de tout traitement de la dysfonction érectile le médecin doit faire un bilan de l'état cardiovasculaire du patient car un certain risque cardiaque est associé à l'activité sexuelle.
• +Le patient doit être informé de s'abstenir de toute activité sexuelle et d'informer son médecin si des douleurs thoraciques surviennent pendant l'activité sexuelle.
• +Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices qui provoquent une légère chute passagère de la tension artérielle (voir «Mises en garde et précautions)» et, de ce fait, renforcent l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
• +Les stimulateurs de la guanylate cyclase (comme le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de la PDE5, des variations du GMP cyclique intracellulaire. Bien qu'agissant par des mécanismes distincts, ces deux classes de substances exercent un effet vasodilatateur. Lorsque, sous l'effet d'une association de ces deux principes actifs, le taux de GMP cyclique s'élève, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression sanguine systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi «Interactions»). Par conséquent, Cialis ne doit pas être utilisé en même temps que des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique
• +Insuffisance rénale
• +
• -En raison d'une augmentation de la biodisponibilité du tadalafil (AUC), d'une expérience clinique limitée et de l'impossibilité de modifier la clairance par une dialyse, l'administration quotidienne de Cialis n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +En raison d'une augmentation de la biodisponibilité du tadalafil (AUC), d'une expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'augmenter la clairance par une dialyse, l'administration quotidienne de Cialis n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN)
• +Dans deux études épidémiologiques de grande envergure (conception avec permutations), le risque de développer une NOIAN a été examiné sur une période de 5 demi-vies après la prise de chaque médicament, chez des patients qui utilisaient des inhibiteurs de la PDE-5 au besoin (sildénafil, tadalafil ou vardénafil). Les deux études ont constaté pendant cette période (pour le tadalafil, ceci correspond à 4 jours à peine), un doublement du risque. Des cas de NOIAN ont également été annoncés en provenance de la surveillance du marché.
• +Une NOIAN est un événement rare. Dans la population générale, sa fréquence chez les hommes âgés de ≥50 ans est estimée 2.5–11.8 cas par 100000 hommes et par année. L'étude susmentionnée a estimé que, chez les hommes qui utilisent une fois par semaine un inhibiteur de la PDE-5 pour traiter la dysfonction érectile, il faut s'attendre à 3 cas supplémentaires par 100'000 hommes et par année.
• +Une NOIAN est associée à une diminution de l'acuité visuelle, pouvant aller, selon les circonstances, jusqu'à une perte permanente de la vision. L'éventualité d'une NOIAN doit donc être prise en compte lors de l'évaluation du rapport bénéfice-risque, en particulier chez les patients qui présentent d'autres facteurs de risque de NOIAN. Au nombre de ces facteurs figure un âge supérieur à 50 ans, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hyperlipidémie, le tabagisme et les angiopathies coronariennes, ainsi qu'un rapport Cup/Disc («crowded disc») faible. En cas d'apparition de troubles visuels correspondants, on envisagera une NOIAN dans le diagnostic différentiel.
• +Les patients doivent être avertis qu'en cas de perte soudaine de la vue de l'un ou des deux yeux, ils doivent arrêter immédiatement tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Cialis, et consulter un médecin. Il incombe aux médecins, à cet égard, d'expliquer aussi à leurs patients que les personnes chez qui une NOIAN est déjà survenue à un œil, présentent un risque plus élevé de NOIAN.
• +Diminution de l'ouïe
• +Une surdité subite, partielle ou complète, pouvant s'accompagner d'acouphènes, a été rapportée en lien avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être informé d'arrêter de prendre le tadalafil en cas d'apparition d'une surdité subite, partielle ou complète et de consulter immédiatement un médecin.
• +Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
• -Les patients doivent être avertis qu'en cas de perte soudaine de la vue de l'un ou des deux yeux, il doivent arrêter immédiatement tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Cialis, et consulter un médecin. Un tel événement peut être un signe d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) qui peut avoir pour conséquence une diminution de l'acuité visuelle et même une perte de la vue permanente. Depuis la mise sur le marché de Cialis, une NOIAN n'a été que rarement observée en relation temporelle avec l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5. Il n'est pas possible de savoir avec certitude si ces événements ont un rapport direct avec la prise d'inhibiteurs de la PDE5 ou avec des facteurs de risque qui étaient déjà présents chez les patients concernés. La plupart des patients concernés, mais pas tous, ont présenté des facteurs de risque de NOIAN préexistants, comme par exemple un rapport Cup/Disc («crowded disc») faible, un diabète, une hypertension artérielle, un âge supérieur à 50 ans, des angiopathies coronariennes, une hyperlipidémie ou un tabagisme. Il incombe aux médecins, à cet égard, d'expliquer aussi à leurs patients que les personnes chez qui une NOIAN est déjà survenue à un œil, présentent un risque plus élevé de NOIAN.
• +Priapisme
• -Cialis doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une fibrose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie).
• +Cialis doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une fibrose du corps caverneux ou la maladie de La Peyronie).
• +Autres mesures de précaution
• +
• -En présence d'un inhibiteur sélectif du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg par jour), l'exposition (AUC) au tadalafil est multipliée par 2 et la Cmax majorée de 15% par rapport aux valeurs de l'AUC et de la Cmax observées sous tadalafil seul. A la dose de 400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l'exposition (AUC) au tadalafil et augmente la Cmax de 22%.
• -Le ritonavir multiplie par 2 l'exposition (AUC) au tadalafil, sans modification de la Cmax.
• -D'autres inhibiteurs de la protéase, comme le saquinavir, et d'autres inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4, tels que l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être co-administrés avec prudence, car ils sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de tadalafil.
• -Lors d'une association de Cialis avec un inhibiteur du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 1× 2,5 mg par jour dans le cas d'une prise quotidienne ou 10 mg dans le cas d'une prise à la demande.
• +En présence d'un inhibiteur sélectif du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg par jour), l'exposition (AUC) au tadalafil est multipliée par 2 et la Cmax majorée de 15% par rapport aux valeurs de l'AUC et de la Cmax observées sous tadalafil seul.
• +A la dose de 400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l'exposition (AUC) au tadalafil et augmente la Cmax de 22%.
• +Le ritonavir multiplie par 2 l'exposition (AUC) au tadalafil, sans modification de la Cmax. D'autres inhibiteurs de la protéase, comme le saquinavir, et d'autres inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4, tels que l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être co-administrés avec prudence, car ils sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de tadalafil.
• +Lors d'une association de Cialis avec un inhibiteur du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 1× 2.5 mg par jour dans le cas d'une prise quotidienne ou 10 mg dans le cas d'une prise à la demande.
• -Une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale à divers moments a montré une potentialisation des effets hypotenseurs de la nitroglycérine sublinguale par le tadalafil pour les doses sublinguales de nitroglycérine administrées jusqu'à 24 heures après la fin du traitement au tadalafil. Cette interaction n'était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient qui prend Cialis (2,5 mg à 20 mg) et chez qui l'administration d'un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de Cialis doit être respecté, avant d'administrer un dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
• +Une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale à divers moments a montré une potentialisation des effets hypotenseurs de la nitroglycérine sublinguale par le tadalafil pour les doses sublinguales de nitroglycérine administrées jusqu'à 24 heures après la fin du traitement au tadalafil. Cette interaction n'était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient qui prend Cialis (2.5 mg à 20 mg) et chez qui l'administration d'un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de Cialis doit être respecté, avant d'administrer un dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
• -Dans des modèles animaux, un effet additif sur la pression sanguine a été observé lorsque le riociguat a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil et vardénafil). A des doses plus élevées, des effets sur-additif sur la pression sanguine sont apparus dans certains cas. Il faut aussi s'attendre à une interaction comparable avec le tadalafil. Cialis ne doit pas être utilisé en même temps que des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• +Dans des modèles animaux, un effet additif sur la pression sanguine a été observé lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil et vardénafil). A des doses plus élevées, des effets sur-additifs sur la pression sanguine sont apparus dans certains cas. Il faut aussi s'attendre à une interaction comparable avec le tadalafil. Cialis ne doit pas être utilisé en même temps que des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• -L'interaction du tadalafil avec l'alfuzosine et la tamsulosine, des alpha-(1)-bloquants, a été étudié chez un nombre limité de volontaires en bonne santé. Aucun effet cliniquement significatif du tadalafil sur les variations de la pression artérielle induites par l'alfuzosine ou la tamsulosine n'a été relevé dans ces études.
• -On observera néanmoins une prudence particulière chez les patients traités par des alpha-bloquants lors de l'utilisation du tadalafil, notamment chez les patients âgés. Le traitement sera instauré avec la dose minimale et adapté de façon progressive.
• +L'interaction du tadalafil avec l'alfuzosine et la tamsulosine, des alpha-(1)-bloquants, a été étudié chez un nombre limité de volontaires en bonne santé. Aucun effet cliniquement significatif du tadalafil sur les variations de la pression artérielle induites par l'alfuzosine ou la tamsulosine n'a été relevé dans ces études. On observera néanmoins une prudence particulière chez les patients traités par des alpha-bloquants lors de l'utilisation du tadalafil, notamment chez les patients âgés. Le traitement sera instauré avec la dose minimale et adapté de façon progressive.
• -Les effets indésirables observés dans des études cliniques dans les indications de dysfonction érectile (DE) et/ou d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) (au total 7116 patients sous Cialis versus 3718 patients sous placebo) ou après commercialisation sous Cialis figurent ci-après. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment sous les doses plus élevées. En outre, les deux effets indésirables les plus fréquents (céphalées et dyspepsie) ont été obervés avec une incidence nettement supérieure dans les études sur la DE que dans les études sur la HBP (voir ci-dessous). Il existe peu de données sur les effets indésirables chez les patients de plus de 75 ans.
• +Les effets indésirables observés dans des études cliniques dans les indications de dysfonction érectile (DE) et/ou d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) (au total environ 8000 patients sous Cialis versus environ 4000 patients sous placebo) ou après commercialisation sous Cialis figurent ci-après. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment sous les doses plus élevées. En outre, les deux effets indésirables les plus fréquents (céphalées et dyspepsie) ont été observés avec une incidence nettement supérieure dans les études sur la DE que dans les études sur la HBP (voir ci-dessous).
• +Dans les études cliniques dans lesquelles le tadalafil a été utilisé au besoin pour le traitement de la dysfonction érectile, la diarrhée a été observée plus fréquemment chez des patients âgés de ≥65 ans que chez des patients plus jeunes. En outre, le profil de sécurité ne s'est pas distingué de façon importante chez les patients âgés par rapport à celui des jeunes utilisateurs. Il existe cependant peu de données sur les effets indésirables chez les patients de plus de 75 ans.
• -Très fréquents: céphalées (dans l'indication DE; 14,5%).
• -Fréquents: céphalées (dans l'indication HBP).
• +Fréquents: céphalées.
• -Rares: amnésie transitoire, crises convulsives.
• -Fréquence inconnue: migraine.
• +Rares: amnésie transitoire.
• +Fréquence inconnue: migraine, crises convulsives.
• -La surveillance du marché a reçu des annonces isolées de diminutions unilatérales ou bilatérales aiguës de l'ouïe pouvant aller jusqu'à une surdité (irréversible), occasionnellement accompagnées d'acouphènes et/ou de vertiges. On ignore si ces effets ont un lien de causalité avec la prise d'inhibiteurs de PDE5, y compris Cialis.
• +La surveillance du marché a reçu des annonces de cas de diminutions unilatérales ou bilatérales aiguës de l'ouïe pouvant aller jusqu'à une surdité (irréversible), occasionnellement accompagnées d'acouphènes et/ou de vertiges. On ignore si ces effets ont un lien de causalité avec la prise d'inhibiteurs de PDE5.
• -Très fréquents: dyspepsie (dans l'indication DE; 12,3%).
• -Fréquents: dyspepsie (dans l'indication HBP).
• -Occasionnels: douleurs abdominales, reflux gastro-œsophagien.
• +Fréquents: dyspepsie.
• +Occasionnels: douleurs abdominales, nausées, vomissements, reflux gastro-œsophagien.
• -Occasionnels: éruption cutanée, hyperhidrose.
• -Rares: urticaire.
• +Occasionnels: éruption cutanée.
• +Rares: urticaire, hyperhidrose.
• -Rares: érections de longue durée, priapisme.
• +Occasionnels: érections de longue durée.
• +Rare: priapisme.
• -Occasionnels: douleurs mammaires.
• -Fréquence inconnue: oedème facial.
• -Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez des patients traités par tadalafil une fois par jour, par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
• +Occasionnels: fatigue, douleurs mammaires, œdèmes périphériques.
• +Fréquence inconnue: œdème facial.
• +Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez des patients traités par le tadalafil une fois par jour, par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
• -La prise journalière de tadalafil a été examinée dans 4 études cliniques à des dosages de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg chez un total de 1070 patients âgés de 21 à 82 ans, atteints de dysfonction érectile d'étiologies variées et à différents degrés de sévérité (dont 1 étude chez des patients diabétiques).
• -Les études incluaient aussi bien des patients naïfs de traitement que des patients qui avaient déjà répondu à des inhibiteurs de la PDE5 à la demande. Dans les trois études chez les patients non-diabétiques (n = 772), le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 50% sous Cialis 2,5 mg, de 65% sous Cialis 5 mg et de 39% sous placebo.
• -Dans l'étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète (n = 298), le taux de réponses correspondant était de 46% sous Cialis 2,5 mg, de 41% sous Cialis 5 mg et de 28% sous placebo.
• +La prise journalière de tadalafil a été examinée dans 4 études cliniques à des dosages de 2.5 mg, 5 mg et 10 mg chez un total de 1070 patients âgés de 21 à 82 ans, atteints de dysfonction érectile d'étiologies variées et à différents degrés de sévérité (dont 1 étude chez des patients diabétiques).
• +Les études incluaient aussi bien des patients naïfs de traitement que des patients qui avaient déjà répondu à des inhibiteurs de la PDE5 à la demande. Dans les trois études chez les patients non-diabétiques (n=772), le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 50% sous Cialis 2.5 mg, de 65% sous Cialis 5 mg et de 39% sous placebo.
• +Dans l'étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète (n=298), le taux de réponses correspondant était de 46% sous Cialis 2.5 mg, de 41% sous Cialis 5 mg et de 28% sous placebo.
• -L'efficacité du tadalafil a été examinée dans 4 études multinationales, randomisées, contrôlées par placebo, en double aveugle, menées chez des hommes présentant des symptômes d'hyperplasie de la prostate, avec une durée de traitement de 12 semaines. On été inclus plus de 1500 patients d'âges divers (de 45 à 92 ans).
• -En ce qui concerne le critère primaire - amélioration du score total IPSS (IPSS = International Porstate Symptom Score) - le tadalafil a manifesté dans les 4 études une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo à la dose de 5 mg/jour, et dans une étude à la dose de 2,5 mg/jour. Sous 5 mg de tadalafil (n = 742), l'IPSS a diminué en moyenne de 4,8 à 6,3 points par rapport à sa valeur initiale, sous 2,5 mg de tadalafil (n = 207), il a diminué de 3,8 à 4,6 points et sous placebo (n = 735), il a diminué de 2,2 à 4,2 points. La différence moyenne sous traitement par rapport au placebo a été de de 1,9 à 2,6 points pour la dose de 5 mg et de 0,8 à 1,6 points pour la dose de 2,5 mg. Pour le critère secondaire important du score BII (BII = Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index), une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo n'a pu être montrée que pour 5 mg de tadalafil (p <0,001), mais non pour la dose de 2,5 mg. Numériquement, la dose de 2,5 mg a cependant été aussi meilleure que le placebo.
• -Une de ces études a examiné l'amélioration de la dysfonction érectile et des symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate chez des patients atteints des deux affections. Dans cette étude, les améliorations dans les domaines EF de l'IIE (domaine de la fonction érectile de l'International Index of Erectile Function) et du score total IPSS ont été de 6,5 et -6,1 sous tadalafil 5 mg, et de 5,2 et -4,6 sous tadalafil 2,5 mg, en comparaison avec 1,8 et -3,8 sous placebo. Le taux moyen d'essais réussis de rapports sexuels par personne s'est élevé à 71,9% sous tadalafil 5 mg et à 64,0% sous tadalafil 2,5 mg, alors qu'il n'était que de 48,3% sous placebo.
• +L'efficacité du tadalafil a été examinée dans 4 études multinationales, randomisées, contrôlées par placebo, en double aveugle, menées chez des hommes présentant des symptômes d'hyperplasie de la prostate, avec une durée de traitement de 12 semaines. Ont été inclus plus de 1500 patients d'âges divers (de 45 à 92 ans).
• +En ce qui concerne le critère primaire - amélioration du score total IPSS (IPSS = International Prostate Symptom Score) - le tadalafil a manifesté dans les 4 études une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo à la dose de 5 mg/jour, et dans une étude à la dose de 2.5 mg/jour. Sous 5 mg de tadalafil (n = 742), l'IPSS a diminué en moyenne de 4,8 à 6,3 points par rapport à sa valeur initiale, sous 2.5 mg de tadalafil (n = 207), il a diminué de 3,8 à 4,6 points et sous placebo (n = 735), il a diminué de 2,2 à 4,2 points. La différence moyenne sous traitement par rapport au placebo a été de de 1,9 à 2,6 points pour la dose de 5 mg et de 0,8 à 1,6 points pour la dose de 2.5 mg. Pour le critère secondaire important du score BII (BII = Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index), une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo n'a pu être montrée que pour 5 mg de tadalafil (p <0,001), mais non pour la dose de 2.5 mg. Numériquement, la dose de 2.5 mg a cependant été aussi meilleure que le placebo.
• +Une de ces études a examiné l'amélioration de la dysfonction érectile et des symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate chez des patients atteints des deux affections. Dans cette étude, les améliorations dans les domaines EF de l'IIE (domaine de la fonction érectile de l'International Index of Erectile Function) et du score total IPSS ont été de 6,5 et -6,1 sous tadalafil 5 mg, et de 5,2 et -4,6 sous tadalafil 2.5 mg, en comparaison avec 1,8 et -3,8 sous placebo. Le taux moyen d'essais réussis de rapports sexuels par personne s'est élevé à 71,9% sous tadalafil 5 mg et à 64,0% sous tadalafil 2.5 mg, alors qu'il n'était que de 48,3% sous placebo.
• -La cinétique d'absorption du tadalafil chez les sujets sains est linéaire pour des doses comprises entre 2,5 et 20 mg. L'état stationnaire est atteint dans les 5 jours lors d'une prise quotidienne, avec un taux d'accumulation de 1,6.
• +La cinétique d'absorption du tadalafil chez les sujets sains est linéaire pour des doses comprises entre 2.5 et 20 mg. L'état stationnaire est atteint dans les 5 jours lors d'une prise quotidienne, avec un taux d'accumulation de 1,6.
• -La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2,5 l/h après administration par voie orale et la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36% de la dose).
• +La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2.5 l/h après administration par voie orale et la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36% de la dose).
• -L'AUC d'une dose unique de tadalafil n'est pas différente de manière cliniquement significative entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B) et les sujets sains. On ne dispose pas de données sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil ni sur l'administration quotidienne de doses de 2,5 ou 5 mg chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. (voir aussi «Contre-indications»).
• +L'AUC d'une dose unique de tadalafil n'est pas différente de manière cliniquement significative entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B) et les sujets sains. On ne dispose pas de données sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil ni sur l'administration quotidienne de doses de 2.5 ou 5 mg chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. (voir aussi «Contre-indications»).
• -Comprimés filmés de 2,5 mg: 28 [B]
• -Comprimés filmés de 5 mg: 28, 84 [B]
• +Comprimés filmés de 2.5 mg: 28 [B]
• +Comprimés filmés de 5 mg: 28 et 84 [B]
• -Eli Lilly (Suisse) S.A. Vernier/Genève.
• +Eli Lilly (Suisse) SA, Vernier/Genève.
• -Juillet 2016.
• +Juin 2017.