• -Principes actifs: norelgestromine, éthinylestradiol.
• -Excipients: excipiens ad praeparationem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Dispositif transdermique matriciel avec 6 mg de norelgestromine et 600 µg d'éthinylestradiol, surface de contact: 20 cm².
• +Principes actifs
• +Norelgestromine, éthinylestradiol.
• +Excipients
• +Excipiens ad praeparationem.
• +
• +En relais d'un anneau vaginal contraceptif
• +Aucune donnée issue d'études cliniques n'est disponible concernant l'utilisation d'Evra en relais d'un anneau vaginal contraceptif. Par conséquent, aucune recommandation ne peut être formulée.
• -Retarder la date des règles (allonger le cycle): Afin de retarder la période des règles, la femme doit appliquer un nouveau patch au début de la 4e semaine (22e jour), c'est-à-dire ne pas observer l'intervalle libre sans patch. La menstruation peut être retardée selon le souhait de l'utilisatrice, toutefois pas au-delà de la seconde phase d'utilisation de 3 semaines. Des saignements intermenstruels ou des spotting peuvent se produire. Après l'intervalle sans patch habituel de 7 jours, Evra peut être appliqué comme à l'accoutumée.
• +Retarder la date des règles (allonger le cycle): Afin de retarder la période des règles, la femme doit appliquer un nouveau patch au début de la 4e semaine (22e jour), c'est-àdire ne pas observer l'intervalle libre sans patch. La menstruation peut être retardée selon le souhait de l'utilisatrice, toutefois pas au-delà de la seconde phase d'utilisation de 3 semaines. Des saignements intermenstruels ou des spotting peuvent se produire. Après l'intervalle sans patch habituel de 7 jours, Evra peut être appliqué comme à l'accoutumée.
• -·utilisation simultanée à un traitement combiné par l'ombitasvir/le paritaprévir/le ritonavir avec ou sans dasabuvir (médicaments pour le traitement de l'hépatite C) et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de ces médicaments (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»);
• +·utilisation simultanée à des traitements combinés par l'ombitasvir/le paritaprévir/le ritonavir avec ou sans dasabuvir ou par le glécaprévir/le pibrentasvir (médicaments pour le traitement de l'hépatite C) et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de ces médicaments (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»);
• -Bien qu'une élévation discrète de la pression artérielle ait été rapportée de façon relativement fréquente sous CHC, une élévation cliniquement importante de ce paramètre reste rare. Aucune causalité n'a été établie de manière fiable entre l'utilisation de CHC et une hypertension. En cas d'hypertension artérielle cliniquement importante au cours d'un traitement par Evra (confirmée par des mesures répétées), il convient d'arrêter le traitement. En fonction de l'indication, la reprise de l'utilisation d'un CHC sera envisagée après la normalisation des valeurs de la pression artérielle (sous traitement adéquat).
• +Bien qu'une élévation discrète de la pression artérielle ait été rapportée de façon relativement fréquente sous CHC, une élévation cliniquement importante de ce paramètre reste rare. Aucune causalité n'a été établie de manière fiable entre l'utilisation de CHC et une hypertension. En cas d'hypertension artérielle cliniquement importante au cours d'un traitement par Evra (confirmée par des mesures répétées), il convient d'arrêter le CHC. En fonction de l'indication, la reprise de l'utilisation d'un CHC sera envisagée après la normalisation des valeurs de la pression artérielle (sous traitement adéquat).
• -Chez des patientes atteintes d'une hépatite C et utilisant simultanément un CHC contenant de l'éthinylestradiol, une augmentation des taux d'ALAT (incluant des cas d'élévation pouvant dépasser 5 fois la limite supérieure de la normale) était significativement plus fréquente sous traitement par l'association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir que chez des patientes exclusivement traitées par les principes actifs antiviraux (voir «Interactions»). Evra doit par conséquent être arrêté avant l'introduction d'un traitement avec cette association de substances. Le traitement par Evra peut être repris au plus tôt 2 semaines, mais de préférence 4 semaines, après l'interruption de la thérapie antivirale combinée, à condition que les taux des enzymes hépatiques soient normaux. Il faut cependant prendre en considération le fait que l'efficacité du CHC peut être réduite en cas d'intervalle inférieur à 4 semaines en raison des effets inducteurs du ritonavir sur les enzymes, si bien qu'il convient d'utiliser en plus une méthode contraceptive mécanique (voir «Interactions», paragraphe «Inducteurs enzymatiques»).
• +Chez les patientes atteintes d'une hépatite C et utilisant simultanément un CHC contenant de l'éthinylestradiol, une augmentation des taux d'ALAT (incluant des cas d'élévation pouvant dépasser 5 fois la limite supérieure de la normale) était significativement plus fréquente sous traitement par l'association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, utilisée dans les infections par le VHC, que chez les patientes exclusivement traitées par les principes actifs antiviraux (voir «Interactions»). Evra doit par conséquent être arrêté avant l'introduction d'un traitement avec cette association de substances. Le traitement par Evra peut être repris au plus tôt 2 semaines, mais de préférence 4 semaines, après l'interruption de la thérapie antivirale combinée si les taux des enzymes hépatiques sont normaux. Il faut cependant prendre en considération le fait que l'efficacité du CHC peut être réduite en cas d'intervalle inférieur à 4 semaines en raison des effets inducteurs du ritonavir sur les enzymes, si bien qu'il convient d'utiliser en plus une méthode contraceptive mécanique (voir «Interactions», paragraphe «Inducteurs enzymatiques»). Cette dernière mesure est particulièrement importante lorsque l'association ombitasvir / paritaprévir / ritonavir est utilisée simultanément à la ribavirine, principe actif potentiellement tératogène.
• +Des cas d'augmentation des taux d'ALAT ont également été observés plus fréquemment lors de l'utilisation simultanée de l'association glécaprévir / pibrentasvir avec des CHC contenant de l'éthinylestradiol. Lors de l'utilisation de cette association, Evra doit donc aussi être temporairement arrêté ou remplacé par une méthode contraceptive appropriée.
• -Les œstrogènes peuvent augmenter la lithogénicité de la bile. Une cholélithiase et d'autres maladies de la vésicule biliaire (p.ex. cholécystite, y compris des cas ayant nécessité une cholécystectomie) ont été signalées en rapport avec l'utilisation de CHC.
• -Les pathologies suivantes tendent à s'aggraver au cours de la grossesse et sont vraisemblablement influencées négativement par les CHC, bien que les données actuellement disponibles ne permettent pas d'établir de manière fiable un rapport de causalité: ictère cholestatique et/ou prurit, lithiase biliaire, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome urémique hémolytique, chorée de Sydenham, herpès gestationis, surdité liée à l'otosclérose.
• +Les œstrogènes peuvent augmenter la lithogénicité de la bile. Un risque accru de' maladies de la vésicule biliaire (p.ex. cholélithiase, cholécystite, y compris des cas ayant nécessité une cholécystectomie) a été observé au cours de l'utilisation de contraceptifs hormonaux'.
• +Les pathologies suivantes tendent à s'aggraver au cours de la grossesse et sont vraisemblablement influencées négativement par les CHC, bien que les données actuellement disponibles ne permettent pas d'établir de manière fiable un rapport de causalité: ictère cholestatique et/ou prurit, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome urémique hémolytique, chorée de Sydenham, herpès gestationis, surdité liée à l'otosclérose.
• -Une induction enzymatique peut être observée déjà au bout de quelques jours. Le pic d'induction enzymatique est généralement atteint après 2 à 3 semaines et peut persister pendant au moins 4 semaines ou plus après l'arrêt de ces médicaments.
• +Une induction enzymatique peut être observée déjà au bout de quelques jours. Le pic d'induction enzymatique est généralement atteint après 2 à 3 semaines et peut persister pendant 4 semaines ou plus après l'arrêt de ces médicaments.
• -Au cours d'études cliniques, une augmentation significative de la fréquence des élévations de l'ALAT (y compris des élévations à plus de cinq fois la limite supérieure de la normale) a été observée lors d'une administration simultanée de CHC contenant de l'éthinylestradiol avec une association thérapeutique contre des infections par le virus de l'hépatite C à base d'ombitasvir/de paritaprévir/de ritonavir avec ou sans dasabuvir, par rapport aux patientes qui étaient uniquement sous traitement par ces substances antivirales. Evra doit par conséquent être interrompu avant l'introduction d'un traitement contenant ce type d'association antivirale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Au cours d'études cliniques, une augmentation significative de la fréquence des élévations de l'ALAT (y compris des élévations à plus de cinq fois la limite supérieure de la normale) a été observée lors d'une administration simultanée de CHC contenant de l'éthinylestradiol avec une association thérapeutique à base d'ombitasvir/de paritaprévir/de ritonavir avec ou sans dasabuvir, par rapport aux patientes qui étaient uniquement sous traitement par ces substances antivirales. Des élévations des taux d'ALAT ont également été observées plus fréquemment lors de l'utilisation simultanée de CHC contenant de l'éthinylestradiol avec l'association glécaprévir / pibrentasvir. Evra doit par conséquent être interrompu ou remplacé par une autre méthode contraceptive avant l'introduction d'un traitement contenant ce type d'association antivirale (voir «Contre-indications»).
• +Grossesse, allaitement
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• -Très rares: angio-œdème ou aggravation d'un angio-œdème héréditaire.
• +Très rares: angio-œdème ou aggravation d'un angio-œdème héréditaire, choc anaphylactique.
• -Occasionnels: somnolence, insomnie, crampes des membres inférieurs, paresthésie, hypoesthésie, convulsions, tremblements.
• +Occasionnels: somnolence, insomnie, paresthésie, hypoesthésie, tremblements.
• -Occasionnels: palpitations, syncope, bouffées de chaleur, varices, œdème, hypertension.
• +Occasionnels: palpitations, syncope, bouffées de chaleur, varices, hypertension.
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquents: myalgie, douleurs dorsales.
• -Occasionnels: troubles tendineux, douleurs dans les jambes, arthralgie, faiblesse musculaire.
• +Fréquents: myalgies, douleurs dorsales.
• +Occasionnels: troubles tendineux, douleurs dans les jambes, crampes des membres inférieurs, arthralgies, faiblesse musculaire, convulsions.
• -Occasionnels: asthénie, douleurs.
• -Rares: intolérance à l'alcool.
• -Très rares: œdèmes périphériques, œdème facial.
• +Occasionnels: asthénie, douleurs, œdèmes périphériques, œdèmes généralisés.
• +Rares: intolérance à l'alcool, œdème facial.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: G03AA13
• -Mécanisme d'action, pharmacodynamie
• +Code ATC
• +G03AA13
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -L'indice de Pearl était de 0,88 (IC à 95% 0,43–1,32) pour toutes les études. La probabilité d'une grossesse en prenant l'erreur méthodologique en considération s'est élevée à 0,6% (0,2–0,9%). La proportion de grossesse chez les femmes dont le poids corporel était égal ou supérieur à 90 kg a été statistiquement plus élevée. L'indice de Pearl s'est élevé à 0,57 (0,30–0,84) pour un BMI (Body Mass Index) <30 (n = 3085) et à 4,93 (1,02–8,84) pour un BMI ≥30 (n = 231). Ce résultat indique une diminution de l'efficacité d'Evra chez les femmes dont le BMI est très élevé.
• +L'indice de Pearl était de 0,88 (IC à 95% 0,43–1,32) pour toutes les études. La probabilité d'une grossesse en prenant l'erreur méthodologique en considération s'est élevée à 0,6% (0,2–0,9%).
• +La proportion de grossesse chez les femmes dont le poids corporel était égal ou supérieur à 90 kg a été statistiquement plus élevée. L'indice de Pearl s'est élevé à 0,57 (0,30–0,84) pour un BMI (Body Mass Index) <30 (n = 3085) et à 4,93 (1,02–8,84) pour un BMI ≥30 (n = 231). Ce résultat indique une diminution de l'efficacité d'Evra chez les femmes dont le BMI est très élevé.
• -Les effets de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle sur la pharmacocinétique de la norelgestromine et de l'éthinylestradiol ont été évalués chez 230 femmes en bonne santé participant à neuf études pharmacocinétiques avec l'application unique d'Evra pendant 7 jours. Pour la norelgestromine comme pour l'éthinylestradiol, une valeur élevée de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle a été associée à de légères diminutions des concentrations à l'état d'équilibre et de l'AUC. Aucune donnée sur la pharmacocinétique chez les femmes ayant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez les adolescentes de moins de 18 ans n'est disponible.
• +Les effets de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle sur la pharmacocinétique de la norelgestromine et de l'éthinylestradiol ont été évalués chez 230 femmes en bonne santé participant à neuf études pharmacocinétiques avec l'application unique d'Evra pendant 7 jours. Pour la norelgestromine comme pour l'éthinylestradiol, une valeur élevée de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle a été associée à de légères diminutions des concentrations à l'état d'équilibre et de l'AUC.
• +Aucune donnée sur la pharmacocinétique chez les femmes ayant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez les adolescentes de moins de 18 ans n'est disponible.
• -Dans des études chez l'animal, l'éthinylestradiol a montré un effet embryolétal à des doses relativement faibles; des malformations du tractus urogénital et une féminisation des fœtus mâles ont été observés. La norelgestromine a montré un effet embryolétal chez l'animal. À des doses élevées, d'autres progestatifs ont présenté en outre un effet virilisant sur les fœtus femelles; cet effet n'est pas prouvé pour la norelgestromine. De manière générale, les études de toxicité reproductive n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène chez le rat, la souris et le lapin. Concernant les risques pour l'être humain, voir «Grossesse/Allaitement».
• +Dans des études chez l'animal, l'éthinylestradiol a montré un effet embryolétal à des doses relativement faibles; des malformations du tractus urogénital et une féminisation des fœtus mâles ont été observés. La norelgestromine a montré un effet embryolétal chez l'animal. À des doses élevées, d'autres progestatifs ont présenté en outre un effet virilisant sur les fœtus femelles; cet effet n'est pas prouvé pour la norelgestromine.
• +De manière générale, les études de toxicité reproductive n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène chez le rat, la souris et le lapin. Concernant les risques pour l'être humain, voir «Grossesse/Allaitement».
• -augmentation des taux de prothrombine et des facteurs VII, VIII, IX et X; diminution de l'antithrombine III et de la protéine S; agrégation plaquettaire accrue sous l'influence de la norépinéphrine (noradrénaline); augmentation des taux de la globuline liant la thyroxine (TBG), résultant en une augmentation du taux d'hormone thyroïdienne totale circulant, selon la mesure de l'iode lié aux protéines (PBI) et de T4 par la méthode radio-immunologique et sur colonne. L'absorption de T3 libre est diminuée sur la résine échangeuse d'ions, ce qui indique une concentration accrue de TGB, alors que la concentration de T4 libre est inchangée.
• +augmentation des taux de prothrombine et des facteurs VII, VIII, IX et X; diminution de l'antithrombine III et de la protéine S; agrégation plaquettaire accrue sous l'influence de la norépinéphrine (noradrénaline);
• +augmentation des taux de la globuline liant la thyroxine (TBG), résultant en une augmentation du taux d'hormone thyroïdienne totale circulant, selon la mesure de l'iode lié aux protéines (PBI) et de T4 par la méthode radio-immunologique et sur colonne. L'absorption de T3 libre est diminuée sur la résine échangeuse d'ions, ce qui indique une concentration accrue de TGB, alors que la concentration de T4 libre est inchangée.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Conserver le patch dans son sachet protecteur et dans l'emballage d'origine.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver le patch dans son sachet protecteur et dans l'emballage d'origine.
• +Remarques concernant la manipulation
• +
• -Mai 2019.
• +Décembre 2020