• -Principe actif: Cétuximab (anticorps monoclonal IgG1 chimérique, produit par une lignée cellulaire recombinante dans des cellules myélomateuses de souris).
• -Excipients: Natrii chloridum, Glycinum, Polysorbatum 80, Acidum citricum monohydricum, Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion: flacons perforables de 100 mg/20 ml et 500 mg/100 ml cétuximab (5 mg/ml).
• +Principes actifs
• +Cétuximab (anticorps monoclonal IgG1 chimérique, produit par une lignée cellulaire recombinante dans des cellules myélomateuses de souris).
• +Excipients
• +Natrii chloridum, Glycinum, Polysorbatum 80, Acidum citricum monohydricum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia.
• +Chaque flacon de 100 mg/20 ml contient env. 58 mg de sodium.
• +Chaque flacon de 500 mg/100 ml contient env. 288 mg de sodium.
• +
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Avant la première perfusion, le patient doit être traité préalablement par un antihistaminique et un corticoïde au moins 1 heure avant l’administration de cétuximab. Cette prémédication est également recommandée pour toutes les perfusions ultérieures.
• +Avant la première perfusion, le patient doit être traité préalablement par un antihistaminique et un corticoïde au moins 1 heure avant l'administration de cétuximab. Cette prémédication est également recommandée pour toutes les perfusions ultérieures.
• -Erbitux (5 mg/ml) est administré par voie intraveineuse sous forme de goutte-à-goutte ou au moyen d’une pompe à perfusion ou d’un perfuseur (cf. «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»). La dose initiale doit être administrée lentement à une vitesse de perfusion de 5 mg/min au maximum. La durée de perfusion minimale de la première dose est donc de 120 min pour une surface corporelle de 1.5 m2 par exemple, et proportionnellement plus longue pour des surfaces corporelles supérieures. La durée recommandée des perfusions hebdomadaires suivantes est de 60 min. Un débit de perfusion maximum de 10 mg de cétuximab/min, soit 2 ml d’Erbitux (5 mg/ml) par minute, ne doit pas être dépassé.
• +Erbitux (5 mg/ml) est administré par voie intraveineuse sous forme de goutte-à-goutte ou au moyen d'une pompe à perfusion ou d'un perfuseur (cf. Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation). La dose initiale doit être administrée lentement à une vitesse de perfusion de 5 mg/min au maximum. La durée de perfusion minimale de la première dose est donc de 120 min pour une surface corporelle de 1.5 m2 par exemple, et proportionnellement plus longue pour des surfaces corporelles supérieures. La durée recommandée des perfusions hebdomadaires suivantes est de 60 min. Un débit de perfusion maximum de 10 mg de cétuximab/min, soit 2 ml d'Erbitux (5 mg/ml) par minute, ne doit pas être dépassé.
• -Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -·On ne dispose pas d'expérience clinique concernant le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique. Dans ce cas, Erbitux doit être utilisé avec précaution.
• -·Il n'existe pas de données sur l'efficacité d'Erbitux chez l'enfant et l'adolescent. Aucune nouvelle information importante pour la sécurité chez l'enfant et l'adolescent n'est ressortie d'une étude de phase I. Une utilisation n'est pas recommandée ici.
• -·Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, mais l'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est toutefois limitée. Dans ce cas, Erbitux doit être employé avec précaution.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose pas d'expérience clinique concernant le traitement de patients atteints d'insuffisance hépatique. Dans ce cas, Erbitux doit être utilisé avec précaution.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +On ne dispose pas d'expérience clinique concernant le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale. Dans ce cas, Erbitux doit être utilisé avec précaution.
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, mais l'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est toutefois limitée. Dans ce cas, Erbitux doit être employé avec précaution.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'existe pas de données sur l'efficacité d'Erbitux chez l'enfant et l'adolescent. Aucune nouvelle information importante pour la sécurité chez l'enfant et l'adolescent n'est ressortie d'une étude de phase I. Une utilisation n'est pas recommandée ici.
• +
• -·Chez les patients atteints de mCRC avec mutations du gène RAS ou un statut mutationnel du gène RAS inconnu, la combinaison d'Erbitux et de chimiothérapie à base d'oxaliplatine est contre-indiquée (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Chez les patients atteints de mCRC avec mutations du gène RAS ou un statut mutationnel du gène RAS inconnu, la combinaison d'Erbitux et de chimiothérapie à base d'oxaliplatine est contre-indiquée (cf. rubrique Mises en garde et précautions).
• -Des réactions sévères liées à la perfusion incluant des réactions anaphylactiques, peuvent apparaître fréquemment, conduisant dans certains cas à une issue fatale (cf. «Effets indésirables»). La survenue d’une réaction sévère liée à la perfusion impose l’arrêt immédiat et définitif du traitement par le cétuximab et peut nécessiter un traitement d’urgence. Certaines de ces réactions peuvent être de type anaphylactique ou anaphylactoïde ou constituer un syndrome de relargage de cytokines (SRC). Les symptômes peuvent apparaître pendant la première perfusion et jusqu’à plusieurs heures après ou lors des perfusions suivantes. Il est recommandé de prévenir les patients de la possibilité de ce type d’apparition tardive et de leur demander de prévenir leur médecin si des symptômes ou signes d’une réaction liée à la perfusion apparaissent. Les symptômes peuvent inclure: bronchospasme, urticaire, élévation ou diminution de la pression artérielle, perte de conscience ou état de choc. Dans de rares cas, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde ou un arrêt cardiaque ont été observés.
• -Les réactions anaphylactiques peuvent survenir dès les premières minutes de la première perfusion en raison, p.ex., d’une réaction croisée entre les anticorps IgE préformés et le cétuximab. Ces réactions sont fréquemment associées à un bronchospasme et une urticaire. Elles peuvent apparaître en dépit de l’utilisation d’une prémédication.
• -Le risque de réactions anaphylactiques est fortement majoré chez les patients présentant des antécédents d’allergie à la viande rouge ou aux morsures de tiques, ou présentant des résultats positifs aux tests de détection des anticorps IgE anti cétuximab (α-1-3-galactose). Chez ces patients, le cétuximab ne devra être administré qu’après évaluation soigneuse des bénéfices/risques, y compris des alternatives thérapeutiques, et sous la surveillance étroite d’un personnel bien formé ayant un équipement de réanimation à disposition.
• -La première dose doit être administrée lentement, à une vitesse ne dépassant pas 5 mg/minute, et tous les signes vitaux doivent être étroitement surveillés pendant au moins deux heures. Lors de la première perfusion, si une réaction liée à la perfusion se produit dans les 15 premières minutes, la perfusion doit être arrêtée. Une évaluation soigneuse des bénéfices/risques doit être effectuée, en incluant la recherche d’anticorps IgE préformés chez le patient, avant d’envisager une nouvelle perfusion.
• -Si une réaction liée à la perfusion se produit plus tardivement au cours de la perfusion ou lors d’une perfusion ultérieure, la conduite à tenir dépendra de la sévérité de la réaction:
• +Des réactions sévères liées à la perfusion incluant des réactions anaphylactiques, peuvent apparaître fréquemment, conduisant dans certains cas à une issue fatale (cf. Effets indésirables). La survenue d'une réaction sévère liée à la perfusion impose l'arrêt immédiat et définitif du traitement par le cétuximab et peut nécessiter un traitement d'urgence. Certaines de ces réactions peuvent être de type anaphylactique ou anaphylactoïde ou constituer un syndrome de relargage de cytokines (SRC). Les symptômes peuvent apparaître pendant la première perfusion et jusqu'à plusieurs heures après ou lors des perfusions suivantes. Il est recommandé de prévenir les patients de la possibilité de ce type d'apparition tardive et de leur demander de prévenir leur médecin si des symptômes ou signes d'une réaction liée à la perfusion apparaissent. Les symptômes peuvent inclure: bronchospasme, urticaire, élévation ou diminution de la pression artérielle, perte de conscience ou état de choc. Dans de rares cas, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde ou un arrêt cardiaque ont été observés.
• +Les réactions anaphylactiques peuvent survenir dès les premières minutes de la première perfusion en raison, p. ex., d'une réaction croisée entre les anticorps IgE préformés et le cétuximab. Ces réactions sont fréquemment associées à un bronchospasme et une urticaire. Elles peuvent apparaître en dépit de l'utilisation d'une prémédication.
• +Le risque de réactions anaphylactiques est fortement majoré chez les patients présentant des antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux morsures de tiques, ou présentant des résultats positifs aux tests de détection des anticorps IgE anti cétuximab (α-1-3-galactose). Chez ces patients, le cétuximab ne devra être administré qu'après évaluation soigneuse des bénéfices/risques, y compris des alternatives thérapeutiques, et sous la surveillance étroite d'un personnel bien formé ayant un équipement de réanimation à disposition.
• +La première dose doit être administrée lentement, à une vitesse ne dépassant pas 5 mg/minute, et tous les signes vitaux doivent être étroitement surveillés pendant au moins deux heures. Lors de la première perfusion, si une réaction liée à la perfusion se produit dans les 15 premières minutes, la perfusion doit être arrêtée. Une évaluation soigneuse des bénéfices/risques doit être effectuée, en incluant la recherche d'anticorps IgE préformés chez le patient, avant d'envisager une nouvelle perfusion.
• +Si une réaction liée à la perfusion se produit plus tardivement au cours de la perfusion ou lors d'une perfusion ultérieure, la conduite à tenir dépendra de la sévérité de la réaction:
• -Grades 3 et 4: arrêter la perfusion immédiatement, instaurer un traitement symptomatique agressif et contre-indiquer toute nouvelle utilisation du cétuximab.
• -Le syndrome de relargage de cytokines (SRC) apparaît généralement dans l’heure suivant la perfusion et est moins fréquemment associé à un bronchospasme et une urticaire. Le SRC associé à la première perfusion est habituellement le plus sévère.
• -Les réactions légères ou modérées liées à la perfusion (cf. «Effets indésirables») sont très fréquentes, comprenant des symptômes tels que fièvre, frissons, vertiges ou dyspnée survenant pendant ou peu de temps après la perfusion, principalement lors de la première perfusion du cétuximab. Si le patient présente une réaction légère ou modérée liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être diminuée. Il est recommandé de maintenir cette vitesse de perfusion réduite pour toutes les perfusions ultérieures.
• +Grades 3 et 4: arrêter la perfusion immédiatement, instaurer un traitement symptomatique agressif et contre-indiquer toute nouvelle utilisation du cétuximab
• +Le syndrome de relargage de cytokines (SRC) apparaît généralement dans l'heure suivant la perfusion et est moins fréquemment associé à un bronchospasme et une urticaire. Le SRC associé à la première perfusion est habituellement le plus sévère.
• +Les réactions légères ou modérées liées à la perfusion (cf. Effets indésirables) sont très fréquentes, comprenant des symptômes tels que fièvre, frissons, vertiges ou dyspnée survenant pendant ou peu de temps après la perfusion, principalement lors de la première perfusion du cétuximab. Si le patient présente une réaction légère ou modérée liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être diminuée. Il est recommandé de maintenir cette vitesse de perfusion réduite pour toutes les perfusions ultérieures.
• -Les réactions cutanées peuvent survenir chez plus de 80% des patients et se manifestent surtout sous forme d’éruptions cutanées de type acnéique et/ou, moins fréquemment, sous forme de prurit, de sécheresse cutanée, de desquamation, d’hypertrichose ou d'altérations des ongles (par ex. paronychie). Environ 15% des réactions cutanées sont graves et incluent des cas isolés de nécrose cutanée. La plupart des réactions cutanées se développent au cours des trois premières semaines de traitement. En général, elles disparaissent sans séquelles au cours du temps suite à l’arrêt du traitement si les ajustements posologiques recommandés sont respectés (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les patients présentant des lésions cutanées induites par le cétuximab peuvent présenter une prédisposition aux surinfections (induites, par ex. par S. aureus) pouvant entraîner des complications telles que: cellulite, érysipèle ou syndrome SSS (Staphylococcal scalded skin syndrome) dont l’issue peut s’avérer fatale, une fasciite nécrosante ou une septicémie.
• +Les réactions cutanées peuvent survenir chez plus de 80% des patients et se manifestent surtout sous forme d'éruptions cutanées de type acnéique et/ou, moins fréquemment, sous forme de prurit, de sécheresse cutanée, de desquamation, d'hypertrichose ou d'altérations des ongles (par ex. paronychie). Environ 15% des réactions cutanées sont graves et incluent des cas isolés de nécrose cutanée. La plupart des réactions cutanées se développent au cours des trois premières semaines de traitement. En général, elles disparaissent sans séquelles au cours du temps suite à l'arrêt du traitement si les ajustements posologiques recommandés sont respectés (cf. Posologie/Mode d'emploi).
• +Les patients présentant des lésions cutanées induites par le cétuximab peuvent présenter une prédisposition aux surinfections (induites, par ex. par S. aureus) pouvant entraîner des complications telles que: cellulite, érysipèle ou syndrome SSS (Staphylococcal scalded skin syndrome) dont l'issue peut s'avérer fatale, une fasciite nécrosante ou une septicémie.
• -En cas de traitement par cétuximab, le statut cardio-vasculaire ainsi que l'état général des patients et un traitement simultané par des substances cardiotoxiques telles que les fluoropyrimidines doivent être pris en compte (cf. «Effets indésirables»).
• +En cas de traitement par cétuximab, le statut cardio-vasculaire ainsi que l'état général des patients et un traitement simultané par des substances cardiotoxiques telles que les fluoropyrimidines doivent être pris en compte (cf. Effets indésirables).
• -Le cétuximab ne doit pas être utilisé chez des patients atteints de carcinome colorectal avec mutation du gène RAS (KRAS ou NRAS: exon 2: codons 12, 13; exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117,146) ou un statut mutationnel du gène RAS inconnu. Les résultats d'essais cliniques montrent, dans le cas de tumeurs avec des mutations du gène RAS, un rapport bénéfice/risque négatif sous traitement par Erbitux, particulièrement lorsqu'il est combiné à FOLFOX. Ceci se traduit par une diminution de la survie globale et de la survie sans progression ainsi que par une baisse du taux de réponse (cf. rubrique «Efficacité clinique»).
• -
• +Le cétuximab ne doit pas être utilisé chez des patients atteints de carcinome colorectal avec mutation du gène RAS (KRAS ou NRAS: exon 2: codons 12, 13; exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117,146) ou un statut mutationnel du gène RAS inconnu. Les résultats d'essais cliniques montrent, dans le cas de tumeurs avec des mutations du gène RAS, un rapport bénéfice/risque négatif sous traitement par Erbitux, particulièrement lorsqu'il est combiné à FOLFOX. Ceci se traduit par une diminution de la survie globale et de la survie sans progression ainsi que par une baisse du taux de réponse (cf. rubrique Efficacité clinique).
• +Ce médicament contient respectivement 58 mg et 288 mg de sodium par flacon de 20 ml et 100 ml, soit respectivement 2.9% et 14.4% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -On sait que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) joue un rôle dans le développement fœtal. Les observations sur animaux indiquent que le cétuximab, et autres anticorps IgG1, passent la barrière placentaire. L'expérimentation animale ne fournit aucun indice de tératogénicité, mais on a observé une fréquence accrue de fausses couches en fonction de la dose administrée (cf. «Données précliniques»). Comme il n'y a pas suffisamment de données sur son emploi pendant la grossesse, Erbitux ne doit pas être administré en cours de grossesse. Avant d'envisager un traitement par Erbitux, l'éventualité d'une grossesse doit être exclue.
• +Grossesse
• +On sait que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) joue un rôle dans le développement fœtal. Les observations sur animaux indiquent que le cétuximab, et autres anticorps IgG1, passent la barrière placentaire. L'expérimentation animale ne fournit aucun indice de tératogénicité, mais on a observé une fréquence accrue de fausses couches en fonction de la dose administrée (cf. Données précliniques). Comme il n'y a pas suffisamment de données sur son emploi pendant la grossesse, Erbitux ne doit pas être administré en cours de grossesse. Avant d'envisager un traitement par Erbitux, l'éventualité d'une grossesse doit être exclue.
• +Allaitement
• +
• -Très fréquent: hypomagnésiémie (22-53%) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquent: hypomagnésiémie (22-53%) (cf. Mises en garde et précautions).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Rare: pneumopathie interstitielle, éventuellement d'issue fatale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Rare: pneumopathie interstitielle, éventuellement d'issue fatale (cf. Mises en garde et précautions).
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie et bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquent: éruption acnéiforme (80%) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: prurit, peau sèche, desquamation, hypertrichose ou modification des ongles (cf. «Mises en garde et précautions»); syndrome main-pied lors d’association aux fluoropyrimidines.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquent: éruption acnéiforme (80%) (cf. Mises en garde et précautions).
• +Fréquent: prurit, peau sèche, desquamation, hypertrichose ou modification des ongles (cf. Mises en garde et précautions); syndrome main-pied lors d'association aux fluoropyrimidines.
• -Fréquence inconnue: Surinfections de lésions cutanées (cf. «Mises en garde et précautions») pouvant entraîner des complications telles que: inflammation sous-cutanée et nécrose, érysipèle ou syndrome SSS (Staphylococcal scalded skin syndrome) dont l’issue peut s’avérer fatale, fasciite nécrosante ou septicémie.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Très fréquent: réactions légères ou modérées dues à la perfusion (7-16%) avec symptômes tels que fièvre, frissons, vertige ou détresse respiratoire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: réactions sévères dues à la perfusion présentant une évolution fatale dans certains cas (cf. «Mises en garde et précautions»), fatigue.
• +Fréquence inconnue: Surinfections de lésions cutanées (cf. Mises en garde et précautions) pouvant entraîner des complications telles que: inflammation sous-cutanée et nécrose, érysipèle ou syndrome SSS (Staphylococcal scalded skin syndrome) dont l'issue peut s'avérer fatale, fasciite nécrosante ou septicémie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent: réactions légères ou modérées dues à la perfusion (7-16%) avec symptômes tels que fièvre, frissons, vertige ou détresse respiratoire (cf. Mises en garde et précautions).
• +Fréquent: réactions sévères dues à la perfusion présentant une évolution fatale dans certains cas (cf. Mises en garde et précautions), fatigue.
• -En association avec la chimiothérapie à base de platine, la fréquence d'une leucopénie grave ou d'une neutropénie grave peut être accrue. Ceci peut entraîner une augmentation de l'incidence de complications infectieuses, comme une neutropénie fébrile, une pneumonie ou une septicémie, par rapport à la chimiothérapie basée sur le platine administrée seule (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -
• +En association avec la chimiothérapie à base de platine, la fréquence d'une leucopénie grave ou d'une neutropénie grave peut être accrue. Ceci peut entraîner une augmentation de l'incidence de complications infectieuses, comme une neutropénie fébrile, une pneumonie ou une septicémie, par rapport à la chimiothérapie basée sur le platine administrée seule (cf. Mises en garde et précautions).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -L'expérience est limitée concernant des doses individuelles de cétuximab supérieures à 400 mg/m2 de surface corporelle ou des doses hebdomadaires de plus de 250 mg/m2 de surface corporelle. Dans des études cliniques comprenant des doses jusqu'à 700 mg/m2 toutes les 2 semaines, le profil de sécurité correspondait à celui de la rubrique «Effets indésirables».
• +L'expérience est limitée concernant des doses individuelles de cétuximab supérieures à 400 mg/m2 de surface corporelle ou des doses hebdomadaires de plus de 250 mg/m2 de surface corporelle. Dans des études cliniques comprenant des doses jusqu'à 700 mg/m2 toutes les 2 semaines, le profil de sécurité correspondait à celui de la rubrique Effets indésirables.
• -Code ATC: L01XC06
• -Classe pharmacothérapeutique
• -
• +Code ATC
• +L01XC06
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -EMR 62 202-013: Cette étude randomisée menée chez des patients atteints de mCRC sans traitement préalable de leur maladie métastatique a comparé l’association du cétuximab et d’irinotécan + 5-fluorouracil/acide folinique (5-FU/AF) (599 patients) à la chimiothérapie administrée seule (599 patients). Une analyse rétrospective du statut RAS a été réalisée. La population porteuse de gènes RAS mutés est constituée de patients présentant des mutations connues du gène KRAS ainsi que des RAS mutés également identifiés. Outre les mutations connues du gène KRAS (exon 2: codons 12, 13), d’autres mutations dans les gènes RAS (KRAS: exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117, 146 et NRAS: exon 2: codons 12, 13; exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117, 146) ont été analysées dans des cellules tumorales pour déterminer le statut RAS. Le nombre de patients avec un gène RAS de type sauvage analysables s’élevait à 178 dans le groupe Erbitux plus FOLFIRI et à 189 dans le groupe FOLFIRI seul.
• +EMR 62 202-013: Cette étude randomisée menée chez des patients atteints de mCRC sans traitement préalable de leur maladie métastatique a comparé l'association du cétuximab et d'irinotécan + 5-fluorouracil/acide folinique (5-FU/AF) (599 patients) à la chimiothérapie administrée seule (599 patients). Une analyse rétrospective du statut RAS a été réalisée. La population porteuse de gènes RAS mutés est constituée de patients présentant des mutations connues du gène KRAS ainsi que des RAS mutés également identifiés. Outre les mutations connues du gène KRAS (exon 2: codons 12, 13), d'autres mutations dans les gènes RAS (KRAS: exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117, 146 et NRAS: exon 2: codons 12, 13; exon 3: codons 59, 61; exon 4: codons 117, 146) ont été analysées dans des cellules tumorales pour déterminer le statut RAS. Le nombre de patients avec un gène RAS de type sauvage analysables s'élevait à 178 dans le groupe Erbitux plus FOLFIRI et à 189 dans le groupe FOLFIRI seul.
• -Temps médian, en mois 28,4 20,2 16,4 17,7
• -(IC à 95%) (24,7; 31,6) (17,0; 24,5) (14,9; 18,4) (15,4; 19,6)
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,691 (0,543; 0,879) 1,049 (0,860; 1,281)
• -Valeur de p 0,0024 0,6355
• +Temps médian, en mois 28.4 20.2 16.4 17.7
• +(IC à 95%) (24.7; 31.6) (17.0; 24.5) (14.9; 18.4) (15.4; 19.6)
• +Risque relatif (IC à 95%) 0.691 (0.543; 0.879) 1.049 (0.860; 1.281)
• +Valeur de p 0.0024 0.6355
• -Temps médian, en mois 11,4 8,4 7,4 7,5
• -(IC à 95%) (10,0; 14,6) (7,4; 9,4) (6,4; 8,0) (7,2; 8,5)
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,556 (0,406; 0,761) 1,098 (0,852; 1,415)
• -Valeur de p 0,0002 0,4696
• +Temps médian, en mois 11.4 8.4 7.4 7.5
• +(IC à 95%) (10.0; 14.6) (7.4; 9.4) (6.4; 8.0) (7.2; 8.5)
• +Risque relatif (IC à 95%) 0.556 (0.406; 0.761) 1.098 (0.852; 1.415)
• +Valeur de p 0.0002 0.4696
• -% 66,3 38,6 31,7 36,0
• -(IC à 95%) (58,8; 73,2) (31,7; 46,0) (25,9; 37,9) (29,6; 42,8)
• -Odds ratio (IC à 95%) 3,1145 (2,0279; 4,7835) 0,8478 (0,5767; 1,2462)
• -Valeur de p <0,0001 0,3970
• +% 66.3 38.6 31.7 36.0
• +(IC à 95%) (58.8; 73.2) (31.7; 46.0) (25.9; 37.9) (29.6; 42.8)
• +Odds ratio (IC à 95%) 3.1145 (2.0279; 4.7835) 0.8478 (0.5767; 1.2462)
• +Valeur de p <0.0001 0.3970
• -Temps médian, en mois 19,8 17,8 13,5 17,8
• -(IC à 95%) (16,6; 25,4) (13,8; 23,9) (12,1; 17,7) (15,9; 23,6)
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,937 (0,563; 1,558) 1,291 (0,905; 1,842)
• -Valeur de p 0,8002 0,1573
• +Temps médian, en mois 19.8 17.8 13.5 17.8
• +(IC à 95%) (16.6; 25.4) (13.8; 23.9) (12.1; 17.7) (15.9; 23.6)
• +Risque relatif (IC à 95%) 0.937 (0.563; 1.558) 1.291 (0.905; 1.842)
• +Valeur de p 0.8002 0.1573
• -Temps médian, en mois 12,0 5,8 5,6 7,8
• -(IC à 95%) (5,8; NE) (4,7; 7,9) (4,4; 7,5) (6,7; 9,3)
• -Risque relatif (IC à 95%) 0,533 (0,272; 1,042) 1,541 (1,037; 2,289)
• -Valeur de p 0,0615 0,0309
• +Temps médian, en mois 12.0 5.8 5.6 7.8
• +(IC à 95%) (5.8; NE) (4.7; 7.9) (4.4; 7.5) (6.7; 9.3)
• +Risque relatif (IC à 95%) 0.533 (0.272; 1.042) 1.541 (1.037; 2.289)
• +Valeur de p 0.0615 0.0309
• -% 57,9 28,6 37,0 50,7
• -(IC à 95%) (40,8; 73,7) (16,6; 43,3) (27,1; 47,7) (38,9; 62,4)
• -Odds ratio (IC à 95%) 3,302 (1,375; 8,172) 0,580 (0,311; 1,080)
• -Valeur de p 0,0084 0,0865
• +% 57.9 28.6 37.0 50.7
• +(IC à 95%) (40.8; 73.7) (16.6; 43.3) (27.1; 47.7) (38.9; 62.4)
• +Odds ratio (IC à 95%) 3.302 (1.375; 8.172) 0.580 (0.311; 1.080)
• +Valeur de p 0.0084 0.0865
• -Au cours de l'étude randomisée (EMR 62 202-006), l'efficacité de l'association de cétuximab et de radiothérapie (211 patients) a été comparée à celle de la radiothérapie seule (213 patients). Le traitement par cétuximab a commencé une semaine avant le début de la radiothérapie et le traitement par cétuximab s'est poursuivi tout au long de la radiothérapie. La posologie du cétuximab était conforme à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Au cours de l'étude randomisée (EMR 62 202-006), l'efficacité de l'association de cétuximab et de radiothérapie (211 patients) a été comparée à celle de la radiothérapie seule (213 patients). Le traitement par cétuximab a commencé une semaine avant le début de la radiothérapie et le traitement par cétuximab s'est poursuivi tout au long de la radiothérapie. La posologie du cétuximab était conforme à la rubrique Posologie/Mode d'emploi.
• -Après administration de la première dose de 400 mg de cétuximab par m2, le volume moyen de distribution correspondait approximativement à un espace intravasculaire de 2.9 l/m2 (1.5-6.2 l/m2). La Cmax s'élevait en moyenne à 185 ± 55 μg/ml. La clairance moyenne se situait à 0.022 l/h/m2 de surface corporelle. La demi-vie d'élimination était comprise entre 70 et 100 heures pour la fourchette posologique visée.
• -Le taux sérique a atteint des valeurs stables après trois semaines de monothérapie. Les concentrations maximales moyennes s'élevaient à 155.8 μg/ml (semaine 3) et à 151.6 μg/ml (semaine 8), alors que les concentrations minimales moyennes se situaient entre 41.3 μg/ml et 55.4 μg/ml respectivement.
• -Dans le cadre d'une étude sur l'association à l'irinotécan, les concentrations minimales moyennes de cétuximab en semaine 12 s'élevaient à 50.0 μg/ml et à 49.4 μg/ml en semaine 36.
• -Métabolisme/Elimination
• +Après administration de la première dose de 400 mg de cétuximab par m2, le volume moyen de distribution correspondait approximativement à un espace intravasculaire de 2.9 l/m2 (1.5-6.2 l/m2). La Cmax s'élevait en moyenne à 185 ± 55 µg/ml. La clairance moyenne se situait à 0.022 l/h/m2 de surface corporelle. La demi-vie d'élimination était comprise entre 70 et 100 heures pour la fourchette posologique visée.
• +Le taux sérique a atteint des valeurs stables après trois semaines de monothérapie. Les concentrations maximales moyennes s'élevaient à 155.8 µg/ml (semaine 3) et à 151.6 µg/ml (semaine 8), alors que les concentrations minimales moyennes se situaient entre 41.3 µg/ml et 55.4 µg/ml respectivement.
• +Dans le cadre d'une étude sur l'association à l'irinotécan, les concentrations minimales moyennes de cétuximab en semaine 12 s'élevaient à 50.0 µg/ml et à 49.4 µg/ml en semaine 36.
• +Métabolisme
• -Ce médicament doit exclusivement être mélangé avec la solution pour perfusion mentionnée sous la rubrique «Remarques concernant la manipulation». Une ligne de perfusion séparée doit être utilisée.
• +Ce médicament doit exclusivement être mélangé avec la solution pour perfusion mentionnée sous la rubrique Remarques concernant la manipulation. Une ligne de perfusion séparée doit être utilisée.
• -Erbitux ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage sous la mention EXP.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original au réfrigérateur (2-8 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Erbitux (5 mg/ml) peut être administré non dilué ou mélangé à une solution de chlorure de sodium stérile à 0.9% sous forme de perfusion goutte-à-goutte ou à l’aide d’une pompe à perfusion ou d’un perfuseur. Pour ce faire, on peut utiliser pour la première dose des solutions commercialisées de NaCl jusqu’à 500 ml, pour les doses hebdomadaires suivantes des solutions jusqu’à 250 ml.
• -La dose initiale doit être administrée lentement à une vitesse de perfusion de 5 mg/min au maximum. Lors de toute perfusion ultérieure, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 10 mg/min, soit 2 ml d’Erbitux (5 mg/ml) par minute.
• +Erbitux (5 mg/ml) peut être administré non dilué ou mélangé à une solution de chlorure de sodium stérile à 0.9% sous forme de perfusion goutte-à-goutte ou à l'aide d'une pompe à perfusion ou d'un perfuseur. Pour ce faire, on peut utiliser pour la première dose des solutions commercialisées de NaCl jusqu'à 500 ml, pour les doses hebdomadaires suivantes des solutions jusqu'à 250 ml.
• +La dose initiale doit être administrée lentement à une vitesse de perfusion de 5 mg/min au maximum. Lors de toute perfusion ultérieure, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 10 mg/min, soit 2 ml d'Erbitux (5 mg/ml) par minute.
• -Les mesures décrites sous «Posologie/Mode d'emploi» doivent être observées.
• +Les mesures décrites sous Posologie/Mode d'emploi doivent être observées.
• -Flacons perforables à 100 mg/20 ml: 1 [A]
• -Flacons perforables à 500 mg/100 ml: 1 [A]
• +Flacons perforables à 100 mg/20 ml: 1. [A]
• +Flacons perforables à 500 mg/100 ml: 1. [A]
• -Novembre 2018.
• +Décembre 2019.