• +Principes actifs
• -Principe actif:
• +Principes actifs:
• -Facteur de von Willebrand 500 U.I.* 1000 U.I.*
• +Facteur de von Willebrand 500 U.I.** 1000 U.I.**
• +
• +* International Standard for Human Coagulation Factor VIII Concentrate (norme internationale pour le concentré de facteur VIII de coagulation humain).
• +** International Standard for von Willebrand Factor Concentrate (norme internationale pour le concentré de facteur de von Willebrand).
• +Une fois reconstituée dans la quantité fournie de solvant, la solution contient 100 U.I. F VIII/100 U.I. FVW par ml.
• +Excipients
• +1 flacon de substance sèche
• +Wilate 500 1000
• -Eau pour préparations injectables contenant 0,1% de Polysorbate 80 5 ml 10 ml
• +Eau pour préparations injectables contenant 0,1 % de polysorbate 80 5 ml 10 ml
• +
• +Wilate 500 contient jusqu'à 2,55 mmol (58,7 mg) de sodium par flacon. Wilate 1000 contient jusqu'à 5,1 mmol (117,3 mg) de sodium par flacon.
• +
• -* International Standard for Human Coagulation Factor VIII Concentrate (norme internationale pour le concentré de facteur VIII de coagulation humain).
• -** International Standard for von Willebrand Factor Concentrate (norme internationale pour le concentré de facteur de von Willebrand).
• -Une fois reconstituée dans la quantité fournie de solvant, la solution contient 100 U.I. F VIII/100 U.I. VWF par ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un flacon de substance sèche contient le facteur VIII de coagulation humain et le facteur von Willebrand pour administration intraveineuse après dissolution dans le solvant fourni (eau pour préparations injectables contenant 0,1% de Polysorbate 80).
• -Un flacon de Wilate 500 contient: 500 U.I. de facteur VIII de coagulation humain et 500 U.I. de facteur von Willebrand.
• -Un flacon de Wilate 1000 contient: 1000 U.I. de facteur VIII de coagulation humain et 1000 U.I. de facteur von Willebrand.
• -Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en FVIII).
• +Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Le ratio entre l'activité du FVIII et l'activité du facteur von Willebrand:cofacteur ristocétine (VWF:RCo) est de 1:1. En général, 1 UI/kg de poids corporel (PC) de FVIII:C et 1 UI/kg de PC de VWF:RCo augmentent l'activité plasmatique de chaque protéine de 1,5 à 2 U.I./dl. Habituellement, environ 20 à 50 U.I. de Wilate/kg de PC sont nécessaires pour assurer l'hémostase. Ceci permet d'augmenter le FVIII:C et le VWF:RCo chez les patients d'environ 30 à 100%.
• -Une dose initiale de 50 à 80 U.I. de Wilate/kg de PC peut être nécessaire, particulièrement chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3, pour lesquels le maintien des taux plasmatiques souhaités nécessite des doses plus importantes que pour les autres types de maladie de von Willebrand.
• -Prévention des hémorragies lors d'une opération ou en cas de traumatisme sévère:
• -Pour la prévention des hémorragies lors d'une opération, l'administration de Wilate doit débuter 1 à 2 heures avant l'intervention chirurgicale.
• -Un taux de VWF:RCo >60 U.I./dl (>60%) et un taux de FVIII:C >40 U.I./dl (>40%) doivent être atteints.
• -Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures pendant le traitement. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'efficacité clinique, de la nature et de la sévérité du saignement, ainsi que des taux plasmatiques de VWF:Rco et de FVIII:C.
• -Lors de l'emploi d'un concentré de VWF contenant du FVIII, le médecin traitant doit tenir compte du fait que les patients atteints de la maladie de von Willebrand, à qui l'on administre un concentré de VWF contenant du FVIII sur une longue période, peuvent présenter des taux plasmatiques excessivement élevés de FVIII:C. Ceux-ci peuvent être susceptibles d'accroître le risque d'événements thrombotiques, en particulier chez les patients dont les paramètres cliniques ou de laboratoire indiquent la présence de facteurs de risque. Si les taux plasmatiques de FVIII:C sont trop élevés, des doses plus faibles et/ou l'augmentation de l'intervalle entre les doses ou le recours à un concentré de VWF contenant une plus faible concentration en FVIII doivent être envisagées.
• -Traitement préventif au long cours (prophylaxie):
• -Dans le traitement prophylactique au long cours chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand, 20 à 40 U.I. de Wilate par kg de poids corporel (PC) doivent être administrés deux à trois fois par semaine. Dans certains cas, par exemple chez les patients atteints d'hémorragies gastro-intestinales, des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.
• -Hémophilie A
• -La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
• -Le nombre d'unités de FVIII à administrer est exprimé en Unités Internationales (U.I.), calculées à l'aide du standard OMS pour les concentrés de FVIII. L'activité plasmatique du FVIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport au standard international pour le FVIII plasmatique). Une Unité Internationale (U.I.) du FVIII humain est équivalente à la quantité de FVIII présente dans 1 ml de plasma humain normal.
• -Le calcul de la dose requise de facteur VIII repose sur l'observation empirique qu'1 U.I. de facteur VIII humain par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII de 1,5% à 2% par rapport à l'activité normale.
• +Le ratio entre l'activité du FVIII et l'activité du facteur von Willebrand:cofacteur ristocétine (FVW:RCo) est de 1:1. En général, 1 U.I./kg de poids corporel (PC) de FVIII:C et 1 U.I./kg de PC de FVW:RCo augmentent l'activité plasmatique de la protéine correspondante de 1,5 à 2 U.I./dl. Normalement, environ 20 à 50 U.I. de Wilate/kg de PC sont nécessaires pour assurer l'hémostase. Ceci permet d'augmenter le FVIII:C et le FVW:RCo chez les patients d'environ 30 à 100 %.
• +Une dose initiale de 50 à 80 U.I. de Wilate/kg de PC peut être nécessaire, particulièrement chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3, pour lesquels le maintien des taux plasmatiques souhaités nécessite des doses plus importantes que pour les autres types de la maladie de von Willebrand.
• +Enfants et adolescents
• +Les données sont insuffisantes pour recommander l'usage de Wilate chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Prévention des hémorragies lors d'opérations ou en cas de traumatismes sévères:
• +Pour la prévention des hémorragies lors d'opérations, l'administration de Wilate devrait débuter 1 à 2 heures avant l'intervention chirurgicale.
• +Un taux de FVW:RCo ≥ 60 U.I./dl (≥60 %) et un taux de FVIII:C ≥ 40 U.I./dl (≥ 40 %) devraient être atteints.
• +Une dose appropriée devrait être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures pendant le traitement. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'efficacité clinique, de la nature et de la sévérité du saignement, ainsi que des taux plasmatiques de FVW:Rco et de FVIII:C.
• +Lors de l'emploi d'un concentré de FVW contenant du FVIII, le médecin traitant doit tenir compte du fait que les patients atteints de la maladie de von Willebrand, à qui l'on administre un concentré de FVW contenant du FVIII sur une longue période, peuvent présenter des taux plasmatiques nettement plus élevés de FVIII:C. Ceux-ci peuvent être susceptibles d'accroître le risque d'événements thrombotiques, en particulier chez les patients dont les paramètres cliniques ou de laboratoire indiquent la présence de facteurs de risque. En cas de taux plasmatiques de FVIII:C trop élevés, des doses plus faibles et/ou une augmentation de l'intervalle entre les doses ou le recours à un concentré de FVW contenant une plus faible concentration en FVIII doivent être envisagées.
• +Traitement préventif à long terme (prophylaxie):
• +Dans le traitement prophylactique à long terme chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand, 20 à 40 U. I. de Wilate par kg de poids corporel (PC) doivent être administrées deux à trois fois par semaine. Dans certains cas, par exemple chez les patients atteints d'hémorragies gastro-intestinales, des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.
• +Hémophilie A
• +Posologie
• +La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, ainsi que de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, et de l'état clinique du patient.
• +Le nombre d'unités de facteur VIII à administrer est exprimé en Unités Internationales (U.I.), en référence au concentré standard OMS actuel pour les produits de facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport au standard international pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (U.I.) de l'activité du facteur VIII est équivalente à la quantité de FVIII présente dans 1 ml de plasma humain normal.
• +Traitement à la demande
• +Le calcul de la dose requise de facteur VIII repose sur l'observation empirique que 1 Unité Internationale (U.I.) de facteur VIII humain par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le plasma de 1,5 % à 2 % par rapport à l'activité normale.
• -Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (%) (U.I./dl) × 0.5 U.I./kg
• -La quantité à administrer et la fréquence d'administration de FVIII doivent toujours être déterminées en tenant compte de l'efficacité clinique individuelle.
• -En présence d'événements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du taux plasmatique indiqué (en % par rapport au plasma humain normal ou en U.I./dl) pendant la période de traitement correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer la posologie en cas d'épisodes hémorragiques et en cas d'interventions chirurgicales.
• -Schéma de traitement pour les hémorragies et les interventions chirurgicales
• -Degré de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux de facteur VIII requis (%) (U.I./dl) Fréquence d'administration (heures) et durée du traitement (jours)
• +Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur VIII (%) (U.I./dl) x 0,5 U.I./kg
• +La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être déterminées en tenant compte de l'efficacité clinique individuelle.
• +En présence d'événements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du taux plasmatique indiqué (en % par rapport au plasma humain normal ou en U.I./dl) pendant la période de traitement correspondante.
• +Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer la posologie en cas d'épisodes hémorragiques et en cas d'interventions chirurgicales.
• +Degré de l'hémorragie / type d'intervention chirurgicale Taux de facteur VIII requis (%) (U.I./dl) Fréquence d'administration (heures) et durée du traitement (jours)
• -Stades précoces d'hémarthroses et d'hémorragies musculaires, ou hémorragies de la cavité buccale 20–40 Répéter la perfusion toutes 12 à 24 heures. Pendant 1 jour au minimum ou jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie (signalée par des douleurs) ou jusqu'à cicatrisation.
• -Hémorragies plus importantes, hémarthroses, hémorragies musculaires ou hématomes 30–60 Répéter la perfusion toutes 12 à 24 heures. Pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu'à disparition des douleurs et de l'invalidité.
• -Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital 60–100 Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 h jusqu'à disparition du risque vital.
• +Stades précoces d'hémarthroses et d'hémorragies musculaires, ou hémorragies de la cavité buccale 20 – 40 Répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures. Pendant 1 jour au minimum ou jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie (signalée par des douleurs) ou jusqu'à guérison.
• +Hémorragies plus importantes, hémarthroses, hémorragies musculaires ou hématomes 30 – 60 Répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures. Pendant 3 à 4 jours ou davantage, le cas échéant jusqu'à disparition des douleurs et de l'invalidité.
• +Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital 60 – 100 Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 h jusqu'à disparition du risque sur le pronostic vital.
• -Interventions mineures (y compris extractions dentaires) 30–60 Répéter toutes les 24 h, pendant 1 jour au minimum ou jusqu'à cicatrisation.
• -Interventions majeures 80–100 (pré- et postopératoire) Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 h jusqu'à cicatrisation suffisante de la plaie. Puis poursuivre le traitement pendant 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité du facteur VIII entre 30 à 60% (U.I./dl).
• +Interventions mineures (y compris extractions dentaires) 30 – 60 Répéter toutes les 24 h, pendant 1 jour au minimum ou jusqu'à guérison.
• +Interventions majeures 80 – 100 (pré- et postopératoire) Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 h jusqu'à cicatrisation suffisante. Puis poursuivre le traitement pendant 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité constante du facteur VIII entre 30 à 60 % (U.I./dl).
• -Traitement préventif au long cours (prophylaxie):
• -Pour un traitement préventif au long cours des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, des doses de 20 à 40 U.I. de Wilate/kg de poids corporel doivent être administrées 2 à 3 fois par semaine. A nouveau, il est nécessaire d'adapter la quantité à administrer en tenant compte de la situation clinique individuelle. Dans certains cas, particulièrement chez les jeunes patients, des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
• +Traitement préventif à long terme (prophylaxie):
• +Pour une prophylaxie à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses habituelles sont de 20 à 40 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel et doivent être administrées tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, particulièrement chez les jeunes patients, des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
• -Vitesse de perfusion (U.I./kg/h) = clairance (ml/kg/h) × concentration stable désirée (U.I./ml).
• -Après les premières 24 heures de perfusion continue, il est recommandé de recalculer tous les jours la clairance en utilisant l'équation ci-dessus avec la concentration mesurée et la vitesse connue de perfusion.
• -Durant le traitement, le taux de facteur VIII doit être déterminé de manière appropriée afin d'ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Plus particulièrement pour les interventions chirurgicales majeures, un suivi rigoureux du traitement de substitution (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
• -Dans la réponse au traitement par le facteur FVIII, les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus.
• -Les patients, recevant un concentré de FVIII, doivent être surveillés par rapport au développement d'inhibiteurs du FVIII. Si les taux souhaités d'activité plasmatique du facteur VIII ne sont pas obtenus, ou si l'épisode hémorragique n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, une analyse devra être réalisée pour déterminer la présence d'un inhibiteur du FVIII.
• -Chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteur, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres alternatives thérapeutiques devront être envisagées. Le suivi de tels patients doit être réalisé par des médecins ayant l'expérience du traitement des troubles de l'hémostase. Se référer également au paragraphe «Mises en garde et précautions d'emploi».
• -Recommandation spéciale de dosage
• +Vitesse de perfusion (U.I./kg/h) = clairance (ml/kg/h) x taux désiré (U.I./ml)
• +Après les premières 24 heures de perfusion continue, il est recommandé de recalculer tous les jours la clairance en utilisant l'équation ci-dessus avec la valeur (taux) mesurée et la vitesse de perfusion appliquée.
• +Enfants et adolescents
• -Comme pour toute administration par perfusion intraveineuse d'un produit contenant des protéines plasmatiques, des réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques) sont possibles. Les patients doivent être étroitement surveillés durant la durée complète de la perfusion.
• -Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité ou de réactions allergiques (comme par ex. urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, stridor, hypotension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
• -Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit interrompre immédiatement le traitement et consulter son médecin. Le traitement de choc doit se faire en suivant les directives médicales actuelles sur le traitement de choc.
• -Pour prévenir les infections pouvant résulter de l'utilisation de médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain, des mesures standards sont appliquées. Ces mesures comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/l'élimination virale.
• +Hypersensibilité
• +Wilate peut causer des réactions d'hypersensibilité de type allergique. Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, il devrait être recommandé aux patients d'arrêter immédiatement l'administration et de consulter leur médecin.
• +Les patients devraient être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité ou de réactions allergiques (comme par ex. éruption cutanée, urticaire généralisée, oppression thoracique, stridor, hypotension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
• +Si de tels symptômes allergiques apparaissent, le patient doit interrompre immédiatement le traitement et consulter son médecin. Le traitement de choc doit se faire en suivant les directives médicales actuelles sur le traitement de choc.
• +Agents pathogènes
• +Pour prévenir les infections pouvant résulter de l'utilisation de médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain, des mesures standards sont appliquées. Ces mesures comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don individuel ainsi que sur les mélanges (pools) de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/l'élimination virale.
• -Les mesures prises sont considérées comme efficaces sur les virus enveloppés comme le VIH, le VHB et le VHC, et pour le virus non-enveloppé VHA.
• +Les mesures prises sont considérées comme efficaces sur les virus enveloppés comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et pour le virus non enveloppé de l'hépatite A (VHA).
• -L'infection par le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d'érythrocytes (par ex. lors d'anémie hémolytique).
• -A chaque administration de Wilate, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit, afin de maintenir un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.
• -La vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B est généralement recommandée aux patients recevant régulièrement des produits fabriqués à partir de sang ou plasma humain (par ex. concentré de FVIII/VWF).
• -Maladie de von Willebrand
• -Lors de l'utilisation d'un concentré de VWF contenant le FVIII, le médecin traitant doit tenir compte de l'augmentation importante de FVIII:C qui peut être provoquée par un traitement continu. Chez les patients recevant des concentrés de VWF contenant le FVIII, les taux plasmatiques de FVIII:C doivent être surveillés pour éviter un taux plasmatique de FVIII:C trop important, ce qui pourrait augmenter le risque d'accidents thrombotiques.
• -L'apparition de complications thrombotiques lorsque sont utilisés des concentrés de VWF contenant le FVIII, a été décrite particulièrement chez les patients dont les paramètres cliniques ou de laboratoire indiquent la présence de facteurs de risque. Aussi, les signes précoces de thrombose doivent être surveillés chez les patients à risque. De manière générale, une prophylaxie contre une thromboembolie veineuse doit être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.
• -Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du VWF. Si les taux plasmatiques du VWF:RCo souhaités ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec des doses appropriées, un test adapté doit être réalisé pour déterminer si un inhibiteur du VWF est présent. Chez les patients présentant des concentrations élevées d'inhibiteurs, le traitement par le VWF peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être réalisé par des médecins expérimentés dans le traitement de patients présentant des troubles de l'hémostase.
• -Hémophilie A
• -La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du FVIII et sont quantifiés en unités Bethesda (UB) par ml de plasma à l'aide d'un test modifié. Le risque de développement des inhibiteurs est corrélé à l'exposition au facteur antihémophilique VIII, ce risque étant maximum dans les 20 premiers jours d'exposition. Dans de rares cas, les inhibiteurs peuvent se développer après les 100 premiers jours d'exposition. Le développement d'inhibiteurs du FVIII doit être surveillé par un suivi clinique et des tests biologiques appropriés, chez les patients traités par le FVIII. Se référer également au paragraphe «Effets indésirables».
• -Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le passage d'un produit FVIII à un autre chez des patients précédemment traités avec plus de 100 jours d'exposition, qui avaient développé des inhibiteurs auparavant. Dès lors, il est recommandé de surveiller soigneusement l'apparition d'inhibiteurs chez les patients après tout changement de produit.
• -Wilate 500 contient jusqu'à 2,55 mmol (58,7 mg) de sodium par flacon. Wilate 1000 contient jusqu'à 5,1 mmol (117,3 mg) de sodium par flacon. Cette information est à prendre en considération lors du traitement de patients soumis à un régime pauvre en sodium.
• +L'infection par le parvovirus B19 peut avoir des conséquences graves chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d'érythrocytes (par ex. lors d'anémie hémolytique).
• +Une vaccination appropriée (hépatite A et hépatite B) est à considérer chez les patients traités de façon régulière/ répétitive par des concentrés de FVW/facteur VIII plasmatiques humains.
• +À chaque administration de Wilate, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit, afin de maintenir un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.
• +Maladie de von Willebrand
• +Événements thromboemboliques
• +Lors de l'utilisation d'un concentré de FVW contenant le FVIII, le médecin traitant doit tenir compte de l'augmentation excessive de FVIII:C qui peut être provoquée par un traitement continu. Chez les patients recevant des concentrés de FVW contenant le FVIII, les taux plasmatiques de FVIII:C doivent être surveillés pour éviter un taux plasmatique de FVIII:C excessif en continu, ce qui pourrait augmenter le risque de thromboses.
• +L'apparition de complications thrombotiques a été décrite pour les concentrés de FVW contenant le FVIII, particulièrement chez les patients présentant des facteurs à risques avérés, mis en évidence de façon clinique ou basé sur des diagnostics de laboratoire.
• +Aussi, les signes précoces de thrombose doivent être surveillés chez les patients à risque. De manière générale, une prophylaxie contre une thromboembolie veineuse doit être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.
• +Inhibiteurs
• +Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du FVW. Si les taux plasmatiques du FVW:RCo souhaités ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec des doses appropriées, un test adapté doit être réalisé pour déterminer si un inhibiteur du FVW est présent. Chez les patients présentant des concentrations élevées d'inhibiteurs, le traitement par le FVW peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être réalisé par des médecins expérimentés dans le traitement de patients présentant des troubles de l'hémostase.
• +Hémophilie A
• +La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont toujours des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII qui sont mesurées en Unités Bethesda (U.B.) par ml de plasma par un test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais est présent tout au long de la vie même s'il apparaît de façon occasionnelle.
• +La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs.
• +De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation devraient faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests de laboratoire appropriés. Si le taux de facteur VIII attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
• +Événements cardiovasculaires
• +Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, le traitement de substitution en FVIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
• +Complications liées au cathéter
• +Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en considération.
• +Wilate 500 contient jusqu'à 2,55 mmol (58,7 mg) de sodium et Wilate 1000 contient jusqu'à 5,1 mmol (117,3 mg) de sodium par flacon. Ce qui équivaut à 2,94 % et 5,87 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte
• +Enfants et adolescents
• +Les mises en garde et précautions citées s'appliquent aux adultes, aux enfants et aux adolescents.
• -Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
• -Grossesse/Allaitement
• -Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal avec le facteur VIII/VWF.
• +Aucune interaction avec d'autres médicaments contenant du FVW et du facteur VIII humain n'est connue à ce jour.
• +Grossesse, allaitement
• +Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal avec le facteur VIII/FVW.
• -L'expérience acquise lors de l'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement n'est pas disponible. Wilate ne doit être administré au cours de la grossesse ou de l'allaitement qu'en cas d'indication absolue chez les femmes présentant un déficit en VWF, en tenant compte du fait que l'accouchement augmente le risque d'accidents hémorragiques chez ces patientes.
• +L'expérience acquise lors de l'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement n'est pas disponible. Wilate ne doit être administré au cours de la grossesse ou de l'allaitement qu'en cas d'indication absolue chez les femmes présentant un déficit en FVW. Il faudrait prendre en considération, que l'accouchement représente un risque plus élevé d'hémorragies chez les femmes ayant une maladie de von Willebrand.
• -Résumé: une hypersensibilité ou des réactions allergiques (comme par ex. angio-œdème, sensation de brûlure et de piqûre au site d'injection, frissons, bouffée de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruption, hypotension, léthargie, nausées, agitation nerveuse, tachycardie, oppression thoracique, tremblements, vomissements, stridor) ont été rarement observées, et peuvent dans des cas isolés aller jusqu'au choc anaphylactique.
• -A de rares occasions, de la fièvre a été observée. Par ailleurs, les patients peuvent développer dans de rares cas des inhibiteurs du FVIII et dans de très rares cas des inhibiteurs du VWF. Le tableau ci-dessous correspond à la classification MedDRA par classe de systèmes d'organes.
• -Classe de systèmes d'organes MedDRA Effet indésirable Fréquence
• -Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques) Peu fréquent
• - Choc anaphylactique Très rare
• -Troubles généraux et douleurs au site d'administration Fièvre Rare
• -Maladies du sang et du système lymphatique Inhibiteurs du FVIII Rare
• - Inhibiteurs du VWF Très rare
• -
• -Peu fréquent (≥1/1'000 bis <1/100)
• -Rare (≥1/10'000 bis <1/1'000)
• -Très rare (<1/10'000)
• +Hypersensibilité ou réactions allergiques (comme par ex. angio-œdème, sensation de brûlure et de piqûre au site d'injection, frissons, bouffée de chaleur, urticaire généralisée, érythème, prurit, éruption cutanée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation nerveuse, tachycardie, oppression thoracique, dyspnée, fourmillements, vomissements, stridor) ont été rarement observées, et peuvent dans des cas isolés aller jusqu'au choc anaphylactique.
• +Le tableau suivant donne un aperçu des effets secondaires observés au cours des études cliniques et des études de sécurité menées après la mise sur le marché du produit et provenant d'autres sources réunissant des données post-commercialisation. Le tableau correspond à la classification MedDRA par classe de systèmes d'organes.
• +Les fréquences sont définies selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à < 1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à < 1/1000),
• +«très rares» (< 1/10 000)
• +«fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Pour les effets secondaires rapportés spontanément après la commercialisation, la fréquence à laquelle ils ont été rapportés est classée comme étant « inconnue ».
• +Classe de système d'organes MedDRA Effet secondaire Fréquence
• +Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques) Occasionnelles
• +Choc anaphylactique Très rare
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre Occasionnelle
• +Douleurs dans la poitrine Fréquence inconnue
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Inhibiteurs du FVIII Occasionnels (PPT)* Très fréquents (PUP)*
• +Inhibiteurs du FVW Très rares
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Fréquence inconnue
• +Affections du système nerveux Étourdissements Fréquence inconnue
• +Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquence inconnue
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Douleurs dorsales Fréquence inconnue
• +
• +* La fréquence est déterminée d'après des études sur des produits de FVIII menées auprès de patients atteints d'hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités, PUP = patients non traités précédemment (previously-untreated patients).
• -Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent très rarement développer des anticorps neutralisants du VWF. L'apparition de tels inhibiteurs se caractérise par une réponse clinique insuffisante. Ces inhibiteurs peuvent former des complexes et peuvent survenir simultanément à des réactions anaphylactiques. Aussi, la présence d'inhibiteur doit être recherchée chez les patients développant une réaction anaphylactique.
• +Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent dans des cas très rares développer des anticorps neutralisants du FVW. L'apparition de tels inhibiteurs se caractérise par une efficacité clinique insuffisante. Ces inhibiteurs peuvent former des complexes et peuvent survenir simultanément à des réactions anaphylactiques. Aussi, la présence d'inhibiteur doit être recherchée chez les patients développant une réaction anaphylactique.
• -Jusqu'à présent, aucun cas d'inhibiteur du facteur Von Willebrand n'a été rapporté des études cliniques ni de l'expérience post-marketing pour le Wilate.
• -Des complications thrombotiques ont été décrites chez les patients ayant une maladie de von Willebrand, tout particulièrement chez les patients traités par facteur de coagulation présentant des facteurs de risque. Aussi, les signes précoces de thrombose doivent être surveillés chez les patients à risque et si nécessaire, une prophylaxie contre une thromboembolie veineuse doit être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.
• -Chez les patients avec une maladie de von Willebrand, recevant des concentrés de VWF contenant le FVIII, les taux plasmatiques en FVIII:C trop importants peuvent augmenter le risque d'accidents thrombotiques.
• -Hémophilie A
• -Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants du FVIII. L'apparition de tels inhibiteurs se caractérise par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie.
• -Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de Wilate chez les patients non préalablement traités. Lors d'une étude clinique réalisée sur 24 patients précédemment non traités avec un minimum de 50 jours d'exposition, la présence d'inhibiteurs persistants et cliniquement significatifs, manifeste à plus de 5 UB/ml, n'a été constatée que chez trois patients après le traitement avec Wilate. Trois patients ont développé des inhibiteurs transitoires à faible titre sans incidences cliniques. Chez deux patients, des inhibiteurs à faible titre ont été constatés lors d'une analyse unique, résultat non confirmé par des analyses répétées.
• -Pour toutes informations sur la sécurité virale, se référer au paragraphe «Mises en garde et précautions d'emploi».
• +Il y a un risque d'événements thrombotiques, en particulier chez les patients dont les paramètres cliniques ou de laboratoire indiquent la présence de facteurs de risques.
• +Une prophylaxie contre une thromboembolie veineuse devrait être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.
• +Chez les patients avec une maladie de von Willebrand, recevant des concentrés de FVW contenant le FVIII, les taux plasmatiques en FVIII:C continus trop importants peuvent augmenter le risque d'accidents thrombotiques.
• +Hémophilie A
• +Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec Wilate. L'apparition de tels inhibiteurs se manifestera par une efficacité clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie.
• +Pour toutes informations sur la sécurité virale, se référer au paragraphe «Mises en garde et précautions».
• -Aucun symptôme de surdosage avec le FVIII ou le VWF humain n'a été rapporté à ce jour. Des événements thromboemboliques sont possibles en cas de surdosage important.
• +Aucun symptôme de surdosage avec le facteur VIII ou le FVW humain n'a été rapporté à ce jour. Des événements thromboemboliques sont possibles en cas de surdosage important.
• -Code ATC: B02BD06
• -Mécanisme d'action, pharmacodynamie, efficacité clinique
• +Code ATC
• +B02BD06
• +Mécanisme d'action
• +Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.
• +Le facteur VIII (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le facteur VIII endogène.
• +Pharmacodynamique
• +Le complexe facteur VIII/facteur de von Willebrand est constitué de deux molécules (facteur VIII et FVW) ayant deux fonctions physiologiques différentes.
• +Facteur de von Willebrand
• +·Le FVW rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (en fixant à la fois le sous-endothélium vasculaire et la membrane plaquettaire). Le FVW permet l'hémostase primaire comme le montre la réduction du temps de saignement. Cet effet intervient immédiatement et dépend pour une grande part du niveau de polymérisation de la protéine;
• +·Le FVW produit une correction retardée du déficit associé en facteur VIII. Administré par voie intraveineuse, le FVW se lie au FVIII endogène (qui est produit normalement par le patient) et, en stabilisant ce facteur, réduit sa dégradation rapide.
• +Outre son rôle protecteur vis-à-vis du facteur VIII, le FVW intervient en tant que médiateur de l'adhésion plaquettaire au niveau des lésions vasculaires et joue un rôle dans l'agrégation plaquettaire.
• +Facteur VIII
• +Le FVIII activé agit en tant que cofacteur du facteur IX activé et accélére la conversion du facteur X en facteur X activé (FXa). Le FXa convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former.
• +Injecté à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur de von Willebrand dans la circulation sanguine du patient.
• +Outre son rôle en tant que protéine protectrice du facteur VIII, le facteur de von Willebrand permet l'adhésion des plaquettes aux sites des lésions vasculaires et participe à l'agrégation plaquettaire.
• +Efficacité clinique
• -Le VWF (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le VWF endogène.
• -L'administration de VWF permet la correction des anomalies de l'hémostase présentes chez les patients souffrant d'un déficit en VWF, à deux niveaux:
• -·Le VWF rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (en fixant à la fois le sous-endothélium vasculaire et la membrane plaquettaire). Le VWF permet l'hémostase primaire comme le montre la réduction du temps de saignement. Cet effet intervient immédiatement et dépend pour une grande part du niveau de polymérisation de la protéine;
• -·Le VWF produit une correction retardée du déficit associé en FVIII. Administré par voie intraveineuse, le VWF se lie au FVIII endogène (qui est produit normalement par le patient) et, en stabilisant ce facteur, réduit sa dégradation rapide.
• -Pour ces raisons, l'administration de VWF pur (concentré de VWF présentant un faible taux de FVIII) a pour effet de ramener le taux de FVIII:C à un niveau normal après la première perfusion qu'après un certain laps de temps.
• -L'administration de concentrés de VWF contenant du FVIII ramène le taux de FVIII:C à un niveau normal immédiatement après la première perfusion.
• -Outre son rôle protecteur vis-à-vis du FVIII, le VWF intervient en tant que médiateur de l'adhésion plaquettaire au niveau des lésions vasculaires et joue un rôle dans l'agrégation plaquettaire.
• -Hémophilie A
• -Le complexe FVIII/VWF est constitué de deux molécules (FVIII et VWF) ayant deux fonctions physiologiques différentes.
• -Injecté à un patient hémophile, le FVIII se lie au VWF dans la circulation sanguine du patient.
• -Le FVIII activé (FVIIIa) agit en tant que cofacteur du facteur IX activé (FIXa), en accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé (FXa). Le FXa convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire lié au sexe, dûe à une diminution des taux du FVIII:C. Elle se caractérise par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles ou les organes internes, survenant soit spontanément ou à la suite d'une blessure ou d'une intervention chirurgicale.
• -Par un traitement de substitution, les taux plasmatiques du FVIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.
• +L'administration de FVW permet la correction des anomalies de l'hémostase présentes chez les patients souffrant d'un déficit en FVW. L'administration d'un FVW pur (concentré de FVW avec un faible titre de facteur VIII) a pour effet de ramener le taux de FVIII:C à un niveau normal après la première perfusion avec un certain retard.
• +L'administration d'un concentré de FVW contenant du FVIII ramène le taux de FVIII:C à un niveau normal immédiatement après la première perfusion.
• +Hémophilie A
• +L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire lié au sexe, dû à une diminution des taux du FVIII:C. Elle se caractérise par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles ou les organes internes, survenant soit spontanément ou à la suite d'une blessure ou d'une intervention chirurgicale.
• +Par un traitement de substitution, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, provoquant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.
• +Il est à noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur ni entre les différentes études cliniques.
• +Absorption
• +Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.
• +Distribution
• +Voir Élimination.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +
• -Le VWF (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le VWF endogène.
• -Les résultats suivants ont été observés en se basant sur la méta-analyse de trois études pharmacocinétiques utilisant les données évaluables de 24 patients:
• - Tous types de MVW MVW Type 1
• +Les résultats suivants ont été observés en se basant sur la méta-analyse de trois études pharmacocinétiques utilisant les données évaluables de 24 patients (tous types de maladies de von Willebrand (MVW)):
• + Tous types de MVW MVW Type 1
• -Clairance (ml/h/kg) 24 3,29 1,67 0,91 7,41 2 2,66 0,85 2,06 3,27
• +Clairance (mL/h/kg) 24 3,29 1,67 0,91 7,41 2 2,66 0,85 2,06 3,27
• - 
• - MVW Type 2 MVW Type 3
• + MVW Type 2 MVW Type 3
• -Clairance (ml/h/kg) 5 1,95 1,02 0,91 3,31 17 3,76 1,69 1,83 7,41
• +Clairance (mL/h/kg) 5 1,95 1,02 0,91 3,31 17 3,76 1,69 1,83 7,41
• -DS = Déviation standard.
• -ASC (Aire sous la courbe) = Surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique par rapport au poids corporel.
• -MRT mean residence time = Temps de séjour moyen.
• +DS = Déviation standard
• +ASC (Aire sous la courbe) = Surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique par rapport au poids corporel
• +MRT (mean residence time) = Temps de séjour moyen
• -Après injection du produit, environ 2/3 à 3/4 du facteur VIII restent en circulation. L'activité plasmatique du facteur VIII devrait se situer entre 80% et 120% de l'activité escomptée du facteur VIII.
• -L'activité du facteur VIII diminue de manière exponentielle en deux phases. Dans un premier temps, le facteur VIII est distribué dans les liquides corporels et est éliminé du plasma avec une demi-vie de 3 à 6 heures. Dans la deuxième phase plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 18 heures, avec une moyenne de 15 heures. Ceci correspond à la demi-vie biologique.
• -Les résultats suivants ont été obtenus lors d'une étude pharmacocinétique réalisée avec Wilate chez 12 patients (test chromogène, détermination à double mesure):
• -Paramètre Visite de base Visite à 6 mois
• +Après injection du produit, environ 2/3 à 3/4 du facteur VIII restent dans la circulation sanguine. L'activité plasmatique du facteur VIII devrait se situer entre 80 % et 120 % de l'activité escomptée du facteur VIII.
• +L'activité du facteur VIII diminue de manière exponentielle en deux phases. Dans la phase initiale, le facteur VIII est distribué entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (liquides corporels) et est éliminé du plasma avec une demivie de 3 à 6 heures. Dans la deuxième phase plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 18 heures, avec une moyenne de 15 heures. Ceci correspond à la demi-vie biologique.
• +Les résultats suivants ont été obtenus lors d'une étude pharmacocinétique réalisée avec WILATE chez 12 patients (test chromogène, double détermination ):
• +Paramètre Valeur de base Valeur à 6 mois
• -Clairance ml/h/kg FVIII:C 3,37 0,86 FVIII:C 3,24 1,04
• +Clairance mL/h/kg FVIII:C 3,37 0,86 FVIII:C 3,24 1,04
• -DS = Déviation standard.
• -ASC (aire sous la courbe) = Surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique par rapport au poids corporel.
• -MRT mean residence time = Temps de séjour moyen.
• +DS = Déviation standard
• +ASC (aire sous la courbe) = Surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique par rapport au poids corporel
• +MRT mean residence time = Temps de séjour moyen
• -Les FVIII et VWF contenus dans Wilate, ayant un effet thérapeutique, sont des constituants normaux du plasma humain et agissent comme les facteurs endogènes.
• -Les tests conventionnels de sécurité de ces composés ne sont pas requis sur les animaux étant donné qu'ils n'ajouteraient aucune information utile à l'expérience clinique existante.
• +Les FVIII et FVW contenus dans Wilate, ayant un effet thérapeutique, sont des constituants normaux du plasma humain et agissent comme les facteurs endogènes.
• +Les tests conventionnels de sécurité de ces composés sur les animaux n'apporteraient aucune information utile à l'expérience clinique existante, et ne sont dès lors pas requis.
• -Wilate ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré en même temps que d'autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.
• -Seuls les dispositifs pour injection/perfusion fournis doivent être utilisés car le traitement peut échouer en raison de l'adsorption des FVIII et VWF sur la surface interne de certains matériels pour perfusion.
• +En l'absence d'études de compatibilié, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré en même temps que d'autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.
• +Seuls les dispositifs pour injection/perfusion fournis doivent être utilisés car uneadsorption des facteur VIII et facteur de von Willebrand sur la surface interne de certains matériels pour injection/perfusion ne peut pas être exclue.
• -Aucune influence connue sur les méthodes de diagnostic.
• -Durée de conservation
• +Aucune influence sur les méthodes de diagnostic n'est connue.
• +Stabilité
• -La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l'emballage. Wilate ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
• -Utiliser le produit immédiatement après sa reconstitution.
• +La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l'emballage. WILATE ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
• +lLe produit doit être utilisé immédiatement après sa reconstitution.
• -Précautions particulières de conservation
• -Conserver le concentré et le solvant entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur). Conserver les flacons dans leur emballage d'origine, afin de les protéger de la lumière. Ne pas congeler.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver le concentré et le solvant entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur). Conserver les flacons dans leur emballage d'originepour les protéger de la lumière. Ne pas congeler.
• -Conserver avec précaution et hors de portée des enfants!
• +Conserver le médicamentavec précaution et hors de portée des enfants !
• -Solution pour administration intraveineuse après dissolution dans le solvant fourni (eau pour préparations injectables contenant 0,1% de Polysorbate 80).
• +Solution pour administration intraveineuse après dissolution dans le solvant fourni (eau pour préparations injectables contenant 0,1 % de polysorbate 80).
• -·La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas injecter de solutions troubles ou présentant des dépôts.
• +·Avant l'administration, le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement pour y déceler la présence de particules et de coloration anormale.
• +·La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas injecter de solutions troubles ou présentant des dépôts.
• -·N'utiliser que l'équipement pour la reconstitution et l'injection fourni. L'utilisation d'un autre matériel d'injection/perfusion peut induire des risques additionnels et avoir des conséquences sur l'efficacité du traitement.
• +·Utiliser exclusivement l'équipement pour la reconstitution et l'injection fourni. L'utilisation d'un autre matériel d'injection/perfusion peut induire des risques additionnels et avoir des conséquences sur l'efficacité du traitement.
• - (image) 1. Laisser réchauffer le solvant et le concentré contenus dans les flacons fermés à température ambiante. Ne pas utiliser le produit directement à la sortie du réfrigérateur. 2. Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'une compresse imbibée d'alcool. 3. Placer le flacon de solvant sur une surface plane. Placer le dispositif de transfert Mix2Vial avec l'adaptateur bleu (Fig.1) sur le flacon de solvant et l'enfoncer vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2+3).
• + (image) 1. Laisser réchauffer le solvant et le concentré contenus dans les flacons fermés à température ambiante. Ne pas utiliser le produit directement à la sortie du réfrigérateur. 2. Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'une compresse imbibée d'alcool. 3. Placer le flacon de solvant sur une surface plane. Placer le dispositif de transfert Mix2Vial avec l'adaptateur bleu (Fig.1) sur le flacon de solvant et l'enfoncer vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 +3).
• - (image) 4. Placer le flacon de concentré sur une surface plane. Retourner le dispositif Mix2vial avec le solvant et le placer à la verticale sur l'extrémité transparente du flacon de concentré et appuyer fermement vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Le vide à l'intérieur du flacon de concentré aspire le solvant.
• - (image) 5. Tourner doucement (ne pas secouer) le flacon de concentré avec le dispositif Mix2vial fixé au flacon de solvant jusqu'à ce que le produit soit complètement dissous. La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation. La mousse va disparaître. Séparer le flacon de solvant avec l'adaptateur bleu du flacon de concentré (Fig. 5). Éliminer le flacon de solvant vide avec l'adaptateur bleu.
• + (image) 4. Placer le flacon de concentré (poudre) sur une surface plane. Retourner le flacon de solvant avec le dispositif Mix2vial et le placer à la verticale avec l'extrémité transparente sur le flacon de concentré et appuyer fermement vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Le vide à l'intérieur du flacon de concentré aspire le solvant.
• + (image) 5. Tourner doucement (ne pas secouer) le flacon de concentré avec le dispositif Mix2vial fixé au flacon de solvant jusqu'à ce que le produit soit complètement dissous. La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation, qui disparaîtra. Séparer le flacon de solvant avec l'adaptateur bleu du flacon de concentré (Fig. 5) et éliminer le flacon de solvant vide avec l'adaptateur bleu.
• -À titre de précaution, vous devez mesurer votre pouls avant et pendant l'injection. S'il se produit une forte augmentation de votre fréquence cardiaque, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration pendant un court moment.
• - (image) 1. Fixer la seringue à l'adaptateur transparent du flacon de concentré. Retourner le flacon et prélevez la solution dans la seringue à usage unique (Fig. 6). La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Dès que la solution a été transférée, tenir fermement le piston de la seringue et retirer la seringue de l'adaptateur transparent du flacon de concentré (Fig. 7). Éliminer le flacon de concentré avec l'adaptateur transparent.
• +À titre de précaution, mesurer le pouls avant et pendant l'injection. S'il se produit une forte augmentation de votre fréquence cardiaque, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration pendant un court moment.
• + (image) 1. Fixer la seringue à l'adaptateur transparent du flacon de concentré. Retourner le flacon et prélever la solution dans la seringue à usage unique (Fig. 6). La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Dès que la solution a été transférée, tenir fermement le piston de la seringue et retirer la seringue de l'adaptateur transparent du flacon de concentré (Fig. 7). Éliminer le flacon de concentré avec l'adaptateur transparent.
• -4. Introduire l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer l'injection. Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de fibrine.
• -5. Injecter la solution dans la veine lentement, pas plus vite que 2 à 3 ml par minute.
• -Si vous utilisez plus d'un flacon de concentré pour un traitement, vous pouvez réutiliser la même aiguille pour injection et la même seringue. Pour la reconstitution de la solution, toujours utiliser un nouveau dispositif de transfert Mix2vial.
• -Toute solution non utilisée ou déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
• +4. Introduire l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer l'injection. Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de sang.
• +5. Injecter la solution lentement dans la veine, la vitesse d'njection devrait être au maximum de 2 à 3 ml par minute.
• +Si vous utilisez plus d'un flacon de concentré pour un traitement, vous pouvez laisser l'aiguille dans la veine. Pour la reconstitution de la solution, toujours utiliser un nouveau dispositif de transfert Mix2vial.
• +Toute solution non utilisée et les déchets (matériel) doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
• -56133 (Swissmedic).
• +56133 (Swissmedic)
• -Wilate 500 (500 U.I. FVIII et 500 U.I. VWF)
• +Wilate 500 (500 U.I. FVIII et 500 U. I. FVW)
• -1 flacon perforable de solvant (5 ml d’eau pour préparations injectables contenant 0,1% de Polysorbate 80).
• -1 set de préparation constitué d'un 1 dispositif de transfert [Mix2Vial®], 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique.
• -2 tampons imbibés d’alcool.
• -Catégorie de remise B
• -Wilate 1000 (1000 U.I. FVIII et 1000 U.I. VWF)
• +1 flacon perforable de solvant (5 ml d'eau pour préparations injectables contenant 0,1 % de polysorbate 80)
• +1 set de préparation constitué d'un 1 dispositif de transfert [Mix2Vial®], 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique
• +2 tampons imbibés d'alcool (B)
• +Wilate 1000 (1000 U.I. FVIII et 1000 U. I. FVW)
• -1 flacon perforable de solvant (10 ml d’eau pour préparations injectables contenant 0,1% de Polysorbate 80).
• -1 set de préparation constitué d'un 1 dispositif de transfert [Mix2Vial®], 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique.
• -2 tampons imbibés d’alcool.
• -Catégorie de remise B
• +1 flacon perforable de solvant (10 ml d'eau pour préparations injectables contenant 0,1 % de polysorbate 80)
• +1 set de préparation constitué d'un 1 dispositif de transfert [Mix2Vial®], 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique
• +2 tampons imbibés d'alcool (B)
• -OCTAPHARMA AG, Seidenstrasse 2, 8853 Lachen.
• +OCTAPHARMA AG, Seidenstrasse 2, CH-8853 Lachen
• -Août 2016.
• +Septembre 2021