• -Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Cellulosum microcristallinum, Hydroxypropylcellulosum, Magnesii stearas, Color: E172 (10 mg, 15 mg et 30 mg), E132 (seulement 5 mg).
• +Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Cellulosum microcristallinum, Hydroxypropylcellulosum, Magnesii stearas, Ferri oxidum rubrum – E 172 (10 mg et 30 mg), Ferri oxidum flavum – E 172 (15 mg), Indigocarminum – E 132 (5 mg).
• +Abilify comprimés à 5 mg contiennent 67,00 mg de lactose monohydraté.
• +Abilify comprimés à 10 mg contiennent 62,18 mg de lactose monohydraté.
• +Abilify comprimés à 15 mg contiennent 57,00 mg de lactose monohydraté.
• +Abilify comprimés à 30 mg contiennent 186,54 mg de lactose monohydraté.
• -Calcii silicas, Carmellosum natricum conexum, Crospovidonum, Silicii dioxidum, Xylitolum, Cellulosum microcristallinum, Aspartamum, Acesulfamum kalicum, Acidum tartaricum, Magnesii stearas, Lactosum monohydricum, Ethylvanillinum, Vanillinum, Aromatica, Color.: E172.
• +Calcii silicas, Carmellosum natricum conexum, Crospovidonum, Silica colloidalis anhydrica, Xylitolum, Cellulosum microcristallinum, Aspartamum (E 951), Acesulfamum kalicum, Acidum tartaricum, Magnesii stearas, Aromatica: Vanilla, Lactosum, Propylenglycolum, Ferri oxidum rubrum – E 172 (10 mg), Ferri oxidum flavum – E 172 (15 mg)
• +Abilify comprimés orodispersibles à 10 mg contiennent 2 mg d’aspartame, 0,075 mg de lactose et 0,26 mg de sodium.
• +Abilify comprimés orodispersibles à 15 mg contiennent 3 mg d’aspartame, 0,113 mg de lactose et 0,39 mg de sodium.
• -Saccharum (400 mg/ml), Fructosum (200 mg/ml), Dinatrii edetas, Glycerolum, Acidum lacticum, Propylenglycolum, Natrii hydroxidum, Aqua purificata, Aromatica, Conserv.: Methylis parahydroxybenzoas (E218), Propylis parahydroxybenzoas (E216).
• -1 dose unitaire de sirop à 10 ml resp. à 15 ml contient 6 g resp. 9 g de glucides assimilables (=0,6 g/ml).
• +Saccharum (400 mg), Fructosum (200 mg), Dinatrii edetas, Glycerolum, Acidum lacticum, Propylenglycolum 50 mg, Natrii hydroxidum, arôme orange, Methylis parahydroxybenzoas (E 218) 1,8 mg, Propylis parahydroxybenzoas (E 216) 0,2 mg, Aqua purificata ad solutionem pro 1 ml.
• +1 ml de sirop contient 0,3274 mg de sodium.
• -Environ 8% des Caucasiens sont des « métaboliseurs lents » des substrats du CYP2D6 (voir « Pharmacocinétique »).
• +Environ 8% des Caucasiens sont des « métaboliseurs lents » (= «poor») des substrats du CYP2D6 (voir « Pharmacocinétique »).
• -Des cas de SMN, un syndrome potentiellement mortel, ont été associés à la prise de traitements antipsychotiques, dont l’aripiprazole (voir « Effets indésirables »). Les manifestations cliniques d'un SMN sont les suivantes: hyperthermie, rigidité musculaire, altération/variabilité de l'état de conscience, signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque), élévation de la créatinephosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. En cas de signes ou de symptômes évoquant un SMN, ou d'une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l’aripiprazole, doivent être arrêtés.
• +Des cas de SMN, un syndrome potentiellement mortel, ont été associés à la prise de traitements antipsychotiques, dont l’aripiprazole (voir « Effets indésirables »). Les manifestations cliniques d'un SMN sont les suivantes: hyperthermie, rigidité musculaire, altération/variabilité de l'état de conscience, signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque), élévation de la créatine-phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. En cas de signes ou de symptômes évoquant un SMN, ou d'une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l’aripiprazole, doivent être arrêtés.
• -Une prise de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes et les patients bipolaires ayant des épisodes maniaques en raison de comorbidités, de l’utilisation d’antipsychotiques connus pour entraîner des prises de poids ou d’une mauvaise hygiène de vie, pouvant conduire à des complications graves. La prise de poids a été rapportée chez des patients auxquels on avait prescrit l’aripiprazole après sa commercialisation (fréquence indéterminée, voir « Effets indésirables/après la commercialisation »). Lorsqu’une prise de poids a été observée, il s’agissait généralement de patients qui présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu’un antécédent de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l’aripiprazole n’a pas entraîné de prise de poids cliniquement significative (voir « Propriétés/Effets »).
• +Une prise de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes et les patients bipolaires ayant des épisodes maniaques en raison de comorbidités, de l’utilisation d’antipsychotiques connus pour entraîner des prises de poids ou d’une mauvaise hygiène de vie, pouvant conduire à des complications graves. La prise de poids a été rapportée chez des patients auxquels on avait prescrit l’aripiprazole après sa commercialisation (fréquence indéterminée, voir « Effets indésirables après la commercialisation »). Lorsqu’une prise de poids a été observée, il s’agissait généralement de patients qui présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu’un antécédent de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l’aripiprazole n’a pas entraîné de prise de poids cliniquement significative (voir « Propriétés/Effets »).
• -Les comprimés orodispersibles Abilify contenant de l'aspartame, il convient d'en tenir compte pour les patients souffrant de phénylcétonurie. La phénylalanine est un composant de l'aspartame. La présentation Abilify comprimés orodispersibles 10 mg ou 15 mg contient respectivement 1,12 mg et 1,68 mg de phénylalanine par comprimé.
• -Lactose
• -Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Abilify comprimés et Abilify comprimés orodispersibles.
• -Incompatibilité (sirop)
• -1 ml d’Abilify sirop contient 200 mg de fructose. Les patients présentant une intolérance génétique rare au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Abilify sirop contient du méthylparabène et du propylparabène, lesquels peuvent déclencher des réactions allergiques (parfois à retardement). 1 ml d’Abilify sirop contient 400 mg de saccharose. Les patients présentant une intolérance génétique rare au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucraseisomaltase ne doivent pas prendre Abilify sirop.
• +Pour les patients souffrant de phénylcétonurie, il convient de tenir compte que les comprimés orodispersibles Abilify contienne de l'aspartame. La phénylalanine est un composant de l'aspartame. Les comprimés orodispersibles Abilify à 10 mg ou 15 mg contiennent respectivement 1,12 mg et 1,68 mg de phénylalanine par comprimé.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Abilify comprimés et Abilify comprimés orodispersibles contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Abilify comprimés et Abilify comprimés orodispersibles.
• +Les comprimés orodispersibles Abilify et le sirop Abilify contiennent du sodium. Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dosage, c’est-à-dire qu’ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Les comprimés orodispersibles Abilify à 10 mg et 15 mg contiennent respectivement 2,0 mg et 3,0 d’aspartame. L’aspartame est une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être dégradée correctement.
• +Intolérance (sirop)
• +Abilify sirop contient 200 mg de fructose et 400 mg de saccharose par 1 ml. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Les patients présentant une intolérance génétique rare au fructose/galactose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du fructose (ou du sorbitol) et l’apport alimentaire de fructose (ou sorbitol) doit être pris en compte.
• +Peut être nocif pour les dents.
• +Abilify sirop contient du méthylparabène et du propylparabène, lesquels peuvent déclencher des réactions allergiques (parfois à retardement).
• +Abilify sirop contient 50 mg de propylène glycol par 1 ml.
• -Dans une étude clinique sur des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole) a augmenté l'ASC et la Cmax de l'aripiprazole respectivement de 63% et 37%. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole ont augmenté respectivement de 77% et 43%. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut conduire à une élévation des concentrations plasmatiques d'aripiprazole, comparativement aux métaboliseurs rapides du CYP2D6. L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec l’aripiprazole n'est envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus. La dose prescrite d'aripiprazole doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante d'aripiprazole et de kétoconazole. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases du VIH, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose s'appliquent. A l'arrêt du traitement par inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être ramenée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant.
• +Dans une étude clinique sur des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole) a augmenté l'ASC et la Cmax de l'aripiprazole respectivement de 63% et 37%. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole ont augmenté respectivement de 77% et 43%. Chez les métaboliseurs lents (= «poor») du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut conduire à une élévation des concentrations plasmatiques d'aripiprazole, comparativement aux métaboliseurs rapides du CYP2D6. L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec l’aripiprazole n'est envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus. La dose prescrite d'aripiprazole doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante d'aripiprazole et de kétoconazole. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases du VIH, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose s'appliquent. A l'arrêt du traitement par inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être ramenée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant.
• -Très fréquent: insomnie (11%)
• +Très fréquent: insomnie (11 %)
• -Très fréquent: céphalée (15%)
• +Très fréquent: céphalée (15 %)
• -Très fréquent: nausées (11%)
• +Très fréquent: nausées (11 %)
• -Hépatite, ictère, élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT), élévation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de la γglutamyltransférase (γ-GT)
• +Hépatite, ictère, élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT), élévation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de la γ-glutamyltransférase (γ-GT)
• -Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation une augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique par rapport à la valeur initiale ont été toutes deux observées sous aripiprazole. Le taux de prolactine a été évalué pour toutes les doses d’aripiprazole dans tous les essais (n = 28242). L’incidence d’hyperprolactinémie ou d’augmentation du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l’aripiprazole (0,3%) était similaire à celle observée sous placebo (0,2%). L’incidence d’hypoprolactinémie ou de diminution du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l’aripiprazole était de 0,4% contre 0,02 % chez les patients recevant le placebo.
• +Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation une augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique par rapport à la valeur initiale ont été toutes deux observées sous aripiprazole. Le taux de prolactine a été évalué pour toutes les doses d’aripiprazole dans tous les essais (n = 28242). L’incidence d’hyperprolactinémie ou d’augmentation du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l’aripiprazole (0,3 %) était similaire à celle observée sous placebo (0,2 %). L’incidence d’hypoprolactinémie ou de diminution du taux de prolactine sérique chez les patients traités par l’aripiprazole était de 0,4 % contre 0,02 % chez les patients recevant le placebo.
• -Chez l'homme: Dans une étude de tomographie par émission de positrons chez des volontaire sains, utilisant des doses allant de 0,5 mg à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride (un ligand du récepteur D2) au niveau du noyau caudé et du putamen.
• +Chez l'homme: Dans une étude de tomographie par émission de positrons chez des volontaires sains, utilisant des doses allant de 0,5 mg à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride (un ligand du récepteur D2) au niveau du noyau caudé et du putamen.
• -Les effets indésirables suivants ont montré une relation dose-effet: trouble extrapyramidal (fréquence: à 10 mg: 9,1%, à 30 mg: 28,8 % et avec le placebo: 1,7%) et akathisie (fréquence: à 10 mg: 12,1%, à 30 mg: 20,3% et avec le placebo: 1,7%).
• +Les effets indésirables suivants ont montré une relation dose-effet: trouble extrapyramidal (fréquence: à 10 mg: 9,1%, à 30 mg: 28,8% et avec le placebo: 1,7%) et akathisie (fréquence: à 10 mg: 12,1%, à 30 mg: 20,3% et avec le placebo: 1,7%).
• -L’aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement par trois voies de biotransformation: la déshydrogénation, l'hydroxylation et la Ndésalkylation. Des études in vitro ont montré que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, la Ndésalkylation étant catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est l'entité principale du médicament dans la circulation systémique. A l'état d'équilibre, le déshydro-aripiprazole représentait environ 40 % de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
• +L’aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement par trois voies de biotransformation: la déshydrogénation, l'hydroxylation et la N-désalkylation. Des études in vitro ont montré que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-désalkylation étant catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est l'entité principale du médicament dans la circulation systémique. A l'état d'équilibre, le déshydro-aripiprazole représentait environ 40 % de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
• -Conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Abilify comprimés orodispersibles/Abilify sirop:
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l'emballage d'origine. Tenir hors de portée des enfants.
• +Abilify comprimés:
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l’humidité. Tenir hors de portée des enfants.
• -Abilify, comprimés à 5 mg: boîte de 28* comprimés
• -Abilify, comprimés à 10 mg: boîte de 28* comprimés
• -Abilify, comprimés à 15 mg: boîte de 28* comprimés
• -Abilify, comprimés à 30 mg: boîte de 28* comprimés
• -Abilify, comprimés orodispersibles à 10 mg: boîte de 28* comprimés orodispersibles
• -Abilify, comprimés orodispersibles à 15 mg: boîte de 28* comprimés orodispersibles
• +Abilify, comprimés à 5 mg: boîte de 28* comprimés [B]
• +Abilify, comprimés à 10 mg: boîte de 28* comprimés [B]
• +Abilify, comprimés à 15 mg: boîte de 28* comprimés [B]
• +Abilify, comprimés à 30 mg: boîte de 28* comprimés [B]
• +Abilify, comprimés orodispersibles à 10 mg: boîte de 28* comprimés orodispersibles [B]
• +Abilify, comprimés orodispersibles à 15 mg: boîte de 28* comprimés orodispersibles [B]
• -Novembre 2020
• +Décembre 2020