• -MultiHance est un produit de contraste paramagnétique utilisé pour le diagnostic par IRM (imagerie par résonance magnétique) du foie pour la détection de lésions hépatiques focalisées chez les patients pour lesquels un cancer hépatique primitif (par ex. hépatocarcinome) ou secondaire est suspecté ou connu;
• +MultiHance est un produit de contraste paramagnétique utilisé pour le diagnostic par IRM (imagerie par résonance magnétique) du foie pour la détection de lésions hépatiques focalisées chez les patients pour lesquels un cancer hépatique primitif (par ex. hépatocarcinome) ou secondaire est suspecté ou connu.
• -L’injection doit être suivie d’une injection de solution de chlorure de sodium.
• -Posologie particulière
• -Insuffisance de la fonction rénale
• -En l’absence d’études réalisées chez l’insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), et chez les patients en phase périopératoire de transplantation hépatique MultiHance ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.
• -Personnes âgées
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En l’absence d’études réalisées chez l’insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), et chez les patients en phase périopératoire de transplantation hépatique MultiHance n’est donc pas recommandé d’utiliser chez ces patients.
• +Personnes âgés
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -MultiHance est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un de ses constituants.
• -MultiHance ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’allergie ou d’effets indésirables liés à d’autres chélates de gadolinium.
• +·Chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un de ses constituants.
• +·Chez les patients ayant des antécédents d’allergie ou d’effets indésirables liés à d’autres chélates de gadolinium.
• +Grossesse
• +
• -Des études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses élevées répétées (voir «Préclinique»).
• -Ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
• +Des études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses élevées répétées (voir « Données précliniques »).
• +MultiHance ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +
• -Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du développement clinique de MultiHance sur 4956 sujets adultes ou rapportés après la commercialisation. Pendant les études, aucun effet indésirable de fréquence supérieure à 2% n’a été rapporté.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du développement clinique de MultiHance .
• -Etudes cliniques Post-marketing
• -Fréquent (≥1/100 bis <1/10) Peu fréquent (≥1/1000 bis <1/100) Rare (≥1/10,000 bis <1/1000) Cases uniques ou très rares*
• -Infections et infestations rhinopharyngite
• -Affections du système immunitaire réaction anaphylactique/ anaphylactoïde réaction d'hypersensibilité choc anaphylactique
• -Affections du système nerveux céphalées paresthésies, sensations vertigineuses, perversion du goût, hypoesthésie. tremblements (tremor), syncope, parosmie, convulsions, hypertension intracrânienne et/ou hémiparésie perte de conscience
• -Affections oculaires troubles visuels conjonctivite
• -Affections de l’oreille et du labyrinthef acouphènes
• -Affections cardiaques bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, tachycardie fibrillation auriculaire, arythmie, ischémie myocardique, extra-systoles ventriculaires, bradycardie sinusale tachycardie arrêt cardiaque syndrome de Kounis*** cyanose
• -Affections vasculaires hypertension artérielle, hypotension, bouffées congestives
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales œdème pulmonaire, dyspnée laryngospasme sifflements respiratoires rhinite toux Insuffisance respiratoire oedème laryngé hypoxie bronchospasme oedème pulmonaire
• -Affections gastro-intestinales nausée sécheresses buccales, diarrhée, vomissement dyspepsie, hypersialorrhée, douleurs abdominales, constipation, incontinence fécale, pancréatite nécrosante oedème de la bouche
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané urticaire uruption cutanée y compris éruption érythémateuse, maculaire, maculo-papuleuse et éruption papuleuse prurit hypersudation oedème de la face angioedème
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif douleurs dorsales, myalgies
• -Affections du rein et des voies urinaires protéinurie, incontinence urinaire, mictions impérieuses
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration réaction au point d'injection : douleur au site d'injection inflammation brûlure chaleur froid gêne erythème paresthésie et prurit douleur thoracique fièvre sensation de chaleur asthénie malaise frissons gonflement au point d'injection
• -Examens ECG perturbé, allongement de l’intervalle QT*, hyperbilirubinémie, augmentation du fer sérique et augmentation des taux sériques des transaminases, des phosphatases alcalines, de la lacticodeshydrogénase et de la créatininémie diminution de l'albumine sanguine, augmentation des phosphatases alcalines, diminution de l’hémoglobine, hyperleucocytose, leucopénie, augmentation des basophiles hypoprotéinémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hyper- ou hypoglycémie, glycosurie, hématurie, hyperlipidémie allongement de l’intervalle PR
• +Etudes cliniques Surveillance après commercialisation
• +Fréquent (≥1/100 à <1/10) Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) Rare (≥1/10 000 à <1/1000) Cases uniques ou très rares**
• +Affections du système immunitaire réaction anaphylactique/ anaphylactoïde, réaction d'hypersensibilité choc anaphylactique, dans certains cas avec une issue fatale
• +Affections du système nerveux céphalées paresthésie, sensation vertigineuse, désordre du goût. convulsion, syncope, hypoesthésie, tremblements, parosmie, hypertension intracrânienne, hémiparésie inconscience
• +Affections oculaires défauts visuels conjonctivite
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe acouphène
• +Affections cardiaques bloc AV du premier degré, tachycardie ischémie myocardique, bradycardie, tachycardie, arythmie, extra-systoles ventriculaires arrêt cardiaque, syndrome de Kounis***, cyanose
• +Affections vasculaires hypertension, hypotension, bouffées de chaleur au visage et au cou
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales oedème des poumons, dyspnée, laryngospasme, sifflements respiratoires, rhinite, toux défaillance pulmonaire, oedème laryngé, hypoxie, bronchospasme
• +Affections gastro-intestinales nausée diarrhée, vomissement, bouche sèche incontinence fécale, hypersalivation,dyspepsie, constipation opiniâtre, pancréatite nécrosante, douleurs abdominales oedème de la bouche
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Urticaire, éruption cutanée y compris éruption érythémateuse, maculaire, e maculo-papuleuse, prurit oedème de la face, sudation augmentée angioedèmes
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques myalgie, dorsalgie
• +Affections du rein et des voies urinaires protéinurie, impériosité mictionnelle, incontinence
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration fièvre, sensation de chaleur, réactions au site d’injection incluant douleur au site d'injection, inflammations, sensation de brûlure, sensation de chaleur, sensation de froid, sensation de pression, érythème, paresthésie et prurit douleur thoracique, asthénie, malaise, frissons gonflement au site d'injection, vésication au site d'injection y compris des cas graves
• +Investigations anomalies de l’électrocardiogramme*, intervalle QT prolongé, bilirubine sérique augmentée, augmentation des taux sériques des transaminases, de la gamma glutamyl transférase, et de la créatinine sérumalbumine diminuée, phosphatase alcaline augmentée, fer sanguin augmenté, augmentation de la déshydrogénase lactate, diminution de l’hémoglobine, leucocytose, leucopénie, basophilie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hyper- ou hypoglycémie, glycosurie, hématurie, hyperlipidémie, espace PR prolongé
• -** Étant donné que les réactions n'ont pas été observées durant les essais cliniques réalisés sur 4956 patients, la meilleure estimation est que leur fréquence relative est « rare » ou « unique ».
• -*** Allergic acute coronary syndrome
• -Le terme MedDRA (version 16.1) le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction et ses symptômes et affections apparentées.
• -Description des effets secondaires sélectionnés
• -Ces phénomènes ont été essentiellement observés chez des patients présentant une insuffisance hépatique connue ou une maladie métabolique sous-jacente. Dans la plupart des cas, il s’agissait d’événements non-graves, transitoires et qui ont régressé spontanément sans séquelle. Aucune corrélation n’a pu être établie avec l’âge, le sexe ou la dose administrée.
• -Comme avec d'autres chélates de gadolinium, la possibilité d'une réaction, y compris les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves, mortelles, ou fatales impliquant un ou plusieurs systèmes de l'organisme, essentiellement les systèmes respiratoires, cardio-vasculaires et / ou cutanéo-muqueux, doit toujours être envisagée, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou d'autres maladies allergiques.
• -Les patients ayant des antécédents de convulsions, une tumeur cérébrale ou des métastases ou d'autres troubles cérébraux ont connu des convulsions après avoir utilisé MULTIHANCE (voir « Mises en garde et Précautions »).
• -Une extravasation locale lors de l'administration intraveineuse de MULTIHANCE est a eviter. Si une extravasation a lieu, évaluer et traiter si nécessaire en cas de réactions locales (voir rubrique Effets indésirables Effets indésirables)
• -Des réactions au site d'injection ont été signalées, entraînant des douleurs ou des brûlures locales, un gonflement, des cloques et, dans de rares cas, un gonflement local, une nécrose due à une fuite d'agent de contraste dans les tissus environnants. Une thrombophlébite localisée a également été signalée dans de rares cas.
• -Des cas individuels de fibrose systémique néphrogénique (NSF) associés à MultiHance ont été signalés chez des patients qui recevaient également d'autres produits de contraste à base de gadolinium (voir « Mises en garde et Précautions »).
• -Effets secondaires chez l’enfant et l’adolescent:
• -Chez les patients pédiatriques ayant participé à des études cliniques, les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements (1.4%), la fièvre (0.9%) et l’hyperhidrose (0.9%). La fréquence et le type d’effet secondaire étaient semblables à ceux observés chez l’adulte.
• +** Étant donné que les réactions n'ont pas été observées durant les essais cliniques réalisés sur 4956 patients, la meilleure estimation est que leur fréquence relative est « rare » (≥ 1/10 000, < 1/1000).Le terme MedDRA (version 22.1) le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction et ses symptômes et affections apparentées.
• +*** Syndrome coronarien aigu survenant dans un contexte d'allergie.
• +Description des effets indésirables sélectionnés
• +Ces résultats d’analyse changés ont été essentiellement observés chez des patients présentant une insuffisance hépatique connue ou une maladie métabolique sous-jacente. Dans la plupart des cas, il s’agissait d’événements non-graves, transitoires et qui ont régressé spontanément sans séquelle. Aucune corrélation n’a pu être établie avec l’âge, le sexe ou la dose administrée.
• +Comme avec les autres chélates de gadolinium, des cas de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces réactions se manifestent avec différents degrés de sévérité, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique et aux décès, et mettent en jeux un ou plusieurs systèmes du corps, principalement les systèmes respiratoires, cardiovasculaires, et/ou cutanéo-muqueux. Chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de tumeurs cérébrales ou de métastases, ou d'autres troubles cérébraux, des convulsions ont été rapportées après administration de MultiHance (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Des réactions au point d’injection, consécutives à une extravasation du produit de contraste, entraînant localement une douleur ou une sensation de brûlure, voire une tuméfaction, un décollement cutané, ou dans de rares cas de tuméfaction locale sévère, une nécrose ont été rapportées. Une thrombophlébite locale a également été reportée dans de rares cas.
• +Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec MultiHance, chez des patients ayant parallèlement reçu d’autres produits de contraste à base de gadolinium (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Effets indésirables chez enfants et adolescents:
• -Fréquent (≥1/100 bis <1/10) Peu fréquent (≥1/1000 bis <1/100)
• +Fréquent (≥1/100 à <1/10) Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)
• -Affections du système nerveux vertige
• -Affections oculaires douleurs oculaires oedema paupière
• -Affections vasculaires rougissement
• +Affections du système nerveux sensation vertigineuse
• +Affections oculaires douleur oculaire, oedème palpébral
• +Affections vasculaires bouffées de chaleur au visage et au cou
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané éruption transpiration
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration douleur pectorale douleur au site d'injection fièvre
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané éruption cutané, sudation augmentée
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration douleur thoracique, douleur au site d'injection, fièvre
• +Les effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques traités par MultiHance au cours des essais cliniques et présentés sous forme de tableaux ci-dessus n’étaient pas graves. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation indiquent que le profil de sécurité de MultiHance est similaire chez les enfants et les adultes.
• +
• -Jusqu’à présent aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Par conséquent, les signes et les symptômes du surdosage n’ont pas encore été identifiés. En cas de surdosage, une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique doivent être mis en place.
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Par conséquent, les signes et les symptômes du surdosage n’ont pas été identifiés. En cas de surdosage, une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique doivent être mis en place.
• -MultiHance est dialysable. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas hémodialysés.
• +MultiHance est dialysable. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
• -Lors du passage d’une solution aqueuse à une solution contenant des protéines sériques, la relaxivité du gadobénate de diméglumine s’accentue de façon importante: dans le plasma humain, les valeurs r1 et r2 sont de 9.7 et 12.5 respectivement.
• +Lors du passage d’une solution aqueuse à une solution contenant des protéines sériques, la relaxivité du gadobénate de diméglumine s’accentue de façon importante. Dans le plasma humain, les valeurs r1 et r2 sont de 9.7 et 12.5 respectivement.
• +Données manquantes.
• +
• -La pharmacocinétique humaine a été décrite en utilisant un modèle de décroissance biexponentielle. Les valeurs de la concentration plasmatique et l’aire sous la courbe (ASC) montrent une relation linéaire statistiquement significative avec la dose administrée. La demi-vie apparente de distribution est comprise entre 0.085 et 0.117 heures.
• +La pharmacocinétique humaine de MultiHance a été décrite en utilisant un modèle de décroissance biexponentielle. Les valeurs de la concentration plasmatique et l’aire sous la courbe (ASC) montrent une relation linéaire statistiquement significative avec la dose administrée. La demi-vie apparente de distribution est comprise entre 0.085 et 0.117 heures.
• -Insuffisance de la fonction rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -l’enfant et l’adolescent:
• -L’analyse pharmacocinétique a porté sur les données de concentration systémique du produit en fonction du temps chez 80 sujets (40 adultes volontaires sains et 40 enfants) âgés de 2 à 47 ans, après administration intraveineuse de gadobénate de diméglumine. La cinétique du gadolinium jusqu’à l’âge de 2 ans peut être décrite par un modèle bicompartimental avec des coefficients allométriques standard et la clairance de la créatinine (reflétant le taux de filtration glomérulaire) en tant qu’effet de covariance sur la clairance du gadolinium. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques (relatives au poids corporel d‘un adulte) sont cohérentes avec les valeurs précédemment rapportées pour MultiHance et avec la physiologie sous-jacente de distribution et d’élimination de MultiHance supposée: distribution dans le liquide extracellulaire (environ 15 l chez l’adulte ou 0.21 l/kg) et élimination par filtration glomérulaire (environ 130 ml de plasma par minute chez l’adulte ou 7.8 l/h et 0.11 l/h/kg). La clairance et le volume de distribution diminuent progressivement chez le sujet jeune du fait de la moindre taille corporelle. Cet effet peut être largement expliqué par la normalisation des paramètres pharmacocinétiques en fonction du poids corporel. Sur cette base, la posologie de MultiHance chez l’enfant, en fonction du poids corporel, entraîne une exposition systémique (ASC) et une concentration maximale (Cmax) similaires à celles rapportées pour l’adulte et confirme qu’il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez l’enfant dans la tranche d’âge proposée (2 ans et plus).
• +Enfants et adolescents
• +L’analyse pharmacocinétique a porté sur les données de concentration systémique du produit en fonction du temps chez 80 sujets (40 adultes volontaires sains et 40 enfants) âgés de 2 à 47 ans, après administration intraveineuse de gadobénate de diméglumine. La cinétique du gadolinium jusqu’à l’âge de 2 ans peut être décrite par un modèle bicompartimental avec des coefficients allométriques standard et la clairance de la créatinine (reflétant le taux de filtration glomérulaire) en tant qu’effet de covariance sur la clairance du gadolinium. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques (relatives au poids corporel d‘un adulte) sont cohérentes avec les valeurs précédemment rapportées pour MultiHance et avec la physiologie sous-jacente de distribution et d’élimination de MultiHance supposée: distribution dans le liquide extracellulaire (environ 15 l chez l’adulte ou 0.21 l/kg) et élimination par filtration glomérulaire (environ 130 ml de plasma par minute chez l’adulte ou 7.8 l/h et 0.11 l/h/kg). La clairance et le volume de distribution diminuent progressivement chez le sujet jeune du fait de la moindre taille corporelle. Cet effet peut être largement expliqué par la normalisation des paramètres pharmacocinétiques en fonction du poids corporel. Sur cette base, la posologie de MultiHance chez l’enfant, en fonction du poids corporel, entraîne une exposition systémique (ASC) et une concentration maximale (Cmax) similaires à celles rapportées pour l’adulte et confirme qu’il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez l’enfant dans la tranche d’âge proposée (2 ans et plus).
• -Toxicité
• +Toxicité à long terme (resp. toxicité en cas d’administration répétée)
• -Toxicité pour la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -MultiHance ne doit pas être dilué.
• -b) Tenir la seringue préremplie vers le haut (le bouchon en caoutchouc est dirigé vers le haut), enlever aseptiquement le bouchon en caoutchouc de la seringue et fixer en tournant et en appuyant soit une canule stérile à usage unique, soit un cathéter stérile à usage unique avec un embout Luer compatible.
• +b) Tenir la seringue préremplie vers le haut (le bouchon en caoutchouc est dirigé vers le haut), enlever aseptiquement le bouchon en caoutchouc de la seringue et fixer en tournant et en appuyant soit une canule stérile à usage unique, soit un cathéter stérile à usage unique avec un embout Luer compatible.
• -avril 2020
• +juillet 2021