• -Les données cliniques concernant l'exposition de la femme enceinte à l'adalimumab sont limitées.
• -Une étude de toxicité sur le développement embryonnaire et périnatal, réalisée sur des singes cynomolgus, n'a révélé quasiment aucun effet nocif pour la grossesse et le développement de l'embryon (voir «Données précliniques»).
• -Aucune donnée préclinique concernant la toxicité post-natale ni les effets sur la fertilité de l'adalimumab n'est disponible (voir «Données précliniques»).
• -En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα l'utilisation de l'adalimumab durant la grossesse pourrait avoir des effets sur les réactions immunitaires normales du nouveau-né.
• -C'est pour cette raison qu'Humira ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice ne dépasse le risque potentiel.
• -Il est recommandé de prévenir les femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Humira et d'appliquer des méthodes de contraception adaptées.
• -L'administration de vaccins vivants à des nouveau-nés ayant été exposés à l'adalimumab in utero n'est pas recommandée pendant les 5 mois qui suivent la dernière administration de Humira pendant la grossesse.
• -Utilisation au cours de l'allaitement
• -On ne sait pas si l'adalimumab passe dans le lait maternel ou s'il est résorbé de manière systémique après l'allaitement.
• -Comme de nombreux médicaments et immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, et en raison du risque potentiel d'effets secondaires graves liés à Humira chez les nouveau-nés allaités, l'allaitement n'est pas recommandé pendant au moins 5 mois après le dernier traitement par Humira. Il faut opter pour le sevrage de l'enfant ou l'arrêt du médicament. L'importance du médicament pour la mère doit être prise en compte pour cette décision.
• +Les données cliniques concernant l’exposition de la femme enceinte à l’adalimumab sont limitées.
• +Une cohorte prospective du registre sur l’exposition pendant la grossesse a inclus 257 femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de Maladie de Crohn qui avaient été traitées par l’adalimumab au moins pendant le premier trimestre de la grossesse ainsi que 120 femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de maladie de Crohn qui n’avaient pas reçu d’adalimumab.
• +Le taux de malformations congénitales graves (critère primaire) sur la totalité des grossesses à l’exception des cas perdus de vue au cours du suivi était de 10,1% (25/247) chez les femmes traitées par l’adalimumab et de 8,1% (9/111) chez les femmes non traitées. Les données limitées du registre sur l’exposition pendant la grossesse n’indiquent pas un modèle des malformations congénitales graves. Des différences entre les groupes d’exposition pourraient avoir eu une influence sur l’incidence des malformations congénitales. Aucune différence concernant les critères secondaires – avortement spontané, malformations congénitales minimes, naissance prématurée, taille corporelle à la naissance et infections sévères ou opportunistes – n’est clairement ressortie entre les femmes traitées par l’adalimumab et les femmes non traitées. Aucun cas d’enfant mort-né ou de maladie maligne n’a été rapporté. L’évaluation des données peut être influencée par les limitations méthodologiques du registre, p.ex. par la petite taille de l’échantillon et par la conception sans randomisation.
• +En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα l’utilisation de l’adalimumab durant la grossesse pourrait avoir des effets sur les réactions immunitaires normales du nouveau-né.
• +L’adalimumab ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Les femmes en âge de procréer doivent envisager l’application de méthodes de contraception appropriées pendant le traitement par l’adalimumab et les cinq mois suivant la fin de ce traitement.
• +L’administration de vaccins vivants à des nouveau-nés ayant été exposés à l’adalimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 5 mois qui suivent la dernière administration de Humira pendant la grossesse.
• +Utilisation au cours de l’allaitement
• +Des informations limitées provenant de trois cas présentés dans la littérature publiée indiquent que l’adalimumab passe en très faible concentration dans le lait maternel et y est présent à des concentrations comprises entre 0,1% et 1% de la concentration sérique maternelle. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en considération autant que la nécessité clinique du traitement par l’adalimumab pour la mère et tous les effets secondaires potentiels de l’adalimumab ou de la maladie maternelle chez l’enfant allaité.
• -Dans les études contrôlées sur Humira chez des patients atteints d’uvéite (dose initiale de 80 mg à la semaine 0, puis 40 mg toutes les deux semaines en commençant la semaine 1), dans lesquelles la durée d’exposition des patients sous Humira était de 165,4 annéespatients et la durée d’exposition des patients recevant la substance de contrôle correspondante était de 119,8 années-patients, on a observé une augmentation des taux d’ALAT à ≥3× la LSN chez 2,4% des patients traités par Humira et 2,4% des patients traités par la substance de contrôle.
• +Dans les études contrôlées sur Humira chez des patients atteints d’uvéite (dose initiale de 80 mg à la semaine 0, puis 40 mg toutes les deux semaines en commençant la semaine 1), dans lesquelles la durée d’exposition des patients sous Humira était de 165,4 années-patients et la durée d’exposition des patients recevant la substance de contrôle correspondante était de 119,8 années-patients, on a observé une augmentation des taux d’ALAT à ≥3× la LSN chez 2,4% des patients traités par Humira et 2,4% des patients traités par la substance de contrôle.
• - Placebo/ MTXc n=60 Humirab/ MTXc n=63 Placebo n=110 Humirab n=113 Placebo/ MTXc n=200 Humirab/ MTXc n=207 Traitement standard/ Placebo n=318 Traitement standard/ Humira n=318
• + Placebo/ MTXc n=60 Humirab/ MTXc n=63 Placebo n=110 Humirab n=113 Placebo/ MTXc n=200 Humirab/ MTXc n=207 Traitement standard/ Placebo n=318 Traitement standard/ Humira n=318
• - Placebo n= 200 Humiraa n= 207 Différence entre Humiraa et le placebo Valeur de p
• + Placebo n= 200 Humiraa n= 207 Différence entre Humiraa et le placebo Valeur de p
• - MTX n= 257 IC 95% Humira/MTX n= 268 IC 95% Valeur de p*
• + MTX n= 257 IC 95% Humira/MTX n= 268 IC 95% Valeur de p*
• - N=162 N=151
• + N=162 N=151
• - N=69 N=69
• + N=69 N=69
• - CLASSIC I: Patients n'ayant pas été traités par infliximab GAIN: Patients ayant été traités par infliximab
• + CLASSIC I: Patients n'ayant pas été traités par infliximab GAIN: Patients ayant été traités par infliximab
• - Placebo 40 mg d'Humira toutes les deux semaines 40 mg d'Humira toutes les semaines
• + Placebo 40 mg d'Humira toutes les deux semaines 40 mg d'Humira toutes les semaines
• - Placebo et intervalle de confiance à 95% Humira 40 mg toutes les 2 semaines et intervalle de confiance à 95%
• + Placebo et intervalle de confiance à 95% Humira 40 mg toutes les 2 semaines et intervalle de confiance à 95%
• - Placebo N=398 40 mg d'Humira 1 sem./2 N=814
• + Placebo N=398 40 mg d'Humira 1 sem./2 N=814
• - Placebo N=53 MTX N=110 40 mg d'Humira 1 sem./2 N=108
• + Placebo N=53 MTX N=110 40 mg d'Humira 1 sem./2 N=108
• - MTXa N = 37 Humira 0,8 mg/kg toutes les deux semaines N = 38
• + MTXa N = 37 Humira 0,8 mg/kg toutes les deux semaines N = 38
• - Étude HS I Étude HS II
• + Étude HS I Étude HS II
• -Juillet 2018.
• +Mars 2019.