• -Principes actifs: Bisoprololi fumaras (2:1); Hydrochlorothiazidum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé rond à 2.5 mg ou 5 mg ou 10 mg de fumarate de bisoprolol et toujours 6.25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -
• +Principes actifs
• +Bisoprololi fumaras (2:1); Hydrochlorothiazidum.
• +Excipients
• +Noyau des comprimés: Magnesii stearas, Maydis amylum, Amylum pregeleficatum (comprimés pelliculés de 2.5 mg), Cellulosum microcristallinum, Calcii hydrogenophosphas, Crospovidonum (comprimés pelliculés de 2.5 mg), Silica colloidalis anhydrica (comprimés pelliculés de 5 mg, 10 mg).
• +Pellicule des comprimés: Polysorbatum 80, Macrogolum 400, Hypromellosum.
• +Comprimés pelliculés de 2.5 mg: colorant: Titanii dioxidum (E171), Ferri oxidum flavum (E172).
• +Comprimés pelliculés de 5 mg: colorant: Titanii dioxidum (E171), Ferri oxidum flavum (E172), Ferri oxidum rubrum (E172).
• +Comprimés pelliculés de 10 mg: colorant: Titanii dioxidum (E171).
• +
• +
• -Le traitement par Lodoz est généralement de longue durée.
• -Instructions spéciales de dosage
• -Patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine sérique <1.8 mg/100 ml ou clairance de la créatinine >30 ml/min) ou d'insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +Durée du traitement
• +Le traitement par Lodoz est généralement de longue durée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine sérique <1.8 mg/100 ml ou clairance de la créatinine >30 ml/min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
• -·Angor de Prinzmetal;
• +·Angor de Prinzmetal: des cas de spasmes vasculaires coronaires ont été observés. Malgré la haute β1-sélectivité de bisoprolol, des crises d'angor ne peuvent être exclues complètement chez les patients présentant un angor de Prinzmetal. La plus grande prudence est donc de rigueur.
• -Il convient d'informer les patients qui prennent de l'hydrochlorothiazide du risque de NMSC et de leur recommander de contrôler régulièrement l'apparition éventuelle de nouvelles lésions sur leur peau et de consulter immédiatement en présence de toute modification cutanée suspecte. Il convient également de recommander à ces patients le respect de mesures préventives telles qu'une exposition limitée à la lumière solaire/aux UV ainsi qu'une protection solaire adéquate lors de l'exposition, afin de minimiser le risque de cancer cutané. Toute modification cutanée suspecte doit immédiatement faire l'objet d'un examen, le cas échéant au moyen de l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation d'hydrochlorothiazide peut être remise en question (voir «Effets indésirables»).
• +Il convient d'informer les patients qui prennent de l'hydrochlorothiazide du risque de NMSC et de leur recommander de contrôler régulièrement l'apparition éventuelle de nouvelles lésions sur leur peau et de consulter immédiatement en présence de toute modification cutanée suspecte. Il convient également de recommander à ces patients le respect de mesures préventives telles qu'une exposition limitée à la lumière solaire/aux UV ainsi qu'une protection solaire adéquate lors de l'exposition, afin de minimiser le risque de cancer cutané. Toute modification cutanée suspecte doit immédiatement faire l'objet d'un examen, le cas échéant au moyen de l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation d'hydrochlorothiazide peut être remise en question (voir Effets indésirables).
• -·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Lodoz est contre-indiqué en cas d'asthme bronchique grave (voir «Contre-indications»).
• +·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Lodoz est contre-indiqué en cas d'asthme bronchique grave (voir Contre-indications).
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Fréquent: fatigue, vertige, céphalées, sudation. Ces manifestations surviennent surtout au début du traitement, sont généralement de nature légère et disparaissent dans la plupart des cas après 1-2 semaines de traitement.
• +Fréquent: fatigue, vertige, céphalées, sudation. Ces manifestations surviennent surtout au début du traitement, sont généralement de nature légère et disparaissent dans la plupart des cas après 1 - 2 semaines de traitement.
• -Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (BCC et SCC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (BCC et SCC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée (voir Mises en garde et précautions et Propriétés/effets).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Traitement
• -·atropine: 1-2 mg en bolus
• -·glucagon: 10 mg lentement en bolus, puis 1-10 mg/h sous forme de perfusion continue
• -·puis, si nécessaire: dobutamine 2.5-10 µg/kg/min.
• +·atropine: 1 - 2 mg en bolus
• +·glucagon: 10 mg lentement en bolus, puis 1 - 10 mg/h sous forme de perfusion continue
• +·puis, si nécessaire: dobutamine 2.5 - 10 µg/kg/min.
• -Code ATC: C07BB07
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +C07BB07
• +Mécanisme d'action
• -Une forte exposition à l'hydrochlorothiazide (dose cumulative ≥50'000 mg) était associée à un risque relatif ajusté (RR) de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et de 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose cumulative-effet nette a été observée tant pour le BCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une relation possible entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés aux 63'067 témoins respectifs, au moyen de la stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose cumulative-effet a été démontrée avec une augmentation du RR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7–2.6) à 3.9 (IC à 95%: 3.0–4.9) en cas de dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC à 95%: 5.7–10.5) en cas de dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Une forte exposition à l'hydrochlorothiazide (dose cumulative ≥50'000 mg) était associée à un risque relatif ajusté (RR) de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et de 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose cumulative-effet nette a été observée tant pour le BCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une relation possible entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés aux 63'067 témoins respectifs, au moyen de la stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose cumulative-effet a été démontrée avec une augmentation du RR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7 – 2.6) à 3.9 (IC à 95%: 3.0 – 4.9) en cas de dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC à 95%: 5.7 – 10.5) en cas de dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg). (voir Mises en garde et précautions).
• +Pharmacodynamique
• +
• -Dans toutes les études cliniques citées ci-dessous, une phase de «pre-inclusion» ou «wash-out» d'une durée de 4-6 semaines sous placebo a été effectuée.
• +Dans toutes les études cliniques citées ci-dessous, une phase de «pre-inclusion» ou «wash-out» d'une durée de 4 - 6 semaines sous placebo a été effectuée.
• -Bisoprolol
• -Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (>90%) par voie gastro-intestinale, et ne présente qu'un faible effet de premier passage (<10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2-3 heures après l'administration orale. La biodisponibilité est voisine de 90% et indépendante de la prise de nourriture. Dans une zone posologique comprise entre 5 et 20 mg, la cinétique est linéaire.
• +Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (>90%) par voie gastro-intestinale, et ne présente qu'un faible effet de premier passage (<10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2 - 3 heures après l'administration orale. La biodisponibilité est voisine de 90% et indépendante de la prise de nourriture. Dans une zone posologique comprise entre 5 et 20 mg, la cinétique est linéaire.
• +Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement par voie gastro-intestinale (env. 80%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints en moyenne 1 - 2.5 heures après l'administration orale.
• +
• -Métabolisme
• -Le bisoprolol est éliminé du plasma à parts égales par le foie et les reins. Les 50% de la dose administrée sont transformés par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par voie rénale.
• -Elimination
• -Les 50% restants sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique moyenne du bisoprolol est de 10-12 heures.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum; il en va de même pour les patients avec cirrhose du foie à divers stades.
• -On ne dispose pas de données pharmacocinétiques sur Lodoz concernant les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• -Hydrochlorothiazide
• -Absorption
• -Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement par voie gastro-intestinale (env. 80%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints en moyenne 1-2.5 heures après l'administration orale.
• -Distribution
• -Elimination
• -
• +Métabolisme
• +Le bisoprolol est éliminé du plasma à parts égales par le foie et les reins. Les 50% de la dose administrée sont transformés par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par voie rénale.
• +Élimination
• +Les 50% de bisoprolol restants sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique moyenne du bisoprolol est de 10 - 12 heures.
• +
• -L'élimination de l'hydrochlorothiazide est biphasique. La demi-vie d'élimination se situe, au cours des 10 premières heures, à env. 1.7 et puis à 5.6-14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en l'espace de 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d'env. 20 l/h.
• +L'élimination de l'hydrochlorothiazide est biphasique. La demi-vie d'élimination se situe, au cours des 10 premières heures, à env. 1.7 et puis à 5.6 - 14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en l'espace de 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d'env. 20 l/h.
• -L'hydrochlorothiazide est inefficace en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min et/ou créatinine sérique >1.8 mg/100 ml). (voir «Contre-indications»).
• +On ne dispose pas de données pharmacocinétiques sur Lodoz concernant les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients avec cirrhose du foie à divers stades, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
• +L'hydrochlorothiazide est inefficace en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min et/ou créatinine sérique >1.8 mg/100 ml) (voir Contre-indications).
• -Influence sur les méthodes diagnostiques
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Lodoz ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention EXP.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament hors de la portée des enfants et pas au-dessus de 25 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Décembre 2018.
• +Octobre 2019.