• - Mois 1 Mois 2-3 Mois 4-5 Mois 6-12
• + Mois 1 Mois 2-3 Mois 4-5 Mois 6-12
• - Mois 1 Mois 2 Mois 3-4 Mois 5-6 Mois 7-12
• + Mois 1 Mois 2 Mois 3-4 Mois 5-6 Mois 7-12
• -Fréquent: Dysfonction érectile.
• +Fréquent: Dysfonction érectile, kyste de l'ovaire*.
• -Code ATC: L04AA18.
• +Code ATC: L04AA18
• - Mois 1 Mois 2-3 Mois 4-5 Mois 6-12
• + Mois 1 Mois 2-3 Mois 4-5 Mois 6-12
• - Groupe Certican (faible dose de ciclosporine) MPA (dose standard de ciclosporine)
• - Certican 1.5 mg Acide mycophénolique 1.44 g
• + Groupe Certican (faible dose de ciclosporine) MPA (dose standard de ciclosporine)
• + Certican 1.5 mg Acide mycophénolique 1.44 g
• -Évérolimus (C0 cible 3-8)
• +Évérolimus (C0 cible 3-8)
• - Certican 1.5 mg N=277 % (n) MPA 1.44 g N=277 % (n)
• - 6 M 12 M 6 M 12 M
• + Certican 1.5 mg N=277 % (n) MPA 1.44 g N=277 % (n)
• + 6 M 12 M 6 M 12 M
• -Critères d'évaluation individuels (critères secondaires)
• +Critères d'évaluation individuels (critères secondaires)
• - Certican 1.5 mg N=277 MPA 1.44 g N=277
• + Certican 1.5 mg N=277 MPA 1.44 g N=277
• -Différence des moyennes (évérolimus – MPA) IC à 95% 2.37 (-1.7, 6.4)
• +Différence des moyennes (évérolimus – MPA) IC à 95% 2.37 (-1.7, 6.4)
• - Classification de la protéinurie (mg/mmol)
• - Traitement normale % (n) (<3.39) légère % (n) (3.39-<33.9) sub-néphrotique % (n) (33.9-<339) Néphrotique % (n) (>339)
• + Classification de la protéinurie (mg/mmol)
• + Traitement normale % (n) (<3.39) légère % (n) (3.39-<33.9) sub-néphrotique % (n) (33.9-<339) Néphrotique % (n) (>339)
• - 1er mois 2e mois 3e-4e mois 5e-6e mois 7e-12e mois
• + 1er mois 2e mois 3e-4e mois 5e-6e mois 7e-12e mois
• - Groupe Certican (N=91) Groupe MMF (N=83)
• + Groupe Certican (N=91) Groupe MMF (N=83)
• -Autres variables d'efficacité:
• +Autres variables d'efficacité:
• - Évérolimus (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0 ng/ml)
• + Évérolimus (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0 ng/ml) Ciclosporine (C0 ng/ml)
• - Certican 1,5 mg N=279 MMF N=271
• + Certican 1,5 mg N=279 MMF N=271
• - Basiliximab Immunoglobuline anti-lymphocytes T Pas d'induction
• + Basiliximab Immunoglobuline anti-lymphocytes T Pas d'induction
• - n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• - N=101 N=97 N=86 N=83 N=92 N=89
• + n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• + N=101 N=97 N=86 N=83 N=92 N=89
• -Dans l'étude de phase III menée chez des adultes transplantés hépatiques (H2304), des patients VHC+ et VHC- ont été traités par du tacrolimus à dose réduite et Certican 1.0 mg deux fois par jour, la première dose de Certican n'étant administrée que 30 jours après la transplantation. Ce schéma posologique a été comparé au traitement par tacrolimus seul à une concentration sanguine résiduelle cible comprise entre 6-10 ng/ml jusqu'à 24 mois. Dans le bras de traitement avec Certican et tacrolimus à dose réduite, la dose de Certican a été ajustée pour atteindre des concentrations sanguines cibles comprises entre 3-8 ng/ml. Dans le bras de traitement Certican + tacrolimus à dose réduite, les concentrations sanguines cibles moyennes d'évérolimus se situaient dans la fourchette cible (fourchette: 3.4-6.3 ng/ml) à tous les temps de mesure. Dans ce bras, les doses de tacrolimus ont par la suite été ajustées pour atteindre des concentrations sanguines cibles comprises entre 3-5 ng/ml pendant 12 mois.
• +Dans l'étude de phase III menée chez des adultes transplantés hépatiques (H2304), des patients VHC+ et VHC- ont été traités par du tacrolimus à dose réduite et Certican 1.0 mg deux fois par jour, la première dose de Certican n'étant administrée que 30 jours après la transplantation. Ce schéma posologique a été comparé au traitement par tacrolimus seul à une concentration sanguine résiduelle cible comprise entre 6-10 ng/ml jusqu'à 24 mois. Dans le bras de traitement avec Certican et tacrolimus à dose réduite, la dose de Certican a été ajustée pour atteindre des concentrations sanguines cibles comprises entre 3-8 ng/ml. Dans le bras de traitement Certican + tacrolimus à dose réduite, les concentrations sanguines cibles moyennes d'évérolimus se situaient dans la fourchette cible (fourchette: 3.4-6.3 ng/ml) à tous les temps de mesure. Dans ce bras, les doses de tacrolimus ont par la suite été ajustées pour atteindre des concentrations sanguines cibles comprises entre 3-5 ng/ml pendant 12 mois.
• - 12 mois 24 mois 12 mois 24 mois
• + 12 mois 24 mois 12 mois 24 mois
• -Différence dans les estimations KM (vs contrôle) -3.0% -2.2%
• -IC à 97.5% de la différence (-8.7%, 2.6%) (-8.8%, 4.4%)
• -Valeur de p du test Z (TAC réduit - contrôle = 0) (test de non différence) 0.230 0.452
• -Valeur de p* du test Z (TAC réduit - contrôle ≥0.12) (test de non-infériorité) <0.001 <0.001
• +Différence dans les estimations KM (vs contrôle) -3.0% -2.2%
• +IC à 97.5% de la différence (-8.7%, 2.6%) (-8.8%, 4.4%)
• +Valeur de p du test Z (TAC réduit - contrôle = 0) (test de non différence) 0.230 0.452
• +Valeur de p* du test Z (TAC réduit - contrôle ≥0.12) (test de non-infériorité) <0.001 <0.001
• -Perte du greffon**
• +Perte du greffon**
• - Différence vs. contrôle
• + Différence vs. contrôle
• -12 mois 243 -10.73 (1.54)
• -24 mois 243 -14.60 (1.54)
• +12 mois 243 -10.73 (1.54)
• +24 mois 243 -14.60 (1.54)
• -3. Valeur de p (1): test de non-infériorité avec valeur limite de non-infériorité = -6 ml/min/1.73 m2, au niveau unilatéral 0.0125.4. Valeur de p (2): test de supériorité au niveau bilatéral 0.025.
• -Une différence statistiquement significative entre les groupes de traitement (Certican + tacrolimus à dose réduite vs. bras de contrôle du tacrolimus) a été observée en faveur de Certican + tacrolimus à dose réduite concernant le GFR estimé moyen de la 6e semaine jusqu’au 36e mois (y compris critère d’évaluation de l’étude et fin du traitement). Au moment de la randomisation, le GFR estimé moyen s’élevait à 85.0 ml/min/1.73 m2 pour Certican + tacrolimus à dose réduite contre 78.0 ml/min/1.73m2 pour le tacrolimus seul.
• +3. Valeur de p (1): test de non-infériorité avec valeur limite de non-infériorité = -6 ml/min/1.73 m2, au niveau unilatéral 0.0125.
• +4. Valeur de p (2): test de supériorité au niveau bilatéral 0.025.
• +Une différence statistiquement significative entre les groupes de traitement (Certican + tacrolimus à dose réduite vs. bras de contrôle du tacrolimus) a été observée en faveur de Certican + tacrolimus à dose réduite concernant le GFR estimé moyen de la 6e semaine jusqu’au 36e mois (y compris critère d’évaluation de l’étude et fin du traitement). Au moment de la randomisation, le GFR estimé moyen s’élevait à 85.0 ml/min/1.73 m2 pour Certican + tacrolimus à dose réduite contre 78.0 ml/min/1.73 m2 pour le tacrolimus seul.
• -Le rapport sang-plasma d'évérolimus est concentration-dépendant sur l'intervalle de 5 à 5000 ng/ml et se situe entre 17% et 73%. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 74% chez les sujets sains et les patients présentant une atteinte hépatique modérée. Le volume de distribution associé à la phase terminale (Vz/F) chez les transplantés rénaux en traitement d'entretien est de 342 ± 107 l.
• +Le rapport sang-plasma d'évérolimus est concentrationdépendant sur l'intervalle de 5 à 5000 ng/ml et se situe entre 17% et 73%. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 74% chez les sujets sains et les patients présentant une atteinte hépatique modérée. Le volume de distribution associé à la phase terminale (Vz/F) chez les transplantés rénaux en traitement d'entretien est de 342 ± 107 l.
• -Concentration sanguine résiduelle (ng/ml) ≤3 3-8 ≥8%
• -Absence de rejet 88% 98% 92%
• -Thrombocytopénie (<75 × 109/l) 35% 13% 18%
• -Neutropénie (<1.75 × 109/l) 70% 31% 44%
• +Concentration sanguine résiduelle (ng/ml) ≤3 3-8 ≥8%
• +Absence de rejet 88% 98% 92%
• +Thrombocytopénie (<75 × 109/l) 35% 13% 18%
• +Neutropénie (<1.75 × 109/l) 70% 31% 44%
• -Janvier 2018.
• +Septembre 2019.