• -Principe actif: Methylphenidati hydrochloridum.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Antioxydant E 321, excip. pro compr.
• +Principes actifs
• +Methylphenidati hydrochloridum.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé: butylhydroxytoluène (E 321), acétate de cellulose, hypromellose, acide phosphorique concentré, poloxamère 188, macrogol 200 000 et 7 000 000, povidone K29-32, chlorure de sodium, acide stéarique, acide succinique, oxydes de fer noir et jaune (E 172).
• +Comprimés à libération prolongée à 27 mg et à 54 mg: oxyde de fer rouge (E 172).
• +Pelliculage: hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E 171), triacétine, cire de carnauba, macrogol 400.
• +Comprimé à libération prolongée à 18 mg: oxyde de fer jaune (E 172) et acide stéarique en plus.
• +Comprimé à libération prolongée à 27 mg: oxyde de fer noir (E 172) en plus.
• +Comprimé à libération prolongée à 54 mg: oxydes de fer rouge et jaune (E 172) en plus.
• +Encre d'impression: oxyde de fer noir (E 172), hypromellose, propylèneglycol.
• +Teneur totale en sodium:
• +Comprimé à libération prolongée à 18 mg: 7,08 mg; comprimé à libération prolongée à 27 mg: 7,08 mg; comprimé à libération prolongée à 36 mg: 14,16 mg; comprimé à libération prolongée à 54 mg: 14,16 mg.
• +Teneur en lactose:
• +Comprimé à libération prolongée à 18 mg: 6,5 mg; comprimé à libération prolongée à 27 mg: 4,9 mg; comprimé à libération prolongée à 36 mg: 16,7 mg; comprimé à libération prolongée à 54 mg: 7,6 mg.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés à libération prolongée pour administration orale:
• +Comprimés à libération prolongée jaunes (en forme de capsules) à 18 mg, avec «alza 18» imprimé en lettres noires d'un côté.
• +Comprimés à libération prolongée gris à 27 mg, avec «alza 27» imprimé en lettres noires d'un côté.
• +Comprimés à libération prolongée blancs à 36 mg, avec «alza 36» imprimé en lettres noires d'un côté.
• +Comprimés à libération prolongée brun-rouge à 54 mg, avec «alza 54» imprimé en lettres noires d'un côté.
• +Posologie usuelle
• +Le traitement ne doit être initié que par un médecin ayant de l'expérience dans le traitement des troubles de comportement chez les enfants, les adolescents et les adultes et doit être également surveillé par lui.
• -Les comprimés de Concerta doivent être pris entiers avec du liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux car le principe actif se trouve à l'intérieur d'une enveloppe non absorbable, au travers de laquelle il est libéré de façon contrôlée et continuelle (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Concerta peut être pris avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).
• -Le traitement ne devrait être initié que par un médecin ayant l'expérience des troubles de comportement chez les enfants, les adolescents et les adultes et devrait être également surveillé par lui.
• +Schéma d'administration
• -La dose initiale journalière recommandée de Concerta pour les patients qui ne prennent pas de méthylphénidate à ce moment-là, ou à qui l'on administre d'autres stimulants que le méthylphénidate, est de 18 mg une fois par jour pour les enfants et adolescents et de 18 ou 36 mg une fois par jour pour les adultes.
• -Patients prenant déjà du méthylphénidate
• -La dose journalière de Concerta recommandée pour les patients prenant déjà le méthylphénidate trois fois par jour à des posologies de 10 à 60 mg/jour est indiquée dans le tableau suivant:
• +La dose initiale journalière recommandée de Concerta pour les patients qui ne prennent pas de méthylphénidate actuellement, ou à qui l'on administre d'autres stimulants que le méthylphénidate, est de 18 mg une fois par jour pour les enfants et adolescents et de 18 ou 36 mg une fois par jour pour les adultes.
• +Patients prenant déjà du méthylphénidate actuellement
• +La dose journalière de Concerta recommandée pour les patients prenant actuellement déjà le méthylphénidate trois fois par jour à des posologies de 10 à 60 mg/jour est indiquée dans le tableau suivant:
• -Ajustement de la dose
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Enfants (<6 ans)
• -L'utilisation de Concerta chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Concerta ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 6 ans.
• +Enfants (<6 ans) et adolescents
• +L'utilisation de Concerta chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Concerta ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 6 ans.
• +Mode d'administration
• +Les comprimés à libération prolongée de Concerta doivent être pris entiers avec du liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux car le principe actif se trouve à l'intérieur d'une enveloppe non absorbable, au travers de laquelle il est libéré de façon contrôlée et continuelle (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Concerta peut être pris avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).
• +
• -·hypersensibilité connue au méthylphénidate ou à l'un des autres composants du médicament.
• +·hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés la composition.
• -Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les comprimés de Concerta doivent être pris entiers avec un peu de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux. Le principe actif se trouve à l'intérieur d'une enveloppe non-absorbable, au travers de laquelle il est libéré de façon contrôlée et continuelle. L'enveloppe est éliminée du corps avec les autres composants insolubles du noyau du comprimé; il n'y a donc pas lieu de s'inquiéter si le patient découvre dans ses selles un objet ressemblant à un comprimé.
• -Comme les comprimés de Concerta ne sont pas déformables et ne changent pas sensiblement de forme même dans le tractus gastro-intestinal, Concerta ne devrait normalement pas être donné à des patients ayant une grave sténose gastro-intestinale préexistante ou un rétrécissement gastro-intestinal (pathologique ou iatrogène), une dysphagie ou une difficulté marquée à avaler des comprimés. On a rapporté quelques cas rares de symptômes d'obstruction chez des patients ayant un rétrécissement gastro-intestinal connu en liaison avec la prise de médicaments aux formules non déformables et à libération prolongée d'actifs. En raison de la structure du comprimé permettant la libération contrôlée de l'actif, Concerta ne devrait être donné qu'aux patients capables d'avaler le comprimé en entier.
• -
• +Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les comprimés à libération prolongée de Concerta doivent être pris entiers avec un peu de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux. Le principe actif se trouve à l'intérieur d'une enveloppe non-absorbable, au travers de laquelle il est libéré de façon contrôlée et continuelle. L'enveloppe est éliminée du corps avec les autres composants insolubles du noyau du comprimé; il n'y a donc pas lieu de s'inquiéter si le patient découvre dans ses selles un objet ressemblant à un comprimé.
• +Comme les comprimés à libération prolongée de Concerta ne sont pas déformables et ne changent pas sensiblement de forme même dans le tractus gastro-intestinal, Concerta ne devrait normalement pas être donné à des patients ayant une grave sténose gastro-intestinale préexistante ou un rétrécissement gastro-intestinal (pathologique ou iatrogène), une dysphagie ou une difficulté marquée à avaler des comprimés. On a rapporté quelques cas rares de symptômes d'obstruction chez des patients ayant un rétrécissement gastro-intestinal connu en liaison avec la prise de médicaments aux formules non déformables et à libération prolongée d'actifs. En raison de la structure du comprimé à libération prolongée permettant la libération contrôlée de l'actif, Concerta ne devrait être donné qu'aux patients capables d'avaler le comprimé à libération prolongée en entier.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Influence de Concerta sur la pharmacocinétique d'autres substances
• +Interactions pharmacodynamiques
• +
• -A des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• -Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de Concerta.
• -Dans une étude de reproduction continue pendant 18 semaines sur des souris, le chlorhydrate de méthylphénidate, administré à des dosages allant jusqu'à 160 mg/kg/jour, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
• -Expériences acquises après la mise sur le marché
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché de Concerta. Ces effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence selon les taux des rapports spontanés. Les indications de fréquence correspondent à la convention suivante:
• -Très fréquents: ≥1/10.
• -Fréquents: ≥1/100 à <1/10.
• -Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100.
• -Rares: ≥1/10'000 à <1/1000.
• -Très rares: <1/10'000, cas isolés compris.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché de Concerta. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
• +«très rares» (<1/10 000), cas isolés compris.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes et signes
• +Signes et symptômes
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Adultes
• +Deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez 627 adultes âgés de 18 à 65 ans ont été réalisées. En ce qui concerne les études contrôlées, il s'agissait d'une étude de titration de la dose avec groupes parallèles, multicentrique, de 7 semaines (étude 02-159) et d'une étude à dose fixe avec groupes parallèles, multicentrique, de 5 semaines (étude 3002) dans lesquelles Concerta utilisé une fois par jour (36 à 108 mg/jour ou 18, 36 et 72 mg/jour) a été comparé avec un placebo.
• +Dans l'étude 02-159, la variation du critère d'évaluation primaire, l'échelle AISR (Adult ADHD Investigator Rating Scale; échelle destinée à l'évaluation du TDA-H par l'investigateur chez l'adulte), a été évaluée à la fin de la semaine 7 chez des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints de TDA-H. Cette étude a comparé Concerta à des doses comprises entre 36 mg/jour et 108 mg/jour, et un placebo. Sur les 226 patients inclus dans cette étude de 7 semaines, 110 ont été randomisés dans le groupe traité par Concerta et 116 dans le groupe placebo. La dose initiale était de 36 mg/jour, mais la dose a été augmentée par paliers de 18 mg/jour (36 à 108 mg/jour), en fonction de la survenue de certains critères d'amélioration en présence d'une tolérance acceptable. Lors de l'évaluation par l'investigateur au cours du dernier rendez-vous de l'étude, une réponse significativement meilleure au score moyen de la variation (moyenne des moindres carrés, SEM) de l'échelle AISR a été observée pour les adultes qui avaient pris Concerta, par rapport aux adultes qui avaient pris le placebo.
• +L'étude 3002 était une étude dose-réponse multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, avec groupes parallèles (durée de 5 semaines) et 3 groupes à dose fixe (18, 36 et 72 mg). Les patients chez qui un TDA-H avait été diagnostiqué ont été randomisés pour recevoir soit Concerta à des doses de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), ou 72 mg/jour (n=102), soit un placebo (n=96). Après 5 semaines, les patients adultes des trois groupes qui avaient reçu Concerta ont présenté une réponse significativement meilleure au score global de l'échelle CAARS-SS (Conners' Adult ADHD Rating Scale – Self Report – Short Form (échelle de Conners pour l'évaluation du TDA-H chez les adultes)), par rapport aux patients qui avaient pris le placebo.
• +Adolescents
• +Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée contre placebo (étude 01-146) menée chez 177 patients âgés de 13 à 18 ans atteints de TDA-H a évalué dans quelle mesure des améliorations peuvent être observées après un traitement par Concerta à des doses allant jusqu'à 72 mg/jour (1,4 mg/kg/jour), en comparaison avec un placebo. Sur 220 patients ayant été inclus dans la phase de titration ouverte de 4 semaines, 177 patients sont passés à une dose individualisée (au maximum 72 mg/jour), selon que certains critères d'amélioration de l'échelle d'évaluation du TDA-H étaient ou non satisfaits et qu'une tolérance acceptable était constatée lors de l'évaluation globale de l'efficacité. Les patients qui remplissaient ces critères ont ensuite été randomisés pour recevoir leur dose individualisée de Concerta (18-72 mg/jour, n=87) ou le placebo (n=90) durant une phase en double aveugle de deux semaines. À la fin de cette phase, les scores moyens de l'évaluation par l'investigateur obtenus sur l'échelle de l'évaluation du TDA-H présentaient des résultats significativement meilleurs pour les adolescents qui avaient pris Concerta que pour ceux qui avaient pris le placebo.
• -Adolescents
• -Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée contre placebo (étude 01-146) menée chez 177 patients âgés de 13 à 18 ans atteints de TDA-H a évalué dans quelle mesure des améliorations peuvent être observées après un traitement par Concerta à des doses allant jusqu'à 72 mg/jour (1,4 mg/kg/jour), en comparaison avec un placebo. Sur 220 patients ayant été inclus dans la phase de titration ouverte de 4 semaines, 177 patients ont été passés à une dose individualisée (au maximum 72 mg/jour), selon que certains critères d'amélioration de l'échelle d'évaluation du TDA-H étaient ou non satisfaits et qu'une tolérance acceptable était constatée lors de l'évaluation globale de l'efficacité. Les patients qui remplissaient ces critères ont ensuite été randomisés pour recevoir leur dose individualisée de Concerta (18-72 mg/jour, n=87) ou le placebo (n=90) durant une phase en double aveugle de deux semaines. À la fin de cette phase, les scores moyens de l'évaluation par l'investigateur obtenus sur l'échelle de l'évaluation du TDA-H présentaient des résultats significativement meilleurs pour les adolescents qui avaient pris Concerta que pour ceux qui avaient pris le placebo.
• -Adultes
• -Deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez 627 adultes âgés de 18 à 65 ans ont été réalisées. En ce qui concerne les études contrôlées, il s'agissait d'une étude de titration de la dose avec groupes parallèles, multicentrique, de 7 semaines (étude 02-159) et d'une étude à dose fixe avec groupes parallèles, multicentrique, de 5 semaines (étude 3002) dans lesquelles Concerta utilisé une fois par jour (36 à 108 mg/jour ou 18, 36 et 72 mg/jour) a été comparé avec un placebo.
• -Dans l'étude 02-159, la variation du critère d'évaluation primaire, l'échelle AISR (Adult ADHD Investigator Rating Scale; échelle destinée à l'évaluation du TDA-H par l'investigateur chez l'adulte), a été évaluée à la fin de la semaine 7 chez des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints de TDA-H. Cette étude a comparé Concerta à des doses comprises entre 36 mg/jour et 108 mg/jour, et un placebo. Sur les 226 patients inclus dans cette étude de 7 semaines, 110 ont été randomisés dans le groupe traité par Concerta et 116 dans le groupe placebo. La dose initiale était de 36 mg/jour, mais la dose a été augmentée par paliers de 18 mg/jour (36 à 108 mg/jour), en fonction de la survenue de certains critères d'amélioration en présence d'une tolérance acceptable. Lors de l'évaluation par l'investigateur au cours du dernier rendez-vous de l'étude, une réponse significativement meilleure au score moyen de la variation (moyenne des moindres carrés, SEM) de l'échelle AISR a été observée pour les adultes qui avaient pris Concerta, par rapport aux adultes qui avaient pris le placebo.
• -L'étude 3002 était une étude dose-réponse multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, avec groupes parallèles (durée de 5 semaines) et 3 groupes à dose fixe (18, 36 et 72 mg). Les patients chez qui un TDA-H avait été diagnostiqué ont été randomisés pour recevoir soit Concerta à des doses de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), ou 72 mg/jour (n=102), soit un placebo (n=96). Après 5 semaines, les patients adultes des trois groupes qui avaient reçu Concerta ont présenté une réponse significativement meilleure au score global de l'échelle CAARS-SS (Conners' Adult ADHD Rating Scale – Self Report – Short Form (échelle de Conners pour l'évaluation du TDA-H chez les adultes)), par rapport aux patients qui avaient pris le placebo
• -Insuffisance rénale: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Concerta chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Concerta.
• -Insuffisance hépatique: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Concerta chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Concerta chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Concerta chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Concerta.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +A des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• +Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de Concerta.
• +Dans une étude de reproduction continue pendant 18 semaines sur des souris, le chlorhydrate de méthylphénidate, administré à des dosages allant jusqu'à 160 mg/kg/jour, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
• -Conserver hors de portée des enfants. Stockage à température ambiante (15–25 °C). Le récipient doit être bien fermé.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver le récipient fermé.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Concerta cpr ret 18 mg: 30. (A+)
• -Concerta cpr ret 18 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• -Concerta cpr ret 27 mg: 30. (A+)
• -Concerta cpr ret 27 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• -Concerta cpr ret 36 mg: 30. (A+)
• -Concerta cpr ret 36 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• -Concerta cpr ret 54 mg: 30. (A+)
• -Concerta cpr ret 54 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 18 mg: 30. (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 18 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 27 mg: 30. (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 27 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 36 mg: 30. (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 36 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 54 mg: 30. (A+)
• +Concerta comprimés à libération prolongée 54 mg: 60 (2 × 30). (A+)
• -Septembre 2022.
• +Juillet 2023.