• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Une expérimentation animale ne révèle aucune toxicité directe ou indirecte sur le développement embryonnaire et le développement foetal (voir section «Données précliniques»).
• +Une expérimentation animale ne révèle aucune toxicité directe ou indirecte sur le développement embryonnaire et le développement fœtal (voir section «Données précliniques»).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Occasionnels: Oedème angioneurotique, livedo reticularis, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée prurigineuse, trouble de la pigmentation cutanée, gêne cutanée.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Occasionnels: Œdème angioneurotique, livedo reticularis, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée prurigineuse, trouble de la pigmentation cutanée, gêne cutanée.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquents: Gêne thoracique, sensation de chaleur, fatigue, oedèmes périphériques, douleurs thoraciques, asthénie, douleurs, oedème facial, hyperthermie.
• -Occasionnels: Sensation alternante de chaleur et de froid, syndrome grippal, douleurs au site de la perfusion, réactions au site de la perfusion, thrombose au site de l’injection, malaise, oedème.
• +Fréquents: Gêne thoracique, sensation de chaleur, fatigue, œdèmes périphériques, douleurs thoraciques, asthénie, douleurs, œdème facial, hyperthermie.
• +Occasionnels: Sensation alternante de chaleur et de froid, syndrome grippal, douleurs au site de la perfusion, réactions au site de la perfusion, thrombose au site de l’injection, malaise, œdème.
• -Les réactions liées à la perfusion le plus souvent rencontrées ont été une fièvre et des frissons. Au nombre des autres symptômes, on rencontre une dyspnée légère ou modérée, une sensation de constriction de la gorge, une gêne dans la région thoracique, un érythème facial, un prurit, une urticaire, un oedème du visage, un oedème angioneurotique, une rhinite, un bronchospasme, une tachypnée, une respiration sifflante, une hypertension, une hypotension, une tachycardie, des palpitations, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des douleurs liées à la perfusion comprenant des douleurs dans les extrémités, des myalgies et des céphalées.
• +Les réactions liées à la perfusion le plus souvent rencontrées ont été une fièvre et des frissons. Au nombre des autres symptômes, on rencontre une dyspnée légère ou modérée, une sensation de constriction de la gorge, une gêne dans la région thoracique, un érythème facial, un prurit, une urticaire, un œdème du visage, un œdème angioneurotique, une rhinite, un bronchospasme, une tachypnée, une respiration sifflante, une hypertension, une hypotension, une tachycardie, des palpitations, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des douleurs liées à la perfusion comprenant des douleurs dans les extrémités, des myalgies et des céphalées.
• +Expérience Post-marketing
• +1 cas de glomérulonéphrite membraneuse a été rapporté.
• +
• -Pharmacodynamie, efficacité clinique
• -L’efficacité et la sécurité de Fabrazyme ont été évaluées dans le cadre d’une étude menée chez 16 enfants et adolescents de plus de 8 ans, d’une étude de recherche de dose, de deux études contrôlées contre placebo menées en double aveugle (incluant aussi deux patientes) et d’une étude d’extension en ouvert. Dans le cadre de l’étude de recherche de dose, les effets de l’administration de 0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines et de 1,0 et 3,0 mg/kg une fois tous les 2 jours ont été évalués. Une réduction significative du taux de GL-3 a été observée au niveau du rein, du coeur, de la peau et du plasma à toutes les doses étudiées. La clairance plasmatique de GL-3 s’est avérée dose-dépendante, mais de manière moins constante à la dose de 0,3 mg/kg. En outre, les réactions liées à la perfusion se sont également avérées dose-dépendantes.
• +Pharmacodynamique, efficacité clinique
• +L’efficacité et la sécurité de Fabrazyme ont été évaluées dans le cadre d’une étude menée chez 16 enfants et adolescents de plus de 8 ans, d’une étude de recherche de dose, de deux études contrôlées contre placebo menées en double aveugle (incluant aussi deux patientes) et d’une étude d’extension en ouvert. Dans le cadre de l’étude de recherche de dose, les effets de l’administration de 0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines et de 1,0 et 3,0 mg/kg une fois tous les 2 jours ont été évalués. Une réduction significative du taux de GL-3 a été observée au niveau du rein, du cœur, de la peau et du plasma à toutes les doses étudiées. La clairance plasmatique de GL-3 s’est avérée dose-dépendante, mais de manière moins constante à la dose de 0,3 mg/kg. En outre, les réactions liées à la perfusion se sont également avérées dose-dépendantes.
• -Ce résultat a été corroboré par une réduction statistiquement significative des inclusions de GL-3 dans le rein, le coeur et la peau combinés, ainsi que dans chacun de ces organes, chez les patients traités par l’agalsidase bêta par rapport aux patients recevant le placebo (p <0,001).
• +Ce résultat a été corroboré par une réduction statistiquement significative des inclusions de GL-3 dans le rein, le cœur et la peau combinés, ainsi que dans chacun de ces organes, chez les patients traités par l’agalsidase bêta par rapport aux patients recevant le placebo (p <0,001).
• -Suite à l’administration par voie intraveineuse d’agalsidase bêta sur un temps de perfusion d’environ 300 minutes et à une dose de 1 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines chez des adultes, les valeurs suivantes ont été observées: concentrations plasmatiques maximales moyennes Cmax de 2000 à 3500 ng/ml; valeur AUCinfini de 370 à 780 µg × min/ml; Vss de 8,3 à 40,8 l; clairance plasmatique de 119 à 345 ml/min et demi-vie d’élimination moyenne de 80 à 120 minutes.
• +Suite à l’administration par voie intraveineuse d’agalsidase bêta sur un temps de perfusion d’environ 300 minutes et à une dose de 1 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines chez des adultes, les valeurs suivantes ont été observées: concentrations plasmatiques maximales moyennes Cmax de 2000 à 3500 ng/ml; valeur AUC∞ de 370 à 780 µg × min/ml; Vss de 8,3 à 40,8 l; clairance plasmatique de 119 à 345 ml/min et demi-vie d’élimination moyenne de 80 à 120 minutes.
• -À conserver à 2 °C – 8 °C (au réfrigérateur).
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C). Garder hors de la portée des enfants.
• -Déterminer le nombre de flacons nécessaires pour la reconstitution en se basant sur le poids du patient et retirer le nombre de flacons correspondant du réfrigérateur afin de les laisser se réchauffer à température ambiante (environ 30 minutes). Chaque flacon de Fabrazyme est exclusivement à usage unique.
• +1. Déterminer le nombre de flacons nécessaires pour la reconstitution en se basant sur le poids du patient et retirer le nombre de flacons correspondant du réfrigérateur afin de les laisser se réchauffer à température ambiante (environ 30 minutes). Chaque flacon de Fabrazyme est exclusivement à usage unique.
• -Reconstituer le contenu de chaque flacon de Fabrazyme 35 mg avec 7,2 ml d’eau pour préparations injectables en évitant tout impact puissant de l’eau pour préparations injectables sur la poudre et la formation de mousse. À cette fin, laisser couler l’eau pour préparations injectables goutte à goutte le long de la paroi intérieure du flacon et non pas directement sur l’agglomérat lyophilisé. Rouler et incliner délicatement chaque flacon. Ne pas retourner, agiter ou secouer les flacons.
• -La solution reconstituée contient 5 mg d’agalsidase bêta par ml et se présente sous la forme d’une solution transparente et incolore. Le pH de la solution reconstituée est d’environ 7,0. Avant de diluer la solution reconstituée, le contenu de chaque flacon doit être inspecté visuellement afin de déceler la présence d’éventuelles particules ou d’une coloration anormale. Ne pas utiliser une solution présentant des particules ou une coloration anormale.
• -Il est recommandé de diluer le contenu des flacons immédiatement après la reconstitution afin d’éviter la formation progressive de particules de protéines.
• -Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux prescriptions locales en vigueur.
• +2. Reconstituer le contenu de chaque flacon de Fabrazyme 35 mg avec 7,2 ml d’eau pour préparations injectables en évitant tout impact puissant de l’eau pour préparations injectables sur la poudre et la formation de mousse. À cette fin, laisser couler l’eau pour préparations injectables goutte à goutte le long de la paroi intérieure du flacon et non pas directement sur l’agglomérat lyophilisé. Rouler et incliner délicatement chaque flacon. Ne pas retourner, agiter ou secouer les flacons.
• +3. La solution reconstituée contient 5 mg d’agalsidase bêta par ml et se présente sous la forme d’une solution transparente et incolore. Le pH de la solution reconstituée est d’environ 7,0. Avant de diluer la solution reconstituée, le contenu de chaque flacon doit être inspecté visuellement afin de déceler la présence d’éventuelles particules ou d’une coloration anormale. Ne pas utiliser une solution présentant des particules ou une coloration anormale.
• +4. Il est recommandé de diluer le contenu des flacons immédiatement après la reconstitution afin d’éviter la formation progressive de particules de protéines.
• +5. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux prescriptions locales en vigueur.
• -Il a été montré que l’utilisation de poches de perfusion en PVC sans revêtement en polyéthylène (PE) réduit la formation de particules et l’utilisation de telles poches est donc recommandée.
• -Avant d’ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la dose du patient, il est recommandé de retirer un volume égal de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% de la poche de perfusion.
• -Eliminer l’air de la poche de perfusion afin de minimiser la surface de contact entre l’air et la solution.
• -Prélever lentement 7,0 ml de solution reconstituée de chaque flacon (ce qui correspond à 35 mg) jusqu’à obtenir le volume total nécessaire correspondant à la posologie du patient. Ne pas utiliser d’aiguilles à filtre et éviter la formation de mousse.
• -Injecter lentement la solution reconstituée directement dans la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (et non dans l’espace restant rempli d’air) jusqu’à obtenir une concentration finale comprise entre 0,05 mg/ml et 0,7 mg/ml. Déterminer le volume total de la solution de chlorure de sodium à 0,9% nécessaire pour la perfusion (entre 50 et 500 ml) en fonction de la posologie individuelle. Utiliser au moins 50 ml pour les doses inférieures à 35 mg, au moins 100 ml pour les doses de 35 à 70 mg, au moins 250 ml pour les doses de 70 à 100 mg et, pour les doses supérieures à 100 mg, n’utiliser que 500 ml. Retourner la poche de perfusion avec précaution ou la masser légèrement afin de mélanger la solution diluée. Ne pas secouer ni agiter de façon excessive la poche de perfusion.
• +6. Il a été montré que l’utilisation de poches de perfusion en PVC sans revêtement en polyéthylène (PE) réduit la formation de particules et l’utilisation de telles poches est donc recommandée.Avant d’ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la dose du patient, il est recommandé de retirer un volume égal de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% de la poche de perfusion.
• +7. Eliminer l’air de la poche de perfusion afin de minimiser la surface de contact entre l’air et la solution.
• +8. Prélever lentement 7,0 ml de solution reconstituée de chaque flacon (ce qui correspond à 35 mg) jusqu’à obtenir le volume total nécessaire correspondant à la posologie du patient. Ne pas utiliser d’aiguilles à filtre et éviter la formation de mousse.
• +9. Injecter lentement la solution reconstituée directement dans la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (et non dans l’espace restant rempli d’air) jusqu’à obtenir une concentration finale comprise entre 0,05 mg/ml et 0,7 mg/ml. Déterminer le volume total de la solution de chlorure de sodium à 0,9% nécessaire pour la perfusion (entre 50 et 500 ml) en fonction de la posologie individuelle. Utiliser au moins 50 ml pour les doses inférieures à 35 mg, au moins 100 ml pour les doses de 35 à 70 mg, au moins 250 ml pour les doses de 70 à 100 mg et, pour les doses supérieures à 100 mg, n’utiliser que 500 ml. Retourner la poche de perfusion avec précaution ou la masser légèrement afin de mélanger la solution diluée. Ne pas secouer ni agiter de façon excessive la poche de perfusion.
• -Il est recommandé d’administrer la solution diluée à travers un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique afin de retenir toutes les particules de protéines, ce qui n’entraînera pas de perte de l’activité de l’agalsidase bêta. La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/min (15 mg/heure) afin de minimiser l’éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion. Une fois la tolérance du patient établie, la vitesse de perfusion peut être progressivement augmentée lors des perfusions suivantes.
• +10. Il est recommandé d’administrer la solution diluée à travers un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique afin de retenir toutes les particules de protéines, ce qui n’entraînera pas de perte de l’activité de l’agalsidase bêta. La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/min (15 mg/heure) afin de minimiser l’éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion. Une fois la tolérance du patient établie, la vitesse de perfusion peut être progressivement augmentée lors des perfusions suivantes.
• -Fabrazyme subst sèche 35 mg flac 1. (A)
• +1 flacon par boîte (A)
• -Août 2010.
• +Novembre 2017.