• -Principe actif: benzylpénicilline (= pénicilline G).
• -Excipient
• +Principes actifs: benzylpénicilline (= pénicilline G).
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour la préparation d’une solution pour injection/perfusion i.v./i.m..
• -Pénicilline «Grünenthal» 1 Mega
• -1 flacon pour injection contient: benzylpénicilline 1 mio U.I. ut benzylpénicilline sodique 599 mg.
• -Pénicilline «Grünenthal» 10 Mega
• -1 flacon pour perfusion contient benzylpénicilline 10 mio U.I. sous forme de benzylpénicilline sodique 5,988 g.
• -L’association à un autre antibiotique approprié est parfois indiquée.
• +L'association à un autre antibiotique approprié est parfois indiquée.
• -Dans les infections essentiellement à staphylocoques, telles qu’ostéomyélite et infections de plaies, il faut partir de l’hypothèse que les staphylocoques sont résistants à la benzylpénicilline. Un traitement par Pénicilline «Grünenthal» n’est indiqué qu’après exclusion d’une résistance.
• +Dans les infections essentiellement à staphylocoques, telles qu'ostéomyélite et infections de plaies, il faut partir de l'hypothèse que les staphylocoques sont résistants à la benzylpénicilline. Un traitement par Pénicilline «Grünenthal» n'est indiqué qu'après exclusion d'une résistance.
• -Il s’agit de tenir compte des recommandations officielles sur le bon emploi des antibiotiques, et surtout des recommandations visant à prévenir l’augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Il s'agit de tenir compte des recommandations officielles sur le bon emploi des antibiotiques, et surtout des recommandations visant à prévenir l'augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Pour les unités internationales (U.I.) et les spécification de masse, les rapports suivants s’appliquent:
• +Pour les unités internationales (U.I.) et les spécification de masse, les rapports suivants s'appliquent:
• -1 million d’U.I. de benzylpénicilline correspond à 598,9 mg de benzylpénicilline sodique.
• -En général, 600 mg de benzylpénicilline sodique sont considérés comme équivalents de 1 million d’unités de benzylpénicilline.
• -La benzylpénicilline a un large spectre posologique, le mode d’administration, la dose et l’intervalle entre les doses sont fonction du type et de la sensibilité du pathogène, de la gravité de l’infection et de l’état général du patient.
• +1 million d'U.I. de benzylpénicilline correspond à 598,9 mg de benzylpénicilline sodique.
• +En général, 600 mg de benzylpénicilline sodique sont considérés comme équivalents de 1 million d'unités de benzylpénicilline.
• +La benzylpénicilline a un large spectre posologique, le mode d'administration, la dose et l'intervalle entre les doses sont fonction du type et de la sensibilité du pathogène, de la gravité de l'infection et de l'état général du patient.
• +Posologie usuelle
• +
• -Contre des pathogènes normalement sensibles, la dose singulière recommandée est de 1-5 million d’U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 600–3’000 mg de benzylpénicilline sodique) réparties en 4–6 doses unitaires. En cas d’infections graves, comme endocardite ou méningite bactérienne, les doses journalières doivent être augmentées à 20–60 millions d’U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 12’000–36’000 mg de benzylpénicilline sodique), réparties en 4–6 doses unitaires.
• +Contre des pathogènes normalement sensibles, la dose singulière recommandée est de 1-5 million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 600–3'000 mg de benzylpénicilline sodique) réparties en 4–6 doses unitaires. En cas d'infections graves, comme endocardite ou méningite bactérienne, les doses journalières doivent être augmentées à 20–60 millions d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 12'000–36'000 mg de benzylpénicilline sodique), réparties en 4–6 doses unitaires.
• -0,2–0,5 million d’U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 120–300 mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 4–6 doses unitaires.
• +0,2–0,5 million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 120–300 mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 4–6 doses unitaires.
• -0,2–1,0 million d’U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 120–600 mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 3–4 doses unitaires.
• +0,2–1,0 million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 120–600 mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 3–4 doses unitaires.
• -Nouveau-nés (jusqu’à 4 semaines)
• -0,05–0,1 (–0,5) million d’U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 30–60 [–300] mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 2 doses unitaires.
• -Ne pas aller en dessous d’un intervalle de 12 heures entre 2 doses chez le prématuré et le nouveau-né en raison de l’immaturité hépatique et de l’excrétion plus faible de la benzylpénicilline.
• -Posologie dans l’insuffisance rénale
• +Nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines)
• +0,05–0,1 (–0,5) million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 30–60 [–300] mg de benzylpénicilline sodique)/kg PC et par jour en 2 doses unitaires.
• +Ne pas aller en dessous d'un intervalle de 12 heures entre 2 doses chez le prématuré et le nouveau-né en raison de l'immaturité hépatique et de l'excrétion plus faible de la benzylpénicilline.
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement dépend de la réponse du pathogène et du tableau clinique, mais il doit se poursuivre 3 jours au moins après la défervescence.
• +Si aucun effet thérapeutique ne s'est manifesté après 3–4 jours, il faut réexaminer la sensibilité et changer de médicament le cas échéant.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Mais la dose d’entretien doit être diminuée, ou l’intervalle entre les doses allongé. Les doses suivantes sont recommandées chez un patient en insuffisance rénale (rapportées à un poids corporel de 70 kg):
• +Mais la dose d'entretien doit être diminuée, ou l'intervalle entre les doses allongé. Les doses suivantes sont recommandées chez un patient en insuffisance rénale (rapportées à un poids corporel de 70 kg):
• -Nature et durée du traitement
• -Pénicilline «Grünenthal» s’administre par injection ou perfusion intraveineuse ou en injection intramusculaire.
• +Mode d'administration
• +Pénicilline «Grünenthal» s'administre par injection ou perfusion intraveineuse ou en injection intramusculaire.
• -Les solutions isotoniques contiennent env. 100’000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d’eau pour injection (correspondant à 1 million d'U.I. d'un volume de 10 ml, pour 10 millions d'U.I. d'un volume de 100 ml).
• -Les doses de plus de 2 millions d’U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 1200 mg de benzylpénicilline sodique) doivent être injectées lentement (maximum 0,5 millions d’U.I. ou 300 mg/min) de manière à prévenir les troubles nerveux centraux.
• +Les solutions isotoniques contiennent env. 100'000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection (correspondant à 1 million d'U.I. d'un volume de 10 ml, pour 10 millions d'U.I. d'un volume de 100 ml).
• +Les doses de plus de 2 millions d'U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 1200 mg de benzylpénicilline sodique) doivent être injectées lentement (maximum 0,5 millions d'U.I. ou 300 mg/min) de manière à prévenir les troubles nerveux centraux.
• -Les solutions contenant jusqu’à 100’000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d’eau pour injection sont les mieux tolérées. L’administration intramusculaire de solutions plus concentrées de benzylpénicilline, p.ex. 0,5–1,0 million d’U (équivalant à 300–600 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d’eau pour injection est possible, mais du fait qu’elles sont hypertoniques, l’injection ne sera pas totalement indolore. Cela est particulièrement le cas pour les solutions de benzylpénicilline diluée dans du chlorure de sodium isotonique.
• -Il n’est pas recommandé d’injecter par voie intramusculaire des doses unitaires de plus de 10 millions d’U de benzylpénicilline (équivalant à 6000 mg de benzylpénicilline sodique) dissoutes dans 10–20 ml d’eau pour injection.
• +Les solutions contenant jusqu'à 100'000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection sont les mieux tolérées. L'administration intramusculaire de solutions plus concentrées de benzylpénicilline, p.ex. 0,5–1,0 million d'U (équivalant à 300–600 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection est possible, mais du fait qu'elles sont hypertoniques, l'injection ne sera pas totalement indolore. Cela est particulièrement le cas pour les solutions de benzylpénicilline diluée dans du chlorure de sodium isotonique.
• +Il n'est pas recommandé d'injecter par voie intramusculaire des doses unitaires de plus de 10 millions d'U de benzylpénicilline (équivalant à 6000 mg de benzylpénicilline sodique) dissoutes dans 10–20 ml d'eau pour injection.
• -La durée du traitement dépend de la réponse du pathogène et du tableau clinique, mais il doit se poursuivre 3 jours au moins après la défervescence.
• -Si aucun effet thérapeutique ne s’est manifesté après 3–4 jours, il faut réexaminer la sensibilité et changer de médicament le cas échéant.
• -Pénicilline «Grünenthal» ne doit pas être utilisée chez un patient connu pour avoir une hypersensibilité à l’égard des pénicillines, en raison du risque de choc anaphylactique.
• -Il peut y avoir une allergie croisée en cas d’hypersensibilité à l’égard d’autres antibiotiques bêtalactames (p.ex. céphalosporines, carbapénèmes), mais pas des monobactames (aztréonam).
• +Pénicilline «Grünenthal» ne doit pas être utilisée chez un patient connu pour avoir une hypersensibilité à l'égard des pénicillines, en raison du risque de choc anaphylactique.
• +Il peut y avoir une allergie croisée en cas d'hypersensibilité à l'égard d'autres antibiotiques bêtalactames (p.ex. céphalosporines, carbapénèmes), mais pas des monobactames (aztréonam).
• -Voir également «Pharmacocinétique» cinétique pour des groupes spéciaux de patients.
• -La pénicilline G n'est pas le médicament de choix pour le traitement de l'otite moyenne et l'exacerbation aiguë de la bronchite chronique, car elles sont aussi fréquemment causées par des pathogènes résistants souvent (Staphylococcus aureus) ou toujours (Moraxella catarrhalis, chlamydia, mycoplasme, légionelle) à la benzylpénicilline ou contre lequel la benzylpénicilline n'est que partiellement efficace (Haemophilus influenzae). Pour cette raison, l'agent causal doit être identifié et la sensibilité de la maladie doit être identifiée si nécessaire avant le début du traitement par la pénicilline G pour ces pathologies. Chez les patients atteints de pneumonie communautaire avec des facteurs de risque supplémentaires (p. ex. altération structurale des poumons, prétraitement aux antibiotiques), un traitement empirique à la benzylpénicilline ne doit pas être recommandé en raison du spectre prévu de pathogènes.
• +Voir également «Pharmacocinétique» cinétique pour certains groupes de patients.
• +La pénicilline G n'est pas le médicament de choix pour le traitement de l'otite moyenne et l'exacerbation aiguë de la bronchite chronique, car elles sont aussi fréquemment causées par des pathogènes résistants souvent (Staphylococcus aureus) ou toujours (Moraxella catarrhalis, chlamydia, mycoplasme, légionelle) à la benzylpénicilline ou contre lequel la benzylpénicilline n'est que partiellement efficace (Haemophilus influenzae). Pour cette raison, l'agent causal doit être identifié et la sensibilité de la maladie doit être identifiée si nécessaire avant le début du traitement par la pénicilline G pour ces pathologies. Chez les patients atteints de pneumonie communautaire avec des facteurs de risque supplémentaires (p.ex. altération structurale des poumons, prétraitement aux antibiotiques), un traitement empirique à la benzylpénicilline ne doit pas être recommandé en raison du spectre prévu de pathogènes.
• -Des réactions de choc anaphylactique surviennent chez 1 à 5 des 10’000 patients traités par la pénicilline (voir «Effets indésirables», «Réactions d'hypersensibilité»).
• -En cas de choc anaphylactique, les procédures d'urgence appropriées doivent être déclenchées immédiatement. Une surveillance étroite du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver. Une réaction urticarienne immédiate doit toujours être considérée comme un symptôme d’alarme et impose un arrêt strict du traitement.
• +Des réactions de choc anaphylactique surviennent chez 1 à 5 des 10'000 patients traités par la pénicilline (voir «Effets indésirables», «Réactions d'hypersensibilité»).
• +En cas de choc anaphylactique, les procédures d'urgence appropriées doivent être déclenchées immédiatement. Une surveillance étroite du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver. Une réaction urticarienne immédiate doit toujours être considérée comme un symptôme d'alarme et impose un arrêt strict du traitement.
• -Après un traitement encore plus long par benzylpénicilline à hautes doses, il peut se produire une neutropénie dose-dépendante. Avec des doses totales de plus de 200 millions d’U.I. (équivalant à 120 g) de benzylpénicilline, son incidence est de 5–15%, mais très faible en dessous de cette dose. Après interruption du traitement, la guérison est la règle dans 90% des cas rapidement, en l’espace de 2–8 jours. Mais si le traitement est poursuivi, cela peut aller jusqu’à l’agranulocytose totale.
• -Les troubles de la coagulation sur inhibition de l’agrégation des thrombocytes sous traitement de benzylpénicilline sont également dose-dépendants. Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, une prolongation significative du temps de saignement s’observe en dessus d’une dose journalière de 20 millions d’U.I. (équivalant à 12 g) de benzylpénicilline. Ce problème se déclenche dans les 24 heures suivant la mise en route du traitement et persiste jusqu’à 4 jours après l’interruption de la benzylpénicilline. A des concentrations plus élevées, peuvent en outre se produire des troubles de la coagulation plasmatique, par anomalie de la polymérisation de la fibrine, par une activité antithrombine-III plus marquée et une inhibition de l’activation du facteur Xa.
• -Seul un faible pourcentage de patients recevant un traitement prolongé à dose élevée évoluera vers une anémie hémolytique immune. La dose moyenne totale a été calculée à 411 millions d’U (équivalant à 246,6 g) de benzylpénicilline, administrée au cours d’un traitement d’une durée de 20 jours en moyenne. Les autres manifestations allergiques sont habituellement absentes. Après l’arrêt de la pénicilline, l’hémolyse peut persister encore 6–8 semaines.
• +Après un traitement encore plus long par benzylpénicilline à hautes doses, il peut se produire une neutropénie dose-dépendante. Avec des doses totales de plus de 200 millions d'U.I. (équivalant à 120 g) de benzylpénicilline, son incidence est de 5–15%, mais très faible en dessous de cette dose. Après interruption du traitement, la guérison est la règle dans 90% des cas rapidement, en l'espace de 2–8 jours. Mais si le traitement est poursuivi, cela peut aller jusqu'à l'agranulocytose totale.
• +Les troubles de la coagulation sur inhibition de l'agrégation des thrombocytes sous traitement de benzylpénicilline sont également dose-dépendants. Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, une prolongation significative du temps de saignement s'observe en dessus d'une dose journalière de 20 millions d'U.I. (équivalant à 12 g) de benzylpénicilline. Ce problème se déclenche dans les 24 heures suivant la mise en route du traitement et persiste jusqu'à 4 jours après l'interruption de la benzylpénicilline. A des concentrations plus élevées, peuvent en outre se produire des troubles de la coagulation plasmatique, par anomalie de la polymérisation de la fibrine, par une activité antithrombine-III plus marquée et une inhibition de l'activation du facteur Xa.
• +Seul un faible pourcentage de patients recevant un traitement prolongé à dose élevée évoluera vers une anémie hémolytique immune. La dose moyenne totale a été calculée à 411 millions d'U (équivalant à 246,6 g) de benzylpénicilline, administrée au cours d'un traitement d'une durée de 20 jours en moyenne. Les autres manifestations allergiques sont habituellement absentes. Après l'arrêt de la pénicilline, l'hémolyse peut persister encore 6–8 semaines.
• -Dans le cadre d’une thérapie à haute dose de benzylpénicilline, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une susceptibilité épileptique (épilepsie), des réactions sous forme de somnolence, d'hallucinations, d'hyperréflexie et de myoclonies sont possibles (voir «Effets indésirables»). Ces dernières peuvent évoluer vers une épilepsie focale, plus tard généralisée, et des états comateux. De rares cas d’évolution fatale ont été signalés. Si une crise épileptique survient, un traitement par diazépam (5–10 mg i.v) est indiqué. Dans les cas graves, procéder à une hémoperfusion avec charbon.
• -Ces réactions neurotoxiques ont été observées à des doses journalières de benzylpénicilline de 40–60 millions d’U (équivalant à 24–36 g) chez des patients dont les reins fonctionnaient normalement, de 20 millions d’U (équivalant à 12 g) chez des patients en insuffisance rénale légère à modérée et de 10 millions d’U (équivalant à 6 g) chez des patients en insuffisance rénale sévère.
• +Dans le cadre d'une thérapie à haute dose de benzylpénicilline, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une susceptibilité épileptique (épilepsie), des réactions sous forme de somnolence, d'hallucinations, d'hyperréflexie et de myoclonies sont possibles (voir «Effets indésirables»). Ces dernières peuvent évoluer vers une épilepsie focale, plus tard généralisée, et des états comateux. De rares cas d'évolution fatale ont été signalés. Si une crise épileptique survient, un traitement par diazépam (5–10 mg i.v) est indiqué. Dans les cas graves, procéder à une hémoperfusion avec charbon.
• +Ces réactions neurotoxiques ont été observées à des doses journalières de benzylpénicilline de 40–60 millions d'U (équivalant à 24–36 g) chez des patients dont les reins fonctionnaient normalement, de 20 millions d'U (équivalant à 12 g) chez des patients en insuffisance rénale légère à modérée et de 10 millions d'U (équivalant à 6 g) chez des patients en insuffisance rénale sévère.
• -Si de graves diarrhées aqueuses surviennent pendant ou après le traitement, pouvant s’accompagner de fièvre ou de douleurs abdominales, penser à une entérocolite pseudomembraneuse (c.f. «Effets indésirables», pouvant mettre en danger la vie du patient. Dans de telles situations rares, interrompre Pénicilline «Grünenthal» et mettre en route un traitement approprié. Les antipéristaltiques sont contre-indiqués.
• +Si de graves diarrhées aqueuses surviennent pendant ou après le traitement, pouvant s'accompagner de fièvre ou de douleurs abdominales, penser à une entérocolite pseudomembraneuse (c.f. «Effets indésirables», pouvant mettre en danger la vie du patient. Dans de telles situations rares, interrompre Pénicilline «Grünenthal» et mettre en route un traitement approprié. Les antipéristaltiques sont contre-indiqués.
• -Occasionnellement et après traitement par benzylpénicilline prolongé et à hautes doses, une néphrite interstitielle a été rapportée. La dose journalière de benzylpénicilline oscillait entre 12 et 60 millions d’U.I., ou entre 7,2 et 36 g (en moyenne 28 millions d’U.I. ou 16,8 g), et la durée de traitement entre 7 et 42 jours (17 jours en moyenne). En plus de la protéinurie et de l’hématurie, il y avait généralement fièvre, éosinophilie et exanthèmes. Mais une insuffisance rénale grave avec anurie peut également s’installer. Ont également été décrites des lésions angéitiques et glomérulonéphritiques, de même qu’une insuffisance rénale aiguë avec anurie totale après une seule injection de pénicilline.
• +Occasionnellement et après traitement par benzylpénicilline prolongé et à hautes doses, une néphrite interstitielle a été rapportée. La dose journalière de benzylpénicilline oscillait entre 12 et 60 millions d'U.I., ou entre 7,2 et 36 g (en moyenne 28 millions d'U.I. ou 16,8 g), et la durée de traitement entre 7 et 42 jours (17 jours en moyenne). En plus de la protéinurie et de l'hématurie, il y avait généralement fièvre, éosinophilie et exanthèmes. Mais une insuffisance rénale grave avec anurie peut également s'installer. Ont également été décrites des lésions angéitiques et glomérulonéphritiques, de même qu'une insuffisance rénale aiguë avec anurie totale après une seule injection de pénicilline.
• -Des intoxications au sodium (hypokaliémie, alcalose métabolique) ont été décrites après administration de 100 millions d’U.I. (équivalant à 60 g) de benzylpénicilline sodique/jour.
• +Des intoxications au sodium (hypokaliémie, alcalose métabolique) ont été décrites après administration de 100 millions d'U.I. (équivalant à 60 g) de benzylpénicilline sodique/jour.
• -Chez un patient souffrant d’une cardiopathie ou de graves troubles électrolytiques d’autre étiologie et chez un patient atteint d’insuffisance rénale sévère (p. ex. sous traitement de dialyse), ne pas négliger l’apport supplémentaire de sodium fourni par Pénicilline «Grünenthal». La formule sanguine, la fonction rénale et les électrolytes sériques devront être contrôlés à intervalles réguliers, notamment en cas de traitement prolongé à fortes doses et chez les patients présentant les affections susmentionnées.
• +Chez un patient souffrant d'une cardiopathie ou de graves troubles électrolytiques d'autre étiologie et chez un patient atteint d'insuffisance rénale sévère (p.ex. sous traitement de dialyse), ne pas négliger l'apport supplémentaire de sodium fourni par Pénicilline «Grünenthal». La formule sanguine, la fonction rénale et les électrolytes sériques devront être contrôlés à intervalles réguliers, notamment en cas de traitement prolongé à fortes doses et chez les patients présentant les affections susmentionnées.
• -Adaptation des doses chez les patients en insuffisance rénale, voir «Posologie/Mode d’emploi».
• -Remarques concernant l’utilisation topique
• -La benzylpénicilline, comme toutes les autres pénicillines, ne doit pas être utilisée en traitement topique, p.ex. sous forme d’onguents, poudres ou gouttes, car le potentiel allergisant est particulièrement grand en application topique.
• +Adaptation des doses chez les patients en insuffisance rénale, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Remarques concernant l'utilisation topique
• +La benzylpénicilline, comme toutes les autres pénicillines, ne doit pas être utilisée en traitement topique, p.ex. sous forme d'onguents, poudres ou gouttes, car le potentiel allergisant est particulièrement grand en application topique.
• -L’administration prolongée et répétée de Pénicilline «Grünenthal» peut donner lieu à des surinfections par bactéries résistantes et levures.
• +L'administration prolongée et répétée de Pénicilline «Grünenthal» peut donner lieu à des surinfections par bactéries résistantes et levures.
• +Ce médicament contient 38.6 mg de sodium par 1 Million U.I.:
• +Le flacon 1 Mega contient 38.6 mg de sodium, ce qui équivaut à 1.93% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Le flacon 10 Mega contient 386 mg de sodium, ce qui équivaut à 19.3% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS La dose quotidienne maximale du médicament (60 Mio U.I.) correspond à 115.8% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• +La Pénicilline Grünenthal est considérée comme riche en sodium à partir d'un dosage de plus de 10 U.I. /jour. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +
• -L’administration en parallèle de probénécide, par inhibition de la sécrétion tubulaire de la benzylpénicilline, fait augmenter ses concentrations sériques et prolonge sa demi-vie d’élimination. Le probénécide freine également le transport des pénicillines hors du liquide céphalo-rachidien, ce qui fait que l’administration simultanée de probénécide diminue encore la pénétration de toute façon mauvaise de la benzylpénicilline dans le tissu cérébral.
• -La demi-vie d’élimination de la benzylpénicilline est également prolongée par les salicylates, la phénylbutazone, l’indométacine et le sulfinpyrazone.
• +L'administration en parallèle de probénécide, par inhibition de la sécrétion tubulaire de la benzylpénicilline, fait augmenter ses concentrations sériques et prolonge sa demi-vie d'élimination. Le probénécide freine également le transport des pénicillines hors du liquide céphalo-rachidien, ce qui fait que l'administration simultanée de probénécide diminue encore la pénétration de toute façon mauvaise de la benzylpénicilline dans le tissu cérébral.
• +La demi-vie d'élimination de la benzylpénicilline est également prolongée par les salicylates, la phénylbutazone, l'indométacine et le sulfinpyrazone.
• -Sous traitement par Pénicilline «Grünenthal», l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être atténuée. Il est donc recommandé de recourir à d’autres méthodes anticonceptionnelles.
• -En cas de diarrhées, la résorption d’autres médicaments administrés par voie orale peut être diminuée, et donc leur effet.
• +Sous traitement par Pénicilline «Grünenthal», l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être atténuée. Il est donc recommandé de recourir à d'autres méthodes anticonceptionnelles.
• +En cas de diarrhées, la résorption d'autres médicaments administrés par voie orale peut être diminuée, et donc leur effet.
• -Aucun argument en faveur d’effets foetotoxiques n’a été fourni par l’expérimentation animale, ni par les expériences effectuées avec la benzylpénicilline chez la femme enceinte. L’administration de Pénicilline «Grünenthal» est possible pendant toute la durée de la grossesse, si l’indication en est donnée.
• +Le médicament peut être employé pendant la grossesse. Aucun argument en faveur d'effets foetotoxiques n'a été fourni par l'expérimentation animale, ni par les expériences effectuées avec la benzylpénicilline chez la femme enceinte.
• -La diffusion de la benzylpénicilline dans le lait maternel est minime. Sa concentration peut y atteindre 2–15% de la concentration plasmatique maternelle. Bien qu’aucun effet indésirable n’ait été signalé jusqu’ici chez des nourrissons allaités, il ne faut pas négliger l’éventualité d’une sensibilisation ou d’une modification de la flore intestinale.
• +La diffusion de la benzylpénicilline dans le lait maternel est minime. Sa concentration peut y atteindre 2–15% de la concentration plasmatique maternelle. Bien qu'aucun effet indésirable n'ait été signalé jusqu'ici chez des nourrissons allaités, il ne faut pas négliger l'éventualité d'une sensibilisation ou d'une modification de la flore intestinale.
• -Aucune étude n’a été effectuée avec Pénicilline au sujet de l’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Une influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines est peu probable. Toutefois pendant l’utilisation à hautes doses on a rapporté des effets neurotoxiques (par ex. apathie) qui peuvent influencer négativement l’aptitude à conduire ou utiliser des machines (voir «Effets indésirables»).
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Toutefois pendant l'utilisation à hautes doses on a rapporté des effets neurotoxiques (par ex. apathie) qui peuvent influencer négativement l'aptitude à conduire ou utiliser des machines (voir «Effets indésirables»).
• -Indications de fréquence des effets indésirables classés en fonction des systèmes du corps: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Voir aussi «Mises en garde et précautions»
• +Indications de fréquence des effets indésirables classés en fonction des systèmes du corps: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence indéterminée» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Voir aussi «Mises en garde et précautions».
• -Très rare: leucopénie, granulocytopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopéie, éosinophilie, anémie hémolytique, troubles de la coagulation.
• +Très rare: leucopénie, granulocytopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopéie, éosinophilie, anémie hémolytique, troubles de la coagulation.
• -Rare: choc anaphylactique (très rare mortelle).
• -Très rares : Syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell.
• +Rare: choc anaphylactique (très rare mortelle).
• +Très rares: Syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell.
• -Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: hypokaliémie at alcalose résultant d’une intoxication au sodium.
• +Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: hypokaliémie at alcalose résultant d'une intoxication au sodium.
• -Fréquent: sous haute dose de thérapie : effets neurotoxiques tels que somnolence, hyperréflexie et myoclonie.
• -Fréquence indéterminée : sous haute dose de thérapie: coma, épilepsie.
• +Fréquent: sous haute dose de thérapie: effets neurotoxiques tels que somnolence, hyperréflexie et myoclonie.
• +Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: coma, épilepsie.
• -Occasionnel : Glossite, stomatite, langue scrotale, nausée, vomissement et diarrhée.
• -Rare : Entérocolite pseudomembraneuse.
• +Occasionnel: Glossite, stomatite, langue scrotale, nausée, vomissement et diarrhée.
• +Rare: Entérocolite pseudomembraneuse.
• -Très rare : Hépatite acute, et/ou de cholestase. Ces réactions se sont produites à la suite ou en même temps que choc, exanthème, dermatite exfoliative, fièvre et/ou éosinophilie, ou syndrome de maladie sérique.
• +Très rare: Hépatite acute, et/ou de cholestase. Ces réactions se sont produites à la suite ou en même temps que choc, exanthème, dermatite exfoliative, fièvre et/ou éosinophilie, ou syndrome de maladie sérique.
• -Très rares : Dermatite exfoliative.
• +Très rares: Dermatite exfoliative.
• -Occasionnel : néphrite interstitielle.
• +Occasionnel: néphrite interstitielle.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquent: Fièvre médicamenteuse, après injection i.m. des douleurs au site d’injection. Après injections i.v. irritations de la paroi veineuse, thrombophlébite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: Fièvre médicamenteuse, après injection i.m. des douleurs au site d'injection. Après injections i.v. irritations de la paroi veineuse, thrombophlébite.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucune mesure particulière n’est nécessaire en cas de surdosage, hormis l’interruption de Pénicilline «Grünenthal». La benzylpénicilline est hémodialysable.
• +Traitement
• +Aucune mesure particulière n'est nécessaire en cas de surdosage, hormis l'interruption de Pénicilline «Grünenthal». La benzylpénicilline est hémodialysable.
• -Code ATC: J01CE01
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -La benzylpénicilline est un betalactamantibiotique démi synthétique, non résistant aux betalactamases.
• +Code ATC
• +J01CE01
• +Mécanisme d'action
• +La benzylpénicilline est un betalactam-antibiotique démi synthétique, non résistant aux betalactamases.
• +Pharmacodynamique
• +
• -- Une pénétration inadéquate de la benzylpénicilline à travers la paroi cellulaire externe peut empêcher les bactéries Gram négatives d'inhiber suffisamment les PBP.- Les pompes d'efflux permettent de transporter activement la benzylpénicilline hors de la cellule.Une résistance croisée partielle ou complète de la benzylpénicilline existe avec d'autres pénicillines et céphalosporines.
• +·Une pénétration inadéquate de la benzylpénicilline à travers la paroi cellulaire externe peut empêcher les bactéries Gram négatives d'inhiber suffisamment les PBP.
• +·Les pompes d'efflux permettent de transporter activement la benzylpénicilline hors de la cellule.Une résistance croisée partielle ou complète de la benzylpénicilline existe avec d'autres pénicillines et céphalosporines.
• -Staphylococcus aureus ≤ 0,12 mg/l > 0,12 mg/l
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
• -Streptococcus pneumoniae (Infections sauf Méningites) ≤ 0,06 mg/l > 2 mg/l
• -Streptococcus pneumoniae (Méningites) ≤ 0,06 mg/l > 0,06 mg/l
• -streptocoque du groupe „Viridans“ ≤ 0,25 mg/l > 2 mg/l
• -Neisseria meningitidis ≤ 0,06 mg/l > 0,25 mg/l
• -Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,06 mg/l > 1 mg/l
• -Anaérobies à gram-négatif ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
• -Anaérobies à gram-positif ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
• -Limites spécifiques non-spécifiques*1) ≤ 0,25 mg/l1) > 2 mg/l1)
• +Staphylococcus aureus ≤0,12 mg/l >0,12 mg/l
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) ≤0,25 mg/l >0,25 mg/l
• +Streptococcus pneumoniae (Infections sauf Méningites) ≤0,06 mg/l >2 mg/l
• +Streptococcus pneumoniae (Méningites) ≤0,06 mg/l >0,06 mg/l
• +streptocoque du groupe «Viridans» ≤0,25 mg/l >2 mg/l
• +Neisseria meningitidis ≤0,06 mg/l >0,25 mg/l
• +Neisseria gonorrhoeae ≤0,06 mg/l >1 mg/l
• +Anaérobies à gram-négatif ≤0,25 mg/l >0,5 mg/l
• +Anaérobies à gram-positif ≤0,25 mg/l >0,5 mg/l
• +Limites spécifiques non-spécifiques*1) ≤0,25 mg/l1) >2 mg/l1)
• -Effet clinique
• +Efficacité clinique
• -streptocoque du groupe „Viridans“ ° ^
• +streptocoque du groupe «Viridans» ° ^
• -La benzylpénicilline n’est pas acidorésistante et ne peut donc être administrée que par voie parentérale.
• +La benzylpénicilline n'est pas acidorésistante et ne peut donc être administrée que par voie parentérale.
• -Après injection intramusculaire de 0,2; 0,5; 1 et 5 millions d’U (équivalant à 120; 300; 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les concentrations plasmatiques mesurées après 1 heure sont de 1,7; 4,8; 12 et 42 mg/l.
• -Après injection intraveineuse de 1 et 5 millions d’U (équivalant à 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatiques sont resp. de 45 et 234 mg/l.
• -Après une perfusion brève sur 1 heure de 1; 5 et 10 millions d’U (équivalant à 600; 3000 et 6000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatique sont resp. d’env. 15; 78 et 240 mg/l.
• +Après injection intramusculaire de 0,2; 0,5; 1 et 5 millions d'U (équivalant à 120; 300; 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les concentrations plasmatiques mesurées après 1 heure sont de 1,7; 4,8; 12 et 42 mg/l.
• +Après injection intraveineuse de 1 et 5 millions d'U (équivalant à 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatiques sont resp. de 45 et 234 mg/l.
• +Après une perfusion brève sur 1 heure de 1; 5 et 10 millions d'U (équivalant à 600; 3000 et 6000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatique sont resp. d'env. 15; 78 et 240 mg/l.
• -Le volume de distribution est d’environ 0,3–0,4 l/kg, et d’environ 0,75 l/kg chez l’enfant. La benzylpénicilline est liée à raison de 45–65% environ aux protéines plasmatiques.
• +Le volume de distribution est d'environ 0,3–0,4 l/kg, et d'environ 0,75 l/kg chez l'enfant. La benzylpénicilline est liée à raison de 45–65% environ aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +Aucune information.
• +
• -Après injection i.v., 50–70% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme bactéricide active, 20% sous forme de produits métaboliques inactifs, dont le principal est l’acide pénicilloïque.
• -Cinétique de groupes de patients spéciaux
• -La demi-vie plasmatique est en moyenne de 30–40 minutes chez les personnes dont les reins fonctionnent normalement. Elle atteint 1,5 heures chez le vieillard, 2 heures chez l’enfant et jusqu’à 3 heures chez le nourrisson.
• -La demi-vie est prolongée dans l’insuffisance rénale, elle peut atteindre 10 heures dans l’anurie.
• +Après injection i.v., 50–70% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme bactéricide active, 20% sous forme de produits métaboliques inactifs, dont le principal est l'acide pénicilloïque.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +La demi-vie plasmatique est en moyenne de 30–40 minutes chez les personnes dont les reins fonctionnent normalement. Elle atteint 1,5 heures chez le vieillard, 2 heures chez l'enfant et jusqu'à 3 heures chez le nourrisson.
• +La demi-vie est prolongée dans l'insuffisance rénale, elle peut atteindre 10 heures dans l'anurie.
• -Potentiel mutag��ne et oncogène
• -La benzylpénicilline n’a pas été suffisamment étudiée quant à ses effets mutagènes. Plusieurs tests bactériens n’ont donné aucun argument en faveur d’une induction de mutations géniques. Les tests in vitro et in vivo à la recherche d’aberrations chromosomiques sont méthodologiquement insuffisants, mais ils n’ont donné aucune suspicion notable.
• -Aucune étude à long terme n’a été effectuée chez l’animal sur un potentiel oncogène.
• +Mutag��nicité
• +La benzylpénicilline n'a pas été suffisamment étudiée quant à ses effets mutagènes. Plusieurs tests bactériens n'ont donné aucun argument en faveur d'une induction de mutations géniques. Les tests in vitro et in vivo à la recherche d'aberrations chromosomiques sont méthodologiquement insuffisants, mais ils n'ont donné aucune suspicion notable.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude à long terme n'a été effectuée chez l'animal sur un potentiel oncogène.
• -La benzylpénicilline traverse le placenta. 1–2 heures post applicationem, les concentrations sériques foetales correspondent aux concentrations sériques maternelles. Les expériences acquises chez la femme enceinte, de même que les études chez la rate, la lapine et la femelle du singe n’ont donné aucun argument en faveur d’un potentiel tératogène.
• +La benzylpénicilline traverse le placenta. 1–2 heures post applicationem, les concentrations sériques foetales correspondent aux concentrations sériques maternelles. Les expériences acquises chez la femme enceinte, de même que les études chez la rate, la lapine et la femelle du singe n'ont donné aucun argument en faveur d'un potentiel tératogène.
• -La pénicilline est incompatible avec beaucoup de médicaments et de solutions. Il ne faut donc employer que les solutions ci-dessous, sans y ajouter d’autres médicaments (voir aussi rubrique «Incompatibilités»).
• -Pour reconstituer la solution pour injection ou perfusion, dissoudre la poudre dans de l’eau pour injection. Pour obtenir 20 ml d’une solution pour perfusion contenant 10 millions U.I. de, il faut dissoudre la poudre dans 16 ml d’eau pour injection à 20 °C. A partir de cette solution concentrée, de plus petites quantités peuvent être prélevées proportionnellement et diluées. Pour éviter de faire sortir les particules de caoutchouc du bouchon, n'utilisez que des aiguilles d'un diamètre de 0,8 mm ou moins (type G21).
• -Il est également possible d’employer une solution de glucose à 5%.
• -Les solutions pour injection ou perfusion Pénicilline «Grünenthal» doivent toujours être reconstituées immédiatement avant l’emploi, et il faut s’assurer de leur limpidité. Les solutions troubles ou précipitées ne doivent pas être utilisées.
• +La pénicilline est incompatible avec beaucoup de médicaments et de solutions. Il ne faut donc employer que les solutions ci-dessous, sans y ajouter d'autres médicaments (voir aussi rubrique «Incompatibilités»).
• +Pour reconstituer la solution pour injection ou perfusion, dissoudre la poudre dans de l'eau pour injection. Pour obtenir 20 ml d'une solution pour perfusion contenant 10 millions U.I. de, il faut dissoudre la poudre dans 16 ml d'eau pour injection à 20 °C. A partir de cette solution concentrée, de plus petites quantités peuvent être prélevées proportionnellement et diluées. Pour éviter de faire sortir les particules de caoutchouc du bouchon, n'utilisez que des aiguilles d'un diamètre de 0,8 mm ou moins (type G21).
• +Il est également possible d'employer une solution de glucose à 5%.
• +Les solutions pour injection ou perfusion Pénicilline «Grünenthal» doivent toujours être reconstituées immédiatement avant l'emploi, et il faut s'assurer de leur limpidité. Les solutions troubles ou précipitées ne doivent pas être utilisées.
• -La pénicilline est instable en présence d’acides, d’alcalis, d’oxydants, d’alcools, de métaux lourds et à des températures élevées. L’adjonction d’autres médicaments à la solution de pénicilline est proscrite.
• +La pénicilline est instable en présence d'acides, d'alcalis, d'oxydants, d'alcools, de métaux lourds et à des températures élevées. L'adjonction d'autres médicaments à la solution de pénicilline est proscrite.
• -La benzylpénicilline n’est pas compatible avec le complexe vitaminique B ni avec l’acide ascorbique en solution.
• +La benzylpénicilline n'est pas compatible avec le complexe vitaminique B ni avec l'acide ascorbique en solution.
• -Le dosage de protéines dans l’urine par précipitation (acide sulfosalicylique, acide trichloracétique), par le réactif foline-ciocalteus selon Lowry ou selon la méthode au biuret peut donner des résultats faux positifs.
• -Le dosage des protéines dans l’urine doit se faire soit par test au bromophénol soit après dialyse de l’urine.
• -Le dosage des acides aminés dans l’urine par la ninhydrine peut également donner des résultats faux positifs.
• -Les pénicillines se lient à l’albumine. Les méthodes de dosage de l’albumine par électrophorèse peuvent ainsi simuler une pseudobisalbuminémie.
• -Sous traitement par benzylpénicilline, le dépistage non enzymatique du glucose et de l’urobilinogène dans l’urine peut donner un résultat faux positif.
• -Les résultats du dosage des 17-cétostéroïdes dans l’urine (par la réaction de Zimmermann) peuvent être augmentés sous traitement par benzylpénicilline.
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• -La poudre Pénicilline «Grünenthal» ne doit plus être utilisée après la date de péremption «EXP» figurant sur l’emballage.
• -La préparation ne contient pas de conservateur.
• -Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 24 heures à 2-8°C.
• -Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• +Le dosage de protéines dans l'urine par précipitation (acide sulfosalicylique, acide trichloracétique), par le réactif foline-ciocalteus selon Lowry ou selon la méthode au biuret peut donner des résultats faux positifs.
• +Le dosage des protéines dans l'urine doit se faire soit par test au bromophénol soit après dialyse de l'urine.
• +Le dosage des acides aminés dans l'urine par la ninhydrine peut également donner des résultats faux positifs.
• +Les pénicillines se lient à l'albumine. Les méthodes de dosage de l'albumine par électrophorèse peuvent ainsi simuler une pseudobisalbuminémie.
• +Sous traitement par benzylpénicilline, le dépistage non enzymatique du glucose et de l'urobilinogène dans l'urine peut donner un résultat faux positif.
• +Les résultats du dosage des 17-cétostéroïdes dans l'urine (par la réaction de Zimmermann) peuvent être augmentés sous traitement par benzylpénicilline.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Une fois diluée/reconstituée, la préparation injectable ou pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
• -Pénicilline «Grünenthal» poudre pour la préparation d'une solution pour injection/perfusion i.v./i.m. 10 Mega fl perf 5. (A)
• +Pénicilline «Grünenthal» poudre pour la préparation d'une solution pour injection/perfusion i.v./i.m. 10 Mega fl perf 10. (A)
• -Juillet 2018.
• +Octobre 2019.