• -Principes actifs: benzylpénicilline (= pénicilline G).
• +Principes actifs
• +Benzylpénicilline (= pénicilline G).
• -Infections systémiques et/ou localisées à germes sensibles à la benzylpénicilline, dont surtout à streptocoques, pneumocoques, gonocoques, méningocoques et spirochètes, comme p.ex.:
• -infections de la sphère nez-gorge-oreilles; infections des voies respiratoires basses; infections de la sphère gynécologique; actinomycose; diphtérie; endocardite et endoplastite; érysipèle; gangrène gazeuse; méningite et abcès cérébral; ostéomyélite; péritonite; septicémies; tétanos; infections de plaies.
• +Infections systémiques et/ou localisées à germes sensibles à la benzylpénicilline, en particulier, celles à streptocoques, pneumocoques, gonocoques, méningocoques et spirochètes, comme p.ex.:
• +infections de la sphère oto-rhino-laryngée; infections des voies respiratoires inférieures; infections de la sphère gynécologique; actinomycose; diphtérie; endocardite et endoplastite, érysipèle; gangrène gazeuse; méningite et abcès cérébral; ostéomyélite; péritonite; septicémies; tétanos; infections de plaies.
• -Il faut dans toute la mesure du possible tester la sensibilité des germes.
• +Il convient, dans la mesure du possible, tester la sensibilité des germes.
• -Il s'agit de tenir compte des recommandations officielles sur le bon emploi des antibiotiques, et surtout des recommandations visant à prévenir l'augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Il convient de tenir compte des recommandations officielles sur l'utilisation appropriée d'antibiotiques, et surtout des recommandations visant à prévenir l'augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Contre des pathogènes normalement sensibles, la dose singulière recommandée est de 1-5 million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 600–3'000 mg de benzylpénicilline sodique) réparties en 4–6 doses unitaires. En cas d'infections graves, comme endocardite ou méningite bactérienne, les doses journalières doivent être augmentées à 20–60 millions d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 12'000–36'000 mg de benzylpénicilline sodique), réparties en 4–6 doses unitaires.
• +Contre des pathogènes normalement sensibles, la dose journalière recommandée est de 1-5 million d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 600–3'000 mg de benzylpénicilline sodique) réparties en 4–6 doses unitaires. En cas d'infections graves, comme l'endocardite ou la méningite bactérienne, les doses journalières doivent être augmentées à 20–60 millions d'U.I. de benzylpénicilline (correspondant à 12'000–36'000 mg de benzylpénicilline sodique), réparties en 4–6 doses unitaires.
• -Attention: en cas de perfusion trop rapide, des crises épileptiques peuvent survenir.
• -Nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines)
• +Attention: en cas de perfusion trop rapide, des convulsions cérébrales peuvent survenir.
• +Nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines de vie)
• -Ne pas aller en dessous d'un intervalle de 12 heures entre 2 doses chez le prématuré et le nouveau-né en raison de l'immaturité hépatique et de l'excrétion plus faible de la benzylpénicilline.
• +Chez le prématuré et le nouveau-né, en raison de l'immaturité hépatique et de l'excrétion plus faible de la benzylpénicilline, il convient de respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre deux doses.
• -La durée du traitement dépend de la réponse du pathogène et du tableau clinique, mais il doit se poursuivre 3 jours au moins après la défervescence.
• +La durée du traitement dépend de la réponse du pathogène et du tableau clinique, mais il doit se poursuivre 3 jours au moins après la disparition de la fièvre.
• -Filtration glomérulaire (ml/min) Créatinine sérique (mg/100 ml) Dose mio U.I. de benzylpénicilline (mg de benzylpénicilline sodique) Intervalle entre les doses (h)
• +Filtration glomérulaire (ml/min) Créatinine sérique (mg/100 ml) Dose mio U.I. de benzylpénicilline (mg de benzylpénicilline sodique) Intervalle entre les doses (h)
• -Les solutions pour injection ou perfusion intraveineuse doivent être isotoniques dans toute la mesure du possible.
• +Les solutions pour injection ou perfusion intraveineuse doivent être isotoniques dans la mesure du possible.
• -Les solutions contenant jusqu'à 100'000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection sont les mieux tolérées. L'administration intramusculaire de solutions plus concentrées de benzylpénicilline, p.ex. 0,5–1,0 million d'U (équivalant à 300–600 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection est possible, mais du fait qu'elles sont hypertoniques, l'injection ne sera pas totalement indolore. Cela est particulièrement le cas pour les solutions de benzylpénicilline diluée dans du chlorure de sodium isotonique.
• -Il n'est pas recommandé d'injecter par voie intramusculaire des doses unitaires de plus de 10 millions d'U de benzylpénicilline (équivalant à 6000 mg de benzylpénicilline sodique) dissoutes dans 10–20 ml d'eau pour injection.
• +Les solutions contenant jusqu'à 100'000 U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 60 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection sont les mieux tolérées. L'administration intramusculaire de solutions plus concentrées de benzylpénicilline, p.ex. 0,5–1,0 million d'U.I. (équivalant à 300–600 mg de benzylpénicilline sodique)/ml d'eau pour injection est possible, mais du fait qu'elles sont hypertoniques, l'injection ne sera pas totalement indolore. Cela est particulièrement le cas pour les solutions de benzylpénicilline diluée dans du chlorure de sodium isotonique.
• +Il n'est pas recommandé d'injecter par voie intramusculaire des doses unitaires de plus de 10 millions d'U.I. de benzylpénicilline (équivalant à 6000 mg de benzylpénicilline sodique) dissoutes dans 10–20 ml d'eau pour injection.
• -Pénicilline «Grünenthal» ne doit pas être utilisée chez un patient connu pour avoir une hypersensibilité à l'égard des pénicillines, en raison du risque de choc anaphylactique.
• +Pénicilline «Grünenthal» ne doit pas être utilisée chez un patient présentant une hypersensibilité avérée à la pénicilline, en raison du risque de choc anaphylactique.
• -Des réactions de choc anaphylactique surviennent chez 1 à 5 des 10'000 patients traités par la pénicilline (voir «Effets indésirables», «Réactions d'hypersensibilité»).
• -En cas de choc anaphylactique, les procédures d'urgence appropriées doivent être déclenchées immédiatement. Une surveillance étroite du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver. Une réaction urticarienne immédiate doit toujours être considérée comme un symptôme d'alarme et impose un arrêt strict du traitement.
• +Des réactions de choc anaphylactique surviennent chez 1 à 5 des 10'000 patients traités par la pénicilline (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de choc anaphylactique, les procédures d'urgence appropriées doivent être mises en œuvre immédiatement. Une surveillance étroite du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver. Une réaction urticarienne immédiate doit toujours être considérée comme un symptôme d'alarme et impose un arrêt strict du traitement.
• +Les réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques associées à une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Dans le traitement des infections à spirochètes (luès, borréliose), une réaction de Jarish-Herxheimer peut survenir (en général 2–12 heures après la première dose), caractérisée par fièvre, frisson, symptômes généralisés et focalisés (voir «Effets indésirables»).
• -Effets sur le système sanguine et lymphatique
• +Dans le traitement des infections à spirochètes (luès, borréliose), une réaction de Jarish-Herxheimer peut survenir (en général 2–12 heures après la première dose), caractérisée par de la fièvre, des frissons, des symptômes généralisés et focalisés (voir «Effets indésirables»).
• +Effets sur le système sanguin et lymphatique
• -Les troubles de la coagulation sur inhibition de l'agrégation des thrombocytes sous traitement de benzylpénicilline sont également dose-dépendants. Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, une prolongation significative du temps de saignement s'observe en dessus d'une dose journalière de 20 millions d'U.I. (équivalant à 12 g) de benzylpénicilline. Ce problème se déclenche dans les 24 heures suivant la mise en route du traitement et persiste jusqu'à 4 jours après l'interruption de la benzylpénicilline. A des concentrations plus élevées, peuvent en outre se produire des troubles de la coagulation plasmatique, par anomalie de la polymérisation de la fibrine, par une activité antithrombine-III plus marquée et une inhibition de l'activation du facteur Xa.
• -Seul un faible pourcentage de patients recevant un traitement prolongé à dose élevée évoluera vers une anémie hémolytique immune. La dose moyenne totale a été calculée à 411 millions d'U (équivalant à 246,6 g) de benzylpénicilline, administrée au cours d'un traitement d'une durée de 20 jours en moyenne. Les autres manifestations allergiques sont habituellement absentes. Après l'arrêt de la pénicilline, l'hémolyse peut persister encore 6–8 semaines.
• +Les troubles de la coagulation sur inhibition de l'agrégation des thrombocytes sous traitement de benzylpénicilline sont également dose-dépendants. Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, une prolongation significative du temps de saignement s'observe en dessus d'une dose journalière de 20 millions d'U.I. (équivalant à 12 g) de benzylpénicilline. Ce problème se déclenche dans les 24 heures suivant l'instauration du traitement et persiste jusqu'à 4 jours après l'interruption de la benzylpénicilline. À des concentrations plus élevées, peuvent en outre se produire des troubles de la coagulation plasmatique, par anomalie de la polymérisation de la fibrine, par une activité antithrombine-III plus marquée et une inhibition de l'activation du facteur Xa.
• +Seul un faible pourcentage de patients recevant un traitement prolongé à dose élevée évoluera vers une anémie hémolytique à médiation immunitaire. La dose moyenne totale a été calculée à 411 millions d'U.I. (équivalant à 246,6 g) de benzylpénicilline, administrée au cours d'un traitement d'une durée de 20 jours en moyenne. Les autres manifestations allergiques sont habituellement absentes. Après l'arrêt de la pénicilline, l'hémolyse peut persister encore 6–8 semaines.
• -Dans le cadre d'une thérapie à haute dose de benzylpénicilline, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une susceptibilité épileptique (épilepsie), des réactions sous forme de somnolence, d'hallucinations, d'hyperréflexie et de myoclonies sont possibles (voir «Effets indésirables»). Ces dernières peuvent évoluer vers une épilepsie focale, plus tard généralisée, et des états comateux. De rares cas d'évolution fatale ont été signalés. Si une crise épileptique survient, un traitement par diazépam (5–10 mg i.v) est indiqué. Dans les cas graves, procéder à une hémoperfusion avec charbon.
• -Ces réactions neurotoxiques ont été observées à des doses journalières de benzylpénicilline de 40–60 millions d'U (équivalant à 24–36 g) chez des patients dont les reins fonctionnaient normalement, de 20 millions d'U (équivalant à 12 g) chez des patients en insuffisance rénale légère à modérée et de 10 millions d'U (équivalant à 6 g) chez des patients en insuffisance rénale sévère.
• -Des dispositions particulières doivent être prises chez les nourrissons et les vieillards, les patients ayant une septicémie à germes Gram négatifs, une endocardite ou ayant subi une intervention cardiaque avec machine coeur-poumon.
• -En présence de réactions neurotoxiques, qui surviennent généralement 12–72 heures après la mise en route du traitement, interrompre immédiatement Pénicilline «Grünenthal» ou réduire la dose le cas échéant.
• +Dans le cadre d'une thérapie à haute dose de benzylpénicilline, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une susceptibilité aux convulsions (épilepsie), des réactions neurotoxiques sous forme de somnolence, d'hallucinations, d'hyperréflexie et de myoclonies sont possibles (voir «Effets indésirables»). Ces dernières peuvent évoluer vers des crises convulsives focales, plus tard généralisées, et des états comateux. De rares cas d'évolution fatale ont été signalés. En cas de convulsions cérébrales, un traitement par diazépam (5–10 mg i.v) est indiqué. Dans les cas graves, procéder à une hémoperfusion sur charbon.
• +Les réactions neurotoxiques ont été observées à des doses journalières de benzylpénicilline de 40–60 millions d'U.I. (équivalant à 24–36 g) chez des patients dont les reins fonctionnaient normalement, de 20 millions d'U.I. (équivalant à 12 g) chez des patients en insuffisance rénale légère à modérée et de 10 millions d'U.I. (équivalant à 6 g) chez des patients en insuffisance rénale sévère.
• +Des dispositions particulières doivent être prises chez les nourrissons et les vieillards, les patients ayant une septicémie à germes Gram négatifs, une endocardite ou ayant subi une intervention cardiaque avec machine cœur-poumon.
• +En présence de réactions neurotoxiques, qui surviennent généralement 12–72 heures après l'instauration du traitement, interrompre immédiatement Pénicilline «Grünenthal» ou réduire la dose le cas échéant.
• -Si de graves diarrhées aqueuses surviennent pendant ou après le traitement, pouvant s'accompagner de fièvre ou de douleurs abdominales, penser à une entérocolite pseudomembraneuse (c.f. «Effets indésirables», pouvant mettre en danger la vie du patient. Dans de telles situations rares, interrompre Pénicilline «Grünenthal» et mettre en route un traitement approprié. Les antipéristaltiques sont contre-indiqués.
• +Si de graves diarrhées aqueuses surviennent pendant ou après le traitement, pouvant s'accompagner de fièvre ou de douleurs abdominales, penser à une entérocolite pseudomembraneuse (c.f. «Effets indésirables», pouvant mettre en danger la vie du patient. Dans de telles situations rares, interrompre Pénicilline «Grünenthal» et instaurer un traitement approprié. Les antipéristaltiques sont contre-indiqués.
• -Occasionnellement et après traitement par benzylpénicilline prolongé et à hautes doses, une néphrite interstitielle a été rapportée. La dose journalière de benzylpénicilline oscillait entre 12 et 60 millions d'U.I., ou entre 7,2 et 36 g (en moyenne 28 millions d'U.I. ou 16,8 g), et la durée de traitement entre 7 et 42 jours (17 jours en moyenne). En plus de la protéinurie et de l'hématurie, il y avait généralement fièvre, éosinophilie et exanthèmes. Mais une insuffisance rénale grave avec anurie peut également s'installer. Ont également été décrites des lésions angéitiques et glomérulonéphritiques, de même qu'une insuffisance rénale aiguë avec anurie totale après une seule injection de pénicilline.
• +Occasionnellement et après traitement par benzylpénicilline prolongé et à hautes doses, une néphrite interstitielle a été rapportée. La dose journalière de benzylpénicilline oscillait entre 12 et 60 millions d'U.I., ou entre 7,2 et 36 g (en moyenne 28 millions d'U.I. ou 16,8 g), et la durée de traitement entre 7 et 42 jours (17 jours en moyenne). Outre la protéinurie et l'hématurie, il y a généralement de la fièvre, une éosinophilie et un exanthème. Mais une insuffisance rénale grave avec anurie peut également s'installer. Ont également été décrites des lésions angéitiques et glomérulonéphritiques, de même qu'une insuffisance rénale aiguë avec anurie totale après une seule injection de pénicilline.
• -Il peut y avoir des antigènes communs entre pénicillines et produits métaboliques de certains dermatophytes, ce qui fait que chez des patients souffrant de dermatomycoses, des réactions allergiques peuvent survenir après la première administration de Pénicilline «Grünenthal» déjà.
• +Il peut y avoir des antigènes communs entre pénicillines et produits métaboliques de certains dermatophytes, ce qui fait que chez des patients souffrant de dermatomycoses, des réactions allergiques peuvent déjà survenir après la première administration de Pénicilline «Grünenthal».
• -Le flacon 1 Mega contient 38.6 mg de sodium, ce qui équivaut à 1.93% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Le flacon 10 Mega contient 386 mg de sodium, ce qui équivaut à 19.3% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS La dose quotidienne maximale du médicament (60 Mio U.I.) correspond à 115.8% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• +Le flacon 1 Mega contient 38,6 mg de sodium, ce qui équivaut à 1,93% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Le flacon 10 Mega contient 386 mg de sodium, ce qui équivaut à 19,3% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes. La dose quotidienne maximale du médicament (60 Mio U.I.) correspond à 115,8% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS pour un adulte.
• -Un traitement combiné à des antibiotiques appropriés peut donner un effet synergique. Pénicilline «Grünenthal» ne doit cependant pas être combinée à des chimiothérapeutiques à effet bactériostatique, comme les tétracyclines, le chloramphénicol, les macrolides et sulfonamides.
• +Un traitement combiné à des antibiotiques appropriés peut donner un effet synergique. Pénicilline «Grünenthal» ne doit cependant pas être combinée à des produits chimiothérapeutiques à effet bactériostatique, comme les tétracyclines, le chloramphénicol, les macrolides et sulfonamides.
• -Sous traitement par Pénicilline «Grünenthal», l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être atténuée. Il est donc recommandé de recourir à d'autres méthodes anticonceptionnelles.
• +Sous traitement par Pénicilline «Grünenthal», l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être atténuée. Il est donc recommandé de recourir à d'autres méthodes contraceptives.
• -Le médicament peut être employé pendant la grossesse. Aucun argument en faveur d'effets foetotoxiques n'a été fourni par l'expérimentation animale, ni par les expériences effectuées avec la benzylpénicilline chez la femme enceinte.
• +Le médicament peut être employé pendant la grossesse.
• +Aucun argument en faveur d'effets fœtotoxiques n'a été fourni par l'expérimentation animale, ni par les expériences effectuées avec la benzylpénicilline chez la femme enceinte.
• -Toutefois pendant l'utilisation à hautes doses on a rapporté des effets neurotoxiques (par ex. apathie) qui peuvent influencer négativement l'aptitude à conduire ou utiliser des machines (voir «Effets indésirables»).
• +Une incidence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines est peu probable. Toutefois pendant l'utilisation à hautes doses on a rapporté des effets neurotoxiques (par ex. apathie) qui peuvent influencer négativement l'aptitude à conduire ou utiliser des machines (voir «Effets indésirables»).
• -Indications de fréquence des effets indésirables classés en fonction des systèmes du corps: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence indéterminée» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Voir aussi «Mises en garde et précautions».
• +Indications de fréquence des effets indésirables classés en fonction des spécialités médicales: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Voir aussi «Mises en garde et précautions»
• -Inconnu: Superinfections avec bactéries résistantes et levures.
• +Fréquence inconnue: Surinfections avec bactéries résistantes et levures.
• -Très rare: leucopénie, granulocytopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopéie, éosinophilie, anémie hémolytique, troubles de la coagulation.
• +Très rares: leucopénie, granulocytopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, troubles de la coagulation.
• -Occasionnel à fréquent: réactions allergiques, par ex. vascularite allergique, œdème angioneurotique, bronchospasme, œdème laryngé, infiltrats pulmonaires éosinophiles, syndrome de la maladie sérique, éruption polymorphe (morbilliforme ou scarlatiniforme) avec ou sans éosinophilie, urticaire, affections cutanées œdémateuses, érythème noueux, purpura allergique.
• -Rare: choc anaphylactique (très rare mortelle).
• -Très rares: Réactions cutanées graves aux médicamentents (SCAR) p.ex. syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell, voir aussi «Mise en garde et précautions».
• -Fréquence indéterminée: Réaction de Jarish-Herxheimer.
• +Occasionnels à fréquents: réactions allergiques, par ex. vascularite allergique, œdème angioneurotique, bronchospasme, œdème laryngé, infiltrats pulmonaires éosinophiles, syndrome de la maladie sérique, exanthème polymorphe (morbilliforme ou scarlatiniforme) avec ou sans éosinophilie, urticaire, affections cutanées œdémateuses, érythème noueux, purpura allergique.
• +Rare: choc anaphylactique (très rare mortel).
• +Très rares: réactions cutanées graves aux médicamentent (SCAR; p.ex. syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell), voir aussi «Mise en garde et précautions».
• +Fréquence inconnue: réaction de Jarish-Herxheimer.
• -Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: hypokaliémie at alcalose résultant d'une intoxication au sodium.
• +Fréquence inconnue: sous traitement à haute dose: hypokaliémie et acidose métabolique résultant d'une intoxication au sodium.
• -Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: hallucinations.
• +Fréquence inconnue: sous traitement à haute dose: hallucinations.
• -Fréquent: sous haute dose de thérapie: effets neurotoxiques tels que somnolence, hyperréflexie et myoclonie.
• -Fréquence indéterminée: sous haute dose de thérapie: coma, épilepsie.
• +Fréquents: sous traitement à haute dose: effets neurotoxiques tels que torpeur, hyperréflexie et myoclonie.
• +Fréquence inconnue: sous traitement à haute dose: coma, crises convulsives.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: Syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence indéterminée: occlusions artérielles.
• +Fréquence inconnue: occlusions artérielles.
• -Occasionnel: Glossite, stomatite, langue scrotale, nausée, vomissement et diarrhée.
• -Rare: Entérocolite pseudomembraneuse.
• -Affections hépatobiliaires sur le foie
• -Très rare: Hépatite acute, et/ou de cholestase. Ces réactions se sont produites à la suite ou en même temps que choc, exanthème, dermatite exfoliative, fièvre et/ou éosinophilie, ou syndrome de maladie sérique.
• +Occasionnels: glossite, stomatite, langue noire villeuse, nausées, vomissements et diarrhées.
• +Rares: entérocolite pseudomembraneuse.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: hépatite aiguë, et/ou cholestase. Ces réactions se sont produites à la suite ou accompagnées d'un choc, exanthème, dermatite exfoliative, fièvre et/ou éosinophilie, ou syndrome de la maladie sérique.
• -Très rares: Dermatite exfoliative.
• +Très rares: dermatite exfoliative.
• -Fréquence indéterminée: Insuffisance rénale aiguë avec anurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë avec anurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Fièvre médicamenteuse, après injection i.m. des douleurs au site d'injection. Après injections i.v. irritations de la paroi veineuse, thrombophlébite.
• +Fréquents: fièvre médicamenteuse, après injection i.m., douleurs au site d'injection. Après injections i.v. irritations de la paroi veineuse, thrombophlébite.
• -Fréquent: test de Coombs positif.
• +Fréquents: test de Coombs direct positif.
• -La benzylpénicilline est un betalactam-antibiotique démi synthétique, non résistant aux betalactamases.
• -Le mécanisme d'action de la benzylpénicilline est basé sur une inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (dans la phase de croissance) en bloquant les protéines de liaison à la pénicilline (PBP). B. la transpeptidase. Cela entraîne un effet bactéricide. L'efficacité dépend essentiellement de la durée pendant laquelle le niveau d'ingrédient actif est supérieur à la CMI du pathogène.
• +La benzylpénicilline est un antibiotique bêta-lactame semi synthétique, non résistant aux bêta-lactamases. Le mécanisme d'action de la benzylpénicilline repose sur une inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (dans la phase de croissance) en bloquant les protéines de liaison à la pénicilline (PBP) comme par ex. la transpeptidase. Cela entraîne un effet bactéricide. L'efficacité dépend essentiellement de la durée pendant laquelle le niveau d'ingrédient actif est supérieur à la CMI de l'agent pathogène.
• -La résistance à la benzylpénicilline peut être due aux mécanismes suivants:
• -Inactivation par les bêta-lactamases: La benzylpénicilline n'est pas stable aux bêta-lactamases et ne fonctionne donc pas contre les bactéries productrices de bêta-lactamases (par exemple les staphylocoques ou les gonocoques). Affinité réduite des PBP pour la benzylpénicilline: La résistance acquise aux pneumocoques et à certains autres streptocoques vis-à-vis de la benzylpénicilline est due à des modifications des PBP existantes à la suite d'une mutation. En revanche, la résistance aux staphylocoques résistants à la méthicilline (oxacilline) est causée par la formation d'une PBP supplémentaire avec une affinité réduite pour la benzylpénicilline.
• +La résistance à la benzylpénicilline peut s'expliquer par les mécanismes suivants:
• +Inactivation par les bêta-lactamases: la benzylpénicilline n'est pas résistante aux bêta-lactamases et ne fonctionne donc pas contre les bactéries productrices de bêta-lactamases (par exemple les staphylocoques ou les gonocoques). Affinité réduite des PBP pour la benzylpénicilline: la résistance acquise aux pneumocoques et à certains autres streptocoques vis-à-vis de la benzylpénicilline est due à des modifications des PBP existantes à la suite d'une mutation. En revanche, la résistance aux staphylocoques résistants à la méthicilline (oxacilline) est causée par la formation d'une PBP supplémentaire avec une affinité réduite pour la benzylpénicilline.
• -·Les pompes d'efflux permettent de transporter activement la benzylpénicilline hors de la cellule.Une résistance croisée partielle ou complète de la benzylpénicilline existe avec d'autres pénicillines et céphalosporines.
• +·Les pompes d'efflux permettent de transporter activement la benzylpénicilline hors de la cellule.
• +Une résistance croisée partielle ou complète de la benzylpénicilline existe avec d'autres pénicillines et céphalosporines.
• -L'essai de la benzylpénicilline est effectué en utilisant les séries de dilution habituelles. Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline.
• -Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes pour les germes sensibles et résistants ont été établies, selon EUCAST (Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens)
• -Pathogène Sensible Résistent
• -Staphylococcus aureus ≤0,12 mg/l >0,12 mg/l
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) ≤0,25 mg/l >0,25 mg/l
• -Streptococcus pneumoniae (Infections sauf Méningites) ≤0,06 mg/l >2 mg/l
• -Streptococcus pneumoniae (Méningites) ≤0,06 mg/l >0,06 mg/l
• -streptocoque du groupe «Viridans» ≤0,25 mg/l >2 mg/l
• -Neisseria meningitidis ≤0,06 mg/l >0,25 mg/l
• -Neisseria gonorrhoeae ≤0,06 mg/l >1 mg/l
• -Anaérobies à gram-négatif ≤0,25 mg/l >0,5 mg/l
• -Anaérobies à gram-positif ≤0,25 mg/l >0,5 mg/l
• -Limites spécifiques non-spécifiques*1) ≤0,25 mg/l1) >2 mg/l1)
• +Le test de la benzylpénicilline est effectué en utilisant les séries de dilution habituelles. Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline.
• +Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes pour les germes sensibles et résistants ont été établies, selon EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens)
• +Pathogène Sensible Résistant
• +Staphylococcus aureus ≤0,12 mg/l > 0,12 mg/l
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) ≤0,25 mg/l > 0,25 mg/l
• +Streptococcus pneumoniae (Infections sauf Méningites) ≤0,06 mg/l > 2 mg/l
• +Streptococcus pneumoniae (Méningites) ≤0,06 mg/l > 0,06 mg/l
• +streptocoque du groupe «Viridans» ≤0,25 mg/l > 2 mg/l
• +Neisseria meningitidis ≤0,06 mg/l > 0,25 mg/l
• +Neisseria gonorrhoeae ≤0,06 mg/l > 1 mg/l
• +Anaérobies à gram-négatif ≤0,25 mg/l > 0,5 mg/l
• +Anaérobies à gram-positif ≤0,25 mg/l > 0,5 mg/l
• +Limites spécifiques non-spécifiques*1) ≤0,25 mg/l1) > 2 mg/l1)
• -Streptococcus pyogenes
• -Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (streptocoque des groupes C & G)
• -streptocoque du groupe «Viridans» ° ^
• +Streptococcus pyogene
• +Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (streptocoque des groupes C & G); streptocoque du groupe «Viridans» ° ^
• -° Il n'y avait pas de données à jour lorsque la table a été publiée. La littérature primaire, les travaux standard et les recommandations thérapeutiques supposent une sensibilité.
• +° Il n'y avait pas de données à jour lorsque le tableau a été publié. La littérature primaire, les travaux standard et les recommandations thérapeutiques partent du principe d'une sensibilité.
• -La prévalence de la résistance acquise d'espèces individuelles peut varier localement et au fil du temps. Par conséquent, des informations locales sur la situation de résistance sont nécessaires, en particulier pour le traitement adéquat des infections sévères. Si l'efficacité de la benzylpénicilline est mise en question en raison de la situation de résistance locale, un conseil expert doit être recherché. En particulier dans le cas d'infections graves ou d'échecs thérapeutiques, un diagnostic microbiologique avec détection du pathogène et sa sensibilité à la benzylpénicilline doit être recherché.
• +La prévalence de la résistance acquise d'espèces individuelles peut varier localement et au fil du temps. Par conséquent, des informations locales sur la situation de résistance sont nécessaires, en particulier pour le traitement adéquat des infections sévères. Si l'efficacité de la benzylpénicilline est mise en question en raison de la situation de résistance locale, un conseil expert doit être recherché. En particulier dans le cas d'infections graves ou d'échecs thérapeutiques, un diagnostic microbiologique avec détection du pathogène et de sa sensibilité à la benzylpénicilline doit être recherché.
• -Après injection intramusculaire de 0,2; 0,5; 1 et 5 millions d'U (équivalant à 120; 300; 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les concentrations plasmatiques mesurées après 1 heure sont de 1,7; 4,8; 12 et 42 mg/l.
• -Après injection intraveineuse de 1 et 5 millions d'U (équivalant à 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatiques sont resp. de 45 et 234 mg/l.
• -Après une perfusion brève sur 1 heure de 1; 5 et 10 millions d'U (équivalant à 600; 3000 et 6000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatique sont resp. d'env. 15; 78 et 240 mg/l.
• +Après injection intramusculaire de 0,2; 0,5; 1 et 5 millions d'U.I. (équivalant à 120; 300; 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les concentrations plasmatiques mesurées après 1 heure sont de 1,7; 4,8; 12 et 42 mg/l.
• +Après injection intraveineuse de 1 et 5 millions d'U.I. (équivalant à 600 et 3000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatiques sont resp. de 45 et 234 mg/l.
• +Après une perfusion brève sur 1 heure de 1; 5 et 10 millions d'U.I. (équivalant à 600; 3000 et 6000 mg) de benzylpénicilline sodique, les pics de concentration plasmatique sont resp. d'env. 15; 78 et 240 mg/l.
• -La benzylpénicilline diffuse bien dans les tissus, et atteint des concentrations thérapeutiques efficaces dans la plupart des organes et sérosités organiques. Sa diffusion dans la musculature, les os, le tissu nerveux et le cerveau est mauvaise. Sa diffusion dans le liquide céphalo-rachidien est minime, nettement plus élevée si les méninges sont enflammés, et sa concentration peut alors atteindre 50% de la concentration sérique.
• -La benzylpénicilline traverse la barrière placentaire. Les concentrations foetales atteignent 10–30% des concentrations plasmatiques maternelles. Des concentrations élevées sont également atteintes dans le liquide amniotique. Sa diffusion dans le lait maternel par contre est minime (2–15% de la concentration plasmatique maternelle).
• +La benzylpénicilline diffuse bien dans les tissus, et atteint des concentrations thérapeutiques efficaces dans la plupart des organes et sérosités organiques. Sa diffusion dans la musculature, les os, le tissu nerveux et le cerveau est mauvaise. Sa diffusion dans le liquide céphalo-rachidien est minime, nettement plus élevée si les méninges sont enflammées, et sa concentration peut alors atteindre 50% de la concentration sérique.
• +La benzylpénicilline traverse la barrière placentaire. Les concentrations fœtales atteignent 10–30% des concentrations plasmatiques maternelles. Des concentrations élevées sont également atteintes dans le liquide amniotique. Sa diffusion dans le lait maternel est en revanche minime (2–15% de la concentration plasmatique maternelle).
• -Aucune information.
• +Aucune information
• -Après injection i.v., 50–70% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme bactéricide active, 20% sous forme de produits métaboliques inactifs, dont le principal est l'acide pénicilloïque.
• +Après injection i.v., 50–70% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme antibactérienne active, 20% sous forme de produits métaboliques inactifs, dont le principal est l'acide pénicilloïque.
• -La demi-vie est prolongée dans l'insuffisance rénale, elle peut atteindre 10 heures dans l'anurie.
• +La demi-vie est prolongée dans l'insuffisance rénale, elle peut atteindre 10 heures en cas d'anurie.
• -Aucune étude à long terme n'a été effectuée chez l'animal sur un potentiel oncogène.
• +Aucune étude à long terme n'a été effectuée chez l'animal sur un potentiel tumorigène.
• -La benzylpénicilline traverse le placenta. 1–2 heures post applicationem, les concentrations sériques foetales correspondent aux concentrations sériques maternelles. Les expériences acquises chez la femme enceinte, de même que les études chez la rate, la lapine et la femelle du singe n'ont donné aucun argument en faveur d'un potentiel tératogène.
• +La benzylpénicilline traverse le placenta. 1–2 heures après l'application, les concentrations sériques fœtales correspondent aux concentrations sériques maternelles. Les expériences acquises chez la femme enceinte, de même que les études chez la rate, la lapine et la femelle du singe n'ont donné aucun argument en faveur d'un potentiel tératogène.
• -La pénicilline est incompatible avec beaucoup de médicaments et de solutions. Il ne faut donc employer que les solutions ci-dessous, sans y ajouter d'autres médicaments (voir aussi rubrique «Incompatibilités»).
• -Pour reconstituer la solution pour injection ou perfusion, dissoudre la poudre dans de l'eau pour injection. Pour obtenir 20 ml d'une solution pour perfusion contenant 10 millions U.I. de, il faut dissoudre la poudre dans 16 ml d'eau pour injection à 20 °C. A partir de cette solution concentrée, de plus petites quantités peuvent être prélevées proportionnellement et diluées. Pour éviter de faire sortir les particules de caoutchouc du bouchon, n'utilisez que des aiguilles d'un diamètre de 0,8 mm ou moins (type G21).
• +La pénicilline est incompatible avec beaucoup de médicaments et de solutions. Il ne faut donc employer que les solutions ci-dessous, sans y ajouter d'autres médicaments (voir aussi «Incompatibilités»).
• +Pour reconstituer la solution pour injection ou perfusion, dissoudre la poudre dans de l'eau pour injection. Pour dissoudre 10 millions d'U.I. dans un volume final de 20 ml, 16 ml d'eau pour injection à 20 °C sont utilisés. À partir de cette solution concentrée, de plus petites quantités peuvent être prélevées proportionnellement et diluées. Pour éviter de faire sortir les particules de caoutchouc du bouchon, n'utilisez que des aiguilles d'un diamètre de 0,8 mm ou moins (type G21).
• -Les solutions pour injection ou perfusion Pénicilline «Grünenthal» doivent toujours être reconstituées immédiatement avant l'emploi, et il faut s'assurer de leur limpidité. Les solutions troubles ou précipitées ne doivent pas être utilisées.
• +Les solutions pour injection ou perfusion Pénicilline «Grünenthal» doivent toujours être reconstituées juste avant l'emploi, et il convient de s'assurer de leur limpidité. Les solutions troubles ou contenant des particules ne doivent pas être utilisées.
• -Cytarabin, Dopamin, Chlorpromazine-HCl, Héparine-Na, Hydroxyzine-HCl, Lincomycine-HCl, Oxytétracycline-HCl, Mésylate de prochlorpérazine, Tétracycline-HCl, Thiopental-Na, Vancomycin.
• +cytarabine, dopamine, chlorpromazine-HCl, héparine-Na, hydroxyzine-HCl, lincomycine-HCl, oxytétracycline-HCl, mésylate de prochlorpérazine, tétracycline-HCl, thiopental-Na, vancomycine.
• -La benzylpénicilline ne doit de même pas être mélangée au tartrate de métaraminol, au pentobarbital, aux carbonates hydrogénés ni aux lactates.
• +De même, la benzylpénicilline ne doit même pas être mélangée au tartrate de métaraminol, au pentobarbital, aux carbonates hydrogénés ni aux lactates.
• -Un test de Coombs positif est présent chez env. 3% des patients recevant 10 millions d'U.I. (équivalant à 6g) de benzylpénicilline par jour, ou davantage. Après l'arrêt de la pénicilline, le test antiglobulinique direct peut rester positif et l'hémolyse persister pendant encore 6-8 semaines.
• -Le dosage de protéines dans l'urine par précipitation (acide sulfosalicylique, acide trichloracétique), par le réactif foline-ciocalteus selon Lowry ou selon la méthode au biuret peut donner des résultats faux positifs.
• -Le dosage des protéines dans l'urine doit se faire soit par test au bromophénol soit après dialyse de l'urine.
• +Un test de Coombs direct positif est présent chez env. 3% des patients recevant 10 millions d'U.I. (équivalant à 6g) de benzylpénicilline par jour, ou davantage. Après l'arrêt de la pénicilline, le test antiglobulinique direct peut rester positif et l'hémolyse persister pendant encore 6-8 semaines.
• +Le dosage de protéines dans l'urine par précipitation (acide sulfosalicylique, acide trichloracétique), par le réactif foline-ciocalteus selon Lowry ou selon la méthode du biuret peut donner des résultats faux positifs.
• +Le dosage des protéines dans l'urine doit se faire soit par test au bleu de bromophénol soit après dialyse de l'urine.
• -Une fois diluée/reconstituée, la préparation injectable ou pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution.
• +La préparation ne contient aucun conservateur. Sa stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée juste après ouverture.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Juin 2020.
• +Mai 2023.