• -Principe actif: paricalcitol.
• -Excipients: alcool (20% v/v), propylène glycol (30% v/v), eau pour préparation injectable.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour injection:
• -2 μg dans 1 ml de solution.
• -5 μg dans 1 ml de solution.
• -10 μg dans 2 ml de solution.
• -
• +Principes actifs
• +Paricalcitol.
• +Excipients
• +2 μg dans 1 ml de solution: éthanol 170 mg, propylène glycol 310 mg, eau pour préparation injectable.
• +5 μg dans 1 ml de solution: éthanol 170 mg, propylène glycol 310 mg, eau pour préparation injectable.
• +10 μg dans 2 ml de solution: éthanol 340 mg, propylène glycol 620 mg, eau pour préparation injectable.
• +
• +
• -Pendant la phase d'adaptation posologique les taux sériques de calcium et de phosphore doivent être étroitement surveillés. Si l'on constate une augmentation du taux sérique de calcium au-delà de la valeur normale ou que le produit de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca × P) est supérieur à 65 mg2/dl2, la dose doit immédiatement être réduite ou le traitement interrompu jusqu'à ce que ces paramètres se soient à nouveau normalisés. Le traitement avec le Zemplar pourra alors être repris à plus faible dose. Il est possible que le dosage puisse être réduit parce que le taux de PTH a diminué en réaction au traitement avec le Zemplar. L'augmentation progressive du dosage doit donc être adaptée au cas par cas.
• +Pendant la phase d'adaptation posologique les taux sériques de calcium et de phosphore doivent être étroitement surveillés. Si l'on constate une augmentation du taux sérique de calcium au-delà de la valeur normale ou que le produit de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca x P) est supérieur à 65 mg2/dl2, la dose doit immédiatement être réduite ou le traitement interrompu jusqu'à ce que ces paramètres se soient à nouveau normalisés. Le traitement avec le Zemplar pourra alors être repris à plus faible dose. Il est possible que le dosage puisse être réduit parce que le taux de PTH a diminué en réaction au traitement avec le Zemplar. L'augmentation progressive du dosage doit donc être adaptée au cas par cas.
• -Baisse de <30% augmenter la dose
• -Baisse de >30% à <60% maintenir la dose
• -Baisse de >60% diminuer la dose
• +Baisse de < 30% augmenter la dose
• +Baisse de > 30% à < 60% maintenir la dose
• +Baisse de > 60% diminuer la dose
• -Lors de l'apparition d'une hypercalcémie cliniquement significative, la dose doit être diminuée ou le traitement de paricalcitol doit être interrompu. Lors de l'administration prolongée de paricalcitol, une hypercalcémie, une augmentation du produit de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca × P) ou une calcification métastatique risquent de se développer. Une hypercalcémie chronique peut entraîner un dépôt calcaire généralisé dans les vaisseaux et autres tissus mous. S'agissant des symptômes et des signes d'une intoxication à la vitamine D associée à une hypercalcémie, ainsi que les mesures à prendre en pareil cas, se reporter au paragraphe «Surdosage».
• +Lors de l'apparition d'une hypercalcémie cliniquement significative, la dose doit être diminuée ou le traitement de paricalcitol doit être interrompu. Lors de l'administration prolongée de paricalcitol, une hypercalcémie, une augmentation du produit de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca x P) ou une calcification métastatique risquent de se développer. Une hypercalcémie chronique peut entraîner un dépôt calcaire généralisé dans les vaisseaux et autres tissus mous. S'agissant des symptômes et des signes d'une intoxication à la vitamine D associée à une hypercalcémie, ainsi que les mesures à prendre en pareil cas, se reporter au paragraphe «Surdosage».
• -La solution de Zemplar pour injection contient 20% (v/v) d'alcool.
• +La solution de Zemplar pour injection contient 20% (v/v) d'alcool, c'est-à-dire jusque'à 538 mg éthanol à la dose journalière maximale, équivalent à 13,4 ml de bière ou 5,6 ml de vin. Risque pour la santé des patients souffrants d'alcoolisme. À prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitant et chez les patients présentant un risque accru en raison d'une maladie hépatique ou d' épilepsie.
• +Ce médicament contient 309,9 mg de propylène glycol par 2 µg ou 5 µg de paricalcitol dans un volume de dosage de 1 ml ou 619,8 mg de propylène glycol par 10 µg de paricalcitol dans un volume de dosage de 2 ml.
• -Des médicaments contenant du phosphate ou des préparations analogues de la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le Zemplar, car il existe alors un risque accru d'hypercalcémie et d'une élévation du produit Ca × P.
• +Des médicaments contenant du phosphate ou des préparations analogues de la vitamine D ne doivent pas être pris en même temps que le Zemplar, car il existe alors un risque accru d'hypercalcémie et d'une élévation du produit Ca x P.
• -Effets indésirables des essais cliniques de phases II-IV contrôlés contre placebo et traitement actif
• +Effets indésirables des essais cliniques de phases II-IV contrôlés contre placebo et traitement actif.
• -Fréquences: très fréquents (≥10%), fréquents (>1%, ≤10%); occasionnels (>0,1%, ≤1%), rares (≥0,01%, <0,1%), très rares (<0,01%), inconnus (ne pouvant être évalués d'après les données disponibles).
• +Fréquences: très fréquents (≥10%), fréquents (>1%, ≤10%), occasionnels (>0,1%, ≤1%), rares (≥0,01%, <0,1%), très rares (<0,01%), inconnus (ne pouvant être évalués d'après les données disponibles).
• -Néoplasmes occasionnels Cancer du sein
• -Troubles du système sanguin et du système lymphatique occasionnels Anémie
• -Troubles endocriniens occasionnels Hypoparathyroïdisme
• -Troubles du système métabolique et alimentaire fréquents Hypercalcémie
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) occasionnels Cancer du sein
• +Affections hématologiques et du système lymphatique occasionnels Anémie
• +Affections endocriniennes occasionnels Hypoparathyroïdisme
• +Troubles du metabolism et de la nutrition fréquents Hypercalcémie
• -Troubles psychiatriques occasionnels Délire, confusion, agitation, insomnie, nervosité, inquiétude
• -Troubles du système nerveux fréquents Céphalées, dysgueusie
• +Affections psychiatriques occasionnels Délire, confusion, agitation, insomnie, nervosité, inquiétude
• +Affections du système nerveux fréquents Céphalées, dysgueusie
• -Troubles oculaires occasionnels Conjonctivite
• -Troubles cardiaques occasionnels Fibrillation auriculaire, palpitations*, arrêt cardiaque
• -Troubles vasculaires occasionnels Hypotension artérielle, hypertension artérielle
• -Organes respiratoires occasionnels Toux, dyspnée, orthopnée, œdème pulmonaire
• -Troubles gastro-intestinaux* fréquents Saignements gastro-intestinaux*, diarrhée, constipation
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe occasionnels Conjonctivite
• +Affections cardiaques occasionnels Fibrillation auriculaire, palpitations*, arrêt cardiaque
• +Affections vasculaires occasionnels Hypotension artérielle, hypertension artérielle
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales occasionnels Toux, dyspnée, orthopnée, œdème pulmonaire
• +Affections gastro-intestinales* fréquents Saignements gastro-intestinaux*, diarrhée, constipation
• -Troubles cutanés et du tissu sous-cutanés occasionnels Prurit, alopécie, exanthème prurigineux (rash), prurit, sensation de brûlure cutanée, exanthème vésicobulleux
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os occasionnels Arthralgie, myalgie, raideur des articulations, soubresauts musculaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins occasionnels Trouble de la fonction érectile, douleurs au sein
• -Troubles généraux et réactions sur le site d'administration fréquents Fièvre, frissons*, douleurs au site d'injection
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané occasionnels Prurit, alopécie, exanthème prurigineux (rash), prurit, sensation de brûlure cutanée, exanthème vésicobulleux
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif occasionnels Arthralgie, myalgie, raideur des articulations, soubresauts musculaires
• +Affections des organes de reproduction et du sein occasionnels Trouble de la fonction érectile, douleurs au sein
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquents Fièvre, frissons*, douleurs au site d'injection
• -Troubles du système sanguin et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Troubles du système métabolique et alimentaire
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles de l'oreille et de l'oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles fonctionnels du cœur
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux et réactions sur le site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: H05BX02
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +H05BX02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -L'efficacité du Zemplar à baisser la concentration de la parathormone intacte et biologiquement active (taux de la PTHi) dans le plasma ou dans le sérum a été étudiée sur plus de 600 patients avec une insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse dans des études de phase II et III. En outre, trois études de phase III multicentriques, pivotales, en double aveugle, contrôlées avec un placebo, d'une durée allant jusqu'à 12 semaines ont été menées avec une administration trois fois par semaine de paricalcitol avec une dose initiale de 0,04 µg/kg, qui a été augmentée jusqu'à une dose maximale de 0,24 µg/kg. Des baisses plus importantes statistiquement significatives de la parathormone active biologiquement intacte (PTHi) ont été constatées chez les patients traités avec le Zemplar (baisse moyenne totale de 379 pg/ml) par rapport aux patients traités avec le placebo (baisse moyenne totale de 70 pg/ml). Comparé au placebo, une baisse d'au moins 30% du taux sérique de base de la PTHi (88% contre 61%) a été atteinte pendant l'étude, chez un nombre significativement plus important de patients. Pendant et après la première apparition d'une baisse supérieure ou égale à 30% de la PTHi, entre le groupe placebo et le groupe verum, aucune différence significative concernant l'apparition d'hypercalcémie et/ou d'un produit accru de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca × P >70) n'a été observée.
• +L'efficacité du Zemplar à baisser la concentration de la parathormone intacte et biologiquement active (taux de la PTHi) dans le plasma ou dans le sérum a été étudiée sur plus de 600 patients avec une insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse dans des études de phase II et III. En outre, trois études de phase III multicentriques, pivotales, en double aveugle, contrôlées avec un placebo, d'une durée allant jusqu'à 12 semaines ont été menées avec une administration trois fois par semaine de paricalcitol avec une dose initiale de 0,04 µg/kg, qui a été augmentée jusqu'à une dose maximale de 0,24 µg/kg. Des baisses plus importantes statistiquement significatives de la parathormone active biologiquement intacte (PTHi) ont été constatées chez les patients traités avec le Zemplar (baisse moyenne totale de 379 pg/ml) par rapport aux patients traités avec le placebo (baisse moyenne totale de 70 pg/ml). Comparé au placebo, une baisse d'au moins 30% du taux sérique de base de la PTHi (88% contre 61%) a été atteinte pendant l'étude, chez un nombre significativement plus important de patients. Pendant et après la première apparition d'une baisse supérieure ou égale à 30% de la PTHi, entre le groupe placebo et le groupe verum, aucune différence significative concernant l'apparition d'hypercalcémie et/ou d'un produit accru de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca x P > 70) n'a été observée.
• -La sécurité et l'efficacité du paricalcitol en injection ont été étudiées au cours d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pendant 12 semaines sur 29 patients pédiatriques de 5 à 19 ans atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. Presque tous les patients ont reçu une forme de vitamine D avant le début de l'étude. 76% des patients étaient masculin, 52% étaient caucasiens et 45% afro-américains. La dose initiale de paricalcitol était de 0,04 µg/kg, trois fois par semaine pour une concentration de PTHi <500 pg/ml, ou de 0,08 µg/kg trois fois par semaine pour une concentration de PTHi ≥500 pg/ml. La dose de paricalcitol a été adaptée par paliers de 0,04 µg/kg en fonction des concentrations sériques de PTHi, de calcium et de calcium × phosphate. Les doses ont été titrées comme suit: en cas de concentration de PTHi inférieure à 150 pg/ml ou plus de 60% inférieure à la valeur initiale, la dose a été diminuée ou le traitement a été temporairement arrêté. En cas de concentration de PTHi moins de 30% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium × phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été augmentée. En cas de concentration de PTHi de 30% à 60% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium × phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été inchangée. De plus, la dose a été réduite en cas de concentration de calcium × phosphate >75 mg²/dl². En cas de concentration sérique de calcium >11 mg/dl, l'administration a été interrompue jusqu'à ce que la valeur de calcium soit descendue à nouveau à un niveau ≤10,5 mg/dl. Ensuite, le traitement a été repris à la dose la plus faible suivante.
• +La sécurité et l'efficacité du paricalcitol en injection ont été étudiées au cours d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pendant 12 semaines sur 29 patients pédiatriques de 5 à 19 ans atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. Presque tous les patients ont reçu une forme de vitamine D avant le début de l'étude. 76% des patients étaient masculin, 52% étaient caucasiens et 45% afro-américains. La dose initiale de paricalcitol était de 0,04 µg/kg, trois fois par semaine pour une concentration de PTHi <500 pg/ml, ou de 0,08 µg/kg trois fois par semaine pour une concentration de PTHi ≥500 pg/ml. La dose de paricalcitol a été adaptée par paliers de 0,04 µg/kg en fonction des concentrations sériques de PTHi, de calcium et de calcium x phosphate. Les doses ont été titrées comme suit: en cas de concentration de PTHi inférieure à 150 pg/ml ou plus de 60% inférieure à la valeur initiale, la dose a été diminuée ou le traitement a été temporairement arrêté. En cas de concentration de PTHi moins de 30% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium x phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été augmentée. En cas de concentration de PTHi de 30% à 60% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium x phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été inchangée. De plus, la dose a été réduite en cas de concentration de calcium x phosphate >75 mg²/dl². En cas de concentration sérique de calcium >11 mg/dl, l'administration a été interrompue jusqu'à ce que la valeur de calcium soit descendue à nouveau à un niveau ≤10,5 mg/dl. Ensuite, le traitement a été repris à la dose la plus faible suivante.
• +Absorption
• +[Non pertinent]
• +
• -Le paricalcitol présente une forte liaison, non saturable, aux protéines plasmatiques dans la plage de doses thérapeutiques (>99%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre chez le sujet sain est d'environ 23,8 l après une dose de 0,24 µg/kg. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse et une dialyse péritonéale, le volume de distribution moyen atteint 31 à 35 l après une dose de 0,24 µg/kg de paricalcitol administrée par voie intraveineuse.
• +Le paricalcitol présente une forte liaison, non saturable, aux protéines plasmatiques dans la plage de doses thérapeutiques (>99%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre chez le sujet sain est d'environ 23,8 l après une dose de 0,24 µg/kg. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale exigeant une hémodialyse et une dialyse péritonéale, le volume de distribution moyen atteint 31 à 35 l après une dose de 0,24 µg/kg de paricalcitol administrée par voie intraveineuse
• -Elimination
• +Élimination
• -ASC0-∞ (ng × h/ml) 14,51 ± 4,12 7,77 ± 2,73
• +ASC0-∞ (ng x h/mL) 14,51 ± 4,12 7,77 ± 2,73
• -N'utiliser le médicament que jusqu'à la date de péremption figurant sur la boîte sous la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -5 ampoules à 1 ml (B)
• -5 ampoules à 1 ml (B)
• -5 ampoules à 2 ml (B)
• -AbbVie AG, 6330 Cham
• +AbbVie AG, 6330 Cham.
• -Avril 2011.
• +Décembre 2020.