• -Mannitolum, Natrii chloridum, Histidinum, Trehalosum, Calcii chloridum, Trometamolum,
• -Polysorbatum 80, Antiox.: Glutathionum 0.4 mg
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia
• +Mannitolum, Natrii chloridum, Histidinum, Trehalosum, Calcii chloridum, Trometamolum, Polysorbatum 80, Antiox.: Glutathionum 0.4 mg
• +Solvant: Aqua ad iniectabilia
• -Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• +Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• -Une Unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique que 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :
• +Une Unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique que 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
• -Lors des événements hémorragiques suivants, l'activité de facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la durée mentionnée. Le tableau ci-dessous peut servir de guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :
• +Lors des événements hémorragiques suivants, l'activité de facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la durée mentionnée. Le tableau ci-dessous peut servir de guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie:
• -Degré de l’hémorragie/type d’intervention chirurgicale Niveau de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures)/durée du traitement (jours)
• -Hémorragie Début d’hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal Hémarthrose plus étendue, saignements musculaires ou hématome Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital 20 - 40 30 - 60 60 - 100 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à la fin de l’épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l’obtention d’une guérison Répéter les injections toutes le 12 – 24 heures pendant 3-4 jours ou plus longtemps jusqu’à disparition de la douleur et de l’invalidité aiguë. Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu’à ce que le danger pour le patient soit écarté.
• -Chirurgie Mineure dont extraction dentaire Majeure 30 - 60 80 - 100 (pré- et postopératoire) Toutes les 12 heures, au moins 1 jour, jusqu’à l’obtention d’une cicatrisation. Répéter les injections toutes les 8-24 heures jusqu’ à cicatrisation satisfaisant de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl).
• +Degré de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Niveau de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures)/durée du traitement (jours)
• +Hémorragie
• +Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal 20 - 40 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une guérison
• +Hémarthrose plus étendue, saignements musculaires ou hématome 30 - 60 Répéter les injections toutes le 12 – 24 heures pendant 3-4 jours ou plus longtemps jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë.
• +Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital 60 - 100 Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le danger pour le patient soit écarté.
• +Chirurgie
• +Mineure dont extraction dentaire 30 - 60 Toutes les 12 heures, au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation.
• +Majeure 80 - 100 (pré- et postopératoire) Répéter les injections toutes les 8-24 heures jusqu' à cicatrisation satisfaisant de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl).
• -Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -La dose et la fréquence d'administration d'ADVATE doivent être adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique du produit. Dans certaines circonstances (présence d'un inhibiteur faible répondeur, ‘’low-responder’’), des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
• -Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence à laquelle il faut répéter les injections. Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure ou en cas d’hémorragies mettant en jeu le pronostic vital, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité du facteur VIII plasmatique est indispensable. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et demi-vies différentes.
• +La dose et la fréquence d'administration d'ADVATE doivent être adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique du produit. Dans certaines circonstances (présence d'un inhibiteur faible répondeur, «low-responder»), des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
• +Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence à laquelle il faut répéter les injections. Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure ou en cas d'hémorragies mettant en jeu le pronostic vital, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité du facteur VIII plasmatique est indispensable. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et demi-vies différentes.
• -L'apparition d'inhibiteur antifacteur VIII doit être régulièrement surveillée chez les patients. Si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées après administration d'une dose appropriée, un test pour déterminer la présence d’un inhibiteur doit être effectué. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteur, il se peut que le traitement par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres options thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes dans le traitement de l'hémophilie. Voir également ‘’Mise en garde et précautions’’.
• -Mode d’administration
• -ADVATE doit être administré par voie intraveineuse. En général, l’injection intraveineuse du bolus se fait sur une période ≤ 5 minutes. La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas être supérieure à 10 ml/min.
• -Pour des instructions concernant la reconstitution du médicament avant l’administration, voir sous "Remarques concernant la manipulation’’.
• +L'apparition d'inhibiteur anti-facteur VIII doit être régulièrement surveillée chez les patients. Si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées après administration d'une dose appropriée, un test pour déterminer la présence d'un inhibiteur doit être effectué. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteur, il se peut que le traitement par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres options thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes dans le traitement de l'hémophilie. Voir également «Mise en garde et précautions».
• +Mode d'administration
• +ADVATE doit être administré par voie intraveineuse. En général, l'injection intraveineuse du bolus se fait sur une période ≤5 minutes. La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas être supérieure à 10 ml/min.
• +Pour des instructions concernant la reconstitution du médicament avant l'administration, voir sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Comme avec tout médicament injectable, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de souris et de hamster. Des réactions d’hypersensibilité de type allergique, notamment l’anaphylaxie, ont été rapportées après administration d’ADVATE. Celles-ci se perçoivent par vertiges, paresthésie, rash, bouffées congestives, gonflement facial, urticaire et prurit. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, comme, démangeaisons, prurit, urticaire généralisée, angiooedème, hypotension (par ex., vertige ou syncope), choc et détresse respiratoire aiguë (par ex., oppression thoracique, respiration sifflante). En cas de survenue de ces symptômes, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. En cas de choc anaphylactique, une thérapie du choc basée sur les règles actuelles de la médecine doit être appliquée.
• +Comme avec tout médicament injectable, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de souris et de hamster. Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, notamment l'anaphylaxie, ont été rapportées après administration d'ADVATE. Celles-ci se perçoivent par vertiges, paresthésie, rash, bouffées congestives, gonflement facial, urticaire et prurit. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, comme, démangeaisons, prurit, urticaire généralisée, angiooedème, hypotension (par ex., vertige ou syncope), choc et détresse respiratoire aiguë (par ex., oppression thoracique, respiration sifflante). En cas de survenue de ces symptômes, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. En cas de choc anaphylactique, une thérapie du choc basée sur les règles actuelles de la médecine doit être appliquée.
• -L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue dans le traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines G dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma par le test de Bethesda modifié. Le développement d’inhibiteurs se manifeste, chez les patients traités, par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de s’adresser à un centre spécialisé dans le traitement de l’hémophilie. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la durée de l'exposition au facteur VIII, le risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition, et à d’autres facteurs génétiques et environnementaux. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.
• -Chez les patients non préalablement traités (PUPs) qui ont été traités avec des produits de facteur VIII, l’incidence totale d’apparition d’inhibiteurs est entre 3% et 13% en cas hémophilie mineure jusqu’à modérée et de 30% environ chez les patients avec une hémophile sévère.
• -Des cas de réapparition d’inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’un facteur VIII recombinant pour un autre, chez des patients préalablement traités (PTPs) ayant plus de 100 jours d’exposition et qui avaient des antécédents de développement d’inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller avec précaution l'apparition d'inhibiteurs chez les patients traités avec ADVATE par des observations cliniques et à l'aide de tests biologiques appropriés.
• -De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d’inhibiteurs par un suivi clinique et à l’aide de tests biologiques appropriés.
• +L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue dans le traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines G dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma par le test de Bethesda modifié. Le développement d'inhibiteurs se manifeste, chez les patients traités, par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de s'adresser à un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la durée de l'exposition au facteur VIII, le risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition, et à d'autres facteurs génétiques et environnementaux. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.
• +Chez les patients non préalablement traités (PUPs) qui ont été traités avec des produits de facteur VIII, l'incidence totale d'apparition d'inhibiteurs est entre 3% et 13% en cas hémophilie mineure jusqu'à modérée et de 30% environ chez les patients avec une hémophile sévère.
• +Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII recombinant pour un autre, chez des patients préalablement traités (PTPs) ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller avec précaution l'apparition d'inhibiteurs chez les patients traités avec ADVATE par des observations cliniques et à l'aide de tests biologiques appropriés.
• +De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés.
• -Si un dispositif d’accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d’accès veineux central, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• -Considérations liées à l’excipient
• +Si un dispositif d'accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d'accès veineux central, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• +Considérations liées à l'excipient
• -ADVATE n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'ADVATE pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, il faut peser l'intérêt de l’utilisation d’ADVATE au cours de la grossesse et de l'allaitement par rapport au risque pour la mère et l'enfant et ADVATE ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue.
• +ADVATE n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'ADVATE pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, il faut peser l'intérêt de l'utilisation d'ADVATE au cours de la grossesse et de l'allaitement par rapport au risque pour la mère et l'enfant et ADVATE ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue.
• -Durant les études cliniques avec ADVATE, un total de 93 effets indésirables a été rapporté chez 45 des 418 patients traités. Les effets indésirables qui ont été observés le plus fréquemment étaient le développement d’anticorps neutralisants du facteur VIII (inhibiteurs), des maux de tête et de la fièvre. Sur les 93 effets indésirables, causalement en rapport avec ADVATE, aucun n’a été observé chez les nouveau-nés, 30 ont été signalés chez 20 nourrissons parmi 60, 7 chez 3 enfants parmi 68, 10 chez 5 adolescents parmi 38 et 46 chez 17 adultes parmi 147.
• +Durant les études cliniques avec ADVATE, un total de 93 effets indésirables a été rapporté chez 45 des 418 patients traités. Les effets indésirables qui ont été observés le plus fréquemment étaient le développement d'anticorps neutralisants du facteur VIII (inhibiteurs), des maux de tête et de la fièvre. Sur les 93 effets indésirables, causalement en rapport avec ADVATE, aucun n'a été observé chez les nouveau-nés, 30 ont été signalés chez 20 nourrissons parmi 60, 7 chez 3 enfants parmi 68, 10 chez 5 adolescents parmi 38 et 46 chez 17 adultes parmi 147.
• -La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%), cas isolés (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%), cas isolés (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections gastrointestinales
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections généraux et anomalies au site d’administration
• +Affections généraux et anomalies au site d'administration
• -Cas isolés: réaction au site d’injection, fatigue, malaise
• +Cas isolés: réaction au site d'injection, fatigue, malaise
• -Occasionnel : diminution de l’hématocrite, test biologique anormal, diminution du facteur VIII de coagulation, monocytes augmentés (Cette diminution inattendue du taux de facteur VIII de coagulation est survenue chez un patient sous perfusion continue d’ADVATE après chirurgie (jours postopératoires 10-14). L’hémostase a été maintenue à tout moment pendant cette période. Quinze jours après l’opération, le taux de facteur VIII et la clairance sont revenus à la normale. Les recherches d’inhibiteur réalisées à la fin d’étude se sont révélées négatives.)
• -Cas isolés : taux d’éosinophiles élevé
• -Lésions, intoxications et complications d’interventions
• -Occasionnel: complication post-procédure, hémorragie post-procédure, réaction sur le site de l’intervention
• +Occasionnel: diminution de l'hématocrite, test biologique anormal, diminution du facteur VIII de coagulation, monocytes augmentés (Cette diminution inattendue du taux de facteur VIII de coagulation est survenue chez un patient sous perfusion continue d'ADVATE après chirurgie (jours postopératoires 10-14). L'hémostase a été maintenue à tout moment pendant cette période. Quinze jours après l'opération, le taux de facteur VIII et la clairance sont revenus à la normale. Les recherches d'inhibiteur réalisées à la fin d'étude se sont révélées négatives.)
• +Cas isolés: taux d'éosinophiles élevé
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Occasionnel: complication post-procédure, hémorragie post-procédure, réaction sur le site de l'intervention
• -Développent d’inhibiteurs
• -Dans une étude, terminée et non contrôlée, 16 des 45 (35.6%) patients non préalablement traités, souffrant d’hémophile A sévère (FVIII < 1%) et ayant été exposés au moins 25 jours au FVIII, ont développé des inhibiteurs du FVIII : 7 (15.6%) sujets ont développé des inhibiteurs de titre élevé et 9 (20%) sujets ont développé des inhibiteurs de faible titre, dont 1 a également été comme un inhibiteur transitoire.
• -Dans cette étude, les facteurs de risque liés à l’apparition d’inhibiteurs comprenaient le fait de ne pas être caucasien, les antécédents familiaux d’inhibiteurs et le traitement intensif à haute dose au cours de 20 premiers jours d’exposition. Aucun des 20 sujets qui ne présentaient pas ces facteurs de risque n’a développé d’inhibiteurs.
• -L’immunogénicité d’ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités. Au cours des essais cliniques avec ADVATE, 276 patients, dont enfants (entre 2 et 12 ans), adolescents (entre 12 et 16 ans) et adultes (âgés de 16 ans et plus) ayant fait l’objet d’un diagnostic d’hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2 %) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours (adultes et enfants plus âgées) et >50 jours (enfants < 6 ans), un sujet a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’exposition. Les tests de suivi de la formation d’inhibiteurs, effectués sur ce sujet après sa sortie de l’étude, étaient négatifs.
• +Développent d'inhibiteurs
• +Dans une étude, terminée et non contrôlée, 16 des 45 (35.6%) patients non préalablement traités, souffrant d'hémophile A sévère (FVIII < 1%) et ayant été exposés au moins 25 jours au FVIII, ont développé des inhibiteurs du FVIII: 7 (15.6%) sujets ont développé des inhibiteurs de titre élevé et 9 (20%) sujets ont développé des inhibiteurs de faible titre, dont 1 a également été comme un inhibiteur transitoire.
• +Dans cette étude, les facteurs de risque liés à l'apparition d'inhibiteurs comprenaient le fait de ne pas être caucasien, les antécédents familiaux d'inhibiteurs et le traitement intensif à haute dose au cours de 20 premiers jours d'exposition. Aucun des 20 sujets qui ne présentaient pas ces facteurs de risque n'a développé d'inhibiteurs.
• +L'immunogénicité d'ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités. Au cours des essais cliniques avec ADVATE, 276 patients, dont enfants (entre 2 et 12 ans), adolescents (entre 12 et 16 ans) et adultes (âgés de 16 ans et plus) ayant fait l'objet d'un diagnostic d'hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤2 %) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours (adultes et enfants plus âgées) et >50 jours (enfants < 6 ans), un sujet a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d'exposition. Les tests de suivi de la formation d'inhibiteurs, effectués sur ce sujet après sa sortie de l'étude, étaient négatifs.
• -La réponse immunitaire des patients à des traces de protéines contaminantes a été analysée en examinant les titres en anticorps dirigés contre ces protéines, les paramètres biologiques et les effets indésirables rapportés. Sur les 182 sujets traités, pour lesquels le taux d’anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO a été évalué, 3 cas d’augmentation statistiquement significative des anticorps de hamster dans les titres par analyse de régression linéaire et 4 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet, a présenté à la fois une hausse statistiquement significative des anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO et un pic prolongé mais ce sujet n’a développé aucun autre signe ou symptôme de réponse allergique ou d’hypersensibilité. Sur les 182 patients traités, pour lesquels les anticorps dirigés contre les IgG d’origine murine ont été évalués, 10 cas d’augmentation statistiquement significative des anticorps dirigés contre les antigènes murins par analyse de régression linéaire et 2 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet a présenté à la fois une hausse statistiquement significative et un pic prolongé des anticorps dirigés contre les antigènes murins. Chez quatre de ces sujets, des cas isolés d’urticaire, de prurit, de rash et de numérations éosinophiles légèrement élevées ont été constatés au cours des expositions nombreuses et répétées au produit pendant l’étude.
• -Réactions d’hypersensibilité
• -Les réactions de type allergique englobent l’anaphylaxie et se sont manifestées sous forme de vertiges, paresthésie, rash, bouffées congestives, gonflement facial, urticaire et prurit.
• +La réponse immunitaire des patients à des traces de protéines contaminantes a été analysée en examinant les titres en anticorps dirigés contre ces protéines, les paramètres biologiques et les effets indésirables rapportés. Sur les 182 sujets traités, pour lesquels le taux d'anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO a été évalué, 3 cas d'augmentation statistiquement significative des anticorps de hamster dans les titres par analyse de régression linéaire et 4 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet, a présenté à la fois une hausse statistiquement significative des anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO et un pic prolongé mais ce sujet n'a développé aucun autre signe ou symptôme de réponse allergique ou d'hypersensibilité. Sur les 182 patients traités, pour lesquels les anticorps dirigés contre les IgG d'origine murine ont été évalués, 10 cas d'augmentation statistiquement significative des anticorps dirigés contre les antigènes murins par analyse de régression linéaire et 2 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet a présenté à la fois une hausse statistiquement significative et un pic prolongé des anticorps dirigés contre les antigènes murins. Chez quatre de ces sujets, des cas isolés d'urticaire, de prurit, de rash et de numérations éosinophiles légèrement élevées ont été constatés au cours des expositions nombreuses et répétées au produit pendant l'étude.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Les réactions de type allergique englobent l'anaphylaxie et se sont manifestées sous forme de vertiges, paresthésie, rash, bouffées congestives, gonflement facial, urticaire et prurit.
• -Outre le développement d’inhibiteurs chez les patients pédiatriques non préalablement traités (PUPs), et les complications liées au cathéter, aucune différence d’effets indésirables liée à l’âge n’a été constatée dans les études cliniques.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Outre le développement d'inhibiteurs chez les patients pédiatriques non préalablement traités (PUPs), et les complications liées au cathéter, aucune différence d'effets indésirables liée à l'âge n'a été constatée dans les études cliniques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le facteur VIII de coagulation recombinant est obtenu à partir de cellules ovariennes d’hamster chinois (CHO) génétiquement modifiés et contenant le gène du facteur VIII humain. ADVATE contient des traces d’IgG de souris, de protéines cellulaires de CHO et de facteur de von Willebrand recombinant (voir également ‘’Contre-indications’’).
• -L’activité (UI) est déterminée par un test chromogénique par rapport à un standard interne lui-même référencé au sixième standard de l’OMS. L’activité spécifique est d’environ 4000 – 10000 UI/mg de protéine.
• -ADVATE est une préparation lyophilisée stérile et apyrogène, qui ne contient ni conservateur ni additif d’origine animale ou humaine.
• +Le facteur VIII de coagulation recombinant est obtenu à partir de cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) génétiquement modifiés et contenant le gène du facteur VIII humain. ADVATE contient des traces d'IgG de souris, de protéines cellulaires de CHO et de facteur de von Willebrand recombinant (voir également ''Contre-indications'').
• +L'activité (UI) est déterminée par un test chromogénique par rapport à un standard interne lui-même référencé au huitième standard de l'OMS. L'activité spécifique est d'environ 4520 – 11300 UI/mg de protéine.
• +ADVATE est une préparation lyophilisée stérile et apyrogène, qui ne contient ni conservateur ni additif d'origine animale ou humaine.
• -Au total, 107 patients âgés de plus de 10 ans, atteints d’hémophilie A sévère à modérément sévère et précédemment traités par FVIII (exposés pendant au moins 150 jours à des préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma) ont été inclus dans l’étude pivot de phase II/III et y ont reçu un traitement prophylactique. Des taux annuels d’épisodes hémorragiques de 4,1 (hémorragies spontanées) et 4,7 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (25-40 UI/kg, 3-4x/semaine). Chez les patients ayant observé le traitement, le taux annuel d’épisodes hémorragiques spontanés et le taux annuel d’épisodes hémorragiques provoqués par des traumatismes étaient respectivement de 3,3 (vs 5,2) et de 3,4 (vs 10). Au total, 510 épisodes hémorragiques ont été traités par ADVATE. L’efficacité hémostatique a été jugée bonne ou excellente dans 86 % des cas (439/510). Au total, 93 % (473) des épisodes hémorragiques ont été traités par 1-2 injections. Un inhibiteur transitoire de faible titre a été constaté (après 26 jours d’exposition) lors d’une exposition d’une durée moyenne de 117 jours.
• -Dans l’étude de prolongation de phase II/III, qui comprenait 82 patients ayant terminé l’étude pivot, 837 épisodes hémorragiques sont survenus chez 70 patients sur 81. L’efficacité hémostatique d’ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 673 épisodes hémorragiques (80,4 %). 23 épisodes hémorragiques n’étaient pas évaluables (aucune indication ou aucun traitement nécessaire). Une à deux injections ont été suffisantes pour 737 épisodes hémorragiques (88 %). Des taux annuels d’épisodes hémorragiques de 1,74 (hémorragies spontanées) et 3 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (n = 54, au moins une perfusion) ; sous traitement prophylactique modifié (n = 53, au moins une perfusion), les taux annuels d’épisodes hémorragiques étaient de 1,45 (hémorragies spontanées) et 2 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme). Le taux annuel d’épisodes hémorragiques observés sous traitement à la demande (n = 9) était de 18,47. Comme dans l’étude pivot, le taux d’épisodes hémorragiques était plus faible en cas d’observance du traitement qu’en cas de non observance du traitement. Aucun inhibiteur n’a été constaté lors d’une exposition d’une durée moyenne de 246 jours.
• -Dans une étude réalisée chez 53 enfants âgés de moins de 6 ans (parmi lesquels 24 avaient moins de 3 ans) et préalablement traités (exposés pendant au moins 50 jours à différentes préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma), 430 épisodes hémorragiques ont été recensés chez 47 enfants. Parmi ces épisodes hémorragiques, 57 (13,3 %) n’ont nécessité aucune perfusion ; l’efficacité d’ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 345 des épisodes hémorragiques traités (93,8 %) et modérée pour 18 (4,9 %). Aucune indication n’était disponible pour 5 épisodes (1,4 %).
• -Le taux annuel d’épisodes hémorragiques était de 4 (nombre médian) sous traitement prophylactique standard (n=21; 25-50 UI/kg, 3-4x/semaine) ou traitement prophylactique modifié (n=37), par rapport à 24 (nombre médian) sous traitement à la demande (n=5). Une à deux injections (durée £ 5 min) ont suffi pour obtenir une hémostase dans 89 % des 368 épisodes hémorragiques traités. L’efficacité peropératoire et post-opératoire a également été satisfaisante lors des 7 opérations généralement mineures qui ont été subies par 7 patients. Aucun inhibiteur n’a été constaté chez ces 53 enfants traités lors d’une exposition d’une durée moyenne de 156 jours.
• +Au total, 107 patients âgés de plus de 10 ans, atteints d'hémophilie A sévère à modérément sévère et précédemment traités par FVIII (exposés pendant au moins 150 jours à des préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma) ont été inclus dans l'étude pivot de phase II/III et y ont reçu un traitement prophylactique. Des taux annuels d'épisodes hémorragiques de 4,1 (hémorragies spontanées) et 4,7 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (25-40 UI/kg, 3-4x/semaine). Chez les patients ayant observé le traitement, le taux annuel d'épisodes hémorragiques spontanés et le taux annuel d'épisodes hémorragiques provoqués par des traumatismes étaient respectivement de 3,3 (vs 5,2) et de 3,4 (vs 10). Au total, 510 épisodes hémorragiques ont été traités par ADVATE. L'efficacité hémostatique a été jugée bonne ou excellente dans 86 % des cas (439/510). Au total, 93 % (473) des épisodes hémorragiques ont été traités par 1-2 injections. Un inhibiteur transitoire de faible titre a été constaté (après 26 jours d'exposition) lors d'une exposition d'une durée moyenne de 117 jours.
• +Dans l'étude de prolongation de phase II/III, qui comprenait 82 patients ayant terminé l'étude pivot, 837 épisodes hémorragiques sont survenus chez 70 patients sur 81. L'efficacité hémostatique d'ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 673 épisodes hémorragiques (80,4 %). 23 épisodes hémorragiques n'étaient pas évaluables (aucune indication ou aucun traitement nécessaire). Une à deux injections ont été suffisantes pour 737 épisodes hémorragiques (88 %). Des taux annuels d'épisodes hémorragiques de 1,74 (hémorragies spontanées) et 3 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (n = 54, au moins une perfusion); sous traitement prophylactique modifié (n = 53, au moins une perfusion), les taux annuels d'épisodes hémorragiques étaient de 1,45 (hémorragies spontanées) et 2 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme). Le taux annuel d'épisodes hémorragiques observés sous traitement à la demande (n = 9) était de 18,47. Comme dans l'étude pivot, le taux d'épisodes hémorragiques était plus faible en cas d'observance du traitement qu'en cas de non observance du traitement. Aucun inhibiteur n'a été constaté lors d'une exposition d'une durée moyenne de 246 jours.
• +Dans une étude réalisée chez 53 enfants âgés de moins de 6 ans (parmi lesquels 24 avaient moins de 3 ans) et préalablement traités (exposés pendant au moins 50 jours à différentes préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma), 430 épisodes hémorragiques ont été recensés chez 47 enfants. Parmi ces épisodes hémorragiques, 57 (13,3 %) n'ont nécessité aucune perfusion; l'efficacité d'ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 345 des épisodes hémorragiques traités (93,8 %) et modérée pour 18 (4,9 %). Aucune indication n'était disponible pour 5 épisodes (1,4 %).
• +Le taux annuel d'épisodes hémorragiques était de 4 (nombre médian) sous traitement prophylactique standard (n=21; 25-50 UI/kg, 3-4x/semaine) ou traitement prophylactique modifié (n=37), par rapport à 24 (nombre médian) sous traitement à la demande (n=5). Une à deux injections (durée ≤ 5 min) ont suffi pour obtenir une hémostase dans 89 % des 368 épisodes hémorragiques traités. L'efficacité peropératoire et post-opératoire a également été satisfaisante lors des 7 opérations généralement mineures qui ont été subies par 7 patients. Aucun inhibiteur n'a été constaté chez ces 53 enfants traités lors d'une exposition d'une durée moyenne de 156 jours.
• -Toutes les études pharmacocinétiques avec ADVATE ont été réalisées chez des hémophiles A sévères à modérément sévères (taux de base de facteur VIII £ 2%). Les paramètres pharmacocinétiques repris d’en tout 260 patients, sont reportés dans le tableau ci-dessous.
• -Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour ADVATE par tranche d‘âge
• -Paramètre pharmacocinétique (moyenne ± écart-type) Petit enfants (1 mois à < 2 ans) N = 7 Enfants (2 à < 12 ans) n = 56 Adolescents (12 à < 16 ans) n = 35 Adultes (16 ans et plus) n = 162
• +Toutes les études pharmacocinétiques avec ADVATE ont été réalisées chez des hémophiles A sévères à modérément sévères (taux de base de facteur VIII ≤ 2%). Les paramètres pharmacocinétiques repris d'en tout 260 patients, sont reportés dans le tableau ci-dessous.
• +Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour ADVATE par tranche d'âge
• +Paramètre pharmacocinétique (moyenne ± écart-type) Petit enfants (1 mois à < 2 ans) N = 7 Enfants (2 à < 12 ans) n = 56 Adolescents (12 à < 16 ans) n = 35 Adultes (16 ans et plus) n = 162
• -*Calculée à l’aide de la formule (Cmax – taux basal de facteur VIII) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax représente le taux maximal de facteur VIII après la perfusion.
• +*Calculée à l'aide de la formule (Cmax – taux basal de facteur VIII) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax représente le taux maximal de facteur VIII après la perfusion.
• -Aucune différence des paramètres pharmacocinétiques a été observée entre les tranches d’âge chez les adultes (16 ans et plus comparé à 18 ans et plus). Entre les enfants (2 à < 12 ans), les enfants plus âgées (5 à < 12 ans) avaient des taux plus élevés des paramètres pharmacocinétiques AUC totale, récupération incrémentielle à Cmax, t½, Cmax et temps de séjour moyen que les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans). Le paramètre pharmacocinétique volume de distribution à l’état d’équilibre était comparable entre les deux groupes d’enfants et la clairance était plus basse chez les enfants plus âgés (5 à < 12 ans) que chez les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans).
• +Aucune différence des paramètres pharmacocinétiques a été observée entre les tranches d'âge chez les adultes (16 ans et plus comparé à 18 ans et plus). Entre les enfants (2 à < 12 ans), les enfants plus âgées (5 à < 12 ans) avaient des taux plus élevés des paramètres pharmacocinétiques AUC totale, récupération incrémentielle à Cmax, t½, Cmax et temps de séjour moyen que les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans). Le paramètre pharmacocinétique volume de distribution à l'état d'équilibre était comparable entre les deux groupes d'enfants et la clairance était plus basse chez les enfants plus âgés (5 à < 12 ans) que chez les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans).
• -Il n’existe actuellement aucune donnée de pharmacocinétique avec ADVATE pour des patients non préalablement traités.
• +Il n'existe actuellement aucune donnée de pharmacocinétique avec ADVATE pour des patients non préalablement traités.
• -En l’absence d’études de compatibilité, ADVATE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants.
• +En l'absence d'études de compatibilité, ADVATE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient (voir ‘’Remarques particulières concernant le stockage‘’).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient (voir ''Remarques particulières concernant le stockage'').
• -ADVATE avec le dispositif BAXJECT II: conserver dans l’emballage original à l’abri de la lumière.
• +ADVATE avec le dispositif BAXJECT II: conserver dans l'emballage original à l'abri de la lumière.
• -Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d’un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 6 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 25 °C. Le cas échéant, la date de sortie du réfrigérateur doit être indiquée sur l’emballage original. Une fois la période de 6 mois est passée, ADVATE ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• +Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d'un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 6 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 25 °C. Le cas échéant, la date de sortie du réfrigérateur doit être indiquée sur l'emballage original. Une fois la période de 6 mois est passée, ADVATE ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• -Avant l’administration, la solution reconstituée doit être inspectée toujours visuellement pour mettre en évidence la présence de particules en suspension ou d'une coloration anormale. Utiliser que des solutions claires et incolores.
• -ADVATE est fourni ou avec le dispositif pour la reconstitution BAXJECT II ou avec un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon contenant le lyophilisat et le flacon contenant l’eau pour préparations injectables sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• +Avant l'administration, la solution reconstituée doit être inspectée toujours visuellement pour mettre en évidence la présence de particules en suspension ou d'une coloration anormale. Utiliser que des solutions claires et incolores.
• +ADVATE est fourni ou avec le dispositif pour la reconstitution BAXJECT II ou avec un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon contenant le lyophilisat et le flacon contenant l'eau pour préparations injectables sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• -Pour la reconstitution, utiliser uniquement l’eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• -Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, l’opercule ou l’emballage est endommagé ou présente des signes de détérioration.
• -Reconstitution : Utiliser une technique aseptique.
• +Pour la reconstitution, utiliser uniquement l'eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• +Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, l'opercule ou l'emballage est endommagé ou présente des signes de détérioration.
• +Reconstitution: Utiliser une technique aseptique.
• -5.Ouvrir l’emballage de BAXJECT II en retirant l’opercule sans toucher l’intérieur (Fig. a).
• -6.Ne pas retirer le dispositif pour la reconstitution de l’emballage. Retourner l’emballage et insérer le perforateur en plastique dans le bouchon du flacon de solvant. Saisir l’emballage sur les côtés puis retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II (Fig. b). Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
• +5.Ouvrir l'emballage de BAXJECT II en retirant l'opercule sans toucher l'intérieur (Fig. a).
• +6.Ne pas retirer le dispositif pour la reconstitution de l'emballage. Retourner l'emballage et insérer le perforateur en plastique dans le bouchon du flacon de solvant. Saisir l'emballage sur les côtés puis retirer l'emballage du dispositif BAXJECT II (Fig. b). Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
• -8.Insérer le perforateur en plastique blanc de BAXJECT II dans le bouchon du flacon d'ADVATE. Le vide présent dans le flacon d’ADVATE aspirera le solvant (Fig. c).
• -9.Agiter doucement jusqu’à ce qu’ADVATE soit dissout complètement sinon le principe actif ne passera pas au travers du filtre du BAXJECT II. Le produit se dissout rapidement (en général en moins d’une minute). Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules.
• -Fig. a Fig. b Fig. c
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• -(image)
• -(image)
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• +8.Insérer le perforateur en plastique blanc de BAXJECT II dans le bouchon du flacon d'ADVATE. Le vide présent dans le flacon d'ADVATE aspirera le solvant (Fig. c).
• +9.Agiter doucement jusqu'à ce qu'ADVATE soit dissout complètement sinon le principe actif ne passera pas au travers du filtre du BAXJECT II. Le produit se dissout rapidement (en général en moins d'une minute). Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules.
• -1.Laisser revenir la plaquette scellée (contient les flacons de lyophilisat et d’eau pour préparations injectables préassemblés avec le système pour reconstitution) à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
• +1.Laisser revenir la plaquette scellée (contient les flacons de lyophilisat et d'eau pour préparations injectables préassemblés avec le système pour reconstitution) à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
• -Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3
• -
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• -(image)
• -Administration : utiliser une technique aseptique.
• -1.Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II/ BAXJECT III. NE PAS REMPLIR LA SERINGUE D’AIR. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II/ BAXJECT III.
• -2.Retourner le système (flacon d’ADVATE désormais en haut). Remplir la seringue de concentré en tirant lentement le piston en arrière.
• +Administration: utiliser une technique aseptique.
• +1.Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II/ BAXJECT III. NE PAS REMPLIR LA SERINGUE D'AIR. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II/ BAXJECT III.
• +2.Retourner le système (flacon d'ADVATE désormais en haut). Remplir la seringue de concentré en tirant lentement le piston en arrière.
• -4.Fixer le nécessaire d'administration à la seringue. Injecter par voie intraveineuse. La préparation peut être administrée à une vitesse maximale de 10 ml/minute. Le pouls doit être pris avant et pendant l'administration d’ADVATE. Si une augmentation importante du pouls apparaît, la diminution de la vitesse d'administration ou l'arrêt temporaire de l'injection permet généralement la disparition rapide des symptômes. (Voir également "Mise en garde et précautions" et "Effets indésirables").
• +4.Fixer le nécessaire d'administration à la seringue. Injecter par voie intraveineuse. La préparation peut être administrée à une vitesse maximale de 10 ml/minute. Le pouls doit être pris avant et pendant l'administration d'ADVATE. Si une augmentation importante du pouls apparaît, la diminution de la vitesse d'administration ou l'arrêt temporaire de l'injection permet généralement la disparition rapide des symptômes. (Voir également "Mise en garde et précautions" et "Effets indésirables").
• -Chaque présentation d’ADVATE contient : 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia, 1 BAXJECT II dispositif pour la reconstitution, 1 mini-nécessaire de perfusion, 1 seringue stérile de 10 ml à usage unique pour l’administration, 2 tampons d’alcool, 2 pansements rapides.
• +Chaque présentation d'ADVATE contient: 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia, 1 BAXJECT II dispositif pour la reconstitution, 1 mini-nécessaire de perfusion, 1 seringue stérile de 10 ml à usage unique pour l'administration, 2 tampons d'alcool, 2 pansements rapides.
• -Chaque présentation d’ADVATE contient : un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon de lyophilisat et le flacon contenant l’aqua ad iniectabilia
• -sont préassemblés avec le système pour reconstitution), 1 mini-nécessaire de perfusion, 1 seringue stérile de 10 ml à usage unique pour l’administration, 2 tampons d’alcool, 2 pansements rapides.
• -ADVATE 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 2000 [B] Lyophilisat pour injection avec 2000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADVATE 3000 [B] Lyophilisat pour injection avec 3000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• +Chaque présentation d'ADVATE contient: un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon de lyophilisat et le flacon contenant l'aqua ad iniectabilia
• +sont préassemblés avec le système pour reconstitution), 1 mini-nécessaire de perfusion, 1 seringue stérile de 10 ml à usage unique pour l'administration, 2 tampons d'alcool, 2 pansements rapides.
• +ADVATE 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 2000 [B] Lyophilisat pour injection avec 2000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADVATE 3000 [B] Lyophilisat pour injection avec 3000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• -Juillet 2019
• +Mars 2024