• -Principe actif: Choriogonadotropinum alfa (r-hCG produite à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées).
• -Excipient(s): Mannitolum, L-Methioninum 0.1 mg, Poloxamerum 188, Acidum phosphoricum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• +Principes actifs
• +Choriogonadotropinum alfa (r-hCG produite à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées).
• +Excipients
• +Mannitolum, L-Methioninum 0.1 mg, Poloxamerum 188, Acidum phosphoricum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• -250 microgrammes de choriogonadotropine alfa par 0.5ml, correspondant à 6500 UI.
• +Solution injectable, 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa par 0.5 ml, correspondant à 6500 UI.
• -·Ovitrelle est administré pour déclencher l’ovulation et la lutéinisation chez les patientes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire.
• +·Ovitrelle est administré pour déclencher l'ovulation et la lutéinisation chez les patientes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire.
• -Par conséquent, les schémas thérapeutiques suivants doivent être appliqués:
• +Les schémas thérapeutiques suivants doivent être appliqués:
• -·1 seringue préremplie d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré(e) 24 à 48 heures après obtention d’une stimulation optimale de la croissance folliculaire.
• +·1 seringue préremplie d'Ovitrelle (250 microgrammes) est administré(e) 24 à 48 heures après obtention d'une stimulation optimale de la croissance folliculaire.
• -·1 seringue préremplie d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré(e) 24 à 48 heures après obtention d’une stimulation optimale de la croissance folliculaire. On recommande à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’injection d’Ovitrelle.
• -Ovitrelle ne doit pas être administré en cas de stimulation folliculaire excessive (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Pour plus de détails, consulter l'information professionnelle d'une préparation de clomifène, d'hMG ou de FSH.
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• -L'utilisation d'Ovitrelle n'est pas prévue chez l'enfant et l'adolescent. C'est pourquoi Ovitrelle ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.
• +·1 seringue préremplie d'Ovitrelle (250 microgrammes) est administré(e) 24 à 48 heures après obtention d'une stimulation optimale de la croissance folliculaire. On recommande à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'injection d'Ovitrelle.
• +Ovitrelle ne doit pas être administré en cas de stimulation folliculaire excessive (cf. Contre-indications et Mises en garde et précautions). Pour plus de détails, consulter l'information professionnelle de la préparation d'hMG ou de FSH utilisée.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Ovitrelle n'a pas été étudié chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être émise.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Ovitrelle n'a pas été étudié chez les patientes présentant des troubles de la fonction rénale. Aucune recommandation posologique ne peut donc être émise.
• +Patients âgés
• +Il n'existe aucune indication pour ce groupe d'âge.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'existe aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité d'Ovitrelle dans ce groupe d'âge. Ovitrelle ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients. Ovitrelle n'est pas indiqué chez les adolescentes avant la puberté.
• -Par mesure de précaution, Ovitrelle est contre-indiqué chez les patientes dans les cas suivants:
• +Ovitrelle est contre-indiqué chez les patientes dans les cas suivants:
• -·grossesse et allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»);
• +·grossesse et allaitement (cf. Grossesse, Allaitement);
• -·hypersensibilité aux gonadotrophines (hMG, FSH, hCG) ou à l'un des excipients selon composition.
• +·hypersensibilité aux gonadotrophines (hMG, FSH, hCG) ou à l'un des excipients selon composition
• -·femmes ménopausées.
• +·femmes ménopausées
• -Avant de commencer le traitement, les raisons de l'infertilité du couple doivent être précisement établies et d'éventuelles contreindications à une grossesse exclues. Les examens des patientes portent tout particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques doivent être prescrits.
• -Des précautions particulières doivent être prises avant d'administrer Ovitrelle à des patientes atteintes d'une maladie systémique cliniquement significative et dont l'état pourrait être aggravé par une grossesse.
• +Avant de commencer le traitement, les raisons de l'infertilité du couple doivent être précisément établies et d'éventuelles contre-indications à une grossesse exclues. Les examens des patientes portent tout particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques doivent le cas échéant être prescrits.
• +Chez les patientes souffrant d'une maladie systémique cliniquement significative et dont l'état pourrait être aggravé par une grossesse, des précautions particulières doivent être prises avant d'administrer Ovitrelle.
• -Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne peut donner lieu à un tableau clinique grave caractérisé par de volumineux kystes ovariens proches de la rupture et par la survenue d'une ascite liée à un trouble de la circulation. Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne dû à une réponse ovarienne excessive peut être évité en supprimant l'administration d'hCG. On conseille alors aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des moyens contraceptifs appropriés pendant au moins 4 jours.
• -Afin de limiter les risques de SHO et de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux d'œstradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d'œstradiol >1500 pg/ml (5400 pmol/l) et plus de 3 follicules de diamètre supérieur ou égal à 14 mm. Avec les techniques de procréation médicalement assistée, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d'œstradiol >3000 pg/ml (11'000 pmol/l) et 20 follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 12 mm.
• +Le SHO peut donner lieu à un tableau clinique grave caractérisé par de volumineux kystes ovariens proches de la rupture et par la survenue d'une ascite liée à un trouble de la circulation. Un SHO dû à une réponse ovarienne excessive peut être évité en supprimant l'administration d'hCG. On conseille alors aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des moyens contraceptifs appropriés pendant au moins 4 jours.
• +Afin de limiter les risques de SHO et de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux d'œstradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d'œstradiol >1500 pg/ml (5400 pmol/l) et plus de 3 follicules de diamètre ≥14 mm.
• +Avec les techniques de procréation médicalement assistée, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d'œstradiol >3000 pg/ml (11'000 pmol/l) et 20 follicules ou plus de diamètre ≥12mm.
• -Une hyperstimulation ovarienne apparaît habituellement 1 à 2 semaines après l'injection d'Ovitrelle et l'ovulation. Si des symptômes tels que des douleurs pelviennes, distensions abdominales (éventuellement accompagnées de nausées et vomissements), hypertrophies ovariennes ou si les taux d'œstrogènes et l'échographie suggèrent une réponse ovarienne excessive, le traitement par Ovitrelle doit être arrêté. On conseille alors aux patientes d'observer une abstinence sexuelle.
• -En cas de syndrome d'hyperstimulation ovarienne, d'ascite, d'épanchement pleural, d'hydrothorax ou d'hémoconcentration, un hyperaldostéronisme secondaire ou une hypercoagulabilité peuvent apparaître. Ces symptômes doivent être contrôlés par des mesures appropriées, tout en évitant les examens pelviens qui ne sont pas strictement nécessaires. En l'absence de grossesse, ces symptômes régressent spontanément avec l'arrivée des prochaines règles.
• -Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne grave peut, dans de rares cas, s'accompagner de complications telles que: hémopéritoine, détresse respiratoire aiguë, torsion ovarienne ou thromboembolie (cf. «Effets indésirables»).
• +Une SHO apparaît habituellement 1 à 2 semaines après l'injection d'Ovitrelle et l'ovulation. Si des symptômes tels que des douleurs abdominales, distensions abdominales (éventuellement accompagnées de nausées et vomissements), hypertrophies ovariennes ou si les taux d'œstrogènes et l'échographie suggèrent une réponse ovarienne excessive, le traitement par Ovitrelle doit être arrêté. On conseille alors aux patientes d'observer une abstinence sexuelle.
• +En cas de SHO sévère, une ascite, un épanchement pleural, un hydrothorax et une hémoconcentration, ainsi qu'un hyperaldostéronisme secondaire ou une hypercoagulabilité peuvent apparaître. Ces symptômes doivent être contrôlés par des mesures appropriées, tout en évitant les examens gynécologiques qui ne sont pas strictement nécessaires. En l'absence de grossesse, ces symptômes régressent spontanément avec l'arrivée des prochaines menstruations.
• +Un SHO grave peut, dans de rares cas, s'accompagner de complications telles que: hémopéritoine, détresse respiratoire aiguë, torsion ovarienne ou thromboembolie (cf. Effets indésirables).
• -Chez les patientes recevant un traitement d'induction de l'ovulation, la fréquence des grossesses et des naissances multiples (souvent gémellaires) est accrue par rapport à la conception naturelle.
• -L'incidence de grossesses multiples après une administration de FSH/hCG ou de hMG/hCG est d'environ 20%. Cependant, la majorité des conceptions multiples sont gémellaires.
• -Le respect de la posologie recommandée d'Ovitrelle, l'application du schéma thérapeutique et une surveillance attentive du traitement réduisent l'incidence d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne ou d'une grossesse multiple.
• -
• +Chez les patientes recevant un traitement d'induction de l'ovulation, la fréquence des grossesses et des naissances multiples est accrue par rapport à la conception naturelle.
• +L'incidence de grossesses multiples après administration de FSH/hCG ou de hMG/hCG est d'environ 20%. Cependant, la majorité des conceptions multiples sont gémellaires.
• +Le respect de la posologie recommandée d'Ovitrelle, l'application du schéma thérapeutique et une surveillance attentive du traitement réduisent le risque de SHO ou de grossesses multiples.
• +Avortements spontanés
• +
• -Les femmes présentant des facteurs de risque d'accidents thromboemboliques (par ex. antécédents familiaux, obésité, etc.) ont un risque plus élevé de développer une thromboembolie lors d'un traitement par gonadotropines. Chez ces femmes, une évaluation des bénéfices par rapport aux risques doit donc être menée de manière individuelle. Le risque d'accidents thromboemboliques est particulièrement accru en cas de SHO. Il faut cependant noter que l'incidence d'accidents thromboemboliques veineux est aussi accrue pendant une grossesse.
• -Dans de rares cas, des thromboembolies (par ex. attaque cérébrale) ont été associées à un traitement par Ovitrelle, même en l'absence de SHO (cf. «Effets indésirables»).
• +Accidents thromboemboliques
• +Le risque d'accidents thromboemboliques est accru pendant et après un traitement par gonadotropines (y compris hCG). De tels accidents ont été rapportés aussi bien en lien avec un SHO qu'indépendamment de celui-ci. Un risque accru demeure en particulier en présence d'autres facteurs de risque, tels que thrombophilie, obésité ou par ex. antécédents familiaux ou personnels (c'est-à-dire des accidents thromboemboliques survenus dans les jeunes années au sein de la fratrie ou chez un des deux parents). Dans de tels cas, une évaluation des bénéfices par rapport aux risques doit donc être menée de manière individuelle. Il faut cependant noter que l'incidence d'accidents thromboemboliques veineux est aussi accrue pendant une grossesse.
• +Autres mesures de précaution
• -Aucune étude d'interaction avec l'hCG n'a été effectuée. L'application clinique n'a donné lieu à aucune interaction significative connue.
• -Dans les 10 jours suivant l'administration, Ovitrelle peut interférer avec la mesure immunologique de l'hCG dans l'urine ou le sérum et entraîner des résultats faux-positifs de test de grossesse.
• +Aucune étude d'interaction avec l'hCG n'a été effectuée. L'application clinique n'a donné lieu à aucune interaction significative connue.Dans les 10 jours suivant l'administration, Ovitrelle peut interférer avec la mesure immunologique de l'hCG dans l'urine ou le sérum et entraîner des résultats faux-positifs de test de grossesse.
• +Grossesse
• +
• -Aucune étude sur la reproduction n'a été effectuée avec la choriogonadotropine alfa chez l'animal (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• +Aucune étude sur la reproduction n'a été effectuée avec la choriogonadotropine alfa chez l'animal (cf. Données précliniques). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• +Allaitement
• +
• -On s'attend à ce que le profil des effets secondaires d'Ovitrelle soit très similaire à celui de l'hCG d'origine urinaire, à l'exception des réactions au site d'injection.
• -Des essais cliniques comparatifs avec différents dosages d'Ovitrelle ont permis de constater que les effets secondaires suivants associés à Ovitrelle dépendent de la dose d'Ovitrelle administrée: syndrome d'hyperstimulation ovarienne, vomissements et nausées.
• -Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne a été observé chez 4% des patientes traitées par Ovitrelle. On a observé un syndrome d'hyperstimulation ovarienne grave chez moins de 0.5% des patientes (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +On s'attend à ce que le profil de sécurité d'Ovitrelle soit très similaire à celui de l'hCG d'origine urinaire, à l'exception des réactions au site d'injection.
• +Des essais cliniques comparatifs avec différents dosages d'Ovitrelle ont permis de constater que les effets indésirables suivants associés à Ovitrelle dépendent de la dose d'Ovitrelle administrée: SHO (cf. Mises en garde et précautions), vomissements et nausées.
• +Un SHO a été observé chez 4% des patientes traitées par Ovitrelle. On a observé un SHO grave chez moins de 0.5% des patientes.
• -les effets indésirables rapportés ci-dessous sont classés selon leur fréquence de survenue:
• +Les effets indésirables rapportés ci-dessous sont classés selon leur fréquence de survenue:
• -occasionnel: ≥1/1'000, <1/100
• +occasionnel: ≥1/1000, <1/100
• -Troubles psychiatriques
• +Fréquence inconnue essentiellement sur la base de rapports spontanées issues de la pharmacovigilance: la fréquence exacte ne peut être évaluée
• +
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: réactions allergiques systémiques.
• +Affections psychiatriques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées.
• +Occasionnel: vertige, insomnie.
• +Affections vasculaires
• +Très rare: thromboembolies.
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquence inconnue: rash.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: syndrome d'hyperstimulation ovarienne, d'intensité légère ou modérée.
• -Occasionnel: syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère, douleur mammaire.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquent: SHO d'intensité légère ou modérée.
• +Occasionnel: douleur mammaire, SHO sévère.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquent: céphalées, fatigue, réactions cutanées/douleurs locales au site d'injection.
• -Occasionnel: vertige, insomnie
• -Effets indésirables identifiés au cours de la surveillance post-marketing:
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions allergiques systémiques.
• -Troubles vasculaires
• -Dans de très rares cas, des complications d'un SHO grave peuvent survenir, telles que: hémopéritoine, détresse respiratoire aiguë, torsion ovarienne ou thromboembolie (cf. «Mises en garde et précautions»). Des thromboembolies ont aussi été rapportées en l'absence de SHO.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Réactions cutanées réversibles sous forme d'éruptions cutanées.
• +Fréquent: fatigue, réactions cutanées/douleurs locales au site d'injection.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) est néanmoins possible en cas de surdosage d'Ovitrelle (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +La survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) est néanmoins possible en cas de surdosage d'Ovitrelle (cf. Mises en garde et précautions).
• -Dans différentes études, la valeur médiane de tmax est atteinte entre 12 et 24 heures après administration sous-cutanée.
• -Chez la femme, la biodisponibilité absolue est d'environ 40%
• +Dans différentes études, la valeur médiane de tmax était atteinte entre 12 et 24 heures après administration sous-cutanée.
• +Chez la femme, la biodisponibilité absolue est d'environ 40%.
• -Elimination
• -Après administration par voie sous-cutanée, l'élimination de la choriogonadotropine alfa est biphasique avec une demi-vie initiale de 4.4 heures et une demi-vie terminale d'environ 30 heures. La clairance totale est de 0.2 l/h.
• -Un dixième de la dose administrée est excrété dans l'urine.
• +Élimination
• +Après administration par voie sous-cutanée, l'élimination de la choriogonadotropine alfa est biphasique avec une demi-vie initiale de 4.4 heures et une demi-vie terminale d'environ 30 heures. La clairance totale est de 0.2 l/h. Un dixième de la dose administrée est excrété dans l'urine.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, Ovitrelle solution injectable dans une seringue préremplie ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage original pour le protéger de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage original pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +
• -Mars 2015.
• +Octobre 2018.