• -Principes actifs: Bupivacaini hydrochloridum anhydricum, Fentanylum ut Fentanyli citras.
• -Excipients: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Bupivacain 1 mg/ml - Fentanyl 2 µg/ml Sintetica:
• -1 ml de solution pour perfusion épidurale contient 1.0 mg de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre et 2.0 µg de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl).
• -1 poche à 250 ml contient 250 mg de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre et 0,5 mg de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl).
• -Bupivacain 1,25 mg/ml - Fentanyl 2 µg/ml Sintetica:
• -1 ml de solution pour perfusion épidurale contient 1.25 mg de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre et 2.0 µg de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl).
• -1 poche à 250 ml contient 312,5 mg de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre et 0,5 mg de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl).
• +Principes actifs
• +Bupivacaini hydrochloridum anhydricum, Fentanylum ut Fentanyli citras
• +Excipients
• +Natrii chloridum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia
• +Ce médicament contient 875 mg de sodium par poche pour perfusion (3,5 mg de sodium par ml)
• +
• -·en perfusion épidurale pour l'analgésie post-opératoire
• -·en perfusion épidurale pour l'analgésie en cours d'accouchement.
• +- en perfusion épidurale pour l’analgésie post-opératoire
• +- en perfusion épidurale pour l’analgésie en cours d’accouchement.
• -Indications particulières d'utilisation
• -Les injections intravasculaires doivent être évitées, afin de prévenir des réactions de toxicité aiguë. Il est recommandé d'aspirer avec précaution avant l'administration. Lorsqu'une dose élevée doit être appliquée, par exemple lors d'une anesthésie épidurale, il est conseillé d'injecter une dose test de 3-5 ml de bupivacaïne avec adrénaline. Une injection intravasculaire involontaire se reconnaît par une accélération passagère du rythme cardiaque.
• -Lorsqu'apparaissent des symptômes d'intoxication, la perfusion doit être interrompue immédiatement. Des doses inutilement trop élevées d'anesthésique local sont à éviter. Le volume de médicament administré détermine l'étendue de l'analgésie.
• +Les injections intravasculaires doivent être évitées, afin de prévenir des réactions de toxicité aiguë. Il est recommandé d’aspirer avec précaution avant l’administration. Lorsqu’une dose élevée doit être appliquée, par exemple lors d’une anesthésie épidurale, il est conseillé d’injecter une dose test de 3-5 ml de bupivacaïne avec adrénaline. Une injection intravasculaire involontaire se reconnaît par une accélération passagère du rythme cardiaque.
• +Lorsqu’apparaissent des symptômes d’intoxication, la perfusion doit être interrompue immédiatement. Des doses inutilement trop élevées d’anesthésique local sont à éviter. Le volume de médicament administré détermine l’étendue de l’analgésie.
• +Posologie usuelle
• +
• -Il convient d'appliquer la dose la plus faible permettant d'induire une analgésie efficace.
• +Il convient d’appliquer la dose la plus faible permettant d’induire une analgésie efficace.
• -L'expérience jusqu'à ce jour montre que l'administration de 400 mg de bupivacaïne par 24 heures est bien tolérée par l'adulte de poids moyen.
• -Le tableau ci-dessous indique les doses recommandées les plus usuelles. Les antécédents cliniques et l'état physique général du patient sont importants pour le calcul de la dose indiquée. Les doses indiquées dans le tableau sont considérées comme les doses recommandées à appliquer chez l'adulte de poids moyen.
• -Le début et la durée d'action varient d'un individu à l'autre et sont impossibles à prédire de manière exacte. Veuillez consulter la documentation spécialisée concernant l'anesthésie régionale.
• - Concentration en bupivacaïne HCl Dose
• -Traitement des douleurs aiguës % [mg/ml] [ml/h] Bupivacaïne HCl [mg/h] Fentanyl [µg/h]
• -Anesthésie épidurale lombaire
• -Perfusion continue, antalgie postopératoire 0.1 1.0 12.5-18.8 12.5-18.8 25-37.6
• - 0.125 1.25 10-15 12.5-18.8 20-30
• -Perfusion continue, antalgie de l'accouchement 0.1 1.0 6.25-12.5 6.25-12.5 12.5-25
• - 0.125 1.25 5-10 6.25-12.5 10-20
• +L'expérience jusqu’à ce jour montre que l’administration de 400 mg de bupivacaïne par 24 heures est bien tolérée par l’adulte de poids moyen.
• +Le tableau ci-dessous indique les doses recommandées les plus usuelles. Les antécédents cliniques et l’état physique général du patient sont importants pour le calcul de la dose indiquée. Les doses indiquées dans le tableau sont considérées comme les doses recommandées à appliquer chez l'adulte de poids moyen.
• +Le début et la durée d’action varient d’un individu à l’autre et sont impossibles à prédire de manière exacte. Veuillez consulter la documentation spécialisée concernant l'anesthésie régionale.
• + Concentration en bupivacaïne HCl Dose
• +Traitement des douleurs aiguës % [mg/ml] [ml/h] Bupivacaïne HCl [mg/h] Fentanyl [mg/h]
• +Anesthésie épidurale lombaire
• +
• +Perfusion continue, antalgie postopératoire 0.1 1.0 12.5-18.8 12.5-18.8 25-37.6
• + 0.125 1.25 10-15 12.5-18.8 20-30
• +
• +Perfusion continue, antalgie de l’accouchement 0.1 1.0 6.25-12.5 6.25-12.5 12.5-25
• + 0.125 1.25 5-10 6.25-12.5 10-20
• -La dose totale de bupivacaïne ne doit pas dépasser 400 mg/24 h.
• -Pédiatrie
• +La dose totale de bupivacaïne ne doit pas dépasser 400 mg / 24 h.
• +Enfants et adolescents
• -Les contre-indications générales relatives à l'anesthésie épidurale doivent être prises en compte.
• -Aucune technique d'anesthésie locale ne doit être pratiquée si la région d'injection présente une infection et/ou en cas de septicémie.
• -L'anesthésie péridurale est contre-indiquée chez des patients présentant une hypotension non traitée.
• -Le fentanyl ne doit pas être utilisé chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase) dans les 14 jours précédents (voir «Interactions»).
• -Le fentanyl ne doit pas être utilisé sur des patients susceptibles de dépression respiratoire ou dont la réserve respiratoire est considérablement diminuée (p.ex. les patients comateux qui peuvent avoir des blessures à la tête ou une tumeur au cerveau). Le fentanyl peut masquer l'évolution clinique des patients ayant une blessure à la tête.
• +Les contre-indications générales relatives à l’anesthésie épidurale doivent être prises en compte.
• +Aucune technique d’anesthésie locale ne doit être pratiquée si la région d’injection présente une infection et/ou en cas de septicémie.
• +L’anesthésie péridurale est contre-indiquée chez des patients présentant une hypotension non traitée.
• +Le fentanyl ne doit pas être utilisé chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase) dans les 14 jours précédents (Voir "Interactions").
• +Le fentanyl ne doit pas être utilisé sur des patients susceptibles de dépression respiratoire ou dont la réserve respiratoire est considérablement diminuée (p. ex. les patients comateux qui peuvent avoir des blessures à la tête ou une tumeur au cerveau). Le fentanyl peut masquer l’évolution clinique des patients ayant une blessure à la tête.
• -Les procédés d'anesthésie régionale doivent être uniquement appliqués dans des lieux disposant de l'équipement et du personnel adéquats. L'équipement nécessaire et les médicaments doivent être disponibles immédiatement pour la surveillance et d'éventuelles réanimations d'urgence. Les patients qui devront recevoir des doses élevées doivent se trouver dans un état optimal de santé et recevront une canule i.v. avant l'anesthésie. Le médecin responsable doit posséder une formation adéquate et l'expérience nécessaire dans le diagnostic et le traitement d'effets secondaires, de toxicité systémique et d'autres complications (voir «Surdosage»).
• +Les procédés d'anesthésie régionale doivent être uniquement appliqués dans des lieux disposant de l'équipement et du personnel adéquats. L'équipement nécessaire et les médicaments doivent être disponibles immédiatement pour la surveillance et d'éventuelles réanimations d'urgence. Les patients qui devront recevoir des doses élevées doivent se trouver dans un état optimal de santé et recevront une canule i.v. avant l'anesthésie. Le médecin responsable doit posséder une formation adéquate et l'expérience nécessaire dans le diagnostic et le traitement d'effets secondaires, de toxicité systémique et d'autres complications (voir "Surdosage").
• -·Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (comme p.ex. l'amiodarone) doivent être surveillés et un examen par ECG doit être pris en considération, car les effets cardiaques peuvent être additifs.
• +·Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (comme p. ex. l'amiodarone) doivent être surveillés et un examen par ECG doit être pris en considération, car les effets cardiaques peuvent être additifs.
• -Grossesse et obstétrique: voir «Grossesse/Allaitement».
• +Grossesse et obstétrique : voir "Grossesse, Allaitement".
• -Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu'un antagoniste des opioïdes spécifique comme la naloxone peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche, et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• +Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu’un antagoniste des opioïdes spécifique comme la naloxone peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l’action de l’antagoniste. Elle peut aussi, en cas d’analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s’y manifester à nouveau. C’est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche, et disposer d’un antagoniste des opioïdes et d’un équipement de réanimation.
• -Le fentanyl peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• -Une bradycardie ou parfois une asystolie peut survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique, ou bien lorsque le fentanyl est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• -Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, surtout en cas d'hypovolémie. Prendre les mesures appropriées pour stabiliser la pression artérielle.
• -Le risque d'hypotonie augmente en cas d'utilisation simultanée avec un neuroleptique. Les neuroleptiques peuvent par ailleurs provoquer des symptômes extrapyramidaux, qu'un antiparkinsonien peut traiter.
• +Le fentanyl peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: une benzodiazépine en prémédication et l’administration de myorelaxants.
• +Une bradycardie ou parfois une asystolie peut survenir lorsque le patient n’a pas reçu suffisamment d’anticholinergique, ou bien lorsque le fentanyl est associé à un myorelaxant non vagolytique. L’atropine peut traiter la bradycardie.
• +Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, surtout en cas d’hypovolémie. Prendre les mesures appropriées pour stabiliser la pression artérielle.
• +Le risque d’hypotonie augmente en cas d’utilisation simultanée avec un neuroleptique. Les neuroleptiques peuvent par ailleurs provoquer des symptômes extrapyramidaux, qu’un antiparkinsonien peut traiter.
• +Ce médicament contient 875 mg de sodium par poche pour perfusion, ce qui équivaut à 44% (ou 3.5 mg de sodium par ml ce qui équivaut à 0,2%) de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -La bupivacaïne devrait être utilisée avec prudence chez les patients traités simultanément par d'autres anesthésiques locaux, ou d'autres principes actifs de structure apparentée aux anesthésiques locaux de type amide (anti-arythmiques comme p.ex. la lidocaïne, la méxilétine et la tocaïnide), car leurs effets toxiques systémiques sont additifs.
• -Aucune étude d'interactions spécifique entre la bupivacaïne et les anti-arythmiques de classe III (p.ex. l'amiodarone) n'a été effectuée. La prudence est toutefois recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La bupivacaïne devrait être utilisée avec prudence chez les patients traités simultanément par d'autres anesthésiques locaux, ou d'autres principes actifs de structure apparentée aux anesthésiques locaux de type amide (anti-arythmiques comme p. ex. la lidocaïne, la méxilétine et la tocaïnide), car leurs effets toxiques systémiques sont additifs.
• +Aucune étude d'interactions spécifique entre la bupivacaïne et les anti-arythmiques de classe III (p. ex. l'amiodarone) n'a été effectuée. La prudence est toutefois recommandée (voir "Mises en garde et précautions").
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central tels que barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés ou autres dépresseurs non spécifiques du SNC (p.ex. l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les narcotiques. Il est recommandé de réduire la posologie de ces dépresseurs centraux en cas de prise de fentanyl.
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central tels que barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés ou autres dépresseurs non spécifiques du SNC (p. ex. l’alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les narcotiques. Il est recommandé de réduire la posologie de ces dépresseurs centraux en cas de prise de fentanyl.
• -Le ritonavir, l'un des inhibiteurs les plus puissants du CYP3A4, administré oralement, réduit la clairance du fentanyl et prolonge sa demi-vie. Si le fentanyl est administré en même temps qu'un inhibiteur puissant du CYP3A4 comme le ritonavir, le patient doit être surveillé et suivi spécialement.
• -Il est recommandé d'interrompre l'administration d'IMAO deux semaines avant l'intervention.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi de la bupivacaïne et du fentanyl chez la femme enceinte. Le médicament ne doit pas être administré durant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
• -Les études sur animaux avec le fentanyl ont montré une toxicité certaine sur les fonctions de reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.
• -Le fentanyl franchit la barrière placentaire, et les centres respiratoires du fÅ“tus sont très sensibles à l'action des morphinomimétiques. Il est donc impératif de garder un antimorphinique à portée, car le nouveau-né est alors exposé au risque d'une dépression respiratoire prolongée.
• -Les expérimentations animales avec la bupivacaïne ont montré des effets toxiques sur l'embryon/le fÅ“tus (voir «Données précliniques»).
• -La bupivacaïne passe la barrière placentaire par diffusion simple. La concentration dans la circulation embryonnaire/fÅ“tale s'élève à 0.14-0.6 µg/ml en fonction de la concentration sérique maternelle.
• +Le ritonavir, l’un des inhibiteurs les plus puissants du CYP3A4, administré oralement, réduit la clairance du fentanyl et prolonge sa demi-vie. Si le fentanyl est administré en même temps qu’un inhibiteur puissant du CYP3A4 comme le ritonavir, le patient doit être surveillé et suivi spécialement.
• +Il est recommandé d’interrompre l’administration d’IMAO deux semaines avant l’intervention.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi de la bupivacaïne et du fentanyl chez la femme enceinte. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +LLe fentanyl franchit la barrière placentaire, et les centres respiratoires du fÅ“tus sont très sensibles à l’action des morphinomimétiques. Il est donc impératif de garder un antimorphinique à portée, car le nouveau-né est alors exposé au risque d’une dépression respiratoire prolongée.
• +Les expérimentations animales avec la bupivacaïne ont montré des effets toxiques sur l'embryon/le foetus (voir "Données précliniques").
• +La bupivacaïne passe la barrière placentaire par diffusion simple. La concentration dans la circulation embryonnaire/fÅ“tale s'élève à 0.14-0.6 µg/ml en fonction de la concentration sérique maternelle.
• -Une anesthésie péridurale avec la bupivacaïne pendant l'accouchement est contre-indiquée s'il existe des risques d'hémorragies massives (p. ex. lors d'une implantation basse du placenta ou après un décollement prématuré du placenta).
• +Une anesthésie péridurale avec la bupivacaïne pendant l'accouchement est contre-indiquée s’il existe des risques d'hémorragies massives (p. ex. lors d'une implantation basse du placenta ou après un décollement prématuré du placenta).
• +Fertilité
• +Les études sur animaux avec le fentanyl ont montré une toxicité certaine sur les fonctions de reproduction (voir "Données précliniques"). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu.
• +Bupivacain-Fentanyl Sintetica peut avoir une influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +
• -Le profil de sécurité est comparable à celui des autres anesthésiques locaux de longue durée d'action.
• -Les effets indésirables provoqués par le médicament en soi ne peuvent que difficilement être distingués des:
• -·effets physiologiques d'une anesthésie par blocage nerveux (p.ex. chute tensionnelle, bradycardie),
• -·événements qui ont été provoqués directement ou indirectement par la ponction (p.ex. traumatisme du nerf, abcès épidural).
• -Système immunitaire
• -Rare (≥1/10'000, <1/1'000): réactions allergiques, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.
• -Système nerveux
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): paresthésie, vertiges.
• -Occasionnel (≥1/1000, <1/100): signes et symptômes d'une toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, insensibilité de la langue, hyperacousie, trouble de la vision, perte de conscience, tremblements, légère confusion, acouphènes, bégaiement).
• -Rare (≥1/10'000, <1/1'000): neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie, paraplégie.
• -Troubles oculaires
• -Rare (≥1/10'000, <1/1'000): diplopie.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): bradycardie.
• -Rare (≥1/10'000, <1/1'000): arrêt cardiaque, arythmie cardiaque, fibrillation ventriculaire.
• -Système vasculaire
• -Très fréquent (≥1/10): hypotension.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): hypertension.
• -Organes respiratoires
• -Rare (≥1/10'000, <1/1'000): dépression respiratoire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent (≥1/10): nausée.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): vomissements.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): rétention urinaire.
• -Fentanyl
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration en intraveineuse de fentanyl:
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnel (≥1/1000, <1/100): réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
• -Troubles psychiques
• -Très fréquent (≥1/10): somnolence.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): confusion, dépressions, anorexie, angoisse, hallucinations.
• -Occasionnel (≥1/1000, <1/100): insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): rigidité musculaire (également thoracique, voir «Mises en garde et précautions»), mouvements myocloniques, vertige.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): bradycardie, hypotonie.
• -Organes respiratoires
• -Fréquent (≥1/100, <1/10): apnée, dépression respiratoire.
• -Occasionnel (≥1/1000, <1/100): laryngospasme.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent (≥1/10): nausée, vomissements.
• -De rares cas d'asystolies ont été décrits.
• +Le profil de sécurité est comparable à celui des autres anesthésiques locaux de longue durée d'action. Les effets indésirables provoqués par le médicament en soi ne peuvent que difficilement être distingués des:
• +effets physiologiques d'une anesthésie par blocage nerveux (p. ex. chute tensionnelle, bradycardie),
• +événements qui ont été provoqués directement ou indirectement par la ponction (p. ex. traumatisme du nerf, abcès épidural).
• +Fréquences: «très fréquents» (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réactions allergiques, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: paresthésie, vertiges.
• +Occasionnel: signes et symptômes d'une toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, insensibilité de la langue, hyperacousie, trouble de la vision, perte de conscience, tremblements, légère confusion, acouphènes, bégaiement).
• +Rare: neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie, paraplégie.
• +Affections oculaires
• +Rare: diplopie.
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: bradycardie.
• +Rare: arrêt cardiaque, arythmie cardiaque, fibrillation ventriculaire.
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent: hypotension.
• +Fréquent: hypertension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare: dépression respiratoire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: nausée.
• +Fréquent: vomissements.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquent: rétention urinaire.
• +Fentanyl
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l’administration en intraveineuse de fentanyl:
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquent: somnolence.
• +Fréquent: confusion, dépressions, anorexie, angoisse, hallucinations.
• +Occasionnel: insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: rigidité musculaire (également thoracique, voir "Mises en garde et précautions"), mouvements myocloniques, vertige.
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: bradycardie, hypotonie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: apnée, dépression respiratoire.
• +Occasionnel: laryngospasme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: nausée, vomissements.
• +De rares cas d’asystolies ont été décrits.
• -Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de fentanyl.
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d’utilisation répétée de fentanyl.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -·sont administrés accidentellement par voie intravasculaire ou en surdosage ou
• -·sont particulièrement vite absorbés par des régions fortement vascularisées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +sont administrés accidentellement par voie intravasculaire ou en surdosage ou
• +sont particulièrement vite absorbés par des régions fortement vascularisées (voir "Mises en garde et précautions").
• -Des anesthésiques locaux administrés accidentellement par voie intra-vasculaire peuvent provoquer immédiatement (en l'espace de quelques secondes à quelques minutes) des réactions toxiques systémiques. En cas de surdosage, ces réactions apparaissent plus tardivement en raison de l'augmentation plus lente de la concentration sanguine des anesthésiques locaux (15-60 minutes après l'administration).
• +Des anesthésiques locaux administrés accidentellement par voie intra-vasculaire peuvent provoquer immédiatement (en l'espace de quelques secondes à quelques minutes) des réactions toxiques systémiques. En cas de surdosage, ces réactions apparaissent plus tardivement en raison de l'augmentation plus lente de la concentration sanguine des anesthésiques locaux (15-60 minutes après l’administration).
• -L'élévation de l'activité musculaire et la gêne respiratoire provoquées par les spasmes entraînent rapidement l'apparition d'hypercapnie et d'hypoxie. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L'acidose, l'hyperkaliémie et l'hypoxie accentuent et prolongent la durée des effets toxiques des anesthésiques locaux.
• +L'élévation de l'activité musculaire et la gêne respiratoire provoquées par les spasmes entraînent rapidement l'apparition d'hypercapnie et d'hypoxie. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L'acidose, l’hyperkaliémie et l’hypoxie accentuent et prolongent la durée des effets toxiques des anesthésiques locaux.
• -En cas de dépression cardiovasculaire apparente (hypotension, bradycardie), apporter un supplément volumique par voie i.v. et administrer de l'éphédrine 5-10 mg en i.v. Si nécessaire, répéter l'administration après 2-3 minutes. Traiter une bradycardie par l'injection d'atropine 0.5-1.0 mg en i.v. En cas d'arrêt cardiaque, des mesures de réanimation de longue durée peuvent être nécessaires.
• +En cas de dépression cardiovasculaire apparente (hypotension, bradycardie), apporter un supplément volumique par voie i.v. et administrer de l'éphédrine 5-10 mg en i.v. Si nécessaire, répéter l'administration après 2-3 minutes. Traiter une bradycardie par l’injection d’atropine 0.5-1.0 mg en i.v. En cas d'arrêt cardiaque, des mesures de réanimation de longue durée peuvent être nécessaires.
• -Maintenir l'apport d'oxygène. Suppression des convulsions et soutien de la circulation sanguine, si nécessaire fournir masque et poche ou procéder à une intubation trachéale. Administrer un produit anti-convulsivant en i.v. si les convulsions ne disparaissent pas spontanément en 15-20 secondes. Le thiopental sodique 1-3 mg/kg en i.v. fait rapidement cesser les convulsions. Une autre possibilité consiste à administrer du diazépam 0.1 mg/kg en i.v. bien qu'il agisse lentement. Des convulsions qui durent peuvent mettre en danger la respiration et l'apport en oxygène du patient. L'injection d'un relaxant musculaire (comme la succinylcholine 1 mg/kg) stoppera rapidement les convulsions, soulageant la respiration et permettant le contrôle de l'apport en oxygène. Dans de tels cas, une intubation endotrachéale doit être envisagée.
• +Maintenir l'apport d'oxygène. Suppression des convulsions et soutien de la circulation sanguine, si nécessaire fournir masque et poche ou procéder à une intubation trachéale. Administrer un produit anti-convulsivant en i.v. si les convulsions ne disparaissent pas spontanément en 15-20 secondes. Le thiopental sodique 1-3 mg/kg en i.v. fait rapidement cesser les convulsions. Une autre possibilité consiste à administrer du diazépam 0.1 mg/kg en i.v. bien qu'il agisse lentement. Des convulsions qui durent peuvent mettre en danger la respiration et l'apport en oxygène du patient. L'injection d'un relaxant musculaire (comme la succinylcholine 1 mg/kg) stoppera rapidement les convulsions, soulageant la respiration et permettant le contrôle de l'apport en oxygène. Dans de tels cas, une intubation endotrachéale doit être envisagée.
• -Symptômes
• -Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques du fentanyl. Le tableau clinique se caractérise surtout par la dépression respiratoire, dont le degré dépend de la sensibilité individuelle et peut aller de la bradypnée à l'apnée.
• +Signes et symptômes
• +Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques du fentanyl. Le tableau clinique se caractérise surtout par la dépression respiratoire, dont le degré dépend de la sensibilité individuelle et peut aller de la bradypnée à l’apnée.
• -En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste spécifique comme la naloxone, et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste. Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, administrer un myorelaxant en i.v. pour faciliter la ventilation artificielle.
• -Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. Penser à une hypovolémie en cas d'hypotension sévère ou persistante; celle-ci sera corrigée par un remplissage vasculaire parentéral.
• +En cas d’hypoventilation ou d’apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste spécifique comme la naloxone, et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l’effet de l’antagoniste. Il peut donc être nécessaire d’administrer plusieurs doses successives de l’antagoniste. Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, administrer un myorelaxant en i.v. pour faciliter la ventilation artificielle.
• +Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. Penser à une hypovolémie en cas d’hypotension sévère ou persistante; celle-ci sera corrigée par un remplissage vasculaire parentéral.
• -Code ATC: N01BB51
• -Bupivacaïne
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +N01BB51
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• -La toxicité (voir «Surdosage») dans le système nerveux central est habituellement précédée d'effets sur le système cardiovasculaire, qui se manifestent avec des concentrations plasmatiques peu élevées. Les effets immédiats des anesthésiques sur le cÅ“ur comprennent une conduction lente, une inotropie négative et éventuellement un arrêt cardiaque.
• +La toxicité (voir "Surdosage") dans le système nerveux central est habituellement précédée d'effets sur le système cardiovasculaire, qui se manifestent avec des concentrations plasmatiques peu élevées. Les effets immédiats des anesthésiques sur le cÅ“ur comprennent une conduction lente, une inotropie négative et éventuellement un arrêt cardiaque.
• -Le fentanyl est un puissant analgésique narcotique (100× plus efficace que la morphine, 700× plus efficace que la péthidine), qui inhibe les sensations douloureuses – même très intenses – et induit une analgésie chirurgicale.
• +Le fentanyl est un puissant analgésique narcotique (100x plus efficace que la morphine, 700x plus efficace que la péthidine), qui inhibe les sensations douloureuses – même très intenses – et induit une analgésie chirurgicale.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -La bupivacaïne a une valeur pKa de 8.2 et un coefficient de répartition de 346 (25 °C, noctanol/solution tampon phosphate pH 7.4). La bupivacaïne est plus lipophile que la lidocaïne. La bupivacaïne possède une clairance plasmatique totale de 0.58 l/min, un volume de distribution à l'état d'équilibre de 73 litres, une demi-vie d'élimination de 2.7 heures et un rapport d'excrétion hépatique du produit de dégradation de 0.38 après administration i.v.
• +La bupivacaïne a une valeur pKa de 8.2 et un coefficient de répartition de 346 (25°C, noctanol/solution tampon phosphate pH 7.4). La bupivacaïne est plus lipophile que la lidocaïne. La bupivacaïne possède une clairance plasmatique totale de 0.58 l/min, un volume de distribution à l'état d'équilibre de 73 litres, une demi-vie d'élimination de 2.7 heures et un rapport d'excrétion hépatique du produit de dégradation de 0.38 après administration i.v.
• -Métabolisme/Elimination
• +Métabolisme / Élimination
• -Cinétique chez certains groupes de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -La pharmacocinétique du fentanyl peut être décrite avec un modèle en trois phases, avec une phase de distribution de 1.7 minutes, une redistribution de 13 minutes et une demi-vie d'élimination terminale de 219 minutes. Le volume de distribution est de 4 l/kg. Le fentanyl s'accumule dans les muscles et les graisses puis est libéré lentement dans le sang.
• -La fraction de fentanyl libre augmente en même temps que l'ionisation du produit augmente. Des changements de pH peuvent affecter la distribution du fentanyl entre le plasma et le système nerveux central.
• +La pharmacocinétique du fentanyl peut être décrite avec un modèle en trois phases, avec une phase de distribution de 1.7 minutes, une redistribution de 13 minutes et une demi-vie d’élimination terminale de 219 minutes. Le volume de distribution est de 4 l/kg. Le fentanyl s’accumule dans les muscles et les graisses puis est libéré lentement dans le sang.
• +La fraction de fentanyl libre augmente en même temps que l’ionisation du produit augmente. Des changements de pH peuvent affecter la distribution du fentanyl entre le plasma et le système nerveux central.
• -Le fentanyl est essentiellement transformé dans le foie, métabolisé par CYP3A4; approximativement 75% de la dose intraveineuse est excrétée dans les urines, principalement sous la forme de métabolites inactifs, avec moins de 10% sous forme inchangée. Environ 9% de la dose se retrouve dans les matières fécales, principalement sous forme de métabolites.
• +Le fentanyl est essentiellement transformé dans le foie, métabolisé par CYP3A4; approximativement 75 % de la dose intraveineuse est excrétée dans les urines, principalement sous la forme de métabolites inactifs, avec moins de 10 % sous forme inchangée. Environ 9% de la dose se retrouve dans les matières fécales, principalement sous forme de métabolites.
• -Les études de toxicité menées avec la bupivacaïne n'ont mis en évidence aucun autre indice suggérant un danger pour l'être humain, en dehors des risques à prévoir à dose élevée en raison de l'action pharmacodynamique de la bupivacaïne (p.ex. symptômes au niveau du SNC, cardiotoxicité).
• -Potentiel mutagène et oncogène
• -Les tests sur la mutagénicité de la bupivacaïne ne sont pas suffisants. Une étude provisoire sur les lymphocytes de patients qui ont été traités par de la bupivacaïne a donné des résultats négatifs. Des études à long terme sur le potentiel oncogène de la bupivacaïne n'ont pas été réalisées.
• +Les études de toxicité menées avec la bupivacaïne n’ont mis en évidence aucun autre indice suggérant un danger pour l’être humain, en dehors des risques à prévoir à dose élevée en raison de l’action pharmacodynamique de la bupivacaïne (p. ex. symptômes au niveau du SNC, cardiotoxicité).
• +Mutagénicité et CarcinogénicitéLes tests sur la mutagénicité de la bupivacaïne ne sont pas suffisants. Une étude provisoire sur les lymphocytes de patients qui ont été traités par de la bupivacaïne a donné des résultats négatifs. Des études à long terme sur le potentiel oncogène de la bupivacaïne n’ont pas été réalisées.
• -En expérimentation animale, une réduction du taux de survie chez les descendants du rat ainsi que des effets chez le lapin ont été observés à une dose 5 fois (rat) et 9 fois (lapin) supérieure à la dose humaine ou à une dose totale de 400 mg. Une étude menée chez le macaque Rhésus a mis en évidence des indices suggérant une modification postnatale du développement comportemental après l'exposition à la bupivacaïne au moment de la naissance.
• +En expérimentation animale, une réduction du taux de survie chez les descendants du rat ainsi que des effets chez le lapin ont été observés à une dose 5 fois (rat) et 9 fois (lapin) supérieure à la dose humaine ou à une dose totale de 400 mg. Une étude menée chez le macaque Rhésus a mis en évidence des indices suggérant une modification postnatale du développement comportemental après l’exposition à la bupivacaïne au moment de la naissance.
• +Mutagénicité et Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
• -Les poches pour perfusion épidurale sont prévues pour une utilisation unique qui ne doit pas dépasser 24 heures. Les solutions restantes doivent être jetées.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les solutions de Bupivacain 1 mg/ml – Fentanyl 2 µg/ml Sintetica et Bupivacain 1,25 mg/ml – Fentanyl 2 µg/ml Sintetica à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière dans l'emballage original.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient .
• +Stabilité après ouverture
• +La préparation ne contient pas de conservateur. . Les poches pour perfusion épidurale sont prévues pour une utilisation unique qui ne doit pas dépasser 24 heures. Jeter les restes de solution.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +conserver à l’abri de la lumière, à température ambiante (15-25°C), dans l’emballage original. Tenir hors de portée des enfants.
• -Bupivacain 1 mg/ml - Fentanyl 2 µg/ml Sintetica: Poches pour perfusion en polypropylène: 1, 5 x 250 ml. [A+]
• -Bupivacain 1,25 mg/ml - Fentanyl 2 µg/ml Sintetica: Poches pour perfusion en polypropylène: 1, 5 x 250 ml. [A+]
• +Bupivacain 1 mg/ml - Fentanyl 2 mg/ml Sintetica:
• +Poches pour perfusion en polypropylène : 1, 5 x 250 ml. [ A]
• +Bupivacain 1,25 mg/ml - Fentanyl 2 mg/ml Sintetica :
• +Poches pour perfusion en polypropylène : 1, 5 x 250 ml. [ A]
• -Sintetica SA, 6850 Mendrisio.
• +Sintetica SA, 6850 Mendrisio
• -Mai 2009.
• +Mars 2020