• -Un comprimé de Epril Plus contient 20 mg de maléate d'énalapril et 6 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Un comprimé d'Epril Plus contient 20 mg de maléate d'énalapril et 6 mg d'hydrochlorothiazide.
• -L'absorption de Epril Plus n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Epril Plus peut être pris avant, pendant ou après les repas.
• +L'absorption d'Epril Plus n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Epril Plus peut être pris avant, pendant ou après les repas.
• -La dose initiale de Epril Plus peut induire une hypotension artérielle symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie en rapport avec l'administration conjointe de diurétiques. Par conséquent, le traitement aux diurétiques doit être arrêté 2 ou 3 jours avant l'instauration du traitement avec Epril Plus. Chez les patients qui étaient déjà traités par un diurétique et un inhibiteur de l'ECA en même temps, avec des doses de principes actifs égales ou supérieures aux doses présentes dans les comprimés de Epril Plus, le passage aux comprimés de Epril Plus peut se faire sans arrêt du diurétique.
• +La dose initiale d'Epril Plus peut induire une hypotension artérielle symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie en rapport avec l'administration conjointe de diurétiques. Par conséquent, le traitement par les diurétiques doit être arrêté 2 ou 3 jours avant l'instauration du traitement avec Epril Plus. Chez les patients qui étaient déjà traités par un diurétique et un inhibiteur de l'ECA en même temps, avec des doses de principes actifs égales ou supérieures aux doses présentes dans les comprimés d'Epril Plus, le passage aux comprimés d'Epril Plus peut se faire sans arrêt du diurétique.
• -·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur à un inhibiteur de l'ECA ou à un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II
• +·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II
• -Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir chez certains patients. La surveillance du patient portera sur l'apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésiémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents. Dans ces situations, une hypotension artérielle est possible. Dans de pareils cas, il convient d'effectuer des contrôles réguliers des électrolytiques sériques.
• +Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir chez certains patients. La surveillance du patient portera sur l'apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents. Dans ces situations, une hypotension artérielle est possible. Dans de pareils cas, il convient d'effectuer des contrôles réguliers des électrolytiques sériques.
• -Ne pas administrer Epril Plus chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤80 ml/min) avant que le titrage de l'énalapril ait montré que la dose d'énalapril présente dans l'association soit nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les diurétiques thiazidiques peuvent être déconseillés chez l'insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d'une insuffisance rénale modérée à sévère).
• +Ne pas administrer Epril Plus chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤80 ml/min) avant que le titrage de l'énalapril ait montré que la dose d'énalapril présente dans l'association est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les diurétiques thiazidiques peuvent être déconseillés chez l'insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d'une insuffisance rénale modérée à sévère).
• -Chez certains patients, un traitement aux thiazides a été mis en relation avec une hyperuricémie et/ou des accès de goutte. Cet effet sur l'hyperuricémie semble dépendre de la dose et ne revêt aucune importance clinique pour la dose de 6 mg contenue dans Epril Plus. En outre, l'énalapril peut augmenter le taux urinaire d'acide urique, ce qui peut atténuer l'action hyperuricémiante de l'hydrochlorothiazide.
• +Chez certains patients, un traitement avec des thiazides a été mis en relation avec une hyperuricémie et/ou des accès de goutte. Cet effet sur l'hyperuricémie semble dépendre de la dose et ne revêt aucune importance clinique pour la dose de 6 mg contenue dans Epril Plus. En outre, l'énalapril peut augmenter l'excrétion urinaire d'acide urique, ce qui peut atténuer l'action hyperuricémiante de l'hydrochlorothiazide.
• -Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA - y compris le maléate d'énalapril - ont provoqué un œdème de Quincke au niveau de la face, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces effets peuvent apparaître à n'importe quel moment du traitement. Dans de pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Epril Plus et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition complète des symptômes. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• +Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA - y compris le maléate d'énalapril - ont provoqué un œdème de Quincke au niveau de la face, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces effets peuvent apparaître à n'importe quel moment du traitement. Dans de pareils cas, cesser immédiatement l'administration d'Epril Plus et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition complète des symptômes. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• -Chez les patients noirs ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA, une incidence plus élevée d'œdèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d'autres patients.
• +Chez les patients à peau noire ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA, une incidence plus élevée d'œdèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d'autres patients.
• +Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de mTOR (mammalian target of rapamycin; p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus) ou d'un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase 4 (inhibiteur de la DPP4), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdème.
• +
• -Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l'ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement à l'inhibiteur de l'ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.
• +Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l'ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement par l'inhibiteur de l'ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.
• -L'administration de Epril Plus n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale. Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substances.
• +L'administration d'Epril Plus n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale. Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substances.
• -Le traitement aux bêtabloquants ne doit pas être interrompu abruptement mais la dose doit en être réduite progressivement par titrage après mise en oeuvre de Epril Plus (consulter l'information professionnelle concernant le bêtabloquant).
• +Le traitement par des bêtabloquants ne doit pas être interrompu abruptement mais la dose doit en être réduite progressivement par titrage après mise en oeuvre d'Epril Plus (consulter l'information professionnelle concernant le bêtabloquant).
• -Si l'utilisation de Epril Plus en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» – «Potassium sérique»).
• +Si l'utilisation d'Epril Plus en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» – «Potassium sérique»).
• -Sous le traitement de Epril Plus, le taux de potassium sérique reste généralement dans la norme.
• -L'administration concomitante de suppléments potassiques, de préparations d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative du potassium sérique, en particulier chez l'insuffisant rénal. Si l'utilisation de Epril Plus en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hyperkaliémie»).
• +Sous le traitement d'Epril Plus, le taux de potassium sérique reste généralement dans la norme.
• +L'administration concomitante de suppléments potassiques, de préparations d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative du potassium sérique, en particulier chez l'insuffisant rénal. Si l'utilisation d'Epril Plus en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hyperkaliémie»).
• -Il est généralement déconseillé d'administrer du lithium chez les sujets traités à des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d'accroître sensiblement le risque de toxicité.
• +Il est généralement déconseillé d'administrer du lithium chez les sujets traités avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d'accroître sensiblement le risque de toxicité.
• -Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) qui sont traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris avec des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• +Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) qui sont traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris avec des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• +Inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin)
• +Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de mTOR (p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4 (inhibiteur de la DPP4)
• +La co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de la DPP4 peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -L'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions fœtales et néonatales, y compris hypotension, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
• -On a rapporté des cas d'oligo-hydramnios chez la mère, lesquels étaient vraisemblablement liés à un volume plasmatique réduit et une fonction rénale foetale diminuée et susceptibles d'entraîner des contractures des masses musculaires, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, dans lesquels le spécialiste évalue tout de même l'emploi d'un inhibiteur de l'ECA au cours de la grossesse (en raison du fait que d'autres substances ne sont pas assez efficaces ou sont contre-indiquées), il convient d'informer la patiente des dangers potentiels que court le fœtus.
• +L'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions fœtales et néonatales, y compris hypotension, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né. On a rapporté des cas d'oligo-hydramnios chez la mère, lesquels étaient vraisemblablement liés à un volume plasmatique réduit et une fonction rénale foetale diminuée et susceptibles d'entraîner des contractures des masses musculaires, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, dans lesquels le spécialiste évalue tout de même l'emploi d'un inhibiteur de l'ECA au cours de la grossesse (en raison du fait que d'autres substances ne sont pas assez efficaces ou sont contre-indiquées), il convient d'informer la patiente des dangers potentiels que court le fœtus.
• -Dans les très rares cas où l'emploi de Epril Plus est inévitable durant la grossesse, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, afin de déceler des altérations intra-amniotiques. Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Epril Plus, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère. Toutefois, le médecin et la patiente devraient savoir qu'un oligo-hydramnios n'est souvent diagnostiqué qu'alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
• +Dans les rares cas où l'emploi d'Epril Plus est inévitable durant la grossesse, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, afin de déceler des altérations intra-amniotiques. Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Epril Plus, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère. Toutefois, le médecin et la patiente devraient savoir qu'un oligo-hydramnios n'est souvent diagnostiqué qu'alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
• -Aussi bien l'énalapril que les thiazides sont éliminés dans le lait maternel. Si le traitement à Epril Plus s'avère être absolument nécessaire, on devra pratiquer un sevrage.
• +Aussi bien l'énalapril que les thiazides passent dans le lait maternel. Si le traitement par Epril Plus s'avère être absolument nécessaire, on devra pratiquer un sevrage.
• -En raison d'effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut affecter la faculté de concentration et les capacités de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au traffic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d'une co-administration d'alcool.
• +En raison d'effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut affecter la faculté de concentration et les capacités de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au trafic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d'une co-administration d'alcool.
• -Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants de Epril Plus et qui peuvent également apparaître sous Epril Plus sont les suivants:
• +Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants d'Epril Plus et qui peuvent également apparaître sous Epril Plus sont les suivants:
• -Occasionnels: anorexie, hypomagnésiémie, hyperuricémie.
• +Occasionnels: anorexie, hypomagnésémie, hyperuricémie.
• -Il n'existe pas d'informations spécifiques sur le surdosage de Epril Plus. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l'état général. Cesser l'administration de Epril Plus et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d'une prise récente), remédier à la déshydratation, aux troubles électrolytiques et à l'hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.
• +Il n'existe pas d'informations spécifiques sur le surdosage d'Epril Plus. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l'état général. Cesser l'administration d'Epril Plus et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d'une prise récente), remédier à la déshydratation, aux troubles électrolytiques et à l'hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.
• -Epril Plus contient 20 mg de maléate d'énalapril et 6 mg d'hydrochlorothiazide. Epril Plus agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. Bien que l'hydrochlorothiazide seul à la dose de 6 mg ne provoque pas de diminution significative de la pression artérielle par rapport à un placebo, l'association de 6 mg d'hydrochlorothiazide et d'énalapril exerce un effet clinique synergique sur la pression artérielle. L'effet antihypertenseur de Epril Plus est significativement plus puissant que l'effet de l'énalapril seul. Par ailleurs, l'effet antihypertenseur de Epril Plus se maintient pendant 24 heures au minimum.
• +Epril Plus contient 20 mg de maléate d'énalapril et 6 mg d'hydrochlorothiazide. Epril Plus agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. Bien que l'hydrochlorothiazide seul à la dose de 6 mg ne provoque pas de diminution significative de la pression artérielle par rapport à un placebo, l'association de 6 mg d'hydrochlorothiazide et d'énalapril exerce un effet clinique synergique sur la pression artérielle. L'effet antihypertenseur d'Epril Plus est significativement plus puissant que l'effet de l'énalapril seul. Par ailleurs, l'effet antihypertenseur de Epril Plus se maintient pendant 24 heures au minimum.
• -L'ECA est identique à la kininase II. C'est pourquoi l'énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasopresseur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'a pas été compris à ce jour.
• +L'ECA est identique à la kininase II. C'est pourquoi l'énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasodilatateur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'a pas été compris à ce jour.
• -Juin 2015.
• +Avril 2016.