• -1 g d’Anesderm 5% crème contient: lidocaïne 25 mg, prilocaïne 25 mg.
• -Anesderm 5% crème est une émulsion huile/eau dont la phase huileuse consiste en un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne dans la proportion 1:1.
• +1 g d’Anesderm® Crème contient: Lidocainum 25 mg, Prilocaium 25 mg.
• +Anesderm® Crème est une émulsion de type huile/eau dont la phase huileuse est formée par un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne dans un rapport 1:1.
• -Anesthésie topique de la peau en vue de piqûre à l’aiguille comme par ex. lors de l’installation d’un cathéter IV, d’une prise de sang ou d’une intervention de petite chirurgie superficielle.
• -Anesthésie topique de la muqueuse génitale lors d’interventions chirurgicales superficielles (p.ex. condylomes acuminés).
• -Anesthésie topique lors du nettoyage mécanique et du débridement d’un ulcère de jambe.
• +×Anesthésie locale de la peau intacte en vue d’une piqûre, par ex. pour la pose d’un cathéter i.v., une prise de sang ou une intervention chirurgicale superficielle.
• +×Anesthésie locale de la muqueuse génitale avant une chirurgie superficielle (par ex. condylomes acuminés).
• +×Anesthésie locale avant la détersion mécanique et le débridement d’un ulcère de jambe.
• -Pour obtenir 1 g d’Anesderm crème du tube en aluminium de 30 g, extraire un ruban de crème d’environ 3,5 cm de long.
• +Pour obtenir 1 g d’Anesderm® Crème du tube en aluminium de 30 g, extraire un ruban de crème d’environ 3,5 cm de long.
• -Indications générales de posologie et d’utilisation chez l’adulte
• -Etendre sur la peau une couche épaisse et recouvrir d’un pansement occlusif. Une dose d’environ 1,5 g pour 10 cm² est recommandée. Le pansement occlusif peut être laissé sur place jusqu’à 5 heures. L’effet analgésique diminue lors d’une durée d’application plus longue.
• -Le délai nécessaire à l’obtention d’une anesthésie cutanée efficace est de 1 à 2 heures. Anesderm doit être utilisé sous pansement occlusif.
• -Lors d’une durée d’application de 1 à 2 heures l’efficacité de l’anesthésie persistera au moins pendant 2 heures après le retrait du pansement occlusif.
• -Petites interventions (piqûres à l’aiguille et interventions chirurgicales de lésions locales)
• -Appliquer environ 2 g (½ tube d’Anesderm crème à 5 g) comme décrit précédemment. Durée d’application minimaIe avant l’intervention prévue: 1 heure, durée d’application maximale: 5 heures.
• +a)Indications générales de posologie et d’utilisation chez l’adulte
• +Appliquer sur la peau en couche épaisse et recouvrir d’un pansement occlusif.
• +Une dose d’environ 1,5 g pour 10 cm2 est recommandée. Le pansement occlusif peut être laissé en place jusqu’à 5 heures. L’effet analgésique diminue après une durée d’application plus longue.
• +Le délai nécessaire à l’obtention d’une anesthésie efficace de la peau est de 1 à 2 heures. Anesderm® Crème doit être utilisée sous pansement occlusif.
• +Après une durée d’application de 1 à 2 heures, l’anesthésie persiste au moins 2 heures après le retrait du pansement occlusif.
• +b)Petites interventions (piqûres et chirurgie de lésions locales)
• +Appliquer environ 2 g (½ tube d’Anesderm® Crème à 5 g) comme décrit ci-dessus. Temps d’application minimal avant l’intervention: 1 heure, temps d’application maximal: 5 heures.
• -Interventions cutanées sur des surfaces étendues
• -Interventions chirurgicales superficielles, p.ex. transplantations de peau, greffon de peau mince
• -Etendre une couche épaisse sur les régions cutanées concernées (environ 1,5–2 g/10 cm²). Durée d’application minimale avant l’intervention prévue: 2 heures, durée d’application maximale: 5 heures. L’effet analgésique diminue lors d’une durée d’application plus longue.
• -La surface maximale à traiter est de 600 cm² avec un temps d’application minimal d’une heure ou un temps d’application maximal de 5 heures (quantité maximale 60 g).
• -Instructions spéciales pour le dosage chez l’adulte
• +c)Chirurgie cutanée sur des surfaces étendues
• +Interventions chirurgicales superficielles, par ex. transplantation de peau, greffe de peau mince
• +Appliquer en couche épaisse sur la zone cutanée concernée (environ 1,5-2 g/10 cm²). Temps d’application minimal avant l’intervention: 2 heures, temps d’application maximal: 5 heures. L’effet analgésique diminue lors d’une durée d’application plus longue.
• +La surface maximale à traiter est de 600 cm2 avec un temps d’application minimal d’une heure et un temps d’application maximal de 5 heures (quantité maximale 60 g).
• +d)Instructions spéciales pour le dosage chez l’adulte
• -En général: pour le traitement chirurgical de lésions locales chez l’adulte, p.ex. pour la résection de condylomes et/ou avant l’injection d’anesthésiques locaux, une dose de 5–10 g est recommandée. La région cutanée dans son ensemble, y compris les plis muqueux, doit être recouverte de crème. La crème doit être appliquée 5–10 minutes avant l’intervention. L’effet analgésique diminue lors d’une durée d’application plus longue.
• -Une occlusion n’est pas nécessaire. L’intervention chirurgicale devrait avoir lieu immédiatement après élimination de la crème.
• -La peau en région génitale
• -Homme: étendre un épais ruban de crème Anesderm (1 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 15 minutes avant l’injection de l’anesthésique local.
• -Femme: étendre un épais ruban de crème Anesderm (1–2 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 60 minutes avant l’injection de l’anesthésique ­local.
• -Ulcère de jambe
• -Pour le nettoyage mécanique et/ou le débridement d’un ulcère de jambe, appliquer une couche épaisse d’Anesderm (env. 1–2 g/10 cm², jusqu’à 10 g au total) sur la zone à traiter et la recouvrir d’un pansement occlusif. Anesderm crème a été utilisée jusqu’à 15 fois en 1–2 mois pour le traitement de l’ulcère de jambe sans qu’on ait constaté une diminution de l’effet ou une réaction locale plus prononcée.
• -La concentration plasmatique maximale n’a pas été mesurée pour des quantités appliquées de crème supérieures à 10 g dans le traitement de l’ulcère de jambe.
• -Le temps d’application requis est d’au moins 30 minutes. Un prolongement du temps d’application jusqu’à 60 minutes peut produire une anesthésie plus profonde. Commencer le nettoyage aussitôt après avoir enlevé la crème.
• -Indications générales de posologie et d’utilisation chez l’enfant
• -Interventions mineures, p.ex. piqûres à l’aiguille et interventions chirurgicales au niveau de lésions locales: appliquer une couche d’environ 1,0 g/10 cm² sur la peau 1 heure au moins avant l’intervention.
• -Nouveau-nés et nourrissons 0–2 mois: jusqu’à 1 g/10 cm²
• -La quantité totale d’Anesderm crème appliquée localement ne doit pas dépasser 1 g. La zone cutané traitée ne doit pas être plus grande que 10 cm². Des temps d’application supérieurs à 1 heure n’ont pas été testés.
• -L’application d’une quantité de 1,0 g sur le prépuce s’est avérée sûre lors de l’utilisation d’Anesderm crème pour la circoncision des nouveau-nés. Anesderm ne doit pas être utilisé chez le prématuré, vu qu’on ne dispose pas de données suffisantes pour cette tranche d’âge.
• -Nourrissons 3–12 mois: jusqu’à 2 g/20 cm²
• -La quantité totale d’Anesderm crème appliquée localement ne doit pas dépasser 2 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 20 cm².
• -Aucune augmentation cliniquement significative du taux de méthémoglobine n’a été observée lors d’une application sur une surface de 16 cm² et d’une durée d’application allant jusqu’à 4 heures.
• -Enfants 1–5 ans: jusqu’à 10 g/100 cm²
• -La quantité totale d’Anesderm appliquée localement ne doit pas dépasser 10 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 100 cm². Temps de l’application: au minimum 1 heure, au maximum 5 heures.
• -Enfants 6–11 ans: jusqu’à 20 g/200 cm²
• -La quantité totale d’Anesderm appliquée localement ne doit pas dépasser 20 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 200 cm². Temps de l’application: au minimum 1 heure, au maximum 5 heures.
• -Anesderm ne doit pas être utilisé chez les nourrissons entre 0 et 12 mois traités par des médicaments méthémoglobinisants (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Indications posologiques particulières
• -Chez les patients souffrant de dermatite atopique, Anesderm doit être administré durant une période d’application plus courte, de 15 à 30 minutes, afin d’éviter les effets secondaires apparaissant plus souvent dans ce cas, comme le purpura (voir sous «Propriétés/Effets»).
• -On ignore si l’application sur de grandes surfaces provoque une augmentation des effets indésirables. Des surfaces pouvant aller jusqu’à 62,5 cm² ont été étudiées, avec l’application d’une quantité maximale de 10 g (2,5× 2,5 cm/g).
• -Tableau récapitulatif des posologies d’Anesderm
• +En général: pour le traitement chirurgical de lésions locales chez l’adulte, par ex. résection de condylomes et/ou avant l’injection d’anesthésiques locaux, une dose de 5-10 g est recommandée. La zone entière, y compris les plis de la muqueuse, doit être recouverte de crème. La crème doit être appliquée 5-10 minutes avant l’intervention. L’effet analgésique diminue lors d’une durée d’application plus longue.
• +Une occlusion n’est pas nécessaire. L’intervention chirurgicale doit être effectuée immédiatement après le retrait de la crème.
• +Peau en région génitale
• +Hommes: étendre un épais ruban de crème Anesderm® (1 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir 15 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• +Femmes: étendre un épais ruban de crème Anesderm® (1-2 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir 60 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• +Ulcère de la jambe
• +Pour la détersion mécanique et/ou le débridement d’un ulcère de jambe, appliquer une couche épaisse de crème Anesderm® (env. 1-2 g/10 cm² jusqu’à 10 g au total) sur la zone à traiter et la recouvrir d’un pansement occlusif. Anesderm® Crème a été utilisée jusqu’à 15 fois en 1-2 mois pour le traitement de I’ulcère de jambe sans qu’on ait constaté une diminution de I’effet ou une réaction locale plus prononcée.
• +La concentration plasmatique maximale n’a pas été mesurée pour des quantités de crème supérieures à 10 g dans le traitement de I’ulcère de jambe.
• +Le temps d’application requis est d’au moins 30 minutes. Un prolongement du temps d’application jusqu’à 60 minutes peut produire une anesthésie plus profonde. Commencer le nettoyage immédiatement après élimination de la crème.
• +e)Indications générales de posologie et d’utilisation chez l’enfant
• +Interventions mineures, par ex. piqûres et interventions chirurgicales au niveau de lésions locales. Appliquer une couche d’environ 1,0 g/10 cm2 sur la peau 1 heure au moins avant I’intervention.
• +Nouveau-nés et nourrissons (0-2 mois): jusqu’à 1 g/10 cm²
• +La quantité totale d’Anesderm® Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 1 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 10 cm2.
• +Des temps d’application supérieurs à 1 heure n’ont pas été testés.
• +L’application d’une quantité de 1,0 g sur le prépuce s’est avérée sûre lors de l’utilisation d’Anesderm® Crème pour la circoncision des nouveau-nés.
• +En l’absence de données suffisantes chez le prématuré, l’utilisation d’Anesderm® est déconseillée dans cette tranche d’âge.
• +Nourrissons entre 3 et 12 mois: jusqu’à 2 g/20 cm²
• +La quantité totale d’Anesderm® Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 2 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 20 cm2.
• +Aucune augmentation significative sur le plan clinique du taux de méthémoglobine n’a été observée lors d’une application sur une surface de 16 cm² et un temps d’application allant jusqu’à 4 heures.
• +Enfants de 1 à 5 ans: jusqu’à 10 g/100 cm²
• +La quantité totale d’Anesderm® Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 10 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 100 cm2. Temps d’application: minimum 1 heure, maximum 5 heures.
• +Enfants entre 6 et 11 ans: jusqu’à 20 g/200 cm²
• +La quantité totale d’Anesderm® Crème appliquée localement ne doit pas dépasser 20 g. La zone cutanée traitée ne doit pas être plus grande que 200 cm2. Temps d’application: minimum 1 heure, maximum 5 heures.
• +Anesderm® Crème ne doit pas être utilisée chez les nourrissons entre 0 et 12 mois traités par des médicaments méthémoglobinisants (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Chez les patients atteints de dermatite atopique, le temps d’application d’Anesderm® Crème doit être réduit à 15-30 minutes afin d’éviter des effets indésirables comme le purpura, qui apparaît plus fréquemment chez ces patients (voir sous « Propriétés/Effets »).
• +On ignore si I’application sur de grandes surfaces provoque une augmentation des effets indésirables. Des surfaces allant jusqu’à 62,5 cm2 ont été étudiées, avec l’application d’une quantité maximale de 10 g (2,5 x 2,5 cm/g).
• +Tableau récapitulatif des posologies d’Anesderm®
• -– petites interventions, par ex. piqûres à l’aiguille;
• -– interventions chirurgicales de lésions locales.
• - Age Dose max. Zone Durée
• - cutanée d’applica-
• - max. tion avant
• - l’inter-
• - vention
• - Nouveau-né 1 g 10 cm² 1 h
• - (0 à 2 mois)
• - Nourrisson 2 g 20 cm² 1 h–4 h max.
• - 3 à 12 mois
• - Enfant 10 g 100 cm² 1 h–5 h max.
• - 1 à 5 ans
• - Enfant 20 g 200 cm² 1 h–5 h max.
• - 6 à 11 ans
• - Adulte 1,5 g/10 cm² 600 cm² 1 h–5 h max.
• -
• +×petites interventions, par ex. piqûres
• +×chirurgie de lésions locales.
• +Age Dose maximale Surface cutanée maximale Temps d’application avant l’intervention
• +Nouveau-né (0 à 2 mois) 1 g 10 cm² 1 h
• +Nourrisson (3-12 mois) 2 g 20 cm² 1 h - max. 4 h
• +Enfants (1-5 ans) 10 g 100 cm² 1 h - max. 5 h
• +Enfants (6-11 ans) 20 g 200 cm² 1 h - max. 5 h
• +Adultes 1,5 g/10 cm² 600 cm² 1 h - max. 5 h
• +
• - Localisation Indication Dose Durée
• - recom- d’applica-
• - mandée tion avant
• - l’inter-
• - vention
• - Muqueuse Lésions 5–10 g 5–10 min.
• - génitale locales:
• - résection de
• - condylomes,
• - avant l’injec-
• - tion d’anesthé-
• - siques locaux
• - Jambe Ulcère de jambe 1–2 g/ 30–60 min.
• - 10 cm²,
• - max. 10 g
• - Interventions Transplanta- 1,5–2 g/ min. 2 h–
• - cutanées sur tions de peau, 10 cm² max. 5 h
• - des surfaces greffon de
• - étendues peau mince
• -
• +Localisation Indication Dose recommandée Temps d’application avant l’intervention
• +Muqueuse génitale Lésions locales: ×résection de condylomes ×avant injection d’anesthésiques locaux 5-10 g 5-10 min.
• +Jambe Ulcère de jambe 1-2 g/10 cm², max. 10 g 30-60 min.
• +Chirurgie cutanée sur des surfaces étendues Interventions chirurgicales superficielles, par ex. transplantation de peau, greffe de peau mince 1,5-2 g / 10 cm2 min. 2 h - max. 5 h
• +
• -Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide tels les principes actifs lidocaïne et prilocaïne ou à l’un des excipients.
• +Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les principes actifs lodocaïne ou prilocaïne et à l’un des excipients.
• -Effets systémiques
• -a) Les patients ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus enclins à développer une méthémoglobinémie induite par un médicament.
• -Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, une augmentation de la méthémoglobinémie transitoire et sans pertinence clinique est généralement observée jusqu’à 12 heures après l��application.
• -b) L’application répétée d’Anesderm peut augmenter les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne. Utiliser Anesderm avec précaution dans les cas suivants:
• -– patients ayant une maladie aiguë, faibles ou âgés;
• -– insuffisance hépatique sévère.
• -c) En l’absence de documentation suffisante, Anesderm ne doit pas être appliqué sur les plaies ouvertes, sauf lors d’ulcère de jambe.
• -Anesderm ne doit pas être appliqué sur les plaies, les muqueuses ni la muqueuse génitale des enfants car les données sur la résorption à ces endroits sont encore insuffisantes.
• -d) Les patients traités par des anti-arythmiques de classe III (comme par ex. l’amiodarone) doivent être surveillés et un examen par ECG sera envisagé, car les effets cardiaques peuvent être additifs.
• -Effets locales
• -a) Veiller à ce qu’Anesderm n’entre pas en contact avec les yeux, car une irritation des yeux peut survenir. De plus, la perte des réflexes protecteurs peut conduire à une irritation de la cornée et à un éventuel décollement. En cas de contact avec les yeux, laver ceux-ci immédiatement avec de l’eau ou une solution physiologique diluée et les protéger jusqu’à ce que la sensibilité revienne.
• -b) Ne pas appliquer Anesderm sur un tympan lésé.
• -Une étude menée sur des cochons d’Inde a montré un effet ototoxique lors d’une instillation dans l’oreille moyenne. Dans la même étude, aucune anomalie n’a été observée lors de l’application d’une crème de lidocaïne et de prilocaïne (5%) dans le conduit auditif externe d’animaux dont le tympan était intact.
• -Des situations spéciales
• -Jusqu’à ce que les rapports cliniques soient plus nombreux, l’application d’Anesderm n’est pas recommandée dans les cas suivants:
• -Parce qu’une interaction entre les principes actifs d’Anesderm et le vaccin ne peut pas être exclue, Anesderm ne doit pas être appliqué avant une injection intradermique du BCG (vaccin vivant).
• -Ne pas appliquer Anesderm chez le nouveau-né et le nourisson entre 0 et 12 mois traité par des médicaments méthémoglobinisants (voir «Effets indésirables»).
• -Ne pas appliquer Anesderm chez les prématurés nés avant la 37e semaine de grossesse.
• +1. Effets systémiques
• +a) Les patients ayant une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles aux médicaments inducteurs de méthémoglobinémie.
• +Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l��application.
• +b) L’application répétée d’Anesderm® Crème peut augmenter les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne. Utiliser Anesderm® avec précaution dans les cas suivants:
• +×pathologie aiguë, patients affaiblis ou âgés
• +×insuffisance hépatique sévère.
• +c) Faute de données suffisantes, Anesderm® Crème ne doit pas être appliquée sur les plaies ouvertes, excepté sur les ulcères de jambe.
• +Anesderm® Crème ne doit pas être appliquée sur les plaies, les muqueuses et la muqueuse génitale des enfants, faute de données suffisantes sur l’absorption.
• +d) Les patients traités par des anti-arythmiques de classe III (p. ex l’amiodarone) doivent être surveillés et un monitoring ECG doit être envisagé car les effets cardiaques peuvent être renforcés.
• +2. Effets locaux
• +a) Veiller à ce qu’Anesderm® Crème n’entre pas en contact avec les yeux car une irritation des yeux peut survenir. De plus, la perte des réflexes de protection des yeux peut conduire à une irritation de la cornée et à un éventuel décollement. En cas de contact accidentel, rincer immédiatement les yeux avec de l’eau ou une solution saline diluée et les protéger jusqu’à ce que la sensibilité revienne.
• +b) Ne pas appliquer Anesderm® Crème sur un tympan lésé.
• +Une étude menée avec des cochons d’Inde a montré un effet ototoxique après instillation dans l’oreille moyenne. Dans la même étude, aucune anomalie n’a été observée lors de l’application d’une crème contenant 25 mg/g de lidocaïne et 25 mg/g de prilocaïne dans le conduit auditif externe des animaux dont le tympan était intact.
• +3. Situations spéciales
• +Tant que l’on ne dispose pas de plus amples données cliniques, l’application d’Anesderm® Crème n’est pas recommandée dans les cas suivants:
• +Anesderm® Crème ne doit pas être appliquée avant une injection intradermique de BCG (vaccin vivant) car une interaction entre les principes actifs d’Anesderm® et le vaccin ne peut pas être exclue.
• +Ne pas appliquer Anesderm® Crème chez les nouveau-nés et les nourrissons entre 0 et 12 mois traités par des médicaments méthémoglobinisants (voir « Effets indésirables »).
• +Ne pas appliquer Anesderm® Crème chez les bébés prématurés nés avant la 37e semaine de grossesse.
• -Anesderm peut accentuer les effets méthémoglobinisants lors de l’administration simultanée de médicaments induisant une méthémoglobinémie (par ex. les sulfamides).
• -L’apparition d’effets systémiques toxiques supplémentaires doit être prise en considération lors de l’application de doses élevées d’Anesderm chez les patients recevant d’autres anesthésiques locaux ou des substances de structure apparentée.
• -Aucune étude d’interactions spécifique entre la lidocaïne/prilocaïne et les anti-arythmiques de classe III (par ex. l’amiodarone) n’a été effectuée. La prudence est toutefois recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d’administration simultanée de médicaments inducteurs de méthémoglobinémie (par ex. les sulfamides), Anesderm® Crème peut accentuer les effets méthémoglobinisants.
• +En cas d’application de doses élevées, le risque de toxicité systémique supplémentaire doit être pris en considération chez les patients recevant d’autres anesthésiques locaux ou des substances de structure apparentée.
• +Aucune étude d’interactions spécifique entre la lidocaïne/prilocaïne et les anti-arythmiques de classe III (par ex. l’admiodarone) n’a été effectuée, mais la prudence est recommandée (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Les médicaments qui réduisent la clairance de la lidocaïne (par ex. la cimétidine ou les bêta-bloquants) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques lorsque la lidocaïne est donnée en fortes doses répétées sur une longue période. C’est pourquoi de telles interactions n’ont pas d’importance clinique lors d’un traitement à court terme par la lidocaïne (par ex. Anesderm® Crème) aux doses recommandées.
• +
• -L’expérimentation animale n’a pas mis en évidence de risque sur la grossesse, le développement embryonnaire et foetal, la naissance ou le développement post-natal, mais on ne dispose d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
• +L’expérimentation animale n’a pas mis en évidence de risque pour la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal, mais on ne dispose d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
• -Aucun trouble spécifique du processus de reproduction, ni une fréquence élevée des malformations, ni un effet délétère direct ou indirect sur le foetus n’ont été rapportés.
• -La lidocaïne et la prilocaïne passent la barrière placentaire et sont absorbées par le foetus.
• +Aucun trouble spécifique de la fonction reproductrice, aucune incidence accrue de malformations ni aucun effet nocif direct ou indirect sur le fœtus n’ont été rapportés.
• +La lidocaïne et la prilocaïne traversent la barrière placentaire et peuvent être absorbés par le fœtus.
• -La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Toutefois, le risque d’effet indésirable chez l’enfant est minimal suite à une absorption systémique négligeable lors d’une utilisation aux doses thérapeutiques.
• +La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Toutefois, aux doses thérapeutiques, le risque d’effet indésirable chez l’enfant est minime car l’absorption systémique est faible.
• -Peau
• -Fréquents (>1% et <10%): réactions locales transitoires au site d’application comme par ex. pâleur, érythème (rougeur) et oedème, réactions cutanées accompagnées d’une légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• -Occasionnel (>0,1% et <1%): légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison lors de peau intacte.
• -Rare (<0,1%): purpura, pétéchies et hyperpigmentation au site d’application.
• -Yeux
• -Irritations de la cornée après exposition accidentelle des yeux.
• -Troubles généraux
• -Des doses élevées de prilocaïne peuvent accentuer la formation de méthémoglobine. Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, une augmentation de la méthémoglobinémie transitoire et sans pertinence clinique est généralement observée jusqu’à 12 heures après l’application.
• -Des réactions allergiques et anaphylactiques telles qu’urticaire, angio-oedème, bronchospasme et choc anaphylactique ont été rapportées lors de l’utilisation d’anesthésiques locaux. Parce que la résorption de la lidocaïne et de la prilocaïne est faible, l’incidence des réactions syst��miques est basse.
• -La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation ou de dépression du système nerveux central (nervosité, anxiété, euphorie, confusion, vertiges, somnolence, acouphène, diplopie ou vision floue, vomissement, sensation de chaud, de froid ou d’engourdissement, tremblements, convulsions, état inconscient, dépression ou arrêt respiratoires).
• -Les réactions d’excitation peuvent être brèves ou même ne pas apparaître. Dans ce cas, la première manifestation peut être une somnolence conduisant à l’état inconscient. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure bradycardie, hypotension ou collapsus cardiovasculaire jusqu’à l’arrêt cardiovasculaire.
• +Circulation sanguine et lymphatique
• +Des doses élevées de prilocaïne peuvent provoquer une augmentation de la formation de méthémoglobine (voir « Mises en garde et précautions » et « Surdosage »).
• +Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l’application.
• +Système immunitaire
• +Des réactions allergiques et anaphylactiques telles qu’urticaire, angioedème, bronchospasme et choc anaphylactique ont été rapportées lors de l’utilisation d’anesthésiques locaux. L’incidence des réactions systémiques est faible en raison d’une résorption limitée de la lidocaïne et de la prilocaïne.
• +Syst��me nerveux
• +La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation ou de dépression du système nerveux central (nervosité, anxiété, euphorie, confusion, vertiges, somnolence, acouphène, diplopie ou vision floue, vomissement, sensation de chaud, de froid ou d’engourdissement, tremblements, convulsions, perte de connaissance, dépression ou arrêt respiratoire). La phase d’excitation peut être brève ou même ne pas apparaître. Dans ce cas, la première manifestation peut être une somnolence puis une perte de connaissance.
• +Troubles oculaires
• +Irritations de la cornée après application accidentelle dans l’œil.
• +Troubles cardiaques
• +Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure bradycardie, hypotension, collapsus cardiovasculaire jusqu’à l’arrêt cardio-circulatoire.
• +Troubles cutanés
• +Fréquents (>1% et <10%): réactions locales transitoires au site d’application, par ex. pâleur, érythème (rougeur) et œdème, réactions cutanées accompagnées d’une légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• +Occasionnels: (>0,1% et <1%): sur peau intacte, légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• +Rares (<0,1%): purpura, pétéchies et hyperpigmentation au site d’application.
• -Des rares cas de méthémoglobinémie cliniquement significative ont été rapportés chez les enfants. La prilocaïne à hautes doses peut entraîner une élévation du taux plasmatique de méthémoglobine, particulièrement lors d’une administration concomitante de substance induisant la formation de méthémoglobine (p.ex. des sulfomides) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une méthémoglobinémie cliniquement significative doit être traitée par injection intraveineuse lente de bleu de méthylène.
• -Si d’autres symptômes d’une toxicité systémique devaient apparaître, on peut s’attendre à ce qu’ils évoluent de manière semblable à ceux produits par des doses excessives d’anesthésiques locaux administrés selon un mode différent.
• -La toxicité d’anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation du système nerveux central et, dans des cas graves, par une dépression du système nerveux central et un collapsus circulatoire.
• -Des symptômes neurologiques graves (convulsions, dépression du SNC) doivent recevoir un traitement symptomatique avec assistance respiratoire et administration d’anticonvulsivants.
• +Des rares cas de méthémoglobinémie significative sur le plan clinique ont été rapportés. La prilocaïne à doses élevées peut causer une élévation du taux plasmatique de méthémoglobine, en particulier lors de l’administration simultanée de médicaments méthémoglobinisants (par ex. les sulfamides, voir « Mises en garde et précautions »).
• +Une méthémoglobinémie significative sur le plan clinique doit être traitée par une injection intraveineuse lente de bleu de méthylène.
• +Si d’autres symptômes liés à une toxicité systémique devaient apparaître, leur évolution devrait être similaire aux effets observés après des doses excessives d’anesthésiques locaux administrés par une autre voie d’application.
• +La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation du système nerveux central et, dans des cas graves, par une dépression du système nerveux central et un collapsus cardiovasculaire.
• +Les symptômes neurologiques sévères (convulsions, dépression du SNC) doivent recevoir un traitement symptomatique avec assistance respiratoire et administration d’anticonvulsivants.
• -L’effet anesthésique local repose sur la libération de lidocaïne et de prilocaïne à partir d’Anesderm vers les couches épidermiques et dermiques de la peau.
• -La lidocaïne et la prilocaïne s’accumulent à proximité immédiate des récepteurs nociceptifs et des terminaisons nerveuses du derme. La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide. Ceux-ci stabilisent la membrane neuronale en bloquant le flux d’ions nécessaire à la formation et à la transmission des impulsions, d’où leur effet anesthésique local.
• -La qualité de l’anesthésie dépend de la durée d’application et de la quantité appliquée.
• -Lors d’études cliniques menées sur une peau intacte, la sécurité et l’efficacité n’étaient pas différentes entre des patients gériatriques (entre 65 et 95 ans) et des patients plus jeunes (y compris l’entrée en action de l’effet anesthésiant).
• -Comparé aux débridements effectués avec des crèmes placebo, Anesderm crème diminue la fréquence des douleurs apparaissant dans les 4 heures suivant le débridement de la plaie, ainsi que le nombre des processus de nettoyage nécessaires pour obtenir un nettoyage complet de l’ulcère.
• -Aucun effet négatif sur le processus de guérison de l’ulcère de jambe ou sur la composition de la flore bactérienne n’a été observé.
• -Comparé aux patients traités par placebo, l’application d’Anesderm avant la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, avant l’administration intramusculaire de vaccin combiné diphtérie/coqueluche/tétanos, du vaccin inactivé contre de la poliomyélite, d’une vaccination contre Haemophilus influenzae de type b ou l’hépatite B n’entrave nullement les titres moyens d’anticorps, la fréquence de séroconversion ni le pourcentage de patients qui atteignent un titre positif et protecteur d’anticorps après la vaccination.
• -Anesderm induit une réponse vasculaire biphasique. La vasoconstriction initiale est suivie d’une vasodilatation (voir «Effets indésirables»).
• -Une réaction semblable mais de plus brève durée est observée chez les patients ayant une dermatite atopique, une rubéfaction de la peau apparaissant après 30–60 minutes. Ce phénomène indique une absorption cutanée plus rapide (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +L’effet anesthésique local d’Anesderm® repose sur la libération de lidocaïne et de prilocaïne dans les couches épidermique et dermique de la peau.
• +La lidocaïne et la prilocaïne s’accumulent à proximité immédiate des récepteurs nociceptifs et des terminaisons nerveuses du derme. La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide. Ils stabilisent la membrane neuronale en bloquant les flux ioniques nécessaires à l’initiation et à la conduction des influx, produisant ainsi une anesthésie locale.
• +La qualité de l’anesthésie dépend du temps d’application et de la dose appliquée.
• +Au cours des études cliniques avec application sur peau intacte, aucune différence concernant la sécurité et l’efficacité (y compris le délai avant le début de l’effet anesthésiant) n’a été constatée entre les patients gériatriques (entre 65 et 95 ans) et les patients plus jeunes.
• +Comparé aux crèmes-placebo, Anesderm® Crème diminue la fréquence des douleurs dues au débridement de la plaie jusqu’à 4 heures après son application, ainsi que le nombre de séances nécessaire au nettoyage complet de l’ulcère.
• +Aucun effet négatif sur le processus de guérison de l’ulcère de jambe ni sur la composition de la flore bactérienne n’a été observé.
• +Comparativement aux patients traités par placebo, les taux moyens d’anticorps, la vitesse de séroconversion, le pourcentage de patients atteignant des taux d’anticorps protecteurs et positifs ne sont pas influencés par l’application d’Anesderm® Crème avant les vaccinations suivantes: rougeole-rubéole-oreillons, diphtérie-coqueluche-tétanos en intramusculaire, virus inactivé de la poliomyélite, Haemophilus influenzae de type b ou hépatite B.
• +Anesderm® produit une réponse vasculaire biphasique. La vasoconstriction initiale est suivie d’une vasodilatation (voir « Effets indésirables »).
• +Une réaction semblable mais plus courte est observée chez les patients atteints de dermatite atopique, avec l’apparition d’un érythème après 30-60 minutes. Ce phénomène indique une absorption cutanée plus rapide (voir « Instructions spéciales pour le dosage »).
• -L’absorption systémique des principes actifs lidocaïne et prilocaïne contenus dans Anesderm dépend de la quantité appliquée, du lieu d’application et de la durée d’application.
• -L’épaisseur de la peau, qui varie en fonction des régions du corps, et d’autres conditions propres à chaque peau sont décisives pour l’application cutanée. Dans l’indication ulcère de la jambe, la caractéristique de l’ulcère joue un rôle important.
• +L’absorption systémique des principes actifs lidocaïne et prilocaïne contenus dans Anesderm® dépend de la quantité appliquée, du lieu d’application et du temps d’application.
• +L’épaisseur de la peau, variable selon l’endroit du corps, ainsi que d’autres facteurs liés à la peau (maladies de peau, rasage) jouent un rôle important. Dans le cas des ulcères de jambe, la caractéristique de l’ulcère influence également l’absorption.
• -Cuisse: après application sur la cuisse d’un adulte (60 g de crème/400 cm² pendant 3 heures) l’absorption pour la lidocaïne et la prilocaïne s’élève à environ 5%. Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne respectivement 0,12 et 0,07 µg/ml) sont atteintes 2–6 heures après l’application.
• -Visage: après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures) l’absorption systémique s’élève à environ 10%. Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne respectivement 0,16 et 0,06 µg/ml) sont atteintes 1,5–3 heures après l’application.
• -Les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne après application sur la peau intacte de patients gériatriques et non gériatriques sont très bas et nettement inférieurs aux taux potentiellement toxiques.
• +Cuisse: Après application sur la cuisse chez l’adulte (60 g de crème/400 cm² pendant 3 heures), l’absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne est d’environ 5%.
• +Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0,12 et 0,07 µg/ml) sont atteintes 2-6 heures après l’application.
• +Visage: Après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures), l’absorption systémique est d’environ 10%. Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0,16 et 0,06 µg/ml) sont atteintes 1,5-3 heures après l’application.
• +Après application sur la peau intacte de patients gériatriques et non gériatriques, les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne sont très bas et nettement inférieurs aux taux potentiellement toxiques.
• -L’absorption par la muqueuse vaginale est plus rapide qu’à travers la peau. Après une application de 10 minutes de 10 g de crème, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne respectivement 0,18 et 0,15 µg/ml) sont atteintes 20–45 minutes après l’application.
• +L’absorption par la muqueuse vaginale est plus rapide qu’à travers la peau. Après application de 10 g de crème pendant 10 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne (en moyenne 0,18 et 0,15 µg/ml) sont atteintes en 20-45 minutes.
• -Après une application de 1,0 g de crème sur environ 10 cm² durant 1 heure, les concentrations plasmatiques maximales de la lidocaïne et de la prilocaïne sont respectivement de 0,135 µg/ml et de 0,107 µg/ml.
• +Après l’application de 1,0 g de crème sur environ 10 cm² pendant 1 heure, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s’élève à 0,135 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0,107 µg/ml.
• -Après une application de 2,0 g de crème sur environ 16 cm² durant 4 heures, les concentrations plasmatiques maximales de la lidocaïne et de la prilocaïne sont respectivement de 0,155 µg/ml et de 0,131 µg/ml.
• -Enfants âgés entre 2 et 3 ans
• -Après une application de 10,0 g de crème sur environ 100 cm² durant 2 heures, les concentrations plasmatiques maximales de la lidocaïne et de la prilocaïne sont respectivement de 0,315 µg/ml et de 0,215 µg/ml.
• -Enfants âgés entre 6 et 8 ans
• -Après une application de 10,0 g–16,0 g de crème sur environ 100–160 cm² durant 2 heures, les concentrations plasmatiques maximales de la lidocaïne et de la prilocaïne sont respectivement de 0,299 µg/ml et de 0,110 µg/ml.
• +Après l’application de 2,0 g de crème sur environ 16 cm² pendant 4 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s’élève à 0,155 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0,131 µg/ml.
• +Enfants entre 2 et 3 ans
• +Après l’application de 10,0 g de crème sur environ 100 cm² pendant 2 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s’élève à 0,315 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0,215 µg/ml.
• +Enfants entre 6 et 8 ans
• +Après l’application de 10,0-16,0 g de crème sur environ 100-160 cm² pendant 2 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne s’élève à 0,299 µg/ml, celle de la prilocaïne à 0,110 µg/ml.
• -Après une application unique de 5–10 g de crème pendant 30 minutes, la concentration plasmatique maximale est atteinte après 1–2,5 heures et s’élève à 0,05–0,25 µg/ml pour la lidocaïne (une seule valeur de 0,84 µg/ml a été enregistrée) et à 0,02–0,08 µg/ml pour la prilocaïne.
• -Après une application unique sur 24 heures, les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes après 2–4 heures et s’élèvent à 0,19–0,71 µg/ml pour la lidocaïne et à 0,06–0,28 µg/ml pour la prilocaïne.
• -Aucune accumulation plasmatique manifeste ni de la lidocaïne et de ses métabolites (monoglycine-xylidide et 2-6-xylidine) ni de la prilocaïne et de son métabolite (ortho-toluidine) n’a été observée après l’application répétée de 2–10 g crème pendant 30–60 minutes (3–7 fois par semaine, soit 15 doses uniques réparties sur une période de 1 mois).
• -Les concentrations plasmatiques maximales mesurées s’élèvent à 0,41 µg/ml pour la lidocaïne, à 0,03 µg/ml pour le monoglycine-xylidide et à 0,01 µg/ml pour la 2,6-xylidine. Les concentrations plasmatiques maximales s’élèvent à 0,08 µg/ml pour la prilocaïne et à 0,01 µg/ml pour l��ortho-toluidine.
• +Après l’application unique de 5-10 g de crème pendant 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1-2,5 heures et s’élèvent à 0,05-0,25 µg/ml pour la lidocaïne (une seule valeur s’élevait à 0,84 µg/ml) et à 0,02-0,08 µg/ml pour la prilocaïne.
• +Après une durée d’application de 24 heures, les valeurs plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 2-4 heures et s’élèvent à 0,19-0,71 µg/ml pour la lidocaïne et à 0,06-0,28 µg/ml pour la prilocaïne.
• +Aucune accumulation plasmatique apparente de lidocaïne ni de ses métabolites (monoglycinexylidide et 2-6-xylidine), de prilocaïne ni de son métabolite (ortho-toluidine) n’a été observée après des applications répétées de 2-10 g de crème pendant 30-60 minutes 3-7 fois par semaine, soit 15 doses sur une période de 1 mois.
• +Les concentrations plasmatiques maximales mesurées s’élèvent à 0,41 µg/ml pour la lidocaïne, à 0,03 µg/ml pour le monoglycinedylidide et à 0,01 µg/ml pour la 2,6-xylidine. Les concentrations plasmatiques maximales s’élèvent à 0,08 µg/ml pour la prilocaïne et à 0,01 µg/ml pour l��ortho-toluidine.
• -Cancérogénicité/Mutagénicité
• -De par l’indication et la durée d’une application thérapeutique pour ce médicament, aucune étude de cancérogénicité n’a été menée ni pour la lidocaïne ou la prilocaïne seules, ni pour l’association.
• -De faibles indices parlant pour une activité ont été mis en évidence pour un métabolite de la lidocaïne, la 2,6-xylidine, dans quelques tests sur la génotoxicité. Les études toxicologiques évaluant l’exposition chronique ont montré que le métabolite 2,6-xylidine possède un potentiel carcinogène.
• -Le risque a été évalué en comparant l’exposition à la dose maximale calculée chez l’être humain lors d’une utilisation sporadique de la lidocaïne, avec l’exposition utilisée pendant des études précliniques. Cette évaluation a montré une marge de sécurité grande pour l’utilisation clinique.
• -Dans une étude de cancérogénicité menée sur le rat avec exposition transplacentaire et traitement post-partum des animaux par la 2,6-xylidine pendant 2 ans, des tumeurs malignes et bénignes, principalement dans la cavité nasale (ethmoturbinalia), ont été observées. Il ne semble pas totalement improbable que ces observations aient des implications pour l’homme. C’est pourquoi l’utilisation d’Anesderm à long terme à des posologies élevées est déconseillée.
• -Aucun effet mutagène de la prilocaïne n’a été mis en évidence dans le test de mutagénicité. Des indices en faveur d’un potentiel mutagène reposent sur les résultats obtenus avec le métabolite o-toluidine qui a provoqué des modifications du matériel génétique et de la croissance cellulaire (mutations chromosomiques, aneuploïdies, réparation de l’ADN, transformation cellulaire) dans différents systèmes de test in vitro.
• -Des études de cancérogénicité chez le rat et la souris menées avec des doses élevées du métabolite o-toluidine ont révélé une incidence accrue de tumeurs au niveau de la rate et de la vessie. Ces deux résultats ne semblent avoir aucune importance pour l’homme lorsque celui-ci suit un traitement de courte durée par la prilocaïne. Toutefois, pour des raisons de sécurité, l��administration de doses élevées pendant une période prolongée est à éviter.
• -Toxicité de reproduction
• -Chez le rat, à une dose inférieure à la posologie toxique pour la mère, la lidocaïne n’a aucun effet sur le développement post-natal des descendants. Aucune diminution de la fertilité par la lidocaïne ou la prilocaïne n’a été observée chez le rat, mâle ou femelle.
• +En raison de l’indication et de la durée d’application thérapeutique prévue, des études de cancérogénicité n’ont pas été menées avec la lidocaïne et la prilocaïne, seules ou en association.
• +Dans quelques tests sur la génotoxicité, de faibles indices parlant pour une activité ont été mis en évidence pour un métabolite de la lidocaïne, la 2,6-xylidine. Les études toxicologiques évaluant l’exposition chronique ont montré que le métabolite 2,6-xylidine possède un potentiel carcinogène.
• +Le risque a été évalué en comparant l’exposition à la dose maximale calculée chez l’être humain lors d’une utilisation sporadique de lidocaïne, et l’exposition utilisée pendant des études précliniques. Cette évaluation a montré une marge de sécurité grande pour l’utilisation clinique.
• +Aucun effet mutagène de la prilocaïne n’a été mis en évidence dans le test de mutagénicité. Des indices en faveur d’un potentiel mutagène reposent sur les résultats obtenus avec le métabolite o-toluidine qui a provoqué des modifications du matériel génétique et de la croissance cellulaire (mutations chromosomiques, aneuploïdies, réparation de l’ADN, transformation cellulaire) dans différents système de test in vitro.
• +Des études de cancérogénicité chez le ra et la souris menées avec des doses élevées du métabolite o-toluidine ont révélé une incidence accrue de tumeurs au niveau de la rate et de la vessie. Ces deux résultats ne semblent avoir aucune importance pour l’homme lorsque celui-ci suit un traitement de courte durée par la prilocaïne. Toutefois, pour des raisons de sécurité, l��administration de doses élevées pendant une période prolongée est à éviter.
• +Toxicité de la reproduction
• +La lidocaïne n’a aucun effet chez le rat, à des doses inférieures au seuil de toxicité maternelle, sur le développement post-natal des descendants. Aucun trouble de la fertilité dû à la lidocaïne ou la prilocaïne n’a été observé chez le rat, mâle ou femelle.
• -Conserver à température ambiante (15 à 25 °C); observer la date de péremption imprimée sur l’emballage.
• +Conserver à température ambiante (15 - 25°C). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• -56682 (Swissmedic).
• +56’682 (Swissmedic)
• -Anesderm 5 % crème 5 g + 2 pansements (Tégaderm). (B)
• -Anesderm 5 % crème 5 × 5 g + 10 pansements (Tégaderm). (B)
• -Anesderm 5 % crème 30 g. (B)
• +1 tube (aluminium verni) de 5 g + 2 pansements adhésifs (Tégadermâ); B
• +5 tubes (aluminium verni) de 5 g + 10 pansements adhésifs (Tégadermâ); B
• +1 tube (aluminium verni) de 30 g; B
• -Pierre Fabre (Suisse) SA, Allschwil.
• +PIERRE FABRE (Suisse) SA
• +Allschwil
• -Juin 2010.
• +Février 2014