• -Follitropine alfa (r-FSH, produite dans des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées).
• +follitropine alfa (r-FSH, produite dans des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées)
• -GONAL-f PEN 300 UI/0.5 ml (22 μg/0.5 ml):
• -poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3% m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0.5 ml corresp. sodium 0.18 mg.
• -GONAL-f PEN 450 UI/0.75 ml (33 μg/0.75 ml):
• -poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3% m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0.75 ml corresp. sodium 0.27 mg.
• -GONAL-f PEN 900 UI/1.5 ml (66 μg/1.5 ml):
• -poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3% m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 1.5 ml corresp. sodium 0.54 mg.
• +GONAL-f PEN 300 UI/0.48 ml (22 μg/0.48 ml):
• +poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3 % m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0.48 ml corresp. sodium 0.18 mg.
• +GONAL-f PEN 450 UI/0.72 ml (33 μg/0.72 ml):
• +poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3 % m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 0.72 ml corresp. sodium 0.27 mg.
• +GONAL-f PEN 900 UI/1.44 ml (66 μg/1.44 ml):
• +poloxamer 188, saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydrate, méthionine, métacrésol (0.3 % m/v), acide phosphorique concentré aut hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 1.44 ml corresp. sodium 0.54 mg.
• -a.Un traitement par GONAL-f suivi du déclenchement de l'ovulation par une injection de Gonadotrophine Chorionique Humaine (hCG) est indiqué pour stimuler la croissance folliculaire et l'ovulation chez les femmes atteintes d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire qui présentent une oligoménorrhée ou une aménorrhée.Ces femmes sont classées dans le groupe II de l'OMS. Elles reçoivent habituellement du citrate de clomiphène comme traitement primaire. Elles présentent une production endogène d'oestrogènes et ont de ce fait leurs règles soit spontanément soit après l'administration de progestatifs.Beaucoup de ces patientes présentent un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Ce syndrome est classé dans le groupe II de l'OMS.
• +a.Un traitement par GONAL-f suivi du déclenchement de l'ovulation par une injection de Gonadotrophine Chorionique Humaine (hCG) est indiqué pour stimuler la croissance folliculaire et l'ovulation chez les femmes atteintes d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire qui présentent une oligoménorrhée ou une aménorrhée.
• +Ces femmes sont classées dans le groupe II de l'OMS. Elles reçoivent habituellement du citrate de clomiphène comme traitement primaire. Elles présentent une production endogène d'oestrogènes et ont de ce fait leurs règles soit spontanément soit après l'administration de progestatifs.
• +Beaucoup de ces patientes présentent un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Ce syndrome est classé dans le groupe II de l'OMS.
• -c.GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est utilisé pour stimuler la maturation folliculaire chez les femmes présentant un déficit grave en LH et en FSH. Dans les essais cliniques, ces patientes ont été définies par un taux sérique de LH endogène <1.2 UI/l.
• +c.GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est utilisé pour stimuler la maturation folliculaire chez les femmes présentant un déficit grave en LH et en FSH. Dans les essais cliniques, ces patientes ont été définies par un taux sérique de LH endogène < 1.2 UI/l.
• -Un traitement par des hormones gonadotropes ne doit être entrepris que par un médecin spécialiste expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité. Un traitement par GONAL-f ne doit être initié qu'après une exclusion soigneuse de toute autre cause d'infertilité (mécanique, immunologique ou andrologique) et seulement lorsque les contrôles endocriniens et cliniques appropriés du traitement sont assurés.
• +Un traitement par des hormones gonadotropes ne doit être entrepris que par un médecin spécialiste expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité.
• +Un traitement par GONAL-f ne doit être initié qu'après une exclusion soigneuse de toute autre cause d'infertilité (mécanique, immunologique ou andrologique) et seulement lorsque les contrôles endocriniens et cliniques appropriés du traitement sont assurés.
• -a. Femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée en raison d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire (groupe II, classification OMS).
• +a.Femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée en raison d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire (groupe II, classification OMS).
• -De manière générale, le traitement commence par 75 à 150 UI de GONAL-f par jour. Cette dose devrait être augmentée ou diminuée de 37.5 UI (jusqu'à 75 UI) de r-FSH/jour à intervalles de 7 ou 14 jours, afin d'obtenir une réaction ovarienne suffisante, mais toutefois pas excessive (taux sérique d'œstrogènes: 1.1 à 2.9 nmol/l = 300 - 800 pg/ml avec une augmentation ≤100% en 2 à 3 jours; diamètre du follicule dominant ≥18 mm). La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 225 UI de FSH.
• +De manière générale, le traitement commence par 75 à 150 UI de GONAL-f par jour. Cette dose devrait être augmentée ou diminuée de 37.5 UI (jusqu'à 75 UI) de r-FSH/jour à intervalles de 7 ou 14 jours, afin d'obtenir une réaction ovarienne suffisante, mais toutefois pas excessive (taux sérique d'œstrogènes: 1.1 à 2.9nmol/l = 300 - 800pg/ml avec une augmentation ≤100 % en 2 à 3 jours; diamètre du follicule dominant ≥18mm). La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 225 UI de FSH.
• -b. Femmes soumises à une superovulation dans le cadre d'une fécondation in vitro (FIV) ou d'autres programmes de procréation médicalement assistée
• +b.Femmes soumises à une superovulation dans le cadre d'une fécondation in vitro (FIV) ou d'autres programmes de procréation médicalement assistée
• -c. Patientes anovulatoires en raison d'un déficit grave en LH et en FSH
• +c.Patientes anovulatoires en raison d'un déficit grave en LH et en FSH
• -Chez les hommes comme chez les femmes, la dose efficace la plus faible permettant d'atteindre l'objectif thérapeutique doit toujours être utilisée.
• +Chez les hommes comme chez les femmes, la dose efficace la plus faible permettant d'atteindre l'objectif thérapeutique doit toujours être utilisée.
• -Les symptômes suivants sont observés en cas de SHO sévère (env. 1%): douleurs abdominales, ballonnements abdominaux, forte hypertrophie ovarienne, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée.
• +Les symptômes suivants sont observés en cas de SHO sévère (env. 1 %): douleurs abdominales, ballonnements abdominaux, forte hypertrophie ovarienne, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée.
• -Afin de limiter les risques de SHO ou de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux sériques d'œstradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO et de grossesses multiples est accru en cas de taux sériques d'œstradiol >900 pg/ml (3'300 pmol/l) et en présence de plus de 3 follicules de diamètre ≥14 mm. Lors de l'utilisation de GONAL-f en procréation médicalement assistée, le risque de SHO est accru avec un taux sérique d'œstradiol >3'000 pg/ml (11'000 pmol/l) et en présence de 20 follicules ou plus de diamètre ≥12 mm. Lorsque le taux sérique d'œstradiol est supérieur à 5'500 pg/ml (20'200 pmol/l) et qu'il y a un total de 40 follicules ou plus, l'hCG ne doit pas être administrée.
• +Afin de limiter les risques de SHO ou de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux sériques d'œstradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO et de grossesses multiples est accru en cas de taux sériques d'œstradiol > 900pg/ml (3'300pmol/l) et en présence de plus de 3 follicules de diamètre ≥14mm. Lors de l'utilisation de GONAL-f en procréation médicalement assistée, le risque de SHO est accru avec un taux sérique d'œstradiol > 3'000pg/ml (11'000pmol/l) et en présence de 20 follicules ou plus de diamètre ≥12mm. Lorsque le taux sérique d'œstradiol est supérieur à 5'500pg/ml (20'200pmol/l) et qu'il y a un total de 40 follicules ou plus, l'hCG ne doit pas être administrée.
• -Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, indépendamment du fait que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La fréquence d'une grossesse ectopique après FIV est de 2 à 5% contre 1 à 1.5% dans la population générale.
• +Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, indépendamment du fait que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La fréquence d'une grossesse ectopique après FIV est de 2 à 5 % contre 1 à 1.5 % dans la population générale.
• -Chez les femmes présentant des facteurs de risque d'accidents thromboemboliques veineux ou artériels, tels que l'obésité (IMC >30 kg/m2), le tabagisme ou des antécédents personnels ou familiaux positifs, le traitement par gonadotrophines peut augmenter le risque de tels accidents (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, attaque cérébrovasculaire, etc.). Chez ces femmes, le rapport bénéfices-risques d'un traitement par gonadotrophines doit être évalué. On doit noter que la grossesse elle-même est également associée à un risque accru d'accidents thromboemboliques.
• +Chez les femmes présentant des facteurs de risque d'accidents thromboemboliques veineux ou artériels, tels que l'obésité (IMC > 30kg/m2), le tabagisme ou des antécédents personnels ou familiaux positifs, le traitement par gonadotrophines peut augmenter le risque de tels accidents (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, attaque cérébrovasculaire, etc.). Chez ces femmes, le rapport bénéfices-risques d'un traitement par gonadotrophines doit être évalué. On doit noter que la grossesse elle-même est également associée à un risque accru d'accidents thromboemboliques.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -fréquents: ≥1/100, <1/10
• -occasionnels: ≥1/1000, <1/100
• -rares: ≥1/10'000, <1/1000
• -très rares: <1/10'000
• +fréquents: ≥1/100, < 1/10
• +occasionnels: ≥1/1000, < 1/100
• +rares: ≥1/10'000, < 1/1000
• +très rares: < 1/10'000
• -Très rares: réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc anaphylactiques.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc anaphylactiques
• -Très rares: aggravation d'un asthme préexistant.
• +Très rares: aggravation d'un asthme préexistant
• -Très fréquents: réactions légères à sévères au site d'injection (23%; p.ex. érythèmes, œdème, douleurs ou hématome).
• +Très fréquents: réactions légères à sévères au site d'injection (23 %; p.ex. érythèmes, œdème, douleurs ou hématome)
• -Très fréquents: céphalées (25.4%).
• +Très fréquents: céphalées (25.4 %)
• -Très rares: thromboembolies.
• +Très rares: thromboembolies
• -Fréquents: douleurs abdominales, ballonnements abdominaux, nausées, vomissements et diarrhée.
• +Fréquents: douleurs abdominales, ballonnements abdominaux, nausées, vomissements et diarrhée
• -Très fréquents: kystes ovariens (15%).
• -Fréquents: douleurs au niveau du bas-ventre, SHO d'intensité légère à modérée (voir Mises en garde et précautions).
• -Occasionnels: SHO sévère (voir Mises en garde et précautions).
• +Très fréquents: kystes ovariens (15 %)
• +Fréquents: douleurs au niveau du bas-ventre, SHO d'intensité légère à modérée (voir Mises en garde et précautions)
• +Occasionnels: SHO sévère (voir Mises en garde et précautions)
• -Fréquents: prise de poids.
• +Fréquents: prise de poids
• -Fréquents: acné.
• +Fréquents: acné
• -Fréquents: gynécomastie, varicocèles.
• +Fréquents: gynécomastie, varicocèles
• -Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et en LH ont été définies par un taux sérique de LH endogène <1.2 UI/l (déterminé par un laboratoire central). Néanmoins, il faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour la mesure de LH.
• +Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et en LH ont été définies par un taux sérique de LH endogène < 1.2 UI/l (déterminé par un laboratoire central). Néanmoins, il faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour la mesure de LH.
• -Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Après administration répétée de GONAL-f, l'état d'équilibre est atteint après 3 à 4 jours avec un rapport d'accumulation d'environ 3.
• +Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après administration répétée de GONAL-f, l'état d'équilibre est atteint après 3 à 4 jours avec un rapport d'accumulation d'environ 3.
• -Après administration intraveineuse, GONAL-f est distribué dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures. Le volume de distribution est d'environ 10 l.
• +Après administration intraveineuse, GONAL-f est distribué dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures. Le volume de distribution est d'environ 10l.
• -La tolérance locale de GONAL-f solution pour injection a été testée chez le lapin. Après administration unique par voie sous-cutanée d'une dose élevée (1 ml de solution pour injection à 600 UI (44 mcg)), aucune irritation locale n'a été observée ni après 2 jours, ni après 14 jours.
• +La tolérance locale de GONAL-f solution pour injection a été testée chez le lapin. Après administration unique par voie sous-cutanée d'une dose élevée (1ml de solution pour injection à 600 UI (44mcg)), aucune irritation locale n'a été observée ni après 2 jours, ni après 14 jours.
• -24 mois
• -Une fois ouvert, le produit peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
• +Une fois ouvert, le produit doit être conservé entre 2°C et 25°C pendant un maximum de 28 jours.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• -Conserver dans l'emballage d'origine.
• -Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Laisser le capuchon de protection sur le stylo prérempli pour protéger le contenu de la lumière.
• -Pendant sa durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas 25 °C pendant un maximum de 3 mois sans être remis au réfrigérateur. Si le produit n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
• +Avant ouverture et pendant sa durée de conservation, le produit peut être conservé hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période unique d'une durée maximum de 3 mois. Si le produit n'a pas été utilisé dans ces 3 mois, il doit être jeté.
• +Avant l'application sous-cutanée, et dans la mesure où il a été conservé au froid, le stylo prérempli doit être conservé pendant au moins 30 minutes à température ambiante pour amener le médicament à température ambiante avant l'injection. Le stylo prérempli ne doit pas être réchauffé au micro-ondes ou avec une autre source de chaleur.
• -La cartouche installée dans le stylo de GONAL-f ne doit pas en être extraite.
• +La cartouche installée dans le stylo prérempli de GONAL-f ne doit pas en être extraite.
• -56689 (Swissmedic).
• +56689 (Swissmedic)
• -GONAL-f PEN 300 UI/0.5 ml (22 μg/0.5 ml) se présente sous forme de solution injectable de 0.5 ml dans une cartouche de 3 ml (verre de type I) fermée par un piston (caoutchouc d'halobutyle) et une capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• +GONAL-f PEN 300 UI/0.44 ml (22 μg/0.44 ml) se présente sous forme de solution injectable de 0.44 ml dans une cartouche de 3ml (verre de type I) fermée par un piston (caoutchouc d'halobutyle) et une capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• -GONAL-f PEN 450 UI/0.75 ml (33 μg/0.75 ml) se présente sous forme de solution injectable de 0.75 ml dans une cartouche de 3 ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d'halobutyle) et capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• +GONAL-f PEN 450 UI/0.72 ml (33 μg/0.72 ml) se présente sous forme de solution injectable de 0.72 ml dans une cartouche de 3ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d'halobutyle) et capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• -GONAL-f PEN 900 UI/1.5 ml (66 μg/1.5 ml) se présente sous forme de solution injectable de 1.5 ml dans une cartouche de 3 ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d'halobutyle) et capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• +GONAL-f PEN 900 UI/1.44 ml (66 μg/1.44 ml) se présente sous forme de solution injectable de 1.44 ml dans une cartouche de 3ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d'halobutyle) et capsule de scellage (caoutchouc d'halobutyle). La cartouche est pré-assemblée dans le stylo prêt à l'emploi.
• -Merck (Suisse) SA, Zoug.
• +Merck (Suisse) SA, Zoug
• -Octobre 2019.
• +Janvier 2024