• -Dans la mesure où Féminac 35 est également un contraceptif hormonal, il ne doit pas être utilisé en association avec d'autres contraceptifs hormonaux (voir chapitre «Contre-indications»).
• +Dans la mesure où Féminac 35 est également un contraceptif hormonal, il ne doit pas être pris en association avec d'autres contraceptifs hormonaux (voir chapitre «Contre-indications»).
• -Féminac 35 contient de l'acétate de cyprotérone. L'acétate de cyprotérone ne doit par principe être utilisé chez les femmes en âge de procréer que si elles utilisent une protection anticonceptionnelle efficace. Il est donc impératif que Féminac 35 soit utilisé régulièrement et conformément aux recommandations posologiques ci-dessous, afin de garantir une efficacité contraceptive adéquate.
• +Féminac 35 contient de l'acétate de cyprotérone. L'acétate de cyprotérone ne doit par principe être utilisé chez les femmes en âge de procréer que si elles utilisent une protection anticonceptionnelle efficace. Il est donc impératif que Féminac 35 soit pris régulièrement et conformément aux recommandations posologiques ci-dessous, afin de garantir une efficacité contraceptive adéquate.
• -Femmes n'ayant pas utilisé de contraceptif hormonal le mois précédent:
• -Commencer la prise le 1er jour du cycle (= 1er jour des règles). Il est également possible de commencer entre le 2ème et le 5ème jour du cycle; il est alors recommandé, lors du premier cycle, de recourir durant les 7 premiers jours de la prise de la dragée, à des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales (p.ex. des préservatifs; mais pas la méthode d'abstinence périodique selon Ogino-Knaus ou la méthode des températures).
• -Remplacement d'un contraceptif hormonal combiné (CHC); y compris d'un patch transdermique ou d'un anneau vaginal:
• +Femmes n'ayant pas utilisé de contraceptif hormonal le mois précédent
• +Commencer la prise le 1er jour du cycle (= 1er jour des règles). Il est également possible de commencer entre le 2e et le 5e jour du cycle; il est alors recommandé, lors du premier cycle, de recourir durant les 7 premiers jours de la prise de la dragée, à des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales (p.ex. des préservatifs; mais pas la méthode d'abstinence périodique selon Ogino-Knaus ou la méthode des températures).
• +Remplacement d'un contraceptif hormonal combiné (CHC); y compris d'un patch transdermique ou d'un anneau vaginal
• -Remplacement par Féminac 35 d'une préparation progestative pure (minipilule, injection, implant, DIU diffuseur de progestatif):
• +Remplacement par Féminac 35 d'une préparation progestative pure (minipilule, injection, implant, DIU diffuseur de progestatif)
• -Après un avortement au premier trimestre:
• +Après un avortement au premier trimestre
• -Première semaine de prise:
• +Première semaine de prise
• -Deuxième semaine de prise:
• +Deuxième semaine de prise
• -Troisième semaine de prise:
• +Troisième semaine de prise
• -·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Féminac 35.
• +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Féminac 35;
• +·méningiome ou antécédents de méningiome.
• -·première manifestation ou exacerbation d'une migraine ou épisodes plus fréquents de céphalées inhabituellement intenses;
• +·Première manifestation ou exacerbation d'une migraine ou épisodes plus fréquents de céphalées inhabituellement intenses;
• -Les études épidémiologiques ont montré que l'incidence des TEV est 1,5 à 2 fois plus élevée chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35 que chez les utilisatrices de CHC contenant du lévonorgestrel et pourrait être similaire au risque observé avec les CHC contenant du désogestrel/du gestodène/de la drospirénone.
• +Les études épidémiologiques ont montré que l'incidence des TEV est 1,5 à 2 fois plus élevée chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/ éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35 que chez les utilisatrices de CHC contenant du lévonorgestrel et pourrait être similaire au risque observé avec les CHC contenant du désogestrel/du gestodène/de la drospirénone.
• -Chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35, des cas extrêmement rares de thromboses veineuses ont été rapportés en dehors des extrémités, p.ex. thromboses des veines sinusales ou thromboses des veines hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.
• +Chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/ éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35, des cas extrêmement rares de thromboses veineuses ont été rapportés en dehors des extrémités, p.ex. thromboses des veines sinusales ou thromboses des veines hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.
• -·tuméfaction unilatérale d'une jambe et/ou d'un pied ou le long d'une veine de la jambe;
• +·Tuméfaction unilatérale d'une jambe et/ou d'un pied ou le long d'une veine de la jambe;
• -·difficulté respiratoire subite et inexpliquée, respiration rapide ou détresse respiratoire, intolérance à l'effort;
• +·Difficulté respiratoire subite et inexpliquée, respiration rapide ou détresse respiratoire, intolérance à l'effort;
• -Des études épidémiologiques ont par ailleurs associé la prise de la combination d'acétate de cyprotérone/éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35 à un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires). Avant de décider de prescrire Féminac 35, il faut informer la patiente de ce risque et lui expliquer en particulier que la préexistence éventuelle de facteurs de risque personnels peut encore augmenter ce risque.
• -Chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35, des cas extrêmement rares de thromboses artérielles ont été rapportés au niveau d'autres vaisseaux sanguins (p.ex. artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes).
• +Des études épidémiologiques ont par ailleurs associé la prise de la combination d'acétate de cyprotérone/ éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35 à un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires). Avant de décider de prescrire Féminac 35, il faut informer la patiente de ce risque et lui expliquer en particulier que la préexistence éventuelle de facteurs de risque personnels peut encore augmenter ce risque.
• +Chez les utilisatrices de la combination d'acétate de cyprotérone/ éthinylestradiol comme contenu dans Féminac 35, des cas extrêmement rares de thromboses artérielles ont été rapportés au niveau d'autres vaisseaux sanguins (p.ex. artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes).
• -·perte de sensibilité ou faiblesse subite au niveau du visage, d'un bras ou d'une jambe, en particulier d'une moitié du corps;
• +·Perte de sensibilité ou faiblesse subite au niveau du visage, d'un bras ou d'une jambe, en particulier d'une moitié du corps;
• -·douleurs, sentiment de malaise, sentiment d'oppression, de pesanteur, sensation d'étau ou de tension dans le thorax, dans le bras ou derrière le sternum;
• +·Douleurs, sentiment de malaise, sentiment d'oppression, de pesanteur, sensation d'étau ou de tension dans le thorax, dans le bras ou derrière le sternum;
• -·douleur soudaine, tuméfaction ou légère cyanose d'une extrémité,
• +·Douleur soudaine, tuméfaction ou légère cyanose d'une extrémité,
• -Il convient de noter que la population de patientes chez lesquelles la prise de Féminac 35 est indiquée compte vraisemblablement aussi des patientes présentant déjà un risque cardiovasculaire accru dû, p.ex., à la présence d'un syndrome des ovaires polykystiques.
• +Il convient de noter que la population de patientes chez lesquelles la prise de Féminac 35 est indiquée compte vraisemblablement aussi des patientes présentant déjà un risque cardiovasculaire accru dû, p. ex., à la présence d'un syndrome des ovaires polykystiques.
• +Méningiome
• +Des méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l'utilisation d'acétate de cyprotérone, en particulier à de fortes doses à 25 mg par jour et plus, ainsi que pendant une utilisation prolongée (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Si un méningiome est diagnostiqué chez une patiente, tout médicament contenant de l'acétate de cyprotérone, y compris Féminac 35, doit être arrêté par mesure de précaution.
• +
• -Féminac 35 contient 41 mg de lactose par dragée. Les patientes qui sont atteintes d'une rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose et qui suivent un régime sans lactose doivent tenir compte de ces quantités.
• +Féminac 35 contient 41 mg de lactose par dragée. Les patientes présentant une rare intolérance héréditaire au fructose/galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Dans des études cliniques, l'administration concomitante de CHC contenant de l'éthinylestradiol et d'associations à base des principes actifs ombitasvir/paritaprévir/ritonavir utilisées avec ou sans dasabuvir dans le traitement des infections à VHC a entraîné, à une fréquence significativement plus élevée, une augmentation de la des ALAT par rapport aux patientes traitées uniquement avec des agents antiviraux (y compris les cas d'augmentation dépassant de cinq fois la limite supérieure de la normale, dans des cas isolés dépassant de 20 fois la limite supérieure de la normale [LSN]). Des augmentations de l'ALAT similaires ont également été observées sous les médicaments anti-VHC qui contenaient du glécaprévir/pibrentasvir ou du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir. La prise de Féminac 35 doit donc être arrêtée avant l'instauration d'un traitement par une association d'antiviraux de ce type (voir également «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Dans des études cliniques, l'administration concomitante de CHC contenant de l'éthinylestradiol et d'associations à base des principes actifs ombitasvir/paritaprévir/ritonavir utilisées avec ou sans dasabuvir dans le traitement des infections à VHC a entraîné, à une fréquence significativement plus élevée, une augmentation de ALAT par rapport aux patientes traitées uniquement avec des agents antiviraux (y compris les cas d'augmentation dépassant de cinq fois la limite supérieure de la normale, dans des cas isolés dépassant de 20 fois la limite supérieure de la normale [LSN]). Des augmentations de l'ALAT similaires ont également été observées sous les médicaments anti-VHC qui contenaient du glécaprévir/pibrentasvir ou du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir. La prise de Féminac 35 doit donc être arrêtée avant l'instauration d'un traitement par une association d'antiviraux de ce type (voir également «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Méningiome
• +D'après les résultats d'une étude de cohorte épidémiologique française, une relation dose-dépendante cumulative a été observée entre l'acétate de cyprotérone et le méningiome. Cette étude était basée sur les données de la Caisse nationale de l'Assurance Maladie (CNAM) et a porté sur une population de 253'777 femmes prenant des comprimés contenant 50 à 100 mg d'acétate de cyprotérone. L'incidence d'un méningiome traité par chirurgie ou radiothérapie a été comparée entre les femmes exposées à de fortes doses d'acétate de cyprotérone (dose cumulée ≥3 g) et celles qui ont uniquement été exposées à de faibles doses d'acétate de cyprotérone (dose cumulée <3 g). Une relation a été démontrée entre la dose cumulée et l'incidence (voir tableau).
• +Une dose cumulée de 12 g, par exemple, peut correspondre à une année de traitement à 50 mg/jour pendant 20 jours chaque mois.
• +Dose cumulée d'acétate de cyprotérone Taux d'incidence (en patientes-années) RRadapté (IC à 95%)a
• +Faible exposition (<3 g) 4,5/100'000 Réf.
• +Exposition à une dose ≥3 g 23,8/100'000 6,6 [4,0 – 11,1]
• +De 12 à 36 g 26/100'000 6,4 [3,6 – 11,5]
• +De 36 à 60 g 54,4/100'000 11,3 [5,8 – 22,2]
• +Plus de 60 g 129,1/100'000 21,7 [10,8 – 43,5]
• +
• +a Adapté en fonction de l'âge comme variable dépendant du temps et des œstrogènes au début de l'administration
• +
• -Après administration orale, l'ACP est résorbé rapidement et complètement. Des taux plasmatiques maximaux de 15 ng/ml sont atteints 1,6 heure après la prise de Féminac 35. La biodisponibilité absolue de l'ACP est de 88%.
• +Après administration orale, l'ACP est résorbé rapidement et complètement. Des taux plasmatiques maximaux de 15 ng/ml sont atteints 1,6 heure après la prise de Féminac 35. La biodisponibilité absolue de l'ACP est de 88 %.
• -Dans le sérum, l'ACP se trouve presque exclusivement (96 à 97%) sous forme liée à l'albumine. Environ 3,5 à 4% se trouvent sous forme libre. La hausse, induite par l'éthinylestradiol, de la concentration de SHBG n'a pas d'effet sur le taux de liaison de l'ACP aux protéines sériques. Le volume de distribution de l'ACP est d'environ 986 ± 437 l.
• +Dans le sérum, l'ACP se trouve presque exclusivement (96 à 97 %) sous forme liée à l'albumine. Environ 3,5 à 4 % se trouvent sous forme libre. La hausse, induite par l'éthinylestradiol, de la concentration de SHBG n'a pas d'effet sur le taux de liaison de l'ACP aux protéines sériques. Le volume de distribution de l'ACP est d'environ 986 ± 437 l.
• -La biodisponibilité absolue est d'environ 45% (avec des variations de 20 à 65%) en raison d'un métabolisme présystémique (effet de premier passage) important.
• +La biodisponibilité absolue est d'environ 45 % (avec des variations de 20 à 65 %) en raison d'un métabolisme présystémique (effet de premier passage) important.
• -L'éthinylestradiol est lié très fortement, mais de manière non spécifique, à l'albumine sérique (98%) et induit une augmentation de la concentration sérique de la SHBG.
• -Le volume de distribution de l'EE2 est d'environ 2,8 à 8,6 l/kg.
• +L'éthinylestradiol est lié très fortement, mais de manière non spécifique, à l'albumine sérique (98 %) et induit une augmentation de la concentration sérique de la SHBG.Le volume de distribution de l'EE2 est d'environ 2,8 à 8,6 l/kg.
• -La demi-vie terminale variable de l'éthinylestradiol fait que les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont atteintes dans la deuxième moitié du cycle. Les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont augmentées d'environ 60% par rapport à celles produites par une dose unique.
• +La demi-vie terminale variable de l'éthinylestradiol fait que les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont atteintes dans la deuxième moitié du cycle. Les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont augmentées d'environ 60 % par rapport à celles produites par une dose unique.
• -Les taux sériques d'éthinylestradiol diminuent de manière biphasique, avec une demi-vie terminale de 10 à 20 heures. La clairance totale est d'environ 2,3-7 ml/min/kg. L'éthinylestradiol est entièrement métabolisé et ses métabolites, qui sont éliminés seulement par l'urine et la bile dans un rapport de 4:6, ont une demi-vie d'environ 24 heures.
• +Les taux sériques d'éthinylestradiol diminuent de manière biphasique, avec une demi-vie terminale de 10 à 20 heures. La clairance totale est d'environ 2,3-7 ml/min/kg. L'éthinylestradiol est entièrement métabolisé et ses métabolites, qui sont éliminés seulement par l'urine et la bile dans un rapport de 4:6, ont une demivie d'environ 24 heures.
• -Août 2021.
• +Janvier 2023.