• -Amoxicillinum anhydricum ut amoxicillinum natricum; Acidum clavulanicum ut kalii clavulanas
• +Amoxicilline anhydre sous forme d'amoxicilline sodique; Acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
• +Un flacon de Co-Amoxi-Mepha i.v. 550 mg (500/50) contient au maximum 31.49 mg de sodium ainsi que 9.81 mg de potassium.
• +Un flacon de Co-Amoxi-Mepha i.v. 1100 mg (1000/100 mg) contient au maximum 62.96 mg de sodium et 19.61 mg de potassium.
• +Un flacon de Co-Amoxi-Mepha i.v. 1200 mg (1000/200 mg) contient au maximum 62.96 mg de sodium et 39.27 mg de potassium.
• +Un flacon de Co-Amoxi-Mepha i.v. 2200 mg (2000/200 mg) contient au maximum 125.93 mg de sodium et 39.27 mg de potassium.
• -Co-Amoxi-Mepha i.v. doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et en tenant compte des données locales de sensibilité.
• -Co-Amoxi-Mepha i.v. est indiqué dans les infections bactériennes dues à des germes Gram positif et Gram négatif, sensibles à Co-Amoxi-Mepha (notamment les germes résistants à l'amoxicilline en raison de leur formation de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»):
• -Infections de la sphère ORL:
• -amygdalite, sinusites, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. est indiqué pour les infections dues à des bactéries Gram positif et Gram négatif sensibles à Co-Amoxi-Mepha (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, cf. «Propriétés/Effets»):
• +Infections ORL:
• +Amygdalite, sinusites, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
• -bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire, empyème, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
• -Infections des voies urinaires:
• -pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, causées notamment par Escherichia coli.
• +Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire, empyème, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
• +Infections urinaires:
• +Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, entre autres dues à Escherichia coli.
• -fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
• -Infections vénériennes:
• -gonorrhée (urétrite spécifique).
• +Fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
• +Maladies vénériennes:
• +Gonorrhée (urétrite spécifique).
• -principalement causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
• +Essentiellement provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
• -salpingite, annexite, endométrite.
• +Salpingite, annexite, endométrite.
• -La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection. Co-Amoxi-Mepha i.v. ne doit pas être administré plus souvent que toutes les 4 heures. Un traitement commencé par voie parentérale peut se poursuivre par les formes orales de Co-Amoxi-Mepha.
• +La posologie dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.Co-Amoxi-Mepha i.v. ne doit pas être administré plus souvent que toutes les 4 heures. Un traitement commencé par voie parentérale peut se poursuivre par les formes orales de Co-Amoxi-Mepha.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Dose initiale (g) Dose d'entretien (mg)
• -10-30 ml/min 1.2 g 600 mg toutes les 12 h
• -inférieure à 10 ml/min 1.2 g 600 mg toutes les 24 h
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Dose initiale (g) Dose d'entretien (mg)
• +10-30 ml/min 1.2 g 600 mg toutes les 12 heures
• +Moins de 10 ml/min 1.2 g 600 mg toutes les 24 heures
• -Clairance de la créatinine Dose initiale (dose unique) Dose d'entretien
• +Clairance de la créatinine Dose initiale (dose unique) Dose d'entretien
• -Si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
• +Si la clairance de la créatinine dépasse à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Co-Amoxi-Mepha i.v. est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l'égard des pénicillines, des céphalosporines ou de l'acide clavulanique, de même que chez ceux ayant présenté un ictère ou des dysfonctions hépatiques au cours d'un précédent traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v.
• -Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement exposés à développer un exanthème.
• +L'usage de Co-Amoxi-Mepha i.v. est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à l'acide clavulanique, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Co-Amoxi-Mepha i.v.
• +Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes.
• -·Il convient d'avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent une injection d'adrénaline immédiate (attention: troubles du rythme cardiaque). L'administration d'adrénaline peut être répétée, si besoin. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (250 à 1000 mg de prednisolone, par exemple). Au besoin, l'administration de glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux et une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres mesures thérapeutiques, telles qu'administration d'antihistaminiques par voie intraveineuse ou substitution volémique, sont à envisager. Une surveillance attentive du patient est indispensable, étant donné le risque de récidive des symptômes.
• -·De graves réactions cutanées médicamenteuses (SCAR) comme le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamine, incluant l'amoxicilline/acide clavulanique (voir également «Effets indésirables»). Co-Amoxi-Mepha i.v. doit immédiatement être arrêté à l'apparition de telles réactions et un traitement alternatif doit être envisagé.
• +·Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
• +·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline/acide clavulanique (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Co-Amoxi-Mepha i.v. doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
• -·En cas d'insuffisance rénale, prolonger les intervalles posologiques en fonction du degré de l'insuffisance (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -·En cas de traitement prolongé, il peut se produire une prolifération de germes non sensibles. Dans un tel cas, il faut effectuer des examens adéquats et initier un traitement approprié.
• -·La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxi-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxi-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -·En cas de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
• +·En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger les intervalles posologiques en fonction de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +·En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan adéquat et instaurer un traitement adéquat.
• +·La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxi-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxi-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +·Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
• -·Co-Amoxi-Mepha i.v. ne doit être utilisé qu'avec précaution en cas d'insuffisance hépatique.
• -·Chez les patients avec une diurèse réduite, de très rares cas de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. Une formation de cristaux peut avoir pour conséquence une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'apparition d'une cristallurie due à l'amoxicilline. A de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de contrôler périodiquement l'évacuation régulière d'urines dans la sonde.
• -·Rarement, une colite pseudomembraneuse a été signalée. Au cas où cette infection apparaîtrait, il faut stopper le médicament et instaurer d'emblée un traitement approprié. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
• +·En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Co-Amoxi-Mepha i.v. avec prudence.
• +·Chez des patients présentant une diminution de la diurèse réduite, on a très rarement constaté une cristallurie essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. 550 et 1100 contiennent du potassium, toutefois moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement «sans potassium».
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. 1200 et 2200 contiennent 39,27 mg de potassium par flacon.
• +À prendre en compte chez le/la patient(e) souffrant d'une d'insuffisance rénale ou devant suivre un régime contrôlé en potassium (régime à faible teneur en potassium).
• +Co-Amoxi Mepha i.v. contient 31.49 mg (500mg/50mg), 62.96 mg (1000/100 mg et 1000/200 mg), ainsi que 125.93 mg (2000/200 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à environ 1.6 %, 3.1 % ainsi qu'à environ 6.3 % de l'apport journalier maximal en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte.
• -Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. L'utilisation simultanée de Co-Amoxi-Mepha i.v. peut se traduire par des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. L'administration concomitante est donc déconseillée.
• +Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et de Co-Amoxi-Mepha i.v., les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation est donc déconseillée.
• -Au cours d'un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut se trouver réduite, voire entièrement éliminée, du fait d'une diminution de la flore intestinale. L'efficacité de ces contraceptifs est de ce fait réduite.
• +Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait l'efficacité de ces contraceptifs est diminuée.
• -Du fait que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de multiplication, il y a une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• -La possibilité d'une interaction avec les glucosides (p.ex. digoxine) existe, car les antibiotiques perturbent la flore intestinale, ce qui peut chez certains patients faire augmenter l'absorption des glucosides.
• +Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• +Une interaction est possible avec les glucosides (par exemple digoxine), car les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui augmente la résorption des glucosides chez certains patients.
• -La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• +La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine et auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• -Les études de reproduction effectuées chez l'animal (des souris et des rats traités par des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme) ayant reçu l'association amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
• -Dans une étude réalisée chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée des membranes, il a été rapporté que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique serait associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante du nouveau-né (incidence des entérocolites nécrosantes mises en évidence chez des nouveau-nés de 1,5% sous traitement par amoxicilline/acide clavulanique par rapport à 0,5% sans ce traitement).
• -Co-Amoxi-Mepha i.v. ne devrait donc être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +Les études de reproduction menées chez l'animal (souris et rats traités recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l'humain) ayant reçu l'association amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
• +Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par amoxicilline/acide clavulanique contre 0,5% sans traitement par amoxicilline/acide clavulanique).
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• -Etant donné que l'association amoxicilline/acide clavulanique passe en traces dans le lait maternel, une réaction d'hypersensibilité risque d'apparaître chez le nouveau-né sensible. Une perturbation de la flore intestinale du nouveau-né est théoriquement possible, mais n'a jusqu'ici pas été observée aux posologies recommandées. C'est pourquoi il faudrait renoncer à l'allaitement au cours du traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v.
• +Étant donné que des traces de l'association amoxicilline/acide clavulanique passe dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux posologies recommandées. Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v.
• -Certaines réactions médicamenteuses, variables d'un cas à l'autre (voir «Effets indésirables»), risquent de réduire la concentration et de ralentir les réactions du patient au point de compromettre sa capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines.
• +Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (cf. «Effets indésirables») peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entaver l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares ont été extraites des données obtenues à partir d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et se rapportent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.
• -Pour classer la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
• -Très fréquent ≥1/10
• -fréquent <1/10, ≥1/100
• -occasionnel <1/100, ≥1/1000
• -rare <1/1'000, ≥1/10'000
• -très rare <1/10'000.
• +La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence < 1/10'000) ont essentiellement été calculées sur la base des données issues de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
• +Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes:
• +Très fréquents ≥1/10
• +Fréquents <1/10, ≥1/100
• +Occasionnels<1/100, ≥1/1000
• +Rares <1/1'000, ≥1/10'000
• +Très rares<1/10'000
• -Fréquent: candidose muco-cutanée.
• +Fréquents: Candidose muco-cutanée.
• -Rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
• -Très rare: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
• -Rare: thrombocytose.
• +Rares: Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombopénie.
• +Très rares: Agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de Quick (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Rares: Thrombocytose.
• -Très rare: Å“dème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome similaire à la maladie du sérum, angéite.
• -Le choc anaphylactique nécessite une injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Données obtenues à partir d'études cliniques
• -Fréquent: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
• -Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
• -Très rare: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, Å“dème de Quincke, douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou oedème laryngé, symptômes circulatoires tels que chute tensionnelle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
• -Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus. A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement (voir également «Affections de la peau et du tissus sous-cutané»).
• +Très rares: Å’dème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique.
• +Le choc anaphylactique nécessite exige l'injection immédiate d'adrénaline (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Données des études cliniques
• +Fréquents: Éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: Réactions anaphylactiques (avec symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, Å“dème de Quincke: douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un Å“dème laryngé; symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
• +Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement du typhus. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (cf. également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• -Occasionnel: sensation de vertige, céphalées.
• -Très rare: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Ces dernières risquent d'apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez ceux traités par des doses élevées.
• -Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
• -Très rare: hyperactivité réversible, excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation, dysesthésies.
• +Occasionnels: Sensation de vertige, maux de tête.
• +Très rares: Hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, torpeur, dysesthésie.
• -Rare: thrombophlébite au site d'injection.
• +Rares: thrombophlébite au site d'injection.
• -Très fréquent: diarrhées.
• -Fréquent: nausées, vomissements, troubles digestifs.
• -Très rare: l'apparition de colites dues aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse et colite hémorragique, voir «Mises en garde et précautions») après administration parentérale est moins probable.
• +Très fréquents: Diarrhées.
• +Fréquents: Nausées, vomissements, troubles digestifs.
• +Très rares: Colites induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (cf. «Mises en garde et précautions») après administration parentérale est moins probable.
• -Occasionnel: une élévation modérée des taux d'enzymes ASAT et/ou ALAT a été observée chez des patients traités par des antibiotiques du type β-lactame; élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
• -Très rare: hépatite et ictère cholestatique.
• -Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d'un âge avancé (≥65 ans) et risquent d'apparaître lors d'une durée prolongée du traitement. De tels effets secondaires ont très rarement été signalés chez l'enfant. Ils surviennent avec une incidence env. 5 fois plus élevée sous d'amoxicilline/acide clavulanique que sous amoxicilline seule.
• -Les signes et les symptômes apparaissent généralement au cours du traitement ou peu de temps après celui-ci, mais peuvent aussi, dans des cas isolés, s'observer seulement plusieurs semaines après son arrêt; ils sont en général réversibles. Les événements au niveau hépatique peuvent être très sérieux et même, dans des cas rarissimes, se terminer par un décès. Toutefois, ces cas sont apparus presque exclusivement chez des patients souffrant de maladies sous-jacentes graves ou lors de l'administration concomitante de médicaments connus pour leur potentiel d'effets secondaires au niveau hépatique.
• +Occasionnels: Chez des patients traités par des antibiotiques du type β-lactame, on a constaté une augmentation modérée des taux d'enzymes d'ASAT et/ou d'ALAT. Augmentation transitoire du taux de lactate-déshydrogénase et de phosphatase alcaline.
• +Très rares: Hépatite et ictère cholestatique.
• +Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d'un âge avancé (≥65 ans) et risquent d'apparaître lors d'une durée prolongée du traitement. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous d'amoxicilline/acide clavulanique que sous amoxicilline seule.
• +Les signes et symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.
• -Occasionnel: éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliforme) ainsi que rougeurs cutanées, prurit, urticaire.
• -Rare: érythème polymorphe.
• -Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• -A l'apparition d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité, il faut arrêter le traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: Éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
• +Rares: Érythème polymorphe.
• +Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare: néphrite interstitielle, cristallurie.
• -Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine
• +Très rares: Néphrite interstitielle, cristallurie.
• +Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
• -Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des perturbations du bilan hydroélectrolytique. Le traitement peut en être symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline/acide clavulanique peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.
• -En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout après administration parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
• -Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l'amoxicilline et associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. Le traitement peut en être symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline/acide clavulanique peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.
• +En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
• +Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l'amoxicilline et associée à une insuffisance rénale aiguë (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Co-Amoxi-Mepha i.v. est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une amino-pénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, douée d'une activité bactéricide sur les germes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne par blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
• -L'acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique sur de nombreuses espèces de β-lactamases.L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases chromosomiques de type 1.
• -Cette inhibition protège l'amoxicilline de sa destruction par des β-lactamases, lui permettant ainsi de déployer pleinement son activité antibiotique.
• -Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique contenue dans Co-Amoxi-Mepha i.v., de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline du fait de leur production de β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé pour des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.
• +Co-Amoxi-Mepha i.v. est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une, douée d'une activité bactéricide contre des germes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
• +L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
• +Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases, et permet ainsi à l'amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.
• +Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique contenue dans Co-Amoxi-Mepha i.v., de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
• -* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des essais cliniques.
• +* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
• -Germes habituellement sensibles
• -Germes aérobies Gram positif
• -·Bacillius anthracis.
• -·Enterococcus faecalis.
• -·Gardnerella vaginalis.
• -·Listeria monocytogenes.
• -·Nocardia asteroides.
• -·Streptococcus pneumoniae*+.
• -·Streptococcus pyogenes*+.
• -·Streptococcus agalactiae*+.
• -·Streptococcus viridans+.
• -·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+.
• -·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*.
• -·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline).
• -·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline).
• -Germes aérobies Gram négatif
• -·Bordetella pertussis.
• -·Haemophilus influenzae*.
• -·Haemophilus parainfluenzae.
• -·Helicobacter pylori.
• -·Moraxella catarrhalis*.
• -·Neisseria gonorrhoeae.
• -·Pasteurella multocida.
• -·Vibrio cholerae.
• -Autres
• -·Borrelia burgdorferi.
• -·Leptospira ictterohaemorrhagiae.
• -·Treponema pallidum.
• -Germes anaérobies Gram positif
• -·Clostridium spp.
• -·Peptococcus niger.
• -·Peptostreptococcus magnus.
• -·Peptostreptococcus micros.
• -·Peptostreptococcus spp.
• -Germes anaérobies Gram négatif
• -·Bacteroides fragilis.
• -·Bacteroides spp.
• -·Capnocytophaga spp.
• -·Eikenella corrodens.
• -·Fusobacterium nucleatum.
• -·Fusobacterium spp.
• -·Porphyromonas spp.
• -·Prevotella spp.
• -Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
• -Germes aérobies Gram négatif
• -·Escherichia coli*.
• -·Klebsiella oxytoca.
• -·Klebsiella pneumoniae*.
• -·Klebsiella spp.
• -·Proteus mirabilis.
• -·Proteus vulgaris.
• -·Proteus spp.
• -·Salmonella spp.
• -·Shigella spp.
• -Germes aérobies Gram positif
• -·Corynebacterium spp.
• -·Enterococcus faecium.
• -Germes à résistance inhérente
• -Germes aérobies Gram négatif
• -·Acinetobacter spp.
• -·Citrobacter freundii.
• -·Enterobacter spp.
• -·Hafnia alvei.
• -·Legionella pneumophila.
• -·Morganella morganii.
• -·Providencia spp.
• -·Pseudomonas spp.
• -·Serratia spp.
• -·Stenotrophomonas maltophilia.
• -·Yersinia enterocolitica.
• -Autres
• -·Chlamydia pneumoniae.
• -·Chlamydia psittaci.
• -·Chlamydia spp.
• -·Coxiella burnetti.
• -·Mycoplasma spp.
• +Germes habituellement sensibles:
• +Germes aérobies Gram positif:
• +·Bacillius anthracis
• +·Enterococcus faecalis
• +·Gardnerella vaginalis
• +·Listeria monocytogenes
• +·Nocardia asteroides
• +·Streptococcus pneumoniae*+
• +·Streptococcus pyogenes*+
• +·Streptococcus agalactiae*+
• +·Streptococcus viridans+
• +·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
• +·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
• +·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
• +·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)
• +Germes aérobies Gram négatif:
• +·Bordetella pertussis
• +·Haemophilus influenzae*
• +·Haemophilus parainfluenzae
• +·Helicobacter pylori
• +·Moraxella catarrhalis*
• +·Neisseria gonorrhoeae
• +·Pasteurella multocida
• +·Vibrio cholerae
• +Autres:
• +·Borrelia burgdorferi
• +·Leptospira ictterohaemorrhagiae
• +·Treponema pallidum
• +Germes anaérobies Gram positif:
• +·Clostridium spp
• +·Peptococcus niger
• +·Peptostreptococcus magnus
• +·Peptostreptococcus micros
• +·Peptostreptococcus spp
• +Germes anaérobies Gram négatif:
• +·Bacteroides fragilis
• +·Bacteroides spp
• +·Capnocytophaga spp
• +·Eikenella corrodens
• +·Fusobacterium nucleatum
• +·Fusobacterium spp
• +·Porphyromonas spp
• +·Prevotella spp
• +Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:
• +Germes aérobies Gram négatif:
• +·Escherichia coli*
• +·Klebsiella oxytoca
• +·Klebsiella pneumoniae*
• +·Klebsiella spp
• +·Proteus mirabilis
• +·Proteus vulgaris
• +·Proteus spp
• +·Salmonella spp
• +·Shigella spp
• +Germes aérobies Gram positif:
• +·Corynebacterium spp
• +·Enterococcus faecium
• +Germes à résistance inhérente:
• +Germes aérobies Gram négatif:
• +·Acinetobacter spp
• +·Citrobacter freundii
• +·Enterobacter spp
• +·Hafnia alvei
• +·Legionella pneumophila
• +·Morganella morganii
• +·Providencia spp
• +·Pseudomonas spp
• +·Serratia spp
• +·Stenotrophomonas maltophilia
• +·Yersinia enterocolitica
• +Autres:
• +·Chlamydia pneumoniae
• +·Chlamydia psittaci
• +·Chlamydia spp
• +·Coxiella burnetti
• +·Mycoplasma spp
• -Aucune donnée disponible.
• +Absence de données.
• -Flacons à 1,2 g (1000/200)* Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• +Flacons à 1,2 g (1000/200)* Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• -Flacons à 2,2 g (2000/200)** Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• +Flacons à 2,2 g (2000/200)** Concentrations sériques moyennes (mg/l) (temps) Quantité retrouvée dans les urines (en % de la dose)
• -L'amoxicilline est liée aux protéines plasmatiques à raison d'env. 18%, et l'acide clavulanique à raison d'env. 25%. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
• -Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été retrouvés dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, les tissus cutanés, adipeux et musculaires et dans les fluides corporels suivants: liquide synovial, liquide péritonéal et liquide pleural, bile, expectorations, pus.
• -Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucun effet indésirable, et l'expérience clinique chez l'être humain est limitée.
• -Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont minimes. Des traces d'acide clavulanique ont également été trouvées dans le lait maternel. A l'exception du risque de réaction d'hypersensibilité inhérent à cette diffusion, aucun effet toxique pour le nourrisson n'est connu.
• +Le taux de liaisn aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
• +Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
• +Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience, clinique chez l'humain est limitée.
• +Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson n'est connu.
• -L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale L'acide clavulanique est transformé en métabolites inactifs à raison de 35-60%.
• +L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.
• -Chez l'homme, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont en majeure partie éliminés par voie rénale.
• +L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale.
• -En cas de fonction rénale intacte, la demi-vie d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est d'environ une heure à une heure et demie.
• +En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et d'acide clavulanique sont d'environ 1–1,5 heure.
• -L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination des deux principes actifs; la dose sera donc ajustée en conséquence. L'hémodialyse réduit considérablement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
• +En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
• -Ni chez le rat ni chez la souris l'administration de l'amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n'a montré un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d'accouplement, la fécondité, la gestation (y compris développement embryonnaire et fÅ“tal) ou le travail. D'autre part, aucun effet défavorable sur le développement embryo-fÅ“tal et aucune répercussion négative sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductive de la progéniture F1 n'ont été constatés.
• -Le clavulanate de potassium a été examiné, seul ou en association avec l'amoxicilline (1:2 ou 1:4), dans une vaste série de tests de génotoxicité, réalisés dans des conditions in vitro et in vivo ayant permis de cerner des paramètres très différents. Les résultats ainsi obtenus permettent de conclure que l'administration de l'amoxicilline ou du clavulanate ne comporte aucun risque génotoxique.
• +Ni chez le rat ni chez la souris l'administration simultanée d'amoxicilline et de clavulanate (dans le rapport 2:1) ou de clavulanate seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et fÅ“tal) ou du travail. On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire et fÅ“tal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
• +De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du clavulanate de potassium, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou du clavulanate ne fait courir aucun risque de génotoxicité.
• -·Risque de résultats faussés du dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
• -·La haute concentration d'amoxicilline dans les urines peut agir sur le dosage du glucose, effectué à l'aide de méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling, de même que de Clinitest) (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de procéder au dosage du glucose en faisant appel à des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
• -·Le test de Coombs direct peut fournir un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.
• -·Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
• -·Risque d'interférences lors des dosages des protéines totales dans les urines et dans le sérum à l'aide d'une réaction colorimétriques (réaction à la ninhydrine selon Ehrlich).
• -·Risque de réaction colorée faussement positive lors de la mesure de la glycosurie.
• -·Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique avec la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'influence pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
• +·Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
• +·Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
• +·Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne. Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
• +·Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
• +·Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
• +·Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
• -La substance sèche doit être conservée à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver la poudre à l'abri de l'humidité et dans l'emballage original.
• +Ne pas conserver audessus de 25°C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Pour la préparation de Co-Amoxi-Mepha i.v. solution pour perfusion, l'une des solutions pour perfusion suivantes peut être utilisée directement au lieu des 10 ml ou 20 ml d'aqua ad infund.:
• -chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v), lactate de sodium pour perfusion M/6, solution de Ringer pour perfusion ou solution de Ringer lactate resp. solution de Hartmann pour perfusion.
• +Pour la préparation de Co-Amoxi-Mepha i.v. solution pour perfusion, l'une des solutions pour perfusion suivantes peut être utilisée directement au lieu des 10 ml ou 20 ml d'aqua ad infund.:chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v), lactate de sodium pour perfusion M/6, solution de Ringer pour perfusion ou solution de Ringer lactate resp. solution de Hartmann pour perfusion.
• -Les perfusions intraveineuses d'amoxicilline-clavulanate peuvent être administrées avec différentes solutions i.v. A température ambiante (25 °C), des concentrations d'antibiotiques satisfaisantes sont maintenues lors de l'utilisation des solutions pour perfusion suivantes:
• +Les perfusions intraveineuses d'amoxicilline-clavulanate peuvent être administrées avec différentes solutions i.v. A température ambiante (25°C), des concentrations d'antibiotiques satisfaisantes sont maintenues lors de l'utilisation des solutions pour perfusion suivantes:
• -Juin 2020.
• -Numéro de version interne: 15.1
• +Janvier 2021.
• +Numéro de version interne: 16.2