• -L'administration chez les enfants et adolescents n'est pas conseillée, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été étudiées dans ce groupe d'âge.
• +Faslodex n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
• -Le fulvestrant est métabolisé principalement dans le foie. Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh A et B. L'utilisation de Faslodex chez ces patients se fera avec précaution (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation du fulvestrant chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh C n'a pas été étudiée et est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• +Le fulvestrant est métabolisé principalement dans le foie. Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patientes ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh A et B (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Faslodex chez ces patientes se fera avec précaution. L'utilisation du fulvestrant chez les patientes ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh C n'a pas été étudiée et est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• -Les effets indésirables observés pendant les études cliniques avec 500 mg de Faslodex sont résumés ci-dessous:
• -Infections
• -Fréquents: infections urogénitales, généralement de nature légère.
• -Système immunitaire
• -Fréquents: réactions d'hypersensibilité comprenant angio-œdèmes et urticaire.
• -Système nerveux
• -Fréquents: céphalées (généralement de nature légère), vertige.
• -Occasionnels: accident vasculaire cérébral.
• -Système cardiovasculaire
• -Fréquents: bouffées de chaleur, thromboses veineuses profondes.
• -Organes respiratoires
• +Les données de sécurité suivantes se basent sur l'exposition de 788 patientes à une dose de 500 mg de fulvestrant lors de cinq études de phase II/III (voir «Propriétés/Effets»).
• +La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infections urogénitales (généralement légères).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: diminution du nombre de thrombocytes.
• +Affections du système immunitaire
• +Très fréquents: réactions d'hypersensibilité (14%).
• +Fréquents: urticaire, œdème de Quincke.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: anorexie (généralement légère).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées (généralement légères), vertige.
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: bouffées de chaleur (13%).
• +Fréquents: thromboses veineuses profondes.
• +Occasionnels: embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: embolie pulmonaire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausées (10,2%).
• -Fréquents: vomissements, diarrhée et anorexie (normalement de nature légère).
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques (ALAT 16,7%, ASAT 18,8%, PAL 18,4%) en majorité <2× la limite supérieure de la normale.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (10%).
• +Fréquents: vomissements, diarrhée.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques (majoritairement <2× la limite supérieure de la norme): AST 19%, ALP 18%, ALAT 17%.
• -Troubles cutanés
• -Fréquents: éruption cutanée, rash (généralement de nature légère), prurit.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquents: douleur osseuse, arthrite.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: réactions au site d'injection (18%), y compris douleurs sciatiques, névralgies, douleurs neuropathiques et neuropathie périphérique, asthénie (14,3%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: éruption cutanée (généralement légère) (11%).
• +Fréquents: prurit.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: douleurs de l'appareil locomoteur (32%; en particulier arthralgies).
• +Fréquents: arthrite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: réactions au site d'injection (18%; telles que légères douleurs passagères, inflammations, névralgies et douleurs neuropathiques ou sciatiques), asthénie (14%).
• -Le profil pharmacocinétique du fulvestrant est indépendant du groupe ethnique.
• -Le fulvestrant est métabolisé dans le foie de manière extensive. Le métabolisme comprend entre autres une oxydation, une hydroxylation aromatique, une glucurono-conjugaison et/ou une sulfo-conjugaison au niveau des groupes hydroxyles des positions 2, 3 et 17 de la structure stéroïde et une oxydation du sulfoxyde des chaînes latérales. Les métabolites identifiés ont une activité inférieure ou comparable à celle du fulvestrant dans les modèles d'étude de l'activité anti-estrogénique. Des études réalisées sur des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes montrent que le CYP 3A4 est la seule isoenzyme P450 impliquée dans l'oxydation du fulvestrant, alors que des voies de biotransformation autres que la voie P450 semblent prédominer in vivo.
• +Le fulvestrant est métabolisé dans le foie de manière extensive. Le métabolisme comprend entre autres une oxydation, une hydroxylation aromatique, une glucurono-conjugaison et/ou une sulfo-conjugaison au niveau des groupes hydroxyles des positions 2, 3 et 17 de la structure stéroïde et une oxydation du sulfoxyde des chaînes latérales. Les métabolites identifiés ont une activité pharmacologique inférieure ou comparable à celle du fulvestrant dans les modèles d'étude de l'activité anti-estrogénique. Des études réalisées sur des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes montrent que le CYP 3A4 est la seule isoenzyme P450 impliquée dans l'oxydation du fulvestrant, alors que des voies de biotransformation autres que la voie P450 semblent prédominer in vivo.
• +Ethnicité: le profil pharmacocinétique du fulvestrant est indépendant du groupe ethnique.
• +
• -L'emballage d'origine contient une ou deux seringues pré-remplies de 5 ml en verre avec piston en polystyrène, placées dans une coupelle, accompagnées chacune d'une aiguille avec système de sécurité (SafetyGlideTM). La seringue pré-remplie contient une solution claire, incolore à jaune, visqueuse.
• +L'emballage d'origine contient deux seringues pré-remplies de 5 ml en verre avec piston en polystyrène, placées dans un étui de protection, accompagnées chacune d'une aiguille avec système de sécurité (SafetyGlideTM). La seringue pré-remplie contient une solution claire, incolore à jaune, visqueuse.
• -Retirez la seringue pré-remplie de la coupelle et vérifiez qu'elle n'est pas endommagée.
• +Retirez la seringue pré-remplie de l'étui de protection et vérifiez qu'elle n'est pas endommagée.
• -Figure 1
• -(image)
• -Tenez la seringue en position verticale par la partie structurée (C) avec une main. Avec l'autre main, saisissez le bouchon (A) et faites-le bouger dans un mouvement de va-et-vient jusqu'à ce que le bouchon se désolidarise et puisse être retiré. Ne pas retourner (voir Figure 1).
• -Figure 2
• -(image)
• -Retirez le bouchon (A) en tirant légèrement vers le haut. Afin de garantir la stérilité, ne touchez pas au connecteur de l'aiguille (B) (voir Figure 2).
• -Figure 3
• -(image)
• -Reliez l'aiguille au connecteur d'aiguille (connecteur Luer) et tournez jusqu'à ce que les deux éléments soient fermement connectés.
• -Vérifiez que l'aiguille est fermement fixée au connecteur Luer, avant de retirer le couvercle de protection de la seringue, en prenant soin de ne pas endommager l'aiguille.
• -Placez la seringue remplie au point d'administration.
• -Chassez l'excès d'air de la seringue.
• -Figure 4
• -(image)
• -Administrez la solution lentement par voie intramusculaire dans la fesse (région glutéale) (1 à 2 minutes par injection).
• -Pour faciliter l'utilisation, le côté biseauté de l'aiguille est orienté vers le bras de levier, voir figure 4.
• -Figure 5
• -(image)
• -Immédiatement après avoir retiré l'aiguille, activez le système de sécurité d'une pression du doigt vers l'avant (voir figure 5).
• -Conseil: en activant le système de sécurité, évitez de pointer l'aiguille vers vous ou vers d'autres personnes. Le système s'enclenche avec un clic sonore. Assurez-vous alors que la pointe de l'aiguille est bien entièrement couverte.
• +Figure 1 Tenez la seringue en position verticale par la partie nervurée (C) avec une main. Avec l'autre main, saisissez le bouchon (A) et faites-le bouger dans un mouvement de va-et-vient jusqu'à ce que le bouchon se désolidarise et puisse être retiré. Ne pas retourner (voir Figure 1). (image)
• +Figure 2 Retirez le bouchon (A) en tirant légèrement vers le haut. Afin de garantir la stérilité, ne touchez pas au connecteur de l'aiguille (B) (voir Figure 2). (image)
• +Figure 3 Reliez l'aiguille au connecteur d'aiguille (connecteur Luer) et tournez jusqu'à ce que les deux éléments soient fermement connectés. Vérifiez que l'aiguille est fermement fixée au connecteur Luer, avant de retirer le couvercle de protection de la seringue, en prenant soin de ne pas endommager l'aiguille. Placez la seringue remplie au point d'administration. Chassez l'excès d'air de la seringue. (image)
• +Figure 4 Administrez la solution lentement par voie intramusculaire dans la fesse (région glutéale) (1 à 2 minutes par injection). Pour faciliter l'utilisation, le côté biseauté de l'aiguille est orienté vers le bras de levier, voir figure 4. (image)
• +Figure 5 Immédiatement après avoir retiré l'aiguille, activez le système de sécurité d'une pression du doigt vers l'avant (voir figure 5). Conseil: en activant le système de sécurité, évitez de pointer l'aiguille vers vous ou vers d'autres personnes. Le système s'enclenche avec un clic sonore. Assurez-vous alors que la pointe de l'aiguille est bien entièrement couverte. (image)
• +
• -Février 2017.
• +Novembre 2017.