• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%), tous grades confondus, ont été les suivants: neutropénie (84%), leucopénie (60%), infections (55%), fatigue (44%), nausées (36%), anémie (32%), stomatite (30%), céphalées («29%), diarrhée (27%), thrombocytopénie (26%), toux (22 %), constipation (22 %), vomissements (22 %) et arthralgie (20 %).
• -Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez les patientes ayant reçu du palbociclib plus fulvestrant (étude 1023) étaient les infections (4,1%), la pyrexie (1,4%) et la neutropénie (1,2%).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%), tous grades confondus, ont été les suivants: neutropénie (84%), leucopénie (60%), infections (55%), fatigue (44%), nausées (36%), anémie (32%), stomatite (30%), céphalées (29%), diarrhée (27%), thrombocytopénie (26%), toux (22%), constipation (22%), vomissements (22%) et arthralgie (20%).
• +Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez les patientes ayant reçu du palbociclib plus fulvestrant (étude 1023) étaient les infections (4,9%), la pyrexie (1,4%) et la neutropénie (1,2%).
• -Fréquents: augmentation de l'alanine-aminotransférase (ALT).
• +Fréquents: augmentation de l'alanine-aminotransférase (ALAT).
• -Le critère principal était défini comme la survie sans progression (SSP). La SSP pour Faslodex 500 mg a été significativement plus longue que celle pour Faslodex 250 mg: 6,5 vs 5,5 mois (HR=0,80; IC à 95% 0,68–0,94; p=0,006). Les critères secondaires d'efficacité comprenaient le taux de réponse objective (RO), le bénéfice clinique (BC) et la survie globale (SG). L'analyse finale de survie à 75% de maturité a montré une survie globale moyenne de 26,4 sous Faslodex 500 mg versus 22,3 mois sous Faslodex 250 mg et une réduction du risque de mortalité de 19% sous Faslodex 500 mg comparativement à Faslodex 250 mg [HR=0,81; IC à 95% 0,69–0,96; p=0,016 (valeur p nominale sans ajustement de multiplicité). Le taux de réponse objective a été similaire sous Faslodex 500 mg et Faslodex 250 mg (13,8% vs 14,6%; Odds ratio 0,94 [IC à 95% 0,57-1,55; p=0,795).
• +Le critère principal était défini comme la survie sans progression (SSP). La SSP pour Faslodex 500 mg a été significativement plus longue que celle pour Faslodex 250 mg: 6,5 vs 5,5 mois (HR=0,80; IC à 95% 0,68–0,94; p=0,006). Les critères secondaires d'efficacité comprenaient le taux de réponse objective (RO), le bénéfice clinique (BC) et la survie globale (SG). L'analyse finale de survie à 75% de maturité a montré une survie globale moyenne de 26,4 sous Faslodex 500 mg versus 22,3 mois sous Faslodex 250 mg et une réduction du risque de mortalité de 19% sous Faslodex 500 mg comparativement à Faslodex 250 mg [HR=0,81; IC à 95% 0,69–0,96; p=0,016 (valeur p nominale sans ajustement de multiplicité)]. Le taux de réponse objective a été similaire sous Faslodex 500 mg et Faslodex 250 mg (13,8% vs 14,6%; Odds ratio 0,94 [IC à 95% 0,57–1,55]; p=0,795).
• -Dans le groupe Faslodex, une amélioration statistiquement significative de la SSP a été observée par rapport au groupe anastrozole [RR=0,797; IC à 95% 0,637–0,999; p bilatéral=0,0486)]. Au moment de l'évaluation, 143 patientes (62,2%) du groupe Faslodex ne présentaient aucune progression, contre 166 (71,6%) dans le groupe anastrozole. La SSP médiane était de 16,6 mois (IC à 95% 13,83-20,99) dans le groupe Faslodex et de 13,8 mois (IC à 95% 11,99-16,59) dans le groupe anastrozole. Au moment de l'analyse, les données relatives à la survie globale (SG) n'étaient pas encore connues (31%). À ce moment-là, il n'y avait aucune différence de SG statistiquement significative entre les deux groupes de traitement (RR 0,875; IC à 95% 0,629–1,217; p bilatéral=0,4277).
• -Dans le sous-groupe de patientes ne présentant pas de métastases viscérales (n=208), le RR était de 0,592 (IC à 95% 0,419-0,837) entre Faslodex et l'anastrozole, avec une SPP médiane de 22,3 mois (IC à 95% 16,62–32,79) dans le groupe Faslodex contre 13,8 mois (11,04–16,59) dans le groupe anastrozole. Dans le sous-groupe de patientes présentant des métastases viscérales (n=254), le RR était de 0,993 (IC à 95% 0,740-1,331) entre Faslodex et l'anastrozole, avec une SPP médiane de 13,8 mois (11,04–16,53) dans le groupe Faslodex contre 15,9 mois (11,27–16,89) dans le groupe anastrozole.
• +Dans le groupe Faslodex, une amélioration statistiquement significative de la SSP a été observée par rapport au groupe anastrozole [RR=0,797 (IC à 95%: 0,637–0,999; p bilatéral=0,0486)]. Au moment de l'évaluation, 143 patientes (62,2%) du groupe Faslodex ne présentaient aucune progression, contre 166 (71,6%) dans le groupe anastrozole. La SSP médiane était de 16,6 mois (IC à 95%: 13,83–20,99) dans le groupe Faslodex et de 13,8 mois (IC à 95%: 11,99–16,59) dans le groupe anastrozole. Au moment de l'analyse, les données relatives à la survie globale (SG) n'étaient pas encore connues (31%). À ce moment-là, il n'y avait aucune différence de SG statistiquement significative entre les deux groupes de traitement (RR 0,875; IC à 95% 0,629–1,217; p bilatéral=0,4277).
• +Dans le sous-groupe de patientes ne présentant pas de métastases viscérales (n=208), le RR était de 0,592 (IC à 95%: 0,419–0,837) entre Faslodex et l'anastrozole, avec une SPP médiane de 22,3 mois (IC à 95% 16,62–32,79) dans le groupe Faslodex contre 13,8 mois (11,04–16,59) dans le groupe anastrozole. Dans le sous-groupe de patientes présentant des métastases viscérales (n=254), le RR était de 0,993 (IC à 95%: 0,740–1,331) entre Faslodex et l'anastrozole, avec une SPP médiane de 13,8 mois (11,04–16,53) dans le groupe Faslodex contre 15,9 mois (11,27–16,89) dans le groupe anastrozole.
• -Concernant le critère d'évaluation principal de la SSP, palbociclib plus fulvestrant (n=347) ont présenté un bénéfice significatif par rapport au groupe témoin (n=174), avec une SSP médiane de 11,2 mois (IC à 95%: 9,5–12,9) contre 4,6 mois (IC à 95%: 3,5–5,6) (RR 0,497, IC à 95% 0,398–0,620; p unilatéral<0,0001).
• +Concernant le critère d'évaluation principal de la SSP, palbociclib plus fulvestrant (n=347) ont présenté un bénéfice significatif par rapport au groupe témoin (n=174), avec une SSP médiane de 11,2 mois (IC à 95%: 9,5–12,9) contre 4,6 mois (IC à 95%: 3,5–5,6) (RR 0,497, IC à 95%: 0,398–0,620; p unilatéral<0,0001).
• -Après un suivi médian de 45 mois, l'analyse finale de l'OS a été effectuée sur la base de 310 événements (59,5% des patientes randomisées). Une différence de 6,9 mois sur l'OS médiane a été constatée pour le groupe sous palbociclib plus fulvestrant (34,9 mois [IC à 95% 28,8-40,0]) par rapport au bras comparateur (28,0 mois [IC à 95% 23,6-34,6]) (HR 0,814; IC à 95% 0,644-1,029; p unilatéral=0,0429); ce résultat n'est pas statistiquement significatif puisque le niveau de signification prédéfini était de 0,0235 (unilatéral).
• +Après un suivi médian de 45 mois, l'analyse finale de l'OS a été effectuée sur la base de 310 événements (59.5% des patientes randomisées). Une différence de 6.9 mois sur l'OS médiane a été constatée pour le groupe sous palbociclib plus fulvestrant (34.9 mois [IC à 95% 28.8–40.0]) par rapport au bras comparateur (28.0 mois [IC à 95% 23.6–34.6]) (HR 0.814, IC à 95% 0.644–1.029; p unilatéral = 0.0429); ce résultat n'est pas statistiquement significatif puisque le niveau de signification prédéfini était de 0.0235 (unilatéral).
• -Conserver au réfrigérateur (2 °C – 8 °C) dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2–8°C). Conserver dans l'emballage d'origine. Conserver hors de portée des enfants.
• +Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être soumis à des écarts de température ne dépassant pas 25°C en moyenne durant une période totale de 28 jours. Après des écarts de température, le médicament doit être ramené immédiatement aux conditions de conservation recommandées (2–8ºC).
• +Une conservation à une température supérieure à 30°C et inférieure à -20°C est à éviter.
• +Les écarts de température ont un effet cumulatif sur la qualité du médicament et ne doivent pas excéder une période de 28 jours pendant la durée de conservation de 4 ans.
• +
• -2 seringues pré-remplies avec SafetyGlideTM, chacune à 250 mg/5 ml. [B]
• +2 seringues pré-remplies avec SafetyGlideTM, chacune à 250 mg/5 ml. (B)
• -Juin 2021
• +Avril 2022