• -Principe actif: diboterminum alpha*.
• -* La dibotermine alpha (Protéine-2 ostéogénique humaine recombinante; rhBMP-2) est une protéine humaine dérivée d’une lignée de cellules recombinantes d’ovaire de hamster chinois (CHO).
• -Excipients:
• -Poudre: Glycinum, Natrii chloridum, Saccharum, Polysorbatum 80, Glutamas, pro vitro.
• +Principe actif : diboterminum alpha*.
• +* La dibotermine alpha (Protéine-2 ostéogénique humaine recombinante ; rhBMP-2) est une protéine humaine dérivée d’une lignée de cellules recombinantes d’ovaire de hamster chinois (CHO).
• +Excipients :
• +Poudre : Glycinum, Natrii chloridum, Saccharum, Polysorbatum 80, Glutamas, pro vitro.
• -1 flacon de poudre contient 12 mg de dibotermine alpha.
• +1 flacon de poudre contient 4 mg (boîte de 4 mg) ou 12 mg (boîte de 12 mg) de dibotermine alpha.
• -Suivre scrupuleusement les instructions pour la préparation de la matrice implantable et utiliser la quantité d’InductOs adaptée à l’indication.
• +InductOs doit être préparé en suivant scrupuleusement les instructions pour la préparation (voir rubrique « Remarques particulières »). La dose appropriée dépend du volume de matrice imbibée nécessaire pour l’indication prévue.
• +Selon la configuration chirurgicale, si seulement une partie du produit est nécessaire, couper la matrice imbibée à la taille désirée et jeter la partie inutilisée.
• +Tableau posologique d’InductOs, boîte de 4 mg
• +Matrice InductOs imbibée (boîte de 4 mg) Dimensions de la matrice imbibée Volume de la matrice imbibée Concentration de la matrice imbibée Dose de dibotermine alpha
• +1 matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg
• +2 matrices 2 x (2,5 cm x 5 cm) 2,7 cm3 1,5 mg/cm3 4 mg
• +
• +Tableau posologique d’InductOs, boîte de 12 mg
• +Portion de matrice InductOs imbibée (boîte de 12 mg) Dimensions de la matrice imbibée Volume de la matrice imbibée Concentration de la matrice imbibée Dose de dibotermine alpha
• +1/6 de la matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg
• +1/3 de la matrice 2,5 cm x 10 cm 2,7 cm3 1,5 mg/cm3 4 mg
• +2/3 de la matrice 5 cm x 10 cm 5,3 cm3 1,5 mg/cm3 8 mg
• +Matrice complète 7,5 cm x 10 cm 8 cm3 1,5 mg/cm3 12 mg
• +
• -InductOs ne doit pas être utilisé à une concentration supérieure à 1,5 mg/ml (voir «Surdosage»).
• +Ce médicament est administré par implantation. InductOs ne doit pas être utilisé à une concentration supérieure à 1,5 mg/ml (voir «Surdosage»).
• -Aucune étude n’a été effectuée chez des patients avec fonction hépatique ou rénale réduite.
• -Mode d’emploi pour l’utilisation lors d’une opération d’arthrodèse antérieure lombaire
• -InductOs ne doit pas être utilisé seul dans cette indication, mais doit être utilisé avec l’implant conique de fusion lombaire „LT-CAGE“.
• -Le non-respect des instructions pour la préparation de la matrice implantable peut nuire à sa tolérance et son efficacité. Une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de la cage et/ou de l’espace intervertébral (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude n’a été effectuée chez des patients ayant une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque.
• +Le non-respect des instructions pour la préparation de la matrice pour implantation peut nuire à la tolérance et l’efficacité d’InductOs.
• +InductOs doit être manipulé avec des pinces. Au cours de la manipulation et de l’implantation, limiter la perte de liquide de la matrice. Ne pas presser.
• +Arthrodèse antérieure lombaire
• +InductOs ne doit pas être utilisé seul dans cette indication, mais doit être utilisé avec un ou plusieurs implants d’arthrodèse lombaire intersomatique approuvés (marqués CE). La compatibilité a été démontrée avec le titane, le polyétheréthercétone (PEEK) et les implants osseux allogéniques.
• +Le volume nécessaire d’InductOs dépend de l’espace intervertébral et de la taille, de la forme et du volume interne du ou des implants d’arthrodèse lombaire intersomatique employés. Une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de l’implant d’arthrodèse lombaire intersomatique et/ou de la partie antérieure de l’espace intervertébral (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Typiquement, 4 mg (2,7 cm3 de matrice imbibée) d’InductOs sont utilisés dans l’espace intervertébral. La dose maximale est de 8 mg (5,3 cm3 de matrice imbibée) d’InductOs dans l’espace intervertébral. InductOs doit être introduit dans le ou les implant(s) d’arthrodèse lombaire intersomatique ou dans la partie antérieure de l’espace intervertébral.
• +
• -Couper la matrice imbibée d’InductOs en 6 parties égales (environ 2,5 x 5 cm). Pendant la découpe et la manipulation, la perte excessive de liquide de la matrice implantable doit être évitée. Ne pas presser.
• -Le nombre de morceaux d’InductOs nécessaires dépend de la taille de l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE employé. Le tableau ci-dessous indique le nombre de rectangles de 2,5 x 5 cm d’InductOs nécessaires en fonction de la taille de l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE.
• -Taille de l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE (grand diamètre x longueur) Nombre de morceaux de 2,5 x 5 cm d’InductOs par implant conique de fusion lombaire LT-CAGE
• -14 mm x 20 mm 1
• -14 mm x 23 mm 1
• -16 mm x 20 mm 1
• -16 mm x 23 mm 2
• -16 mm x 26 mm 2
• -18 mm x 23 mm 2
• -18 mm x 26 mm 2
• -
• +Boîte de 4 mg :
• +La matrice est prédécoupée en 2 pièces de 2,5 x 5 cm chacune.
• +Boîte de 12 mg :
• +La matrice se présente sous la forme d’une pièce de 7,5 x 10 cm. La matrice imbibée d’InductOs doit être coupée en 6 parties égales (environ 2,5 x 5 cm) pour faciliter le choix de la dose. Ces morceaux pourront ensuite être recoupés si nécessaire.
• +Le volume d’InductOs correspondant au volume interne de l’implant d’arthrodèse lombaire doit être introduit (avec précaution et en évitant tout remplissage excessif) dans le creux de l’implant.
• +Veiller à ne pas comprimer le produit ou à ne pas remplir excessivement le volume prévu pour la formation du nouveau tissu osseux (voir « Mises en garde et précautions »).
• -En utilisant des pinces pour éviter une forte compression, enrouler soigneusement le nombre de morceaux d’InductOs requis par implant LT-CAGE et insérer chaque rouleau dans l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE correspondant, comme le montre la figure ci-dessous.
• -Se référer à la notice de l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE pour les instructions d’implantation.
• -(image)
• +Conformément à la pratique standard, la substance discale et les parties cartilagineuses des plateaux vertébraux doivent être retirées tout en préservant la partie corticale, et l’hémostase doit être réalisée (voir « Interactions »).
• +Se référer à la notice du fabricant pour les instructions d’implantation de l’implant d’arthrodèse lombaire intersomatique.
• +InductOs ne doit pas être placé postérieurement à l’implant d’arthrodèse lombaire intersomatique lorsqu’un accès direct au canal rachidien et/ou à la (aux) racine(s) nerveuse(s) est possible. En cas de fuite possible dans le canal rachidien et la racine nerveuse, une barrière physique entre la matrice et le tissu neurologique doit être recréée en utilisant, par exemple, de l’os local ou un greffon allogénique (voir « Interactions »).
• -Ne pas irriguer la plaie après implantation d’InductOs et de l’implant LT-CAGE.
• -Si un drain chirurgical est requis, placer le drain loin du site d’implantation ou, de préférence, dans une zone superficielle par rapport au site d’implantation.
• -Mode d’emploi dans les fractures aiguës du tibia
• +L’intérieur de l’espace intervertébral ne doit pas être irrigué après implantation d’InductOs et du ou des implants d’arthrodèse lombaire intersomatique. À l’extérieur de l’espace intervertébral, le champ chirurgical doit être irrigué si besoin, et tout liquide s’écoulant de la matrice imbibée doit être rincé.
• +Si un drain chirurgical est requis, celui-ci doit être placé loin du site d’implantation ou, de préférence, dans une zone superficielle par rapport au site d’implantation.
• +Traitement chirurgical des fractures aiguës du tibia
• +Le volume d’InductOs à implanter est déterminé par l'anatomie de la fracture et la possibilité de fermer la plaie sans trop tasser ou comprimer le produit. D'une façon générale, chaque site de fracture est traité avec le contenu d’une boîte. La dose maximale est de 24 mg (2 matrices entières de boîtes de 12 mg).
• -·Réaliser la réduction définitive, la fixation et l’hémostase de la fracture avant d’implanter InductOs.
• -·InductOs n’assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir des cavités en présence de forces de compression.
• -·Si nécessaire, InductOs peut être plié ou coupé avant l’implantation. Pendant la manipulation, la perte excessive de liquide d’InductOs doit être évitée. Ne pas presser. Si, suivant la configuration chirurgicale, une partie seulement du produit est nécessaire, préparer d’abord tout le produit InductOs (selon les étapes 1 – 8, voir sous «Remarques particulières, Préparation du produit»), puis couper le produit à la taille désirée et jeter la partie inutilisée.
• +·La réduction définitive, la fixation et l’hémostase de la fracture doivent être réalisées avant d’implanter InductOs.
• +·InductOs doit être plié ou coupé avant l’implantation.
• -InductOs sera implanté une fois que les traitements standards de la fracture et de la plaie seront achevés, c’est-à-dire à la fermeture des tissus mous. Le nombre de matrices implantables et le volume d’InductOs à implanter sont déterminés par l’anatomie de la fracture et la possibilité de fermer la plaie sans tension ou compression du produit. D’une façon générale, chaque site de fracture est traité avec le contenu d’une boîte. La dose maximum d’InductOs est de 2 boîtes (24 mg de dibotermine alpha). La surface accessible de la fracture (lignes de fracture et défauts osseux) doit être autant que possible recouverte d’InductOs. Placer InductOs de sorte qu’il recouvre la zone de la fracture et assure un bon contact avec les fragments proximaux et distaux principaux. Il n’est pas nécessaire de superposer le contenu de plusieurs kits pour obtenir l’effet désiré.
• -·Pendant l’implantation, l’utilisation de pinces pour manipuler la matrice implantable est nécessaire afin d’éviter une perte excessive de liquide.
• -·La matrice implantable peut être placée dans une cavité (sans la tasser), être pliée, roulée ou enveloppée, en fonction de la géométrie de la fracture. Ne pas presser.
• +InductOs sera implanté une fois que les traitements standards de la fracture et de la plaie seront achevés (c’est-à-dire à la fermeture des tissus mous).
• +La surface accessible de la fracture (lignes de fracture et défauts osseux) doit être autant que possible recouverte d’InductOs. InductOs doit être placé de sorte qu’il recouvre la zone de la fracture et assure un bon contact avec les fragments proximaux et distaux principaux.
• +La matrice implantable peut être placée dans une cavité (sans la tasser), être pliée, roulée ou enveloppée, en fonction de la géométrie de la fracture. InductOs n’assure pas de stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir des espaces en présence de forces de compression.
• -·Ne pas irriguer la plaie, une fois qu’InductOs est implanté.
• -·Si un drain chirurgical est requis, placer le drain loin du site d’implantation ou, de préférence, dans une zone superficielle par rapport au site d’implantation.
• -·Afin d’assurer une efficacité potentielle maximale, il est important de recouvrir complètement InductOs par les tissus mous après son implantation.
• -InductOs contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le degré d’extraction de di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) à partir du polyvinylchloride (PVC). C’est pourquoi il est conseillé de ne pas laisser la préparation reconstituée dans l’emballage de PVC plus longtemps qu’indiqué dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Ne pas irriguer la plaie, une fois qu’InductOs est implanté.
• +Si un drain chirurgical est requis, celui-ci doit être placé loin du site d’implantation ou, de préférence, dans une zone superficielle par rapport au site d’implantation.
• +Pour assurer le maximum de l’efficacité potentielle, il est important de recouvrir complètement InductOs par les tissus mous après son implantation.
• +InductOs contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le degré d’extraction de di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) à partir du polyvinylchloride (PVC). C’est pourquoi il est conseillé de ne pas laisser la préparation reconstituée dans l’emballage de PVC plus longtemps qu’indiqué dans la rubrique « Remarques concernant la manipulation ».
• -InductOs ne doit pas être utilisé chez des patients avec un antécédent de tumeur maligne au site d’application ou avec une suspicion clinique de malignité au site d’application (voir «Contre-indications»).
• -Le non-respect des instructions pour la préparation d’InductOs peut nuire à sa tolérance et son efficacité. Une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de la cage et/ou de l’espace intervertébral.
• -Un œdème localisé associé à l’utilisation d’InductOs a été rapporté chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale. L’apparition de l’œdème peut être retardée et, dans certains cas, il peut être suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes et/ou une dysphagie. La sécurité et l’efficacité d’InductOs en chirurgie cervicale n’ont pas été établies et InductOs ne doit pas être utilisé dans ce cas.
• -La formation d’une collection liquidienne (pseudokystes, œdèmes localisés, effusions au niveau du site de l’implant) parfois encapsulée, pouvant entraîner, dans certains cas, une compression nerveuse et une douleur, a été rapportée chez des patients subissant une chirurgie rachidienne associée à l’utilisation d’InductOs. Beaucoup de ces observations sont survenues quand InductOs était utilisé avec des matériels ou protocoles non validés (p.ex. arthrodèse postérieure lombaire) ou en contradiction avec les recommandations d’emploi. Une intervention médicale (aspiration et/ou enlèvement par voie chirurgicale) peut être nécessaire si les symptômes persistent (voir «Effets indésirables»).
• -Il n’existe aucune donnée concernant l’efficacité et la sécurité du produit en association avec une greffe osseuse. En raison du manque d’expérience, l’utilisation répétée d’InductOs n’est pas recommandée.
• -InductOs peut causer une résorption initiale de l’os trabéculaire environnant. Par conséquent, en l’absence de données cliniques, le produit ne doit pas être utilisé pour des applications directes sur l’os trabéculaire où une résorption passagère de l’os peut créer un risque de fragilité osseuse.
• -Des migrations d’implants, avec et sans résorption osseuse, ont été rapportées après opération d’arthrodèse lombaire et après chirurgie vertébrale.
• -Lors de l’utilisation d’InductOs avec l’implant LT-Cage (voir «Posologie/Mode d’emploi») dans des essais cliniques portant sur l’arthrodèse antérieure lombaire, la fréquence et la gravité de la résorption de l’os mise en évidence par une radiotransparence et/ou une migration de l’implant étaient similaires à celles observées chez les patients traités par autogreffe osseuse.
• -L’utilisation d’InductOs peut provoquer une ossification ectopique dans les tissus environnants avec des complications potentielles. Une formation osseuse excessive sur le site d’implantation et une formation osseuse ectopique ont été observées. Il peut s’avérer nécessaire d’enlever cette formation osseuse par voie chirurgicale.
• +Le non-respect des instructions pour la préparation (rubrique « Remarques particulières - Remarques concernant la manipulation ») et du mode d’administration (rubrique « Posologie/Mode d’emploi ») peut nuire à la tolérance et à l’efficacité d’InductOs.
• +Chirurgie cervicale
• +La sécurité et l’efficacité d’InductOs lors d’une chirurgie cervicale n’ont pas été établies. InductOs ne doit pas être utilisé dans ce cas. Un œdème localisé associé à l’utilisation d’InductOs a été rapporté chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale. L’apparition de l’œdème peut être retardée et, dans certains cas, il peut être suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes et/ou une dysphagie.
• +Tumeurs malignes
• +InductOs ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents ou une suspicion clinique de tumeur maligne au site d’application (voir « Contre-indications »).
• +Ossification ectopique
• +L'utilisation d’InductOs peut provoquer une ossification ectopique au niveau du site d’implantation et/ou dans les tissus environnants pouvant être responsable de complications. Une formation osseuse excessive sur le site d’implantation et une formation osseuse ectopique ont été observées. Il peut s’avérer nécessaire d’enlever cette formation osseuse par voie chirurgicale.
• +Augmentation de la résorption osseuse
• +InductOs peut causer une résorption initiale de l’os trabéculaire environnant mise en évidence par radiotransparence. Par conséquent, en l’absence de données cliniques, le produit ne doit pas être utilisé pour des applications directes sur l’os trabéculaire où une résorption passagère de l’os peut créer un risque de fragilité osseuse (voir « Effets indésirables »).
• +Collection liquidienne
• +La formation d’une collection liquidienne (par exemple pseudokyste, œdème localisé, effusion au niveau du site de l’implant) parfois encapsulée, pouvant entraîner, dans certains cas, une compression nerveuse et une douleur, a été associée à l’utilisation d’InductOs. Une intervention médicale (aspiration et/ou enlèvement du matériel chirurgical) peut être nécessaire si les symptômes persistent (voir « Effets indésirables »).
• +Influence sur la grossesse et l’allaitement
• -Au cours de l’essai clinique destiné à confirmer l’innocuité et l’efficacité d’InductOs Bone Graft/LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, 2/277 (0,7%) patients traités au composant de transplantation osseuse InductOs et 1/127 (0,8%) patients traités par autogreffes osseuses ont développé des anticorps antidibotermine alpha. L’effet sur l’enfant à naître des anticorps maternels antidibotermine alpha, qui peuvent être présents pendant plusieurs mois après l’implantation du dispositif, n’est pas encore connu. De plus, on ignore si l’expression fœtale de BMP-2 pourrait réexposer les mères qui étaient au préalable positives aux anticorps et provoquer ainsi une réponse immunitaire plus forte au BMP-2 avec des conséquences négatives pour le fœtus.
• -L’innocuité et l’efficacité d’InductOs Bone Graft/LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device chez la mère allaitante n’ont pas été établies. On ignore si le BMP-2 est excrété dans le lait maternel.
• -Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter une grossesse pendant l’année suivant le traitement par InductOs Bone Graft/LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
• +Au cours de l’essai clinique destiné à confirmer l’innocuité et l’efficacité d’InductOs, 2/277 (0,7%) patients traités au composant de transplantation osseuse InductOs et 1/127 (0,8%) patients traités par autogreffes osseuses ont développé des anticorps antidibotermine alpha. L’effet sur l’enfant à naître des anticorps maternels antidibotermine alpha, qui peuvent être présents pendant plusieurs mois après l’implantation du dispositif, n’est pas encore connu. De plus, on ignore si l’expression fœtale de BMP-2 pourrait réexposer les mères qui étaient au préalable positives aux anticorps et provoquer ainsi une réponse immunitaire plus forte au BMP-2 avec des conséquences négatives pour le fœtus.
• +L’innocuité et l’efficacité d’InductOs chez la mère allaitante n’ont pas été établies. On ignore si le BMP-2 est excrété dans le lait maternel.
• +Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter une grossesse pendant l’année suivant le traitement par InductOs.
• +Populations particulières
• -Aucune étude n’a été effectuée chez des patients avec fonction hépatique ou rénale réduite.
• +Aucune étude n’a été effectuée chez des patients avec fonction hépatique, rénale ou cardiaque réduite.
• +Réponse immunitaire
• +
• -Dans les études sur l’arthrodèse lombaire antérieure, 0,7% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps, contre 0,8% des patients traités par autogreffe osseuse.
• -Dans les études sur la fracture aiguë du tibia, 4,4% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps, contre 0,6% dans le groupe contrôle. Un test d’anticorps a été effectué chez ces patients au début du traitement, et 6 et 20 semaines après le traitement. Parmi les 12 patients positifs aux anticorps antidibotermine alpha, 10/12 présentaient un titre positif après 6 semaines et 3/11 après 20 semaines. Deux des patients positifs aux anticorps après 20 semaines étaient négatifs à 6 semaines.
• -Anticorps anti-collagène bovin de type I
• -Dans les études sur l’arthrodèse lombaire antérieure, 19% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-collagène bovin de type I, contre 13% des patients traités par autogreffe osseuse.
• -Dans les études sur la fracture aiguë du tibia, 15,7% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-collagène bovin de type I, contre 11,8% des patients du groupe contrôle. Aucun patient présentant un test positif aux anticorps anti-collagène bovin de type I n’a développé d’anticorps anti-collagène humain de type I, et ce pour les deux indications du produit.
• -Bien qu’aucune association évidente n’ait été observée au cours des études cliniques entre le résultat clinique et l’apparition d’effets indésirables, le développement potentiel d’anticorps neutralisants ou de réaction de type hypersensibilité ne peut être exclu. Une attention particulière doit être apportée au rapport bénéfice/risque chez les patients ayant déjà reçu du collagène injectable (voir aussi «Contre-indications»). La possibilité d’une réaction immunitaire au produit devra être prise en considération dans les cas où l’on suspecte un effet indésirable de type immunologique.
• -Mises en garde et précautions spéciales en relation avec l’arthrodèse lombaire antérieure
• -La sécurité et l’efficacité d’InductOs n’ont pas été démontrées avec des implants vertébraux autres que LT-CAGE, à d’autres sites d’implantation que la colonne vertébrale lombaire en L4 – S1, ou dans d’autres techniques chirurgicales que la voie antérieure ouverte ou antérieure laparoscopique. Une formation osseuse postérieure a été observée dans certains cas, lors du traitement de la discopathie dégénérative par une opération de fusion intersomatique lombaire par voie postérieure à l’aide d’implants cylindriques filetés et de dibotermine alpha.
• -Une compression nerveuse due à l’utilisation d’InductOs et à la formation d’os ectopique a été rapportée. Dans ces conditions, une intervention chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.
• +Dans les études sur l’arthrodèse, 1,3% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-dibotermine alpha, contre 0,8% des patients traités par autogreffe osseuse.
• +Dans les études sur les fractures d’os longs, 6,3% des patients ayant reçu de la dibotermine alpha avec une matrice à base de collagène bovin de Type I ont développé des anticorps anti-dibotermine alpha, contre 1,3% dans le groupe contrôle. Toutes les recherches d’anticorps neutralisant la protéine-2 ostéogénique ont été négatives.
• +Anticorps anti-collagène bovin de Type I
• +Dans les études sur l’arthrodèse, 13,5% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-collagène bovin de Type I, contre 14,3% des patients traités par autogreffe osseuse.
• +Dans les études sur les fractures des os longs, 13,0% des patients ayant reçu de la dibotermine alpha avec une matrice à base de collagène bovin de Type I ont développé des anticorps anti-collagène bovin de Type I, contre 5,3% des patients du groupe contrôle. Aucun patient présentant un titre positif de collagène bovin de Type I n’a présenté d’anticorps anti-collagène humain de Type I à réaction croisée.
• +Bien qu’au cours des études cliniques aucune association n’ait été observée entre le résultat clinique et l’apparition d’effets indésirables, le développement potentiel d’anticorps neutralisants ou de réaction de type hypersensibilité ne peut être exclu. La possibilité d'une réaction immunitaire au produit devra être évaluée dans les cas où l’on suspecte un effet indésirable de type immunologique. Une attention particulière doit être apportée au rapport bénéfice/risque chez les patients ayant déjà reçu du collagène injectable (voir aussi « Contre-indications »). En l’absence d’expérience, l’utilisation répétée d’InductOs est déconseillée.
• +Mises en garde et précautions spéciales en relation avec l’arthrodèse lombaire intersomatique
• +La sécurité et l’efficacité d’InductOs n’ont pas été démontrées dans les conditions suivantes :
• +·utilisation avec des implants d’arthrodèse intersomatique fabriqués à partir de matériaux autres que le titane, le PEEK ou l’os
• +·implantation au niveau d’autres sites que la colonne vertébrale lombaire en L4 – S1
• +·utilisation dans d’autres techniques chirurgicales que l’arthrodèse lombaire intersomatique.
• +Afin d’éviter tout effet pharmacologique excessif d’InductOs, une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de l’implant d’arthrodèse lombaire intersomatique et/ou de la partie antérieure de l’espace intervertébral.
• +Ossification ectopique
• +Une formation osseuse à l’extérieur de l’espace intervertébral n’est pas souhaitable car elle pourrait avoir des conséquences délétères sur les structures neurovasculaires locales.
• +Lors des études cliniques menées sur l’arthrodèse lombaire intersomatique par voie postérieure avec de la dibotermine alpha dans le traitement de la discopathie dégénérative, une formation osseuse postérieure a été observée à la TDM. Celle-ci pourrait dans certains cas entraîner une compression nerveuse nécessitant une intervention chirurgicale (voir « Effets indésirables »). Par mesure de précaution, une barrière physique entre la matrice et le tissu neurologique doit être recréée (voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
• +Migration de l’implant
• +Une migration de l’implant susceptible de nécessiter une reprise chirurgicale est possible après l’utilisation d’InductOs dans le cadre d’une arthrodèse rachidienne (voir « Effets indésirables »).
• -InductOs est destiné à être utilisé chez des patients présentant les caractéristiques suivantes:
• +InductOs est destiné à être utilisé chez des patients présentant les caractéristiques suivantes :
• -·une hémostase adéquate (fournissant un site d’implantation relativement sec),
• +·une hémostase adéquate (c.-à-d. fournissant un site d’implantation relativement sec),
• -L’implant ne peut être employé au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilité du site et avec très grand soin (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les données d’efficacité n’ont été obtenues qu’à partir d’essais cliniques contrôlés dans lesquels les fractures ouvertes de tibia ont été stabilisées au moyen d’un enclouage centromédullaire (voir «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamique»).
• -Dans une étude clinique où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de la corticale, une augmentation du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs comparativement au groupe témoin recevant le traitement standard (voir «Effets indésirables»). En conséquence, l’utilisation d’InductOs avec la technique d’enclouage avec alésage dans la réduction d’une fracture ouverte du tibia n’est pas recommandée.
• -InductOs n’assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir des cavités en présence de forces de compression. Les techniques de soins des fractures d’os long et des tissus mous doivent être basées sur des pratiques reconnues, y compris pour le contrôle de l’infection.
• +L’implant ne peut être employé au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilité du site et avec très grand soin (voir aussi « Posologie/Mode d’emploi »).
• +Les données d’efficacité dans le cas d’une fracture du tibia n’ont été obtenues qu’à partir d’essais cliniques contrôlés dans lesquels les fractures ouvertes de tibia ont été stabilisées au moyen d’un enclouage centromédullaire (voir « Propriétés/Effets », « Pharmacodynamique »).
• +Dans une étude clinique où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de l’os cortical, une augmentation du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs comparativement au groupe témoin recevant le traitement standard (voir « Effets indésirables »). L’utilisation d’InductOs avec la technique d’enclouage avec alésage dans la réduction d’une fracture ouverte du tibia n’est pas recommandée.
• +InductOs n’assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir un espace vide en présence de forces de compression. Les techniques de soins des fractures d’os long et des tissus mous doivent être basées sur des pratiques reconnues, y compris pour le contrôle de l’infection.
• +Une étude in vitro a démontré que la dibotermine alpha se lie aux agents hémostatiques et colles à base de fibrine. L’utilisation de ces produits à proximité d’InductOs n’est pas recommandée car elle pourrait entraîner une formation osseuse au niveau du site d’implantation de l’agent hémostatique ou de la colle à base de fibrine (voir « Posologie/Mode d’emploi »).
• +
• -Les études chez l’animal ont montré une toxicité pour la fonction reproductive (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu.
• -Comme les risques sur le fœtus sont inconnus, dus au développement potentiel d’anticorps neutralisants anti-dibotermine alpha, InductOs est contre-indiqué en cas de grossesse (voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -En outre, les femmes en âge de procréer doivent être informées que l’impact de la formation d’anticorps à la dibotermine alpha sur le développement du fœtus n’a pas encore été évalué (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Il n’est pas connu si la dibotermine alpha est excrétée dans le lait maternel et il n’existe aucune donnée relative à la sécurité et à l’efficacité d’InductOs chez les femmes qui allaitent. La prudence est de rigueur dans le cadre d’une prescription pendant l’allaitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les études chez l’animal ont montré une toxicité pour la fonction reproductive (voir « Données précliniques »). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu.
• +Comme les risques sur le fœtus sont inconnus, dus au développement potentiel d’anticorps neutralisants anti-dibotermine alpha, InductOs est contre-indiqué en cas de grossesse (voir aussi « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
• +En outre, les femmes en âge de procréer doivent être informées que l’impact de la formation d’anticorps à la dibotermine alpha sur le développement du fœtus n’a pas encore été évalué (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Il n’est pas connu si la dibotermine alpha est excrétée dans le lait maternel et il n’existe aucune donnée relative à la sécurité et à l’efficacité d’InductOs chez les femmes qui allaitent. La prudence est de rigueur dans le cadre d’une prescription pendant l’allaitement (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Plus de 1600 patients ont été traités par InductOs lors des essais cliniques, parmi lesquels environ 500 patients avec des fractures ouvertes du tibia, environ 290 patients avec discopathie dégénérative de la colonne vertébrale et environ 900 patients dans des études cliniques portant sur des indications non approuvées en Suisse.
• +Plus de 1700 patients ont été traités par InductOs lors des essais cliniques, parmi lesquels environ 500 patients avec des fractures ouvertes du tibia, environ 600 patients avec discopathie dégénérative de la colonne vertébrale et environ 600 patients dans des études cliniques portant sur des indications non approuvées en Suisse.
• -Très fréquent: névralgie (13,5% des patients sous dibotermine alpha, 12,2% dans le groupe contrôle)
• +Fréquent : Evénements radiculopathiques (incluant la radiculite, la radiculopathie lombaire, la douleur radiculaire, la radiculite lombosacrée, la radiculopathie et la sciatique)
• -Fréquent: formation osseuse ectopique (ossification extrasquelettique, hétérotopique, augmentation de la formation osseuse), lombalgie, troubles osseux
• +Fréquent : L’ossification ectopique* (incluant l’exostose, l’ossification extrasquelettique, la calcification ectopique postopératoire, l’augmentation de la formation osseuse et la calcification au niveau du site de l’implant)
• -Fréquent: migration de l‘implant
• +Fréquent : migration de l‘implant*, collection liquidienne* (incluant l’œdème localisé, le pseudokyste et l’effusion au niveau du site de l’implant)
• -Affections du système nerveux
• -Radiculite
• -Ostéolyse, augmentation de la résorption osseuse
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Oedème localisé, pseudokyste, effusion au niveau du site de l‘implant
• +Ostéolyse*, augmentation de la résorption osseuse*
• -Très fréquent: infection localisée*
• +Très fréquent : infection localisée*
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquent : Migration de l’implant*, collection liquidienne* (incluant l’œdème localisé, le pseudokyste et l’effusion au niveau du site de l’implant)
• +
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Oedème localisé, pseudokyste, effusion au niveau du site de l‘implant
• -* En prenant en compte toutes les études cliniques effectuées chez des patients avec fracture du tibia, on a observé une infection localisée au membre fracturé dans une proportion de 85/353 patients sous traitement standard et 124/526 patients sous InductOs (soit 24% par groupe de traitement). Cependant dans une étude où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de la corticale, une augmentation significative du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs comparativement au groupe témoin recevant le traitement standard (respectivement 19% versus 9%; voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un œdème localisé est très fréquent lors de l’utilisation pour l’arthrodèse cervicale. Il a été observé un délai d’apparition de l’œdème et, dans certains cas, il a été suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes. L’apparition de l’œdème peut être retardée et, dans certains cas, il peut être suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes et/ou une dysphagie. L’utilisation d’InductOs en chirurgie cervicale n’est pas approuvée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En raison de l’action angiogénique d’InductOs, la formation de collections liquidiennes (pseudokystes, œdèmes localisés, effusions au niveau du site de l’implant), parfois encapsulées, peut survenir, entraînant dans certains cas une compression nerveuse et/ou une douleur (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le remodelage osseux fait partie du mécanisme d’action pharmacologique d’InductOs. Ce processus fait intervenir à la fois une résorption et une formation osseuses. Ces phénomènes peuvent entraîner des complications telles qu’une compression nerveuse (due à la formation osseuse ou à une calcification ectopique) ou à une migration de l’implant (associée à la résorption osseuse ou à l’ostéolyse) (voir «Mises en garde et précautions», «Propriétés/Effets» et «Pharmacodynamique»).
• +* voir ci-dessous pour les informations complémentaires
• +Formation de nouveaux tissus osseux et remodelage osseux
• +Le remodelage osseux fait partie du mécanisme d’action pharmacologique de la dibotermine alpha (voir rubrique « Propriétés/Effets – Mécanisme d’action/pharmacodynamique »). Ce processus fait intervenir à la fois une résorption et une formation osseuses. Dans certains cas, une exagération de ces phénomènes peut entraîner des complications telles qu’une compression nerveuse, due à une ossification ectopique, ou à une migration de l’implant, associé à la résorption osseuse ou à l’ostéolyse.
• +Pendant la période de suivi de deux ans des essais cliniques menés sur l’arthrodèse lombaire intersomatique utilisant une approche postérieure, une ossification ectopique observée par radiographie a touché davantage de patients traités avec InductOs que de patients ayant reçus une greffe autologue (voir « Mises en garde et précautions »). Cette observation radiologique pouvait être symptomatique ou non.
• +Collection liquidienne
• +En raison de l’action angiogénique d’InductOs, une collection liquidienne (pseudokyste, œdème localisé, effusion au niveau du site de l’implant), parfois encapsulée, peut survenir, entraînant dans certains cas une compression nerveuse et une douleur.
• +Les œdèmes localisés ont été fréquents lors de l’utilisation pour l’arthrodèse cervicale. Il a été observé un délai d’apparition de l’œdème et, dans certains cas, il a été suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes. InductOs n’est pas approuvé pour une utilisation dans l’arthrodèse cervicale (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Infection localisée
• +Dans une étude où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de l’os cortical, une infection localisée spécifique au membre fracturé est survenue chez plus d’1 patient sur 10. Une augmentation du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs par rapport au groupe témoin recevant seulement le traitement standard (respectivement 19 % versus 9 %; voir « Mises en garde et précautions »). Lors de l’utilisation de la technique d’enclouage sans alésage, les taux d’infection étaient similaires entre le groupe traité et le groupe témoin (21 % dans le groupe InductOs, versus 23 % dans le groupe témoin).
• -L’utilisation d’InductOs à des concentrations ou en quantités supérieures à celles qui sont recommandées à la section «Posologie/Mode d’emploi» a été associée à des cas d’œdèmes localisés chez les patients ayant subi une chirurgie cervicale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’utilisation d’InductOs à des quantités inférieures ou comparables à celles recommandées pour l’arthrodèse lombaire a été associée à des cas d’œdèmes localisés suffisamment graves pour entraîner une obstruction des voies respiratoires chez les patients ayant subi une chirurgie cervicale (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Code ATC: M05BC01
• +Code ATC : M05BC01
• +Des données histologiques issues des études animales menées sur l’arthrodèse lombaire intersomatique utilisant une approche chirurgicale antérieure ou postérieure ont démontré que la dibotermine alpha était biocompatible avec les implants intersomatiques en titane, en PEEK ou allogéniques et qu’elle était associée à des taux élevés et constants de fusion indépendant de l’approche chirurgicale ou du matériau de l’implant, et à une formation de tissu fibreux moins importante que l’autogreffe.
• +
• -L’efficacité et la sécurité d’InductOs ont été mises en évidence dans une étude randomisée, contrôlée, multi-centrique, de non-infériorité sur 279 patients âgés de 19 à 78 ans subissant une arthrodèse lombaire par voie antérieure ouverte. Les patients ont suivi un traitement non chirurgical pendant au moins six mois avant traitement pour l’arthrodèse lombaire antérieure. Les patients ont été randomisés pour recevoir l’implant conique de fusion lombaire LT-CAGE en association soit avec InductOs, soit avec une autogreffe d’os prélevé dans la crête iliaque.
• -24 mois après l’opération, il a été démontré qu’InductOs était statistiquement non-inférieur à l’autogreffe osseuse. Le taux de réussite de fusion déterminé par radiographie était de 94,4% pour InductOs contre 88,9% pour l’autogreffe osseuse (IC bilatéral à 95% pour la différence: -1,53, 12,46). Concernant la douleur et le handicap (score d’Oswestry), le taux de réussite était de 72,9% contre 72,5% (IC bilatéral à 95% pour la différence: -11,2, 12,0).
• -Le critère primaire de l’étude, dérivé de plusieurs composantes, était le succès global («Overall success»). Le succès global comprend les critères d’efficacité et de sécurité primaire suivants:
• -1.Fusion démontrée radiologiquement,
• -2.Amélioration du score d’Oswestry de la douleur et du handicap,
• -3.Maintien ou amélioration de l’état neurologique,
• -4.Pas de survenue d’effets indésirables de grade 3 ou 4 considérés comme étant associés au processus d’implantation (avec ou sans chirurgie),
• -5.Pas d’acte chirurgical supplémentaire considéré comme un „échec“.
• -24 mois après l’opération, le taux de succès global était de 57,5% pour InductOs versus 55,8% pour l’autogreffe osseuse (IC bilatéral à 95% pour la différence: -10,72, 14,01).
• -Dans une étude complémentaire non comparative de 134 patients ayant subi une arthrodèse lombaire antérieure par voie chirurgicale laparoscopique, des taux de réussite comparables ont été observés, de 92,9%, 85,6% et 90,3% respectivement pour la fusion, la douleur et le handicap, et l’état neurologique. L’étude a confirmé la possibilité d’effectuer une arthrodèse lombaire antérieure avec InductOs selon la technique d’implantation chirurgicale laparoscopique.
• +L’efficacité et la sécurité d’InductOs ont été mises en évidence dans une étude randomisée, contrôlée, multi-centrique, de non-infériorité sur 279 patients âgés de 19 à 78 ans subissant une arthrodèse lombaire par voie antérieure ouverte. Les patients ont suivi un traitement non chirurgical pendant au moins six mois avant traitement pour l’arthrodèse lombaire antérieure. Les patients ont été randomisés pour recevoir un implant de fusion intersomatique en titane en association soit avec InductOs, soit avec une autogreffe d’os prélevé dans la crête iliaque.
• +24 mois après l’opération, il a été démontré qu’InductOs était statistiquement non-inférieur à l’autogreffe osseuse, avec un taux de réussite de fusion déterminé par radiographie de 94,4% pour InductOs contre 88,9% pour l’autogreffe osseuse (IC bilatéral à 95% pour la différence : -1,53, 12,46). Concernant la douleur et le handicap (score d’Oswestry), le taux de réussite était de 72,9% dans le groupe traité par InductOs contre 72,5% dans le groupe traité par autogreffe osseuse (IC bilatéral à 95% pour la différence : -11,2, 12,0).
• +Une méta-analyse post-hoc de 6 études cliniques contrôlées regroupant les données de patients traités par InductOs ou par autogreffe osseuse avec des implants de fusion intersomatique marqués CE ou des implants osseux allogéniques selon diverses approches chirurgicales ont montré que, 24 mois après l’intervention, InductOs était associé à un meilleur taux de réussite de la fusion (95 %, 241 patients sur 255) que l’autogreffe osseuse (85 %, 177 patients sur 209), avec un rapport des cotes de 3,26 (IC à 95% : 1,172 ; 9,075 ; p = 0,024). La différence absolue estimée en terme de taux de réussite de la fusion entre InductOs et l’autogreffe osseuse était de 11,7 % (IC à 95 % : 0,8 % ; 22,5 %, p = 0,035).
• +Une analyse regroupant les données de sécurité de 8 études cliniques 24 mois après l’intervention a montré que la fréquence des pseudarthroses était approximativement deux fois plus faible après un traitement par InductOs (4,8 %, 22 des 456 patients) en comparaison avec l’autogreffe osseuse (12,7 %, 31 des 244 patients).
• -L’efficacité d’InductOs a été démontrée dans un essai multinational, randomisé, contrôlé, en simple-aveugle de 450 patients (âgés de 18 à 87 ans; 81% de sexe masculin) avec des fractures ouvertes du corps du tibia, nécessitant un traitement chirurgical. Les patients ont reçu (selon une distribution de type 1:1:1) soit les soins standard (groupe contrôle) comportant une fixation par enclouage centromédullaire et les soins de routine des tissus mous, soit les soins standard plus InductOs 0,75 mg/ml, soit les soins standard plus InductOs 1,5 mg/ml. Les patients ont été suivis pendant 12 mois après la fermeture des tissus mous.
• +L’efficacité d’InductOs a été démontrée dans un essai multinational, randomisé, contrôlé, en simple-aveugle de 450 patients (âgés de 18 à 87 ans ; 81% de sexe masculin) avec des fractures ouvertes du corps du tibia, nécessitant un traitement chirurgical. Les patients ont reçu (selon une distribution de type 1:1:1) soit les soins standard (groupe contrôle) comportant une fixation par enclouage centromédullaire et les soins de routine des tissus mous, soit les soins standard plus InductOs 0,75 mg/ml, soit les soins standard plus InductOs 1,5 mg/ml. Les patients ont été suivis pendant 12 mois après la fermeture des tissus mous.
• -Gravité des fractures: Le traitement par InductOs 1,5 mg/ml était significativement efficace pour toutes les classes de fracture, y compris les fractures sévères Gustilo IIIB (risque d’intervention secondaire réduit de 52% par rapport aux patients ayant eu des soins standard).
• +Gravité des fractures : Le traitement par InductOs 1,5 mg/ml était significativement efficace pour toutes les classes de fracture, y compris les fractures sévères Gustilo IIIB (risque d’intervention secondaire réduit de 52% par rapport aux patients ayant eu des soins standard).
• -Les données précliniques n’indiquent aucun risque spécial pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie, de toxicité aiguë et suite à une exposition répétée.
• +Les données précliniques n’indiquent aucun risque spécial pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë, de toxicité à dose répétée et de genotoxicité.
• -Le pouvoir carcinogène d’InductOs n’a pas été testé in vivo. La dibotermine alpha a montré des effets variables sur les lignées cellulaires de tumeur humaine in vitro. Bien que les données in vitro disponibles suggèrent un faible potentiel pour la promotion de croissance tumorale, l’utilisation d’InductOs est contre-indiquée chez les patients présentant une malignité active ou des patients subissant un traitement pour une tumeur maligne (voir aussi «Contre-indications»).
• -Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effet nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse, la toxicité maternelle, la mortalité embryonnaire ou la toxicité fœtale. Cependant, dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, où la dibotermine alpha a été administrée par voie intraveineuse pour maximiser l’exposition générale, une augmentation du poids fœtal et de l’ossification fœtale a été observée et un effet relatif au traitement ne peut être exclu. Les effets potentiels des anticorps anti-dibotermine n’ont pas été étudiés.
• -Une étude sur l’implantation vertébrale d’InductOs a été réalisée sur un modèle canin. InductOs a été implanté directement sur la dure-mère exposée après laminectomie. Bien qu’un rétrécissement et une sténose du foramen vertébral aient été observés, aucune minéralisation de la dure-mère, sténose de la colonne vertébrale ou déficit neurologique n’ont été observés après application d’InductOs. La signification de ces données pour l’homme n’est pas connue.
• +La dibotermine alpha a montré des effets variables sur les lignées cellulaires de tumeur humaine in vitro. Les données in vivo disponibles sur les lignées cellulaires de tumeur humaine ne suggèrent pas de potentiel pour la promotion de croissance tumorale ou des métastases. Le potentiel cancérogène d’InductOs n’a pas été testé in vivo, celui-ci étant un produit à usage unique (voir aussi « Contre-indications »).
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, où la dibotermine alpha a été administrée par voie intraveineuse pour maximiser l’exposition générale, une augmentation du poids fœtal et de l’ossification fœtale a été observée et un effet relatif au traitement ne peut être exclu.
• +Des anticorps anti-dibotermine ont été recherchés chez des lapins femelles gestantes après une immunisation importante avec la dibotermine alpha dans le but d’induire expérimentalement la production d’anticorps anti-dibotermine alpha. Quelques fœtus de lapin ayant un poids diminué ont présenté une diminution de l’ossification des os frontaux et pariétaux (4 cas sur 151 fœtus de lapin), généralement considérée comme réversible, et pour laquelle un lien avec la présence d’anticorps ne peut être exclu. Aucune autre altération de la morphologie fœtale externe, viscérale ou squelettique n’a été observée.
• +Une étude sur l’implantation vertébrale d’InductOs a été réalisée sur un modèle canin. InductOs a été implanté directement sur la dure-mère exposée après laminectomie. Bien qu’un rétrécissement et une sténose du foramen vertébral aient été observés, aucune minéralisation de la dure-mère, sténose de la colonne vertébrale ou déficit neurologique n’ont été observés après application d’InductOs.
• -La matrice reconstituée d’InductOs ne doit pas être mélangée à d’autres produits pharmaceutiques.
• +La matrice reconstituée ne doit pas être mélangée à d’autres produits pharmaceutiques.
• -Le médicament ne doit pas être [...] uliu utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas êtreutilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -La matrice implantable d’InductOs doit être préparée uniquement avec le solvant et la matrice de collagène qui l’accompagne..
• -
• +La dibotermine alpha doit être préparée uniquement après reconstitution avec le solvant et la matrice de collagène inclus dans la boîte d’InductOs.
• +Pour éviter de surcharger la matrice, il est important de reconstituer la dibotermine alpha et d’imbiber la matrice entière comme il est décrit ci-dessous.
• +Boîte de 4 mg :
• +Dans un champ non stérile
• +1. En utilisant une technique aseptique, placer une seringue, une aiguille et l’emballage interne des matrices sur le champ stérile.
• +2. Désinfecter les bouchons des flacons de poudre et de solvant.
• +3. En utilisant la seringue restante et l‘aiguille restante de la boîte, reconstituer la poudre dans son flacon avec 3,2 ml de solvant. Pour ce faire, injecter doucement le solvant dans le flacon contenant la poudre. Renverser doucement le flacon afin d’aider à la dissolution. Ne pas agiter. Jeter la seringue et l'aiguille après usage.
• +(image)
• +4. Désinfecter le bouchon du flacon reconstitué de dibotermine alpha.
• +Dans un champ stérile
• +5. Ouvrir l’emballage interne des matrices et laisser les matrices dans leur support.
• +6. À l’aide de la seringue et de l'aiguille mises en champ stérile à l'étape 1, prélever, de façon aseptique, 2,8 ml de solution reconstituée de dibotermine alpha du flacon placé dans le champ non stérile. Tenir le flacon à l’envers pour faciliter le prélèvement.
• +7. En laissant les matrices dans leur support, répartir UNIFORMÉMENT 1,4 ml de solution de dibotermine alpha sur chacune des deux matrices de 2,5 x 5 cm, selon la figure ci-dessous.
• +(image)
• +8. Attendre AU MOINS 15 minutes avant d'utiliser les matrices implantables reconstituées. Les matrices implantables doivent être utilisées dans un délai de 2 heures après préparation.
• +9. Suivre les instructions correspondant à l’opération prévue – arthrodèse antérieure lombaire ou réparation d’une fracture aiguë du tibia.
• +Boîte de 12 mg :
• +
• -2.Désinfecter les bouchons des flacons de poudre et de solvant.
• +2.Désinfecter les bouchons des flacons de dibotermine alpha et de solvant.
• -4.Désinfecter le bouchon du flacon reconstitué de poudre.
• +4.Désinfecter le bouchon du flacon reconstitué de dibotermine alpha.
• -6.A l’aide de la seringue et de l’aiguille mises en champ stérile à l’étape 1, prélever, de façon aseptique, 8 ml de la solution reconstituée de dibotermine alpha du flacon situé dans le champ non stérile. Tenir le flacon à l’envers pour faciliter le prélèvement.
• +6.A l’aide de la seringue et de l’aiguille mises en champ stérile à l’étape 1, prélever, de façon aseptique, 8.0 ml de la solution reconstituée de dibotermine alpha du flacon situé dans le champ non stérile. Tenir le flacon à l’envers pour faciliter le prélèvement.
• -Pour éviter de surcharger la matrice, il est important de reconstituer la dibotermine alpha comme décrit ci-dessus et d’en humidifier toute la matrice.
• -Chaque boîte d’InductOs 1.5 mg/ml poudre, solvant et matrice pour matrice pour implantation contient
• +Chaque boîte de 4 mg d’InductOs 1.5 mg/ml poudre, solvant et matrice pour matrice pour implantation contient :
• +·1 flacon de poudre (Diboterminum alfa 4 mg)
• +·1 flacon de solvant (eau pour préparations injectables 10 ml)
• +·2 matrices stériles (2,5 cm x 5 cm)
• +·2 seringues stériles de 5 ml
• +·2 aiguilles stériles (20 gauge).
• +Chaque boîte de 12 mg d’InductOs 1.5 mg/ml poudre, solvant et matrice pour matrice pour implantation contient
• -Juillet 2015
• +Août 2017