• +Les comprimés peuvent être fragmentés au niveau de la rainure de fragmentation pour réduire la dose de moitié.
• -Tinea corporis, T.cruris: 2–4 semaines.
• +Tinea corporis, T. cruris: 2–4 semaines.
• -Il est fréquent que la guérison clinique n'intervienne que quelques mois après des résultats mycologiques négatifs. Cela est dû au fait que l'ongle sain met du temps à repousser.
• +Il est fréquent que la guérison clinique n'intervienne que quelques mois après des résultats mycologiques négatifs en cas de mycose des ongles. Cela est dû au fait que l'ongle sain met du temps à repousser.
• -On ne dispose pas d'expérience avec l'administration orale de terbinafine chez les enfants en dessous de 2 ans, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc être recommandée.
• +On ne dispose pas d'expérience avec l'administration orale de terbinafine chez les enfants de moins de 2 ans, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc être recommandée.
• -Rien ne permet d'affirmer que le patient âgé requiert une posologie spéciale. La présence d'une insuffisance rénale et/ou hépatique est une éventualité dont il faut tenir compte chez le sujet âgé (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Rien ne permet d'affirmer que le patient âgé requiert une posologie spéciale. La présence d'une insuffisance rénale et/ou hépatique est une éventualité dont il faut tenir compte chez le sujet âgé (cf. «Patients pésentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi des comprimés de Terbifil chez les insuffisants rénaux. Les comprimés de Terbifil ne sont donc pas recommandés chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi des comprimés de Terbifil chez les insuffisants rénaux. Les comprimés de Terbifil ne sont donc pas recommandés chez ces patients (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Les comprimés de Terbifil sont contre-indiqués chez les patients souffrant de pathologies hépatiques aiguës ou chroniques (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Les comprimés de Terbifil sont contre-indiqués chez les patients souffrant de pathologies hépatiques aiguës ou chroniques (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Chez des patients présentant une affection hépatique préexistante la clairance de la terbinafine peut être réduite de moitié environ (voir «Pharmacocinétique»).
• +Chez des patients présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine peut être réduite de moitié environ (cf. «Pharmacocinétique»).
• -De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients sous Terbifil comprimés. La majorité de ces patients présentaient une maladie systémique préexistante grave (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• -Les patients se voyant prescrire des comprimés de Terbifil doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
• +De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients sous Terbifil comprimés. La majorité de ces patients présentaient une maladie systémique préexistante grave (cf. «Contre-indications» et «Effets indésirables»). Les patients se voyant prescrire des comprimés de Terbifil doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
• -Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi de Terbifil comprimés chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance à la créatinine <50 ml/min ou créatinine sérique >300 µmol/l). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi de Terbifil comprimés chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min ou créatinine sérique >300 µmol/l). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique»).
• -De très rares cas de réactions cutanées graves (par ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [syndrome de DRESS]) ont été rapportés chez des patients traités par Terbifil comprimés. Un syndrome de DRESS peut s'accompagner non seulement de réactions cutanées et d'éosinophilie, mais aussi d'une ou de plusieurs des manifestations organiques suivantes: hépatite, néphrite interstitielle, pneumopathie interstitielle, myocardite, péricardite. Si une éruption cutanée progressive ou d'autres symptômes d'une éventuelle hypersensibilité surviennent, il convient d'interrompre le traitement par les comprimés de Terbifil.
• +De très rares cas de réactions cutanées graves (p.ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [syndrome DRESS]) ont été rapportés chez des patients traités par Terbifil comprimés. Un syndrome DRESS peut s'accompagner non seulement de réactions cutanées et d'éosinophilie, mais aussi d'une ou de plusieurs des manifestations organiques suivantes: hépatite, néphrite interstitielle, pneumopathie interstitielle, myocardite, péricardite. Si une éruption cutanée progressive ou d'autres symptômes d'une éventuelle hypersensibilité surviennent, il convient d'interrompre le traitement par les comprimés de Terbifil.
• -De très rares cas de modifications de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par Terbifil comprimés. L'étiologie de ces modifications doit faire l'objet d'une évaluation et il faudra envisager d'adapter éventuellement la posologie de la terbinafine voire même d'interrompre le traitement par Terbifil comprimés.
• +De très rares cas de modifications de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par Terbifil comprimés. L'étiologie de ces modifications doit faire l'objet d'une évaluation et il faudra envisager d'adapter éventuellement la posologie de la terbinafine, voire même d'interrompre le traitement par Terbifil comprimés.
• -Les comprimés de Terbifil contiennent moins d'1mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-àd. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Substrats du CYP2D6:
• -Des essais in vitro et in vivo ont démontré que la terbinafine inhibait le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie, surtout lorsqu'elles présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»). Cela s'applique p.ex. à quelques représentants des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêtabloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B)
• +Substrats du CYP2D6: Des essais in vitro et in vivo ont démontré que la terbinafine inhibait le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie, surtout lorsqu'elles présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»). Cela s'applique p.ex. à quelques représentants des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B.
• -Substrats d'autres enzymes CYP450: selon les résultats d'essais in vitro et d'études chez des sujets sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeables de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d'autres isoformes du cytochrome P450 (par ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux).
• +Substrats d'autres enzymes CYP450: selon les résultats d'essais in vitro et d'études chez des sujets sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeables de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d'autres isoformes du cytochrome P450 (p.ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le foetus; mais on n'a pas fait d'études contrôlées chez la femme enceinte. L'expérience clinique avec Terbifil comprimés chez les femmes enceintes est très limitée.
• +Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le fœtus; mais on n'a pas fait d'études contrôlées chez la femme enceinte. L'expérience clinique avec Terbifil comprimés chez les femmes enceintes est très limitée.
• -Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»), les patientes qui prennent Terbifil devraient s'abstenir d'allaiter.
• +Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel (cf. «Pharmacocinétique»), les patientes qui prennent Terbifil devraient s'abstenir d'allaiter.
• -Les effets secondaires suivants sont survenus au cours des études cliniques et pendant la surveillance post-commercialisation.
• +Les effets indésirables suivants sont survenus au cours des études cliniques et/ou pendant la surveillance post-commercialisation.
• -«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• -Circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnel: anémie.
• -Très rare: neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie.
• -Système immunitaire
• -Très rare: réactions anaphylactoïdes (y compris angio-oedème), apparition précoce et exacerbation d'un lupus érythémateux cutané ou disséminé.
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: anémie.
• +Très rares: neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions anaphylactoïdes (y compris angio-œdème), apparition précoce et exacerbation d'un lupus érythémateux cutané ou disséminé.
• -Très fréquent: perte d'appétit.
• -Occasionnel: perte de poids (après une dysgueusie).
• +Très fréquents: perte d'appétit.
• +Occasionnels: perte de poids (après une dysgueusie).
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: dépression.
• -Occasionnel: anxiété.
• -Système nerveux
• -Très fréquent: maux de tête.
• -Fréquent: vertiges, dysgueusie pouvant aller jusqu'à une perte du sens du goût, lesquelles sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.
• -Occasionnel: paresthésies, hypoesthésie.
• -Très rare: dysgueusie persistante.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: dépression.
• +Occasionnels: anxiété.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: maux de tête.
• +Fréquents: vertiges, dysgueusie pouvant aller jusqu'à une perte du sens du goût, lesquelles sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.
• +Occasionnels: paresthésies, hypoesthésie.
• +Très rares: dysgueusie persistante.
• -Troubles oculaires
• -Fréquent: trouble visuel.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: trouble visuel.
• -Oreille et labyrinthe
• -Occasionnel: acouphènes.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: acouphènes.
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: sensation de réplétion, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: sensation de réplétion, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rare: augmentation des enzymes hépatiques, ictère, cholestase, hépatite, défaillance hépatique (y compris cas létaux et cas ayant nécessité une transplantation hépatique; voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles cutanés
• -Très fréquent: éruption cutanée, urticaire.
• -Occasionnel: photosensibilisation.
• -Très rare: alopécie, exanthème psoriasiforme ou aggravation d'un psoriasis, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: augmentation des enzymes hépatiques, ictère, cholestase, hépatite, insuffisance hépatique (y compris cas létaux et cas ayant nécessité une transplantation hépatique; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• +Très fréquents: éruption cutanée, urticaire.
• +Occasionnels: photosensibilisation.
• +Très rares: alopécie, exanthème psoriasiforme ou aggravation d'un psoriasis, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Très fréquent: arthralgie, myalgie.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: arthralgie, myalgie.
• -Fréquent: épuisement.
• -Occasionnel: fièvre.
• +Fréquents: épuisement.
• +Occasionnels: fièvre.
• -Quelques cas de surdosages jusqu'à 5 g ont été rapportés: les patients se sont plaints des symptômes suivants: céphalées, nausées, douleurs épigastriques et vertiges.
• +Quelques cas de surdosages jusqu'à 5 g ont été rapportés: les patients se sont plaints des symptômes suivants après administration: céphalées, nausées, douleurs épigastriques et vertiges.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune information.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Lors de l'administration quotidienne de terbinafine, l'état d'équilibre est atteint à env. 70% après 28 jours. Par rapport à l'administration d'une dose unique, le pic de concentration à l'état d'équilibre était en moyenne de 25% plus élevé et l'AUC plasmatique était augmentée d'un facteur 2.3.
• +Lors de l'administration quotidienne de terbinafine, l'état d'équilibre est atteint à env. 70% après 28 jours. Par rapport à l'administration d'une dose unique, le pic de concentration à l'état d'équilibre était en moyenne de 25% plus élevé et l'AUC plasmatique était augmentée d'un facteur 2,3.
• -La terbinafine est liée à 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de >2'000 l.
• +La terbinafine est liée à 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de >2000 l.
• -La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs par au moins 7 isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivants: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19.
• +La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs par au moins 7 isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivantes: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19.
• -Dans des études à dose unique menées sur des patients atteints d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min) ou présentant une affection hépatique préexistante la clairance de la terbinafine a été réduite de moitié environ.
• +Dans des études à dose unique menées sur des patients atteints d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min) ou présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine a été réduite de moitié environ.
• -Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l'administration orale à des souris, aucune transformation maligne ou phénomènes anormaux n'ont été mis en évidence à des dosages allant jusqu'à 130 mg/kg (mâles) et 156 mg/kg (femelles) par jour. Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l'administration orale à des rats jusqu'à la dose maximale de 69 mg/kg/jour, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Ces modifications, pouvant être associées à la prolifération des péroxysomes, sont à considérer comme spécifiques de l'espèce, car ils n'ont pas été observés lors d'études de carcinogénicité conduites la souris, le chien et le singe.
• -Lors d'études sur les singes, ayant reçu des doses élevées de terbinafine, des irrégularités de la réfraction rétinienne ont été observées (no-observed-effect-level à 50 mg/kg). Ces irrégularités étaient en relation avec la présence de métabolites de la terbinafine dans les tissus de l'oeil et ont disparu avec l'arrêt de l'administration de la substance. Elles n'étaient pas associées à des modifications histologiques.
• +Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l'administration orale à des souris, aucune transformation maligne ou phénomènes anormaux n'ont été mis en évidence à des dosages allant jusqu'à 130 mg/kg (mâles) et 156 mg/kg (femelles) par jour. Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l'administration orale à des rats jusqu'à la dose maximale de 69 mg/kg/jour, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Ces modifications, pouvant être associées à la prolifération des péroxysomes, sont à considérer comme spécifiques de l'espèce, car ils n'ont pas été observés lors d'études de carcinogénicité conduites sur la souris, le chien et le singe.
• +Lors d'études sur les singes, ayant reçu des doses orales élevées de terbinafine, des irrégularités de la réfraction rétinienne ont été observées (no-observed-effect-level à 50 mg/kg). Ces irrégularités étaient en relation avec la présence de métabolites de la terbinafine dans les tissus de l'oeil et ont disparu avec l'arrêt de l'administration de la substance. Elles n'étaient pas associées à des modifications histologiques.
• -Une étude de 8 semaines menée chez de jeunes rats a montré, lors de l'administration d'une dose maximale de 100 mg/kg, une légère augmentation du poids du foie chez les femelles; alors que chez de jeunes chiens recevant ≥100 mg/kg/j (SSC environ 13× (mâles) – et 6× (femelles) supérieure à celle chez les enfants), des troubles du système nerveux central (SNC) ont été observés chez quelques animaux, dont des crises convulsives isolées. Des résultats similaires ont été observés chez des rats ou des singes adultes lors d'exposition systémique après administration i.v. de terbinafine.
• +Une étude de 8 semaines menée chez de jeunes rats a montré, lors de l'administration d'une dose maximale de 100 mg/kg, une légère augmentation du poids du foie chez les femelles, alors que chez de jeunes chiens recevant ≥100 mg/kg/j (AUC environ 13x (mâles) et 6x (femelles) supérieure à celle chez les enfants), des troubles du système nerveux central (SNC) ont été observés chez quelques animaux, dont des crises convulsives isolées. Des résultats similaires ont été observés chez des rats ou des singes adultes lors d'exposition systémique après administration i.v. de terbinafine.
• -Août 2016
• +Janvier 2021