• -Principe actif
• -Excipients
• -Curakne® ne doit être prescrit que par des médecins ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'administration de rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère et possédant des connaissances approfondies des risques liés au traitement par l'isotrétinoïne et des contrôles qui s'imposent.
• +Curakne ne doit être prescrit que par des médecins ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'administration de rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère et possédant des connaissances approfondies des risques liés au traitement par l'isotrétinoïne et des contrôles qui s'imposent.
• -La réponse thérapeutique à Curakne® et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Curakne® doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour. Chez les patients atteints d'acné particulièrement sévère ou d'acné au niveau du tronc, une dose quotidienne plus élevée, pouvant atteindre 2,0 mg/kg, peut s'avérer nécessaire.
• +La réponse thérapeutique à Curakne et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Curakne doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour. Chez les patients atteints d'acné particulièrement sévère ou d'acné au niveau du tronc, une dose quotidienne plus élevée, pouvant atteindre 2,0 mg/kg, peut s'avérer nécessaire.
• -Chez les patientes en âge de procréer, il convient d'effectuer des tests de grossesse avant le début, pendant et 5 semaines après la fin du traitement de Curakne® (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Chez les patientes en âge de procréer, il convient d'effectuer des tests de grossesse avant le début, pendant et 5 semaines après la fin du traitement de Curakne (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -Comme Curakne® est tératogène, les patientes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -Les patientes en âge de procréer doivent appliquer au minimum une méthode contraceptive hautement efficace (autrement dit une méthode indépendante de l'utilisatrice) ou alors deux méthodes contraceptives dépendantes de l'utilisatrice de préférence complémentaires (dont une méthode de barrière). La contraception doit être appliquée au moins un mois avant le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci, puis pendant encore au moins un mois après la fin du traitement par Curakne®, même chez les patientes aménorrhéiques (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Comme Curakne est tératogène, les patientes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Les patientes en âge de procréer doivent appliquer au minimum une méthode contraceptive hautement efficace (autrement dit une méthode indépendante de l'utilisatrice) ou alors deux méthodes contraceptives dépendantes de l'utilisatrice de préférence complémentaires (dont une méthode de barrière). La contraception doit être appliquée au moins un mois avant le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci, puis pendant encore au moins un mois après la fin du traitement par Curakne, même chez les patientes aménorrhéiques (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -Enfants et adolescents
• -Curakne® n'est pas destiné au traitement de l'acné prépubertaire. Son administration à l'enfant de moins de 12 ans n'est pas recommandée.
• +Curakne n'est pas destiné au traitement de l'acné prépubertaire. Son administration à l'enfant de moins de 12 ans n'est pas recommandée.
• -Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l'acné. En cas de rechute manifeste, un nouveau traitement par Curakne® peut être instauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Étant donné que des améliorations sont observées jusqu'à huit semaines après l'arrêt du traitement, il convient toutefois d'attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• +Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l'acné. En cas de rechute manifeste, un nouveau traitement par Curakne peut être instauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Étant donné que des améliorations sont observées jusqu'à huit semaines après l'arrêt du traitement, il convient toutefois d'attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• -Curakne® est contre-indiqué chez la femme enceinte et qui allaite (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Curakne® est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse soient remplies (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Curakne® est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients. Curakne® contient de l'huile de soja. C'est pourquoi Curakne® est contre-indiqué chez les patients allergiques aux graines de soja.
• -Curakne® est en outre contre-indiqué dans les cas suivants:
• +Curakne est contre-indiqué chez la femme enceinte et qui allaite (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Curakne est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse soient remplies (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Curakne est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients. Curakne contient de l'huile de soja. C'est pourquoi Curakne est contre-indiqué chez les patients allergiques aux graines de soja.
• +Curakne est en outre contre-indiqué dans les cas suivants:
• -Curakne® est fortement TÉRATOGÈNE. Il existe un risque extrêmement élevé de malformations graves et potentiellement fatales chez le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement par Curakne® – quels que soient le dosage et la durée d'administration. Tous les fœtus exposés sont potentiellement concernés.
• +Curakne est fortement TÉRATOGÈNE. Il existe un risque extrêmement élevé de malformations graves et potentiellement fatales chez le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement par Curakne – quels que soient le dosage et la durée d'administration. Tous les fœtus exposés sont potentiellement concernés.
• -Curakne® est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que soient remplies toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse énumérées ci-après:
• +Curakne est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que soient remplies toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse énumérées ci-après:
• -·Elle a été informée et a compris les dangers auxquels est exposé l'enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Curakne®. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s'il y a un quelconque risque qu'elle soit tombée enceinte.
• +·Elle a été informée et a compris les dangers auxquels est exposé l'enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Curakne. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s'il y a un quelconque risque qu'elle soit tombée enceinte.
• -Ces conditions s'appliquent également en tout temps aux femmes actuellement sexuellement inactives, sauf s'il existe d'après le médecin prescripteur des raisons convaincantes excluant tout risque de grossesse. Même les femmes qui n'appliquent normalement pas de contraception pour cause d'infertilité à l'anamnèse (sauf après une hystérectomie) ou qui indiquent être sexuellement inactives doivent être encouragées à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la prise de Curakne®, conformément aux directives ci-dessus. Le médecin prescripteur doit s'assurer que:
• +Ces conditions s'appliquent également en tout temps aux femmes actuellement sexuellement inactives, sauf s'il existe d'après le médecin prescripteur des raisons convaincantes excluant tout risque de grossesse. Même les femmes qui n'appliquent normalement pas de contraception pour cause d'infertilité à l'anamnèse (sauf après une hystérectomie) ou qui indiquent être sexuellement inactives doivent être encouragées à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la prise de Curakne, conformément aux directives ci-dessus. Le médecin prescripteur doit s'assurer que:
• -Si, malgré ces précautions, une grossesse devait survenir pendant ou dans le mois qui suit le traitement par Curakne®, il existerait un risque important de malformations très graves (touchant en particulier le système nerveux central, le cœur et les gros vaisseaux) chez le fœtus. Le risque d'avortement spontané est également augmenté. En cas de grossesse, le médecin et la patiente devront discuter ensemble pour déterminer si la poursuite de la grossesse est judicieuse.
• +Si, malgré ces précautions, une grossesse devait survenir pendant ou dans le mois qui suit le traitement par Curakne, il existerait un risque important de malformations très graves (touchant en particulier le système nerveux central, le cœur et les gros vaisseaux) chez le fœtus. Le risque d'avortement spontané est également augmenté. En cas de grossesse, le médecin et la patiente devront discuter ensemble pour déterminer si la poursuite de la grossesse est judicieuse.
• -Les patientes doivent recevoir des informations détaillées en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace. L'application d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l'utilisatrice, complémentaires de préférence, dont une méthode de barrière, est une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie - même en cas d'aménorrhée - pendant au moins 1 mois avant le traitement, toute la durée du traitement et encore 1 mois après la fin du traitement par Curakne®.
• -L'ordonnance de Curakne® sera émise pour un maximum de trente jours de traitement.
• +Les patientes doivent recevoir des informations détaillées en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace. L'application d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l'utilisatrice, complémentaires de préférence, dont une méthode de barrière, est une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie - même en cas d'aménorrhée - pendant au moins 1 mois avant le traitement, toute la durée du traitement et encore 1 mois après la fin du traitement par Curakne.
• +L'ordonnance de Curakne sera émise pour un maximum de trente jours de traitement.
• -Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle le Curakne® est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin prescripteur; il doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas appliqué pendant au moins 1 mois une contraception fiable. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Curakne®.
• +Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle le Curakne est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin prescripteur; il doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas appliqué pendant au moins 1 mois une contraception fiable. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Curakne.
• -Des examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à intervalles de 28 jours. En fonction de l'activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales, règles manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse sous contrôle médical doivent être effectués chaque mois. Si cela s'avère nécessaire, de nouveaux tests de grossesse doivent avoir lieu le jour de la visite de prescription de Curakne® chez le médecin prescripteur ou au cours des trois jours la précédant.
• +Des examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à intervalles de 28 jours. En fonction de l'activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales, règles manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse sous contrôle médical doivent être effectués chaque mois. Si cela s'avère nécessaire, de nouveaux tests de grossesse doivent avoir lieu le jour de la visite de prescription de Curakne chez le médecin prescripteur ou au cours des trois jours la précédant.
• -La prescription de Curakne® aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la remise de l'ordonnance et la délivrance de Curakne® devraient avoir lieu le même jour.
• -La délivrance de Curakne® doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l'ordonnance.
• +La prescription de Curakne aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Dans l'idéal, le test de grossesse, la remise de l'ordonnance et la délivrance de Curakne devraient avoir lieu le même jour.
• +La délivrance de Curakne doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l'ordonnance.
• -Afin d'aider le médecin prescripteur, le pharmacien et les patientes à prévenir une exposition du fœtus à Curakne®, le titulaire de l'autorisation met à leur disposition du matériel pédagogique afin d'insister sur les avertissements concernant la tératogénicité de l'isotrétinoïne, de donner des conseils en matière de contraception avant le début du traitement et d'expliquer la nécessité d'effectuer des tests de grossesse.
• +Afin d'aider le médecin prescripteur, le pharmacien et les patientes à prévenir une exposition du fœtus à Curakne, le titulaire de l'autorisation met à leur disposition du matériel pédagogique afin d'insister sur les avertissements concernant la tératogénicité de l'isotrétinoïne, de donner des conseils en matière de contraception avant le début du traitement et d'expliquer la nécessité d'effectuer des tests de grossesse:
• -·Liste de contrôle pour les pharmaciens – instructions pour la délivrance de Curakne®
• +·Liste de contrôle pour les pharmaciens – instructions pour la délivrance de Curakne
• -Tous les patients des deux sexes doivent être avertis qu'ils ne doivent jamais remettre Curakne® à d'autres personnes.
• -Compte tenu du risque encouru par le fœtus d'une femme enceinte recevant une transfusion de sang, les patients ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Curakne® ainsi que pendant 1 mois après la fin de ce dernier.
• +Tous les patients des deux sexes doivent être avertis qu'ils ne doivent jamais remettre Curakne à d'autres personnes.
• +Compte tenu du risque encouru par le fœtus d'une femme enceinte recevant une transfusion de sang, les patients ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement par Curakne ainsi que pendant 1 mois après la fin de ce dernier.
• -Les données disponibles permettent de conclure que l'exposition de la mère à l'isotrétinoïne par le sperme de patients masculins recevant Curakne® n'atteint pas un niveau suffisant pour être associée à un effet tératogène de Curakne®.
• +Les données disponibles permettent de conclure que l'exposition de la mère à l'isotrétinoïne par le sperme de patients masculins recevant Curakne n'atteint pas un niveau suffisant pour être associée à un effet tératogène de Curakne.
• -Chez des patients traités par l'isotrétinoïne, il a été fait état de dépressions, d'aggravation d'une dépression préexistante, de sentiment d'angoisse, de tendance à l'agressivité, de fluctuation de l'humeur, de symptômes psychotiques et, très rarement, de tentatives de suicide et de suicides (voir sous «Effets indésirables»). Une attention particulière doit être accordée aux patients ayant des antécédents de dépression; les signes d'une dépression doivent être recherchés chez tous les patients et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire. Il se pourrait qu'un arrêt du traitement par Curakne® ne suffise pas à atténuer les symptômes et que des mesures psychiatriques ou psychologiques doivent être mises en œuvre.
• +Chez des patients traités par l'isotrétinoïne, il a été fait état de dépressions, d'aggravation d'une dépression préexistante, de sentiment d'angoisse, de tendance à l'agressivité, de fluctuation de l'humeur, de symptômes psychotiques et, très rarement, de tentatives de suicide et de suicides (voir sous «Effets indésirables»). Une attention particulière doit être accordée aux patients ayant des antécédents de dépression; les signes d'une dépression doivent être recherchés chez tous les patients et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire. Il se pourrait qu'un arrêt du traitement par Curakne ne suffise pas à atténuer les symptômes et que des mesures psychiatriques ou psychologiques doivent être mises en œuvre.
• -En raison du risque de formation de cicatrices hypertrophiques au niveau de localisations atypiques et, plus rarement, d'hypopigmentation ou d'hyperpigmentation postinflammatoire des zones traitées, éviter toute dermabrasion chimique agressive et tout traitement cutané au laser pendant le traitement par Curakne® ainsi que pendant cinq à six mois au moins après la fin du traitement. En raison du risque d'arrachement de l'épiderme, les patients traités par Curakne® doivent éviter toute épilation à la cire pendant au moins six mois après la fin du traitement.
• -L'utilisation simultanée de Curakne® et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Interactions»).
• +En raison du risque de formation de cicatrices hypertrophiques au niveau de localisations atypiques et, plus rarement, d'hypopigmentation ou d'hyperpigmentation postinflammatoire des zones traitées, éviter toute dermabrasion chimique agressive et tout traitement cutané au laser pendant le traitement par Curakne ainsi que pendant cinq à six mois au moins après la fin du traitement. En raison du risque d'arrachement de l'épiderme, les patients traités par Curakne doivent éviter toute épilation à la cire pendant au moins six mois après la fin du traitement.
• +L'utilisation simultanée de Curakne et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations locales (voir sous «Interactions»).
• -Sécheresse oculaire, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne et kératite disparaissent généralement après la fin du traitement. L'application d'une pommade ophtalmique à effet hydratant ou un traitement lacrymal substitutif peuvent soulager en cas de sécheresse oculaire. Des manifestations d'intolérance peuvent contraindre les porteurs de lentilles de contact à mettre des lunettes pendant le traitement.
• -Une diminution de la vision nocturne, survenue brutalement chez certains patients, a également été signalée (voir sous «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»). Les patients présentant des problèmes oculaires doivent être adressés à un ophtalmologue. Un arrêt du traitement par Curakne® peut être nécessaire.
• +Sécheresse oculaire, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne et kératite disparaissent généralement après la fin du traitement. Des cas de sécheresse oculaire qui ont persisté après l'arrêt de Curakne ont été rapportés. L'application d'une pommade ophtalmique à effet hydratant ou un traitement lacrymal substitutif peuvent soulager en cas de sécheresse oculaire. Des manifestations d'intolérance peuvent contraindre les porteurs de lentilles de contact à mettre des lunettes pendant le traitement.
• +Une diminution de la vision nocturne, survenue brutalement chez certains patients, a également été signalée (voir sous «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»). Les patients présentant des problèmes oculaires doivent être adressés à un ophtalmologue. Un arrêt du traitement par Curakne peut être nécessaire.
• -Des troubles de l'audition ont été rapportés chez des patients traités par Curakne®. Dans certains cas, ces troubles ont été irréversibles après l'arrêt du traitement. Si de tels troubles ou des acouphènes surviennent durant un traitement par l'isotrétinoïne, la prise de Curakne® doit être interrompue immédiatement.
• +Des troubles de l'audition ont été rapportés chez des patients traités par Curakne. Dans certains cas, ces troubles ont été irréversibles après l'arrêt du traitement. Si de tels troubles ou des acouphènes surviennent durant un traitement par l'isotrétinoïne, la prise de Curakne doit être interrompue immédiatement.
• +Des cas de sacro-iliite ont été rapportés après un traitement par l'isotrétinoïne. Pour distinguer la sacro-iliite des douleurs dorsales d'une autre origine, des examens complémentaires, y compris des techniques d'imagerie telles que l'IRM, sont nécessaires chez les patients présentant des signes cliniques de sacro-iliite. Dans les cas rapportés après la mise sur le marché, la sacro-iliite s'est améliorée après l'arrêt de Curakne et l'instauration d'un traitement approprié.
• +
• -Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Curakne®.
• +Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Curakne.
• -Une insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Aussi Curakne® peut-il être administré aux insuffisants rénaux. Il est toutefois conseillé de commencer le traitement par une dose plus faible, puis de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Aussi Curakne peut-il être administré aux insuffisants rénaux. Il est toutefois conseillé de commencer le traitement par une dose plus faible, puis de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Si une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir sous «Effets indésirables»), le traitement par Curakne® doit être arrêté. Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë, qui peut avoir une issue fatale.
• -Le rapport risque-bénéfice d'un traitement par Curakne® doit particulièrement être évalué chez des patients à risque. Ceci concerne les patients présentant un diabète, une surcharge pondérale, une consommation accrue d'alcool, un trouble du métabolisme lipidique ou des antécédents familiaux de troubles du métabolisme lipidique. Des contrôles plus fréquents des lipides sanguins et/ou de la glycémie sont recommandés chez ces patients. Les suites cardiovasculaires des hypertriglycéridémies dues à Curakne® ne sont pas connues.
• +Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Si une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir sous «Effets indésirables»), le traitement par Curakne doit être arrêté. Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë, qui peut avoir une issue fatale.
• +Le rapport risque-bénéfice d'un traitement par Curakne doit particulièrement être évalué chez des patients à risque. Ceci concerne les patients présentant un diabète, une surcharge pondérale, une consommation accrue d'alcool, un trouble du métabolisme lipidique ou des antécédents familiaux de troubles du métabolisme lipidique. Des contrôles plus fréquents des lipides sanguins et/ou de la glycémie sont recommandés chez ces patients. Les suites cardiovasculaires des hypertriglycéridémies dues à Curakne ne sont pas connues.
• -Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et des maladies inflammatoires de l'intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de problèmes intestinaux. En cas de diarrhée sévère (sanglante), les patients doivent immédiatement arrêter de prendre Curakne®.
• +Une relation a été évoquée entre l'isotrétinoïne et des maladies inflammatoires de l'intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de problèmes intestinaux. En cas de diarrhée sévère (sanglante), les patients doivent immédiatement arrêter de prendre Curakne.
• -En cas de diabète, de surpoids, d'alcoolisme ou de trouble du métabolisme lipidique chez des patients sous traitement par Curakne®, des contrôles plus fréquents des lipides sériques et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Il a été fait état de valeurs accrues de la glycémie à jeun, et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant un traitement par l'isotrétinoïne.
• +En cas de diabète, de surpoids, d'alcoolisme ou de trouble du métabolisme lipidique chez des patients sous traitement par Curakne, des contrôles plus fréquents des lipides sériques et/ou de la glycémie peuvent être nécessaires. Il a été fait état de valeurs accrues de la glycémie à jeun, et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant un traitement par l'isotrétinoïne.
• -Un traitement concomitant par Curakne® et la vitamine A doit être évité, car les symptômes d'une hypervitaminose A pourraient s'en trouver renforcés.
• -Étant donné que les tétracyclines peuvent elles aussi induire une augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumor cerebri), leur association avec Curakne® est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications» et sous «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation simultanée de Curakne® et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations (voir sous «Mises en gardes et précautions»).
• +Un traitement concomitant par Curakne et la vitamine A doit être évité, car les symptômes d'une hypervitaminose A pourraient s'en trouver renforcés.
• +Étant donné que les tétracyclines peuvent elles aussi induire une augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumor cerebri), leur association avec Curakne est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications» et sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation simultanée de Curakne et d'antiacnéiques locaux dotés de propriétés kératolytiques ou desquamantes doit être évitée en raison d'une possible majoration des irritations (voir sous «Mises en gardes et précautions»).
• -La grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Curakne® (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse. Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement par Curakne® ou durant le mois qui suit l'arrêt de ce dernier, le risque de malformations extrêmement graves chez le fœtus serait majeur.
• +La grossesse est une contre-indication absolue de tout traitement par Curakne (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse. Si, malgré toutes les précautions, une grossesse venait à survenir pendant le traitement par Curakne ou durant le mois qui suit l'arrêt de ce dernier, le risque de malformations extrêmement graves chez le fœtus serait majeur.
• -Si une femme traitée par Curakne® devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin compétent en tératologie (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• +Si une femme traitée par Curakne devient enceinte, le traitement doit être interrompu et la patiente doit consulter un tératologue ou un médecin compétent en tératologie (voir «Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse»).
• -L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable. La prise de Curakne® est contre-indiquée pendant l'allaitement.
• +L'isotrétinoïne étant très lipophile, son passage dans le lait maternel est très vraisemblable. La prise de Curakne est contre-indiquée pendant l'allaitement.
• -Des études expérimentales sur l'animal ont montré des effets sur les organes sexuels mâles et la spermatogenèse (voir «Données précliniques »). La pertinence de ces résultats chez l'homme est inconnue.
• +Des études expérimentales sur l'animal ont montré des effets sur les organes sexuels mâles et la spermatogenèse (voir «Données précliniques»). La pertinence de ces résultats chez l'homme est inconnue.
• -Catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «peu fréquent» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• -Très rare: infection (mucocutanée) à bactéries Gram positives.
• +Très rares: infection (mucocutanée) à bactéries Gram positives.
• -Très fréquent: anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation des globules rouges, thrombopénie, thrombocytose.
• -Fréquent: neutropénie.
• -Très rare: lymphadénopathie.
• +Très fréquents: anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation des globules rouges, thrombopénie, thrombocytose.
• +Fréquents: neutropénie.
• +Très rares: lymphadénopathie.
• -Rare: réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Rares: réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• -Très rare: diabète sucré, hyperuricémie.
• +Très rares: diabète sucré, hyperuricémie.
• -Rare: dépression, aggravation d'une dépression préexistante, fluctuation de l'humeur, tendance à l'agressivité, sentiment d'angoisse.
• -Très rare: troubles du comportement, troubles psychotiques, pensées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• +Rares: dépression, aggravation d'une dépression préexistante, fluctuation de l'humeur, tendance à l'agressivité, sentiment d'angoisse.
• +Très rares: troubles du comportement, troubles psychotiques, pensées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• -Fréquent: céphalées.
• -Très rare: augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• +Fréquents: céphalées.
• +Très rares: augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• -Très fréquent: blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• -Très rare: vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, œdème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles visuels.
• +Très fréquents: blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• +Très rares: vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, œdème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles visuels.
• -Très rare: baisse de l'audition, acouphènes (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: baisse de l'audition, acouphènes (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare: vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• +Très rares: vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• -Fréquent: épistaxis, sécheresse nasale, rhinopharyngite.
• -Très rare: bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• +Fréquents: épistaxis, sécheresse nasale, rhinopharyngite.
• +Très rares: bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• -Très rare: colite, iléite, gorge sèche, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: colite, iléite, gorge sèche, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Très fréquent: élévation des transaminases (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare: hépatite.
• +Très fréquents: élévation des transaminases (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: hépatite.
• -Très fréquent: chéilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• -Rare: alopécie.
• -Très rare: acné fulminante, aggravation de l'acné (flambée de l'acné), érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• +Très fréquents: chéilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• +Rares: alopécie.
• +Très rares: acné fulminante, aggravation de l'acné (flambée de l'acné), érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• -Très fréquent: arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• -Très rare: arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité minérale osseuse, tendinite.
• +Très fréquents: arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• +Très rares: arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité minérale osseuse, tendinite.
• +Fréquence inconnue: sacro-iliite.
• +
• -Très rare: glomérulonéphrite.
• +Très rares: glomérulonéphrite.
• +Fréquence inconnue: urétrite.
• +
• -Fréquence indéterminée: perte de libido, dysfonction érectile, notamment troubles de l'éjaculation et oligospermie, gynécomastie, sécheresse vulvovaginale.
• +Fréquence inconnue: perte de libido, dysfonction érectile, notamment troubles de l'éjaculation et oligospermie, gynécomastie, sécheresse vulvovaginale.
• -Très rare: tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• +Très rares: tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• -Très fréquent: hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• -Fréquent: hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• -Très rare: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• +Très fréquents: hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• +Fréquents: hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• +Très rares: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de Curakne® soit faible, des signes d'hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel. Les symptômes d'un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne seraient vraisemblablement similaires. Il faut s'attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et qu'ils régressent sans traitement.
• +L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de Curakne soit faible, des signes d'hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel. Les symptômes d'un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne seraient vraisemblablement similaires. Il faut s'attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et qu'ils régressent sans traitement.
• -D10B A01
• -Mécanisme d'action
• -L'isotrétinoïne, substance active de Curakne®, est un stéréo-isomère de synthèse de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne).
• -Le mécanisme d'action de Curakne® n'a pas encore été élucidé dans le détail; cependant, il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère va de pair avec une réduction dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, associée à une diminution histologiquement démontrée de leur taille. En outre, un effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne a été constaté au niveau de la peau.
• -Lors d'acné, une hyperkératinisation du revêtement épithélial des follicules pilo-sébacés entraîne une exfoliation des cornéocytes dans l'orifice pilo-sébacé, ce qui provoque une rétention due à la présence de kératine et à l'accumulation accrue de sébum. Ce processus donne lieu à la formation d'un comédon et, finalement, à des lésions inflammatoires. Curakne® inhibe la prolifération des cellules des glandes sébacées et semble agir contre l'acné en réprimant la différenciation physiologique. Le sébum est un substrat important pour la croissance de Propionibacterium acnes, de sorte qu'une réduction de la production de sébum prévient une colonisation bactérienne de l'orifice pilo-sébacé.
• +D10BA01
• +L'isotrétinoïne, substance active de Curakne, est un stéréo-isomère de synthèse de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne).
• +Le mécanisme d'action de Curakne n'a pas encore été élucidé dans le détail; cependant, il est certain que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère va de pair avec une réduction dose-dépendante de l'activité des glandes sébacées, associée à une diminution histologiquement démontrée de leur taille. En outre, un effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne a été constaté au niveau de la peau.
• +Lors d'acné, une hyperkératinisation du revêtement épithélial des follicules pilo-sébacés entraîne une exfoliation des cornéocytes dans l'orifice pilo-sébacé, ce qui provoque une rétention due à la présence de kératine et à l'accumulation accrue de sébum. Ce processus donne lieu à la formation d'un comédon et, finalement, à des lésions inflammatoires. Curakne inhibe la prolifération des cellules des glandes sébacées et semble agir contre l'acné en réprimant la différenciation physiologique. Le sébum est un substrat important pour la croissance de Propionibacterium acnes, de sorte qu'une réduction de la production de sébum prévient une colonisation bactérienne de l'orifice pilo-sébacé.
• -Absorption
• -Distribution
• -Métabolisme
• -Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l'action de Curakne®. L'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n'a pas eu d'effet sur les concentrations endogènes d'isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l'action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• +Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l'action de Curakne. L'administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n'a pas eu d'effet sur les concentrations endogènes d'isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l'action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• -Élimination
• -L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel; les concentrations endogènes de rétinoïde sont atteintes approximativement dans les deux semaines suivant la fin du traitement par Curakne®.
• +L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel; les concentrations endogènes de rétinoïde sont atteintes approximativement dans les deux semaines suivant la fin du traitement par Curakne.
• -Conservation
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le de la lumière.
• -56'885 (Swissmedic)
• +56885 (Swissmedic)
• -Juillet 2020
• +Octobre 2022