• -L’administration simultanée d'autres antiacnéiques à action kératolytique ou exfoliante n’est pas indiquée. Un traitement concomitant par les rayons UV est à éviter.
• +L'administration simultanée d'autres antiacnéiques à action kératolytique ou exfoliante n'est pas indiquée. Un traitement concomitant par les rayons UV est à éviter.
• -La réponse thérapeutique à Curakne® et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Curakne® doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour. Chez les patients atteints d’acné particulièrement sévère ou d’acné au niveau du tronc, une dose quotidienne plus élevée, pouvant atteindre 2,0 mg/kg, peut s'avérer nécessaire.
• +La réponse thérapeutique à Curakne® et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Curakne® doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour. Chez les patients atteints d'acné particulièrement sévère ou d'acné au niveau du tronc, une dose quotidienne plus élevée, pouvant atteindre 2,0 mg/kg, peut s'avérer nécessaire.
• -·Elle a été informée et a compris les dangers auxquels est exposé l'enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Curakne® Elle est prête à se faire immédiatement examiner s'il y a un quelconque risque qu'elle soit tombée enceinte.
• +·Elle a été informée et a compris les dangers auxquels est exposé l'enfant si elle tombe enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement par Curakne®. Elle est prête à se faire immédiatement examiner s'il y a un quelconque risque qu'elle soit tombée enceinte.
• -Si, malgré ces précautions, une grossesse devait survenir pendant ou dans le mois qui suit le traitement par Curakne® il existerait un risque important de malformations très graves (touchant en particulier le système nerveux central, le cœur et les gros vaisseaux) chez le fœtus. Le risque d'avortement spontané est également augmenté. En cas de grossesse, le médecin et la patiente devront discuter ensemble pour déterminer si la poursuite de la grossesse est judicieuse.
• +Si, malgré ces précautions, une grossesse devait survenir pendant ou dans le mois qui suit le traitement par Curakne®, il existerait un risque important de malformations très graves (touchant en particulier le système nerveux central, le cœur et les gros vaisseaux) chez le fœtus. Le risque d'avortement spontané est également augmenté. En cas de grossesse, le médecin et la patiente devront discuter ensemble pour déterminer si la poursuite de la grossesse est judicieuse.
• -Les patientes doivent recevoir des informations détaillées en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace. L'application d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l'utilisatrice, complémentaires de préférence, dont une méthode de barrière, est une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie - même en cas d'aménorrhée - pendant au moins 1 mois avant le traitement, toute la durée du traitement et encore 1 mois après la fin du traitement par Curakne®
• +Les patientes doivent recevoir des informations détaillées en matière de prévention de la grossesse et être adressées à un conseiller/une conseillère en contraception si elles n'appliquent encore aucune mesure contraceptive efficace. L'application d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (autrement dit indépendante de l'utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l'utilisatrice, complémentaires de préférence, dont une méthode de barrière, est une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie - même en cas d'aménorrhée - pendant au moins 1 mois avant le traitement, toute la durée du traitement et encore 1 mois après la fin du traitement par Curakne®.
• -Les données disponibles permettent de conclure que l'exposition de la mère à l'isotrétinoïne par le sperme de patients masculins recevant Curakne® n'atteint pas un niveau suffisant pour être associée à un effet tératogène de Curakne®
• +Les données disponibles permettent de conclure que l'exposition de la mère à l'isotrétinoïne par le sperme de patients masculins recevant Curakne® n'atteint pas un niveau suffisant pour être associée à un effet tératogène de Curakne®.
• -Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Curakne®
• +Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d'utilisation simultanée de tétracyclines (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes et symptômes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Curakne®.
• -Des études expérimentales sur l’animal ont montré des effets sur les organes sexuels mâles et la spermatogenèse (voir «Données précliniques »). La pertinence de ces résultats chez l’homme est inconnue.
• +Des études expérimentales sur l'animal ont montré des effets sur les organes sexuels mâles et la spermatogenèse (voir «Données précliniques »). La pertinence de ces résultats chez l'homme est inconnue.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines, essentiellement à l'albumine (≥99,9 %). De ce fait, la fraction non liée d'isotrétinoïne (= fraction pharmacologiquement active) est inférieure à 0,1 % sur une large fourchette de concentrations thérapeutiques.
• +L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines, essentiellement à l'albumine (≥99,9%). De ce fait, la fraction non liée d'isotrétinoïne (= fraction pharmacologiquement active) est inférieure à 0,1% sur une large fourchette de concentrations thérapeutiques.
• -Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) se transforment l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l'isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique de l'isotrétinoïne ont été découverts dans le cadre d'une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30 % d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d'études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l'homme.
• +Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) se transforment l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l'isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique de l'isotrétinoïne ont été découverts dans le cadre d'une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d'études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l'homme.
• -Administrée à des rats à des doses allant jusqu’à 32 mg/kg/j (soit 5,3 fois la dose maximale recommandée pour l’homme), l’isotrétinoïne n’a pas eu d’effet nocif sur les fonctions gonadiques, la fécondité, la gestation et la mise bas.
• -Chez le chien, une atrophie testiculaire a été observée après un traitement oral à l’isotrétinoïne d’une durée de 30 semaines à des doses de 20 ou 60 mg/kg/j (soit 10 et 30 fois la dose maximale recommandée pour l’homme). De manière générale, l’examen au microscope a mis en évidence une nette dépression de la spermatogenèse, mais quelques spermatozoïdes ont été observés dans tous les testicules examinés. Aucun cas d’atrophie totale des tubules n’a été observé.
• +Administrée à des rats à des doses allant jusqu'à 32 mg/kg/j (soit 5,3 fois la dose maximale recommandée pour l'homme), l'isotrétinoïne n'a pas eu d'effet nocif sur les fonctions gonadiques, la fécondité, la gestation et la mise bas.
• +Chez le chien, une atrophie testiculaire a été observée après un traitement oral à l'isotrétinoïne d'une durée de 30 semaines à des doses de 20 ou 60 mg/kg/j (soit 10 et 30 fois la dose maximale recommandée pour l'homme). De manière générale, l'examen au microscope a mis en évidence une nette dépression de la spermatogenèse, mais quelques spermatozoïdes ont été observés dans tous les testicules examinés. Aucun cas d'atrophie totale des tubules n'a été observé.
• -Pierre Fabre (Suisse) S.A., Allschwil
• +Pierre Fabre Pharma AG