• -Lisinoprilum (ut Lisinoprilum dihydricum).
• +Lisinoprilum ut Lisinoprilum dihydricum.
• -Insuffisance cardiaque congestive comme traitement complémentaire aux diurétiques et, si nécessaire, à un traitement digitalique.
• -Dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, au cours des 24 premières heures, chez les patients en état hémodynamique stable, afin d'éviter un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou une insuffisance cardiaque, et pour améliorer le pronostic. Il faudra traiter les patients de façon adéquate par la méthode standard recommandée telle que thrombolytiques, acide acétylsalicylique et bêtabloquants.
• +En cas d'insuffisance cardiaque congestive, comme traitement complémentaire aux diurétiques et, si nécessaire, à un traitement digitalique.
• +Dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, au cours des 24 premières heures, chez les patients en état hémodynamique stable, afin de prévenir un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou une insuffisance cardiaque, et pour améliorer le pronostic. Les patients devraient être traités de manière appropriée par la thérapie standard recommandée telle que les thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique et les bêta-bloquants.
• -Lisinopril Zentiva est administré une fois par jour. Comme avec tous les médicaments administrés une fois par jour, Lisinopril Zentiva devrait être pris dans la mesure du possible chaque jour à la même heure. La résorption de Lisinopril Zentiva n'étant pas influencée par la prise d'aliments, les comprimés peuvent être administrés avant, pendant ou après les repas.
• +Lisinopril Zentiva est administré une fois par jour. Comme pour tous les médicaments administrés une fois par jour, Lisinopril Zentiva devrait être pris dans la mesure du possible chaque jour à la même heure. La résorption de Lisinopril Zentiva n'étant pas influencée par la prise d'aliments, les comprimés peuvent être pris avant, pendant ou après les repas.
• -La posologie usuelle recommandée en début de traitement est de 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien habituelle est de 20 mg/jour, prise en une dose unique journalière. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2 à 4 semaines avec la dose déterminée, la posologie peut encore être augmentée. La dose maximale administrée dans les études contrôlées à long terme a été de 80 mg/jour.
• -Une dose initiale plus faible est nécessaire lors de limitation de la fonction rénale (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»), lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie ainsi que lors d'hypertension rénovasculaire.
• +La dose usuelle recommandée en début de traitement est de 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien habituelle est de 20 mg/jour, administrée en une dose unique journalière. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint avec la dose déterminée au bout de 2 à 4 semaines, la posologie peut encore être augmentée. La dose maximale administrée dans des études contrôlées à long terme a été de 80 mg/jour.
• +Une dose initiale plus faible est nécessaire lors de diminution de la fonction rénale (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale«), lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie ainsi qu'en cas d'hypertension rénovasculaire.
• -Des patients présentant une hypertension rénovasculaire, notamment ceux présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, peuvent réagir de façon excessive à la première dose de Lisinopril Zentiva. Une dose initiale plus faible de 2,5 mg ou de 5 mg est donc indiquée dans ces cas. Ensuite, la posologie sera ajustée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Des patients souffrant d'une hypertension rénovasculaire, notamment ceux présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, peuvent réagir de façon excessive à la première dose de Lisinopril Zentiva. Dans ces cas, une dose initiale plus faible de 2,5 mg ou de 5 mg est donc indiquée. Ensuite, la posologie sera ajustée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -Chez les patients dont l'insuffisance cardiaque n'est pas suffisamment maîtrisée par des diurétiques et/ou un traitement digitalique, le traitement peut être complété par Lisinopril Zentiva. Il faudra alors commencer à une posologie faible de 2,5 mg 1× par jour. Le domaine posologique efficace est habituellement compris entre 5 mg et 20 mg par jour, administrés en une dose unique.
• -Dans les études cliniques, la dose a été adaptée à des intervalles de 4 semaines chez les patients qui ne bénéficiaient pas d'un traitement adéquat. L'augmentation de la dose doit être adaptée à la réaction tensionnelle individuelle du patient. Chez les patients courant un risque élevé de présenter une hypotension symptomatique, c'est-à-dire dans les cas où il existe une déplétion sodique, avec ou sans hyponatrémie, chez les patients souffrant d'hypovolémie ou chez ceux ayant suivi un traitement diurétique intensif, il faudrait dans la mesure du possible corriger ces déviations avant d'instaurer le traitement par Lisinopril Zentiva. Enregistrer attentivement les effets de la première dose de Lisinopril Zentiva sur la pression artérielle pendant quelques heures après l'administration.
• -En cas d'insuffisance cardiaque coexistante sévère et d'hypertension maligne, il faudra hospitaliser le patient pour l'instauration du traitement et lors de chaque ajustement posologique.
• +Chez les patients dont l'insuffisance cardiaque n'est pas suffisamment maîtrisée par des diurétiques et/ou un traitement digitalique, le traitement peut être complété par Lisinopril Zentiva. Il faudra alors commencer à une posologie faible de 2,5 mg 1× par jour. La plage posologique efficace est habituellement comprise entre 5 à 20 mg par jour, administrée en une dose unique.
• +Dans les études cliniques, la dose a été adaptée à des intervalles de 4 semaines chez les patients qui ne bénéficiaient pas d'un traitement adéquat. L'augmentation de la dose doit être adaptée à la réaction tensionnelle individuelle du patient. Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, c'est-à-dire dans les cas de déplétion sodique, avec ou sans hyponatrémie, chez les patients souffrant d'hypovolémie ou chez ceux ayant suivi un traitement diurétique intensif, il faudrait dans la mesure du possible corriger ces déviations avant d'instaurer le traitement par Lisinopril Zentiva. Surveiller attentivement les effets de la première dose de Lisinopril Zentiva sur la pression artérielle pendant quelques heures après l'administration.
• +En cas d'insuffisance cardiaque coexistante sévère et d'hypertension maligne, l'hospitalisation du patient sera nécessaire pour l'instauration du traitement et lors de chaque ajustement posologique.
• -Le traitement par Lisinopril Zentiva peut être instauré dans les 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes. La dose initiale est de 5 mg de Lisinopril Zentiva par voie orale, suivis de 5 mg après 24 heures, puis de 10 mg après 24 heures supplémentaires et ensuite de 10 mg une fois par jour.
• -Les patients dont la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg au début du traitement ou au cours des trois premiers jours seront traités par une dose plus faible de 2,5 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Si une hypotension se manifeste (pression artérielle systolique ≤100 mmHg), la dose d'entretien sera de 5 mg. Elle pourra également être temporairement réduite à 2,5 mg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique ≤90 mmHg pendant plus d'une heure), il faudra interrompre l'administration de Lisinopril Zentiva.
• -Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines. Si des symptômes d'insuffisance cardiaque se manifestent, les patients devront poursuivre le traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Posologie/Mode d'emploi – Insuffisance cardiaque congestive»).
• +Le traitement par Lisinopril Zentiva peut être instauré dans les 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes. La dose initiale est de 5 mg de Lisinopril Zentiva par voie orale, suivie de 5 mg après 24 heures, puis de 10 mg après 24 heures supplémentaires et ensuite de 10 mg une fois par jour.
• +Les patients dont la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg au début du traitement ou au cours des 3 premiers jours seront traités par une dose plus faible de 2,5 mg (voir «Mises en garde et précautions«).
• +Si une hypotension se manifeste (pression artérielle systolique ≤100 mmHg), la dose d'entretien sera de 5 mg. Elle pourra également être temporairement réduite à 2,5 mg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique ≤90 mmHg pendant plus de 1 heure), il faudra interrompre l'administration de Lisinopril Zentiva.
• +Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines. Les patients chez qui se manifestent des symptômes d'insuffisance cardiaque doivent poursuivre le traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Posologie/Mode d'emploi en cas d'insuffisance cardiaque congestive«).
• -Microalbuminurie chez les patients présentant un diabète sucré
• -Chez les patients normotendus insulinodépendants présentant un diabète sucré accompagné de microalbuminurie, la posologie est de 10 mg de Lisinopril Zentiva administré une fois par jour. Cette dose peut être portée à 20 mg une fois par jour si nécessaire, afin d'obtenir une pression artérielle diastolique (en position assise) inférieure à 75 mmHg.
• -Chez les patients hypertendus présentant un diabète sucré non insulinodépendant accompagné de microalbuminurie, le schéma posologique mentionné auparavant est également valable pour atteindre une pression artérielle diastolique (en position assise) inférieure à 90 mmHg.
• +Microalbuminurie chez les patients atteints de diabète sucré
• +Chez les patients normotendus insulinodépendants présentant un diabète sucré accompagné de microalbuminurie, la posologie est de 10 mg de Lisinopril Zentiva, administré une fois par jour. Cette posologie peut être augmentée à 20 mg une fois par jour si nécessaire, afin d'obtenir une pression artérielle diastolique (en position assise) <75 mmHg.
• +Chez les patients hypertendus présentant un diabète sucré non insulinodépendant accompagné de microalbuminurie, le même schéma posologique est également recommandé pour atteindre une pression artérielle diastolique (en position assise) <90 mmHg.
• -On ne dispose que de données limitées sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents hypertendus de 6 à 16 ans (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez les enfants et les adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les données sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique sont limitées (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Lisinopril Zentiva n'est pas recommandé chez les enfants âgés de <6 ans ou chez les enfants et les adolescents souffrant d'une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• +Lisinopril Zentiva n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants et les adolescents souffrant d'une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• -Dans les études cliniques, aucune modification due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité de Lisinopril Zentiva. Toutefois, si l'âge avancé coïncide avec une limitation de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril Zentiva (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»). Ensuite, la posologie sera déterminée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Dans les études cliniques, aucune variation due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité de Lisinopril Zentiva. Toutefois, si l'âge avancé s'accompagne d'une diminution de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril Zentiva (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale«). Ensuite, la posologie sera ajustée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -Après le début du traitement par Lisinopril Zentiva, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. La prudence est donc de mise chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Mises en garde et précautions»). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris ultérieurement.
• +Après le début du traitement par Lisinopril Zentiva, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. Il est donc important d'être prudent en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Mises en garde et précautions«). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris par la suite.
• -31–80 ml/min 5-10 mg
• -10–30 ml/min 2,5-5 mg
• +31-80 ml/min 5-10 mg
• +10-30 ml/min 2,5-5 mg
• -Patients présentant un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé une réaction anaphylactique/anaphylactoïde ou un œdème angioneurotique au cours d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (DFG<60 ml/min/1,73 m2).
• -Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril Zentiva, en association avec sacubitril/valsartan ou le racécadotril, sont contre-indiqués en raison d'un risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Patients atteints d'angio-œdème héréditaire ou idiopathique, ou chez ceux ayant développé une réaction anaphylactique ou un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pendant la grossesse (voir «Grossesse et allaitement»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou présentant une fonction rénale altérée (DFG<60 ml/min/1,73 m2).
• +Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril Zentiva, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou le racecadotril en raison d'un risque accru d'angio-œdème (voir les sections «Mises en garde et précautions» et«Interactions»).
• -Dans les cas d'hypertension non compliquée, une hypotension symptomatique a rarement été observée avec Lisinopril Zentiva. La survenue d'une hypotension est plus probable chez les patients hypertendus souffrant d'une hypovolémie à la suite, par exemple, d'un traitement diurétique, d'un régime hyposodé, d'une dialyse, de diarrhées ou de vomissements (voir «Interactions» et «Effets indésirables»). Une hypotension a également été observée chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque congestive, accompagnée ou non d'insuffisance rénale. La probabilité d'une hypotension est plus grande chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, situation caractérisée par la prise de doses élevées de diurétiques de l'anse, l'apparition d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale fonctionnelle.
• -Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'adaptation de la posologie doivent être effectués sous surveillance médicale stricte. Les mêmes précautions sont valables pour les patients présentant une affection cardiaque ischémique ou une affection cérébrovasculaire. En effet, chez ces patients, une baisse tensionnelle excessive pourrait conduire à un infarctus ou à une attaque cérébrale.
• -Si une hypotension apparaît, allonger le patient et, au besoin, lui administrer une solution physiologique par voie intraveineuse. Une réaction d'hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par Lisinopril Zentiva; ce dernier peut en général être continué sans problème, dès que la pression artérielle est remontée après reconstitution de la volémie.
• -Lisinopril Zentiva devrait être administré uniquement avec prudence chez les patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
• -Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique peut survenir sous Lisinopril Zentiva. Cet effet, prévisible, ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement par Lisinopril Zentiva peuvent s'imposer.
• +Dans les cas d'hypertension non compliquée, une hypotension symptomatique sous Lisinopril Zentiva a rarement été observée. La survenue d'une hypotension est plus probable chez les patients hypertendus souffrant d'une hypovolémie par exemple suite à un traitement diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, des diarrhées ou des vomissements (voir «Interactions» et «Effets indésirables»). De plus, une hypotension a également été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans perturbation de la fonction rénale. La probabilité d'une hypotension est plus grande chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, situation caractérisée par la prise de diurétiques de l'anse à forte dose, l'apparition d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale fonctionnelle.
• +Pour les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et chaque ajustement posologique devront se faire sous stricte surveillance médicale. Les mêmes précautions sont valables pour les patients présentant une affection cardiaque ischémique ou une affection cérébrovasculaire.
• +Chez ces patients, une baisse tensionnelle excessive pourrait conduire à un infarctus ou à un accident vasculaire cérébral.
• +En cas d'hypotension, il est recommandé d'allonger le patient et, si nécessaire, de lui administrer une solution physiologique saline par voie intraveineuse. Une réaction d'hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par Lisinopril Zentiva; celui-ci peut en général être continué sans problème, dès que la pression artérielle est remontée après reconstitution de la volémie.
• +Lisinopril Zentiva ne devrait être administré qu'avec prudence chez les patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
• +Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique peut survenir sous Lisinopril Zentiva. Cet effet est prévisible et ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement par Lisinopril Zentiva peut s'imposer.
• -Voir rubrique «Interactions».
• +Voir rubrique «Interactions»
• -Un traitement par Lisinopril Zentiva ne sera pas instauré lorsqu'une dégradation hémodynamique grave est à craindre chez un patient après l'administration d'un vasodilatateur, par exemple chez les patients dont la pression artérielle systolique est ≤100 mmHg ou chez les patients présentant un choc cardiogénique.
• -Pendant les trois premiers jours après l'infarctus, il faudra réduire la dose si la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg. Si la pression artérielle systolique chute à 100 mmHg ou moins, il faudra réduire la dose à 5 mg et parfois même temporairement à 2,5 mg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique ≤90 mmHg pendant plus d'une heure), il faudra interrompre l'administration de Lisinopril Zentiva.
• +Un traitement par Lisinopril Zentiva ne sera pas instauré lorsqu'une dégradation hémodynamique grave est à craindre chez un patient après l'administration d'un vasodilatateur. Par exemple chez les patients dont la pression artérielle systolique est ≤100 mmHg ou chez les patients présentant un choc cardiogénique.
• +Pendant les 3 premiers jours après l'infarctus, la dose doit être réduite si la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg. Si la pression artérielle systolique chute à 100 mmHg ou moins, il faudra réduire la dose à 5 mg et parfois même temporairement à 2,5 mg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique ≤90 mmHg pendant plus de 1 heure), il faudra interrompre l'administration de Lisinopril Zentiva.
• -Lors d'interventions chirurgicales majeures ou pendant une anesthésie par des produits provoquant une hypotension, Lisinopril Zentiva peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension se manifeste que l'on suspecte reposer sur ce mécanisme, on pourra la corriger par une expansion volumique.
• -Limitation de la fonction rénale
• -Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension consécutive à l'instauration d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA peut aggraver la limitation de la fonction rénale, provoquant selon les cas une défaillance rénale aiguë, généralement réversible.
• -Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique et traités par un inhibiteur de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées. Ces augmentations se sont toutefois avérées réversibles après l'arrêt du traitement. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, y compris les patients pédiatriques. Chez les patients qui présentent en plus une hypertension rénovasculaire, le danger d'une hypotension sévère ou d'une insuffisance rénale est plus élevé. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses faibles, sous surveillance médicale stricte et avec un ajustement minutieux de la dose. Comme un traitement diurétique peut représenter une charge supplémentaire, ces médicaments devront être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Lisinopril Zentiva.
• -Chez quelques hypertendus qui ne présentaient aucun signe d'affection rénovasculaire préexistante, des augmentations généralement minimes et transitoires de l'urée sanguine et du taux sérique de créatinine ont été observées, surtout lorsque Lisinopril Zentiva leur avait été administré conjointement avec un diurétique. Une telle manifestation est particulièrement probable chez les patients présentant une atteinte rénale préexistante. Une réduction de la posologie de Lisinopril Zentiva et/ou l'arrêt du diurétique ou de Lisinopril Zentiva peuvent être nécessaires.
• +Lors d'interventions chirurgicales majeures ou pendant une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, Lisinopril Zentiva peut bloquer la formation d'angiotensine II due à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension se manifeste et qu'on soupçonne qu'elle repose sur ce mécanisme, on pourra la corriger par une expansion volumique
• +Altération de la fonction rénale
• +Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension consécutive à l'instauration d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale, provoquant selon les cas une défaillance rénale aiguë, généralement réversible.
• +Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique et traités par un inhibiteur de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, y compris les patients pédiatriques. Chez les patients qui présentent également une hypertension rénovasculaire, le danger d'une hypotension sévère ou d'une insuffisance rénale est accru. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses faibles, sous stricte surveillance médicale et avec un ajustement minutieux de la dose. Comme un traitement diurétique peut représenter une charge supplémentaire, ces médicaments devront être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Lisinopril Zentiva.
• +Chez certains hypertendus qui ne présentaient aucun signe d'affection rénovasculaire préexistante, des augmentations légères et transitoires de l'urée sanguine et du taux sérique de créatinine ont été observées après l'administration simultanée de Lisinopril Zentiva et d'un diurétique. Cela est plus probable chez les patients présentant une lésion rénale préexistante. Une réduction de la posologie de Lisinopril Zentiva et/ou l'arrêt du diurétique ou de Lisinopril Zentiva peuvent être nécessaires.
• -Hypersensibilité/Œdème angioneurotique
• -Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Lisinopril Zentiva – on a observé occasionnellement un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces œdèmes peuvent apparaître à tout moment durant le traitement. Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Lisinopril Zentiva et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même lors de gonflements limités à la langue (sans dyspnée), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• -Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-œdème au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est probable que les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d'intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, instaurer immédiatement un traitement d'urgence. Ce traitement peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
• +Hypersensibilité/œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA- y compris Lisinopril Zentiva - des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été occasionnellement observés. Ces œdèmes peuvent subvenir à tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, cesser immédiatement l'administration de Lisinopril Zentiva et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même chez les patients présentant uniquement un gonflement à la langue (sans dyspnée), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas, car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• +Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-œdème au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est probable que les patients atteints au niveau de la langue, de la glotte ou du larynx développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d'intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, un traitement d'urgence doit être instauré. Ce traitement peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
• -Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• -Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans relation avec un traitement par inhibiteurs de l'ECA pourraient présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
• -Certains médicaments comme les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»).
• -En raison d'un risque d'angio-œdèmes, les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril Zentiva, ne doivent pas être administrés concomitamment avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril. Chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par sacubitril/valsartan ou racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister.
• +Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent des œdèmes angioneurotiques chez les patients noirs que chez les autres patients.
• +Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans lien avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par le traitement par inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
• +Certains médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»).
• +Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril Zentiva ne doivent pas être administrés simultanément avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril en raison du risque d'angio-œdème. Chez les patients qui reçoivent simultanement un traitement par sacubitril/valsartan ou racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister.
• -Des réactions anaphylactiques sont possibles chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation (par ex. avec du venin d'hyménoptères). Chez les mêmes patients, ces phénomènes disparaissent lors de la suspension temporaire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA et ils ont réapparu lors d'une réexposition accidentelle. En conséquence, l'administration de Lisinopril Zentiva sera interrompue avant d'entreprendre un traitement de désensibilisation. De plus, dans ces cas, Lisinopril Zentiva ne sera pas remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, on peut également noter des réactions anaphylactiques après des piqûres d'insectes.
• +Chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation (par ex. avec du venin d'hyménoptères), des réactions anaphylactoïdes peuvent être observées. Chez les mêmes patients, ces phénomènes ont disparu lors de la suspension temporaire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA et ont réapparu lors d'une réexposition accidentelle. En conséquence, l'administration de Lisinopril Zentiva sera interrompue avant d'entreprendre un traitement de désensibilisation. Dans de tels cas, Lisinopril Zentiva ne sera pas remplacé par un bêta-bloquant. Dans de rares cas, on peut également noter des réactions anaphylactiques après des piqûres d'insectes.
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69®; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• +Chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été observées. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• -Les inhibiteurs de l'ECA montrent un effet moins important sur la baisse tensionnelle chez les patients hypertendus de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• +Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent des œdèmes angioneurotiques chez les patients noirs que chez les autres patients.
• +Les inhibiteurs de l'ECA montrent un effet moins important sur la baisse de la pression artérielle chez des patients hypertendus noirs que chez les autres patients.
• -Une toux a été observée et mise en rapport avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Il s'agit typiquement d'une toux non productive et réfractaire qui est réversible après l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de cette toux, il faudra penser au traitement par les inhibiteurs de l'ECA.
• +Une toux a été observée en relation avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Il s'agit typiquement d'une toux non productive et réfractaire qui est réversible après l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de cette toux, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être pris en considération.
• -Le traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin) (par ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), des inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) (par ex. racécadotril, sacubitril) ou un activateur tissulaire du plasminogène (par ex. altéplase) peut accroître le risque d'angio-œdème.
• +Le traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin) (par ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), des inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) (par ex. racécadotril, sacubitril) ou un activateur plasminogène du tissu (par ex. altéplase) peut augmenter le risque d'angio-œdème.
• -L'adjonction d'un diurétique au traitement par Lisinopril Zentiva induit généralement un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril Zentiva par une baisse tensionnelle excessive. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril Zentiva, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +L'administration d'un diurétique en plus du traitement par Lisinopril Zentiva permet généralement d'obtenir un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril Zentiva par une baisse excessive de la tension. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril Zentiva, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril Zentiva (voir «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Lorsque l'utilisation simultanée de Lisinopril Zentiva et de l'un des produits mentionnés plus haut semble appropriée, une telle association aura lieu avec prudence et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• +Lorsque l'utilisation simultanée de Lisinopril Zentiva et de l'un des produits mentionnés plus haut semble appropriée, cela devrait être fait avec prudence et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• -Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l'administration simultanée de lisinopril et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
• +Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l'administration simultanée de Lisinopril et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
• -Lisinopril Zentiva est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible. Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez les femmes enceintes. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendent le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Fœtotoxicité».
• -Une étude épidémiologique rétrospective a indiqué qu'une exposition maternelle à un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse peut entraîner un risque accru de malformations, notamment une malformation des systèmes cardiaque et vasculaire et du système nerveux central.
• +L'emploi de Lisinopril Zentiva est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible. Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Fœtotoxicité».
• +Une étude épidémiologique rétrospective a indiqué qu'une exposition maternelle à un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse peut entraîner un risque accru de malformations, notamment une malformation des systèmes cardiaque et vasculaire et du système nerveux central
• -Lisinopril franchit la barrière placentaire. Dans certains cas, la dialyse péritonéale a permis de l'éliminer de la circulation sanguine du nouveau-né. Théoriquement, on pourrait également obtenir ce résultat grâce à une transfusion d'échange.
• +Lisinopril Zentiva dépasse la barrière placentaire. Dans certains cas, la dialyse péritonéale a permis de l'éliminer de la circulation sanguine du nouveau-né. Théoriquement, on pourrait également obtenir ce résultat grâce à une transfusion d'échange.
• -On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Lisinopril Zentiva.
• +On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel chez la femme. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant l'utilisation de Lisinopril Zentiva.
• -Parce que des vertiges et une fatigue peuvent apparaître, Lisinopril Zentiva peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cela vaut surtout en début de traitement et lors de consommation simultanée d'alcool.
• +Étant donné que des vertiges et de la fatigue peuvent survenir, Lisinopril Zentiva peut avoir un impact sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Cela vaut surtout en début de traitement et lors de consommation simultanée d'alcool.
• -Les données d'études cliniques montrent que le profil de sécurité du lisinopril chez les enfants et les adolescents hypertendus est comparable à celui observé chez les adultes.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés et mis en relation avec un traitement par lisinopril ou d'autres inhibiteurs de l'ECA:
• -Les fréquences sont définies comme suit:
• -Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1000), très rares (>1/10'000, <1/1000) y compris les cas isolés.
• +Les données issues d'études cliniques montrent que le profil de sécurité du lisinopril chez les enfants et les adolescents hypertendus est comparable à celui des adultes.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés et mis en relation avec un traitement par Lisinopril Zentiva ou d'autres inhibiteurs de l'ECA:
• +Les effets indésirables sont classés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence selon la convention suivante:
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (< 10 000).
• -Inconnu: réaction anaphylactique/anaphylactoïde.
• +Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique/anaphylactoïde.
• -Rare: sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique.
• +Rares: sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique.
• -Très rare: hypoglycémie.
• +Très rares: hypoglycémie
• -Rare: confusion mentale.
• +Rares: confusion mentale.
• -Fréquent: toux.
• +Fréquents: toux.
• -Rare: pneumonie.
• +Rares: pneumonie.
• -Occasionnel: augmentation des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
• -De très rares cas d'hépatite apparue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été rapportés chez certains patients. Les patients sous traitement par Lisinopril Zentiva qui ont développé un ictère ou qui présentent une augmentation marquée des enzymes hépatiques, doivent interrompre le traitement par Lisinopril Zentiva et se soumettre à une surveillance médicale adéquate.
• +De très rares cas d'hépatite survenue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été observés chez certains patients. Les patients sous traitement Lisinopril Zentiva qui ont développé un ictère ou qui présentent une augmentation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par Lisinopril Zentiva et se soumettre à une surveillance médicale adéquate.
• -Fréquent: troubles rénaux.
• -Occasionnel: augmentation de la créatinine sérique.
• +Fréquents: troubles rénaux.
• +Occasionnels: augmentation de la créatinine sérique.
• -Occasionnel: impuissance.
• +Occasionnels: impuissance.
• -Un ensemble de symptômes a été décrit qui peut comprendre fièvre, acouphènes, goutte, perturbation du goût, troubles visuels, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, accélération de la vitesse de sédimentation globulaire, éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques sont également possibles.
• +Un ensemble de symptômes comprenant une fièvre, des acouphènes, la goutte, une altération du goût, des troubles de la vision, une vascularite, des myalgies, des arthralgies/arthritis, la présence d'anticorps antinucléaires positifs, une sédimentation des hématies accrue, une éosinophilie et une leucocytose a été rapporté. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent également survenir.
• -Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous très stricte surveillance médicale. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher l'absorption et d'accélérer l'élimination. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être couché en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse. le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Dans ce cas, prendre en compte que l'utilisation de membranes «high-flux» en polyacrylnitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être contrôlés régulièrement.
• +Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous très stricte surveillance médicale. Les mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher l'absorption et d'accélérer l'élimination Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être allongé en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Il convient de noter que l'utilisation de memebranes «High-Flux» polyacrylonitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement surveillés.
• -Mécanisme d'action
• -Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone dans le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, induisant une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce dernier effet induit une augmentation du taux sérique de potassium.
• -On suppose certes que l'effet antihypertenseur du lisinopril repose essentiellement sur l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais cet effet antihypertenseur a également été observé chez des hypertendus dont le taux de rénine était faible. L'ECA est identique à la kininase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine. On ignore encore si l'augmentation des concentrations de bradykinine, un peptide doté d'un puissant effet vasodilatateur, intervient également dans l'effet thérapeutique du lisinopril.
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• +Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur. L'angiotensine II stimule aussi la sécrétion d'aldostérone dans le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, induisant une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce dernier effet induit une augmentation du taux sérique de potassium.
• +On suppose certes que l'effet antihypertenseur du lisinopril repose essentiellement sur l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais cet effet antihypertenseur a également été observé chez des hypertendus dont le taux de rénine était bas. L'ECA est identique à la kininase II, l'enzyme qui dégrade la bradykinine. On ignore encore si l'augmentation des concentrations de bradykinine, un peptide doté d'un puissant effet vasodilatateur, intervient également dans l'effet thérapeutique du lisinopril.
• -Pharmacodynamique
• -Voir sous Mécanisme d'action.
• -Une étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et sur des groupes parallèles (Euclid), incluant 530 diabétiques du type 1 normotendus, a montré qu'après deux ans de traitement par lisinopril, la différence au niveau du taux d'élimination de l'albumine était significative par rapport au placebo (différence 2,2 µg/ml; p=0,03). L'effet le plus fort a été noté chez les patients ayant présenté une microalbuminurie au début du traitement.
• -Chez 335 patients hypertendus et souffrant d'un diabète et d'une néphropathie débutante caractérisée par une microalbuminurie, une étude multicentrique, randomisée et menée en double aveugle (Brilliant) a comparé lisinopril à un antagoniste calcique. L'administration de 10-20 mg de lisinopril une fois par jour pendant 12 mois a réduit la pression sanguine systolique/diastolique de 13/10 mmHg et le taux d'excrétion urinaire d'albumine de 40%. Par rapport à l'antagoniste calcique, la réduction du taux d'excrétion d'albumine par Lisinopril Zentiva était significativement plus importante. On ne dispose d'aucune expérience chez les patients présentant une albuminurie manifeste ou une insuffisance rénale.
• -Dans l'étude GISSI-3, 19'394 patients ont reçu dans les 24 heures après un infarctus du myocarde aigu lisinopril et/ou de la nitroglycérine (seule ou en association) ou un placebo. Après 6 semaines de traitement, lisinopril a montré une réduction statistiquement significative du risque (RR) de mortalité de 11% par rapport au groupe de contrôle (p=0,03, RR absolu: 0,8%).
• -La réduction du risque avec la nitroglycérine ou lisinopril n'était pas significative mais l'association de nitroglycérine et de lisinopril a montré une réduction significative du risque pour la mortalité de 17% par rapport au groupe de contrôle (p=0,02, RR absolu: 1,2%).
• -Dans le sous-groupe des patients âgés (>70 ans) et des femmes, un bénéfice significatif a été observé lorsque le critère d'évaluation associait la mortalité et la fonction cardiaque. Le critère d'évaluation associé appliqué à tous les patients ainsi qu'aux groupes à haut risque a montré un bénéfice significatif après 6 mois pour les patients traités par lisinopril ou lisinopril plus nitroglycérine pendant 6 semaines (p=0,03, RR absolu: 1,2%).
• -Dans une étude clinique auprès de 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de lisinopril de 0,625 mg, de 2,5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 1,25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, le lisinopril abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1,25 mg.
• +Une étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et sur des groupes parallèles (Euclid), portant sur 530 diabétiques du type 1 normotendus, a montré qu'après deux ans de traitement par lisinopril, la différence au niveau du taux d'élimination de l'albumine était significative par rapport au placebo (différence 2,2 µg/ml; p=0,03). L'effet le plus fort a été noté chez les patients ayant présenté une microalbuminurie au début du traitement.
• +Chez 335 patients hypertendus et souffrants d'un diabète et d'une néphropathie débutante caractérisée par une microalbuminurie, une étude multicentrique, randomisée et menée en double aveugle (Brilliant) a comparé Lisinopril Zentiva à un antagoniste calcique. L'administration de 10-20 mg de Lisinopril Zentiva une fois par jour pendant 12 mois a réduit la pression sanguine systolique/diastolique de 13/10 mmHg et le taux d'excrétion urinaire d'albumine de 40 %. Par rapport à l'antagoniste calcique, la réduction du taux d'excrétion d'albumine par Lisinopril Zentiva était significativement plus importante. Il convient de noter qu'il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une albuminurie manifeste ou une insuffisance rénale.
• +Dans l'étude GISSI-3, 19 394 patients ont reçu dans les 24 heures après un infarctus du myocarde aigu Lisinopril Zentiva et/ou de la nitroglycérine (seule ou en association) ou un placebo. Après 6 semaines de traitement, Lisinopril Zentiva a montré une réduction statistiquement significative du risque (RR) de mortalité de 11 % par rapport au groupe de contrôle (p=0,03, RR absolu: 0,8 %).
• +La réduction du risque avec la nitroglycérine ou Lisinopril Zentiva n'était pas significative mais l'association de nitroglycérine et de Lisinopril Zentiva a montré une réduction significative du risque pour la mortalité de 17 % par rapport au groupe de contrôle (p=0,02, RR absolu: 1,2 %).
• +Dans le sous-groupe des patients âgés (>70 ans) et des femmes, un bénéfice significatif a été observé lorsque le critère d'évaluation associait la mortalité et la fonction cardiaque. Le critère d'évaluation associé appliqué à tous les patients ainsi qu'aux groupes à haut risque a montré un bénéfice significatif après 6 mois pour les patients traités par Lisinopril Zentiva ou Lisinopril Zentiva plus nitroglycérine pendant 6 semaines (p=0,03, RR absolu: 1,2 %).
• +Dans une étude clinique auprès de 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de Lisinopril Zentiva de 0,625 mg, de 2,5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 1,25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, Lisinopril Zentiva abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait montré un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1,25 mg.
• -Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d'environ 25%, avec une variation interindividuelle se situant entre 6% et 60%, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 13% chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16% par rapport à environ 29%). La prise d'aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.
• +Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d'environ 25 %, avec une variation interindividuelle se situant entre 6 et 60 %, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 13 % chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16 % par rapport à environ 29 %). La prise d'aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.
• -Le lisinopril n'est pas métabolisé.
• +Lisinopril n'est pas métabolisé.
• -Le lisinopril est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12,6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min. Le déclin des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée, qui ne conduit toutefois pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et ne dépend pas de la dose.
• +Le lisinopril est complètement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12,6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min. La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée, qui cependant ne conduit pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et n'est pas dépendante de la dose.
• -En cas de limitation de la fonction rénale, l'élimination du lisinopril diminue puisque la substance est éliminée par voie rénale. Ce phénomène devient toutefois cliniquement notable uniquement si le débit de filtration glomérulaire chute à moins de 30 ml/min.
• -Pour une clairance de la créatinine de 30-80 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 13% seulement, tandis que pour une clairance de la créatinine de 5-30 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente d'un facteur 4-5.
• -Le lisinopril peut être éliminé de la circulation sanguine par dialyse. Une hémodialyse de 4 heures permet d'abaisser les concentrations de lisinopril de 50% en moyenne avec une clairance de dialyse située entre 40 et 55 ml/min.
• +En cas de limitation de la fonction rénale, l'élimination du lisinopril diminue car il est éliminé par voie rénale. Ce phénomène devient toutefois cliniquement pertinent uniquement si le débit de filtration glomérulaire chute à moins de 30 ml/min.
• +Pour une clairance de la créatinine de 30-80 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 13 % seulement, tandis que pour une clairance de la créatinine de 5-30 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 4-5 fois.
• +Le lisinopril peut être éliminé de la circulation sanguine par dialyse. Une hémodialyse de 4 heures permet d'abaisser les concentrations de lisinopril de 50 % en moyenne avec une clairance de dialyse située entre 40 et 55 ml/min.
• -Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l'absorption du lisinopril (environ 30%, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente d'environ 50% par rapport aux patients sains.
• +Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l'absorption du lisinopril (environ 30 %, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente d'environ 50 % par rapport aux patients sains.
• -L'exposition au lisinopril est plus élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque que chez les patients sains (augmentation de l'AUC de 125% en moyenne) mais sur la base du taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue d'environ 13% par rapport aux patients sains (environ 16% par rapport à environ 29%).
• +Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentent une exposition plus importante au lisinopril que les patients sains (augmentation de l'AUC de 125% en moyenne) mais d'après le taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue d'environ 13 % par rapport aux patients sains (environ 16 % par rapport à environ 29 %).
• -Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 enfants et adolescents de 6 à 16 ans ayant un DFG ≥30 ml/min/1,73 m2. Le tmax à l'état d'équilibre est de 6 heures, la biodisponibilité d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles observées chez les adultes.
• +Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 enfants et adolescents de 6 à 16 ans ayant un DFG ≥30 ml/min/1,73 m2. Le tmax à l'état d'équilibre est de 6 heures, la biodisponibilité d'environ 28 %. Ces valeurs sont similaires à celles observées chez les adultes.
• -Les données précliniques des études classiques (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité) n'ont montré aucun risque particulier pour l'espèce humaine.
• -On a montré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. Il peut en résulter une mort fœtale et des malformations congénitales touchant principalement le crâne. On a également signalé une fœtotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel. Ces anomalies du développement semblent imputables, d'une part à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d'autre part à une ischémie (par suite d'une hypotension maternelle, d'une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et d'une diminution de l'apport d'oxygène ou de nutriments au fœtus).
• +Les données précliniques issues d'études classiques (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité, cancérogénicité) n'ont pas révélé de risques spécifiques pour l'homme.
• +Il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. Cela peut conduire à un décès fœtal et à des malformations congénitales, principalement au niveau du crâne. Des cas de fœtotoxicité, de retard de croissance intra-utérin et de canal artériel ouvert ont également été signalés. Ces anomalies du développement semblent être dues, d'une part à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d'autre part à une ischémie (se basant sur une hypotension maternelle, une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et une diminution de l'apport d'oxygène ou de nutriments au fœtus).
• -Membranes de dialyse de haute perméabilité «high flux»: voir «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse de haute perméabilité «high flux»: voir: «Mises en garde et précautions».
• -Conserver dans l'emballage original fermé, à une température pas au-dessus de 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine fermé, à une température ne dépassant pas 30°C et hors de la portée des enfants.
• -Lisinopril Zentiva 5 mg cpr 30 (avec entaille de rupture, sécables). (B)
• -Lisinopril Zentiva 5 mg cpr 100 (avec entaille de rupture, sécables). (B)
• -Lisinopril Zentiva 10 mg cpr 30 (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B)
• -Lisinopril Zentiva 10 mg cpr 100 (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B)
• -Lisinopril Zentiva 20 mg cpr 30 (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B)
• -Lisinopril Zentiva 20 mg cpr 100 (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B)
• +Lisinopril Zentiva 5 mg: 30 et 100 comprimés (avec entaille de rupture, sécables). (B)
• +Lisinopril Zentiva 10 mg: 30 et 100 comprimés (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B).
• +Lisinopril Zentiva 20 mg: 30 et 100 comprimés (avec entaille de rupture, quadrisécables). (B).
• -Août 2021.
• +Avril 2024