• -Principes actifs: Brimonidini tartras, Timololi maleas.
• -Excipients: Conserv.: Benzalkonii chloridum; excip. ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre en solution, solution ophtalmique.
• -1 ml de solution contient:
• -2,0 mg tartrate de brimonidine, correspondant à 1,3 mg de brimonidine.
• -6,8 mg maléate de timolol, correspondant à 5,0 mg de timolol.
• -
• +Principes actifs : tartrate de brimonidine, maléate de timolol.
• +Excipients : 0,05 mg de chlorure de benzalkonium, phosphate de sodium monobasique monohydraté, phosphate de sodium dibasique heptahydraté, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH, eau purifiée.
• +
• +
• -Adultes:
• -La posologie recommandée est 1 goutte de Combigan® dans l’œil atteint, 2x par jour à environ 12 heures d’intervalle. En cas d’utilisation de plus de un médicament ophtalmique, les différents médicaments devront être instillés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins.
• +Adultes :
• +La posologie recommandée est 1 goutte de Combigan® dans l’œil atteint, 2x par jour à environ 12 heures d’intervalle. En cas d’utilisation de plus d’un médicament ophtalmique, les différents médicaments devront être instillés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins.
• -Combigan® est contre-indiqué chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans). L’utilisation de Combigan® chez les enfants et adolescents n’est donc pas recommandée (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Combigan® est contre-indiqué chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) (voir aussi « Contre-indications », « Mises en garde et précautions », « Effets indésirables » et « Surdosage »).
• +La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans). L’utilisation de Combigan® chez les enfants et adolescents n’est donc pas recommandée (voir aussi « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
• -·Nouveau-nés et nourrissons (âgés moins de 2 ans) (voir aussi «Effets indésirables»)
• +·Nouveau-nés et nourrissons (âgés moins de 2 ans) (voir aussi « Effets indésirables »)
• -Des enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance en raison de l’incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudié chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• +Des enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance en raison de l’incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudié chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) (voir aussi « Posologie/Mode d’emploi » et « Effets indésirables »).
• -En raison de leur effet négatif sur le conduction, les bêtabloquants doivent être administrés seulement avec prudence aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
• +En raison de leur effet négatif sur la conduction, les bêtabloquants doivent être administrés seulement avec prudence aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
• -En cas de survenue de signes ou de symptômes laissant supposer une réduction de la circulation sanguine après le début du traitement par Combiganâ, il convient d’envisager un thérapie alternative.
• -Les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive de légère à modérée (p.ex. bronchite chronique, emphysème), d’une maladie bronchospastique ou d’une maladie bronchospastique préexistante (autre que l’asthme bronchique ou l’asthme bronchique préexistant, auquel cas le timolol est contre-indiqué [voir également sous «Contre-indications»]) ne doivent généralement pas prendre de bêtabloquants, Combigan® inclus.
• -Les bêtabloquants ophtalmiques peut altérer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d’hypotension. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan®.
• +En cas de survenue de signes ou de symptômes laissant supposer une réduction de la circulation sanguine après le début du traitement par Combiganâ, il convient d’envisager une thérapie alternative.
• +Les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive de légère à modérée (p.ex. bronchite chronique, emphysème), d’une maladie bronchospastique ou d’une maladie bronchospastique préexistante (autre que l’asthme bronchique ou l’asthme bronchique préexistant, auquel cas le timolol est contre-indiqué [voir également sous « Contre-indications »]) ne doivent généralement pas prendre de bêtabloquants, Combigan® inclus.
• +Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent altérer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d’hypotension. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan®.
• -Patients souffrant d’insuffisance rénale et hépatique, enfants et adolescents: voir «Posologie/Mode d’emploi».
• +Patients souffrant d’insuffisance rénale et hépatique, enfants et adolescents : voir « Posologie/Mode d’emploi ».
• -Le conservateur contenue dans Combigan®, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé dans les lentilles de contact. Ceci peut entraîner des irritations oculaires et des décolorations de lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’utilisation de Combigan® et être remises seulement 15 minutes après utilisation. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d’un traitement souvent ou à long terme de Combigan® une surveillance des patients avec le syndrome keratokonjunctivits sicca ou une cornée préendommagée est indiquée.
• +Le conservateur contenu dans Combigan®, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé dans les lentilles de contact. Ceci peut entraîner des irritations oculaires et des décolorations de lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’utilisation de Combigan® et être remises seulement 15 minutes après utilisation. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d’un traitement souvent ou à long terme de Combigan® une surveillance des patients avec le syndrome keratokonjunctivits sicca ou une cornée préendommagée est indiquée.
• -Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie sérieuse peuvent se produire quand des collyres contenant des bêtabloquants sont administrés simultanément avec des inhibiteurs calciques, de la guanéthidine, des antiarythmiques (incluant l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques et des autres bêtabloquants.
• +Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie sérieuse peut se produire quand des collyres contenant des bêtabloquants sont administrés simultanément avec des inhibiteurs calciques, de la guanéthidine, des antiarythmiques (incluant l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques et des autres bêtabloquants.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Concernant les études toxicologiques de la reproduction chez l’animal, voir «Données précliniques».
• +Concernant les études toxicologiques de la reproduction chez l’animal, voir « Données précliniques ».
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Combigan®. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1000, ≥1/10’000).
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Combigan®. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1000).
• -Occasionnels: dépression.
• +Occasionnels : dépression.
• -Fréquents: somnolence, maux de tête.
• -Occasionnels: vertige, syncope.
• +Fréquents : somnolence, maux de tête.
• +Occasionnels : vertige, syncope.
• -Très fréquents: hyperémie conjonctivale et brûlures oculaires.
• -Fréquents: douleurs oculaires aiguës, prurit à l’œil, conjonctivite allergique, folliculose conjonctivale, troubles de la vision, blépharite, épiphora, érosion cornéenne, kératite ponctuée superficielle, sécheresse oculaire, sécrétion oculaire, douleurs oculaires, irritations oculaires, sensation de corps étranger.
• -Occasionnels: acuité visuelle diminuée, œdème conjonctival, conjonctivite folliculaire, conjonctivite, mouches volantes (ou trouble du corps vitré), asthénopie, photophobie, hypertrophie papillaire, douleurs palpébrales, pâleur de la conjonctive, œdème cornéen, infiltrations cornéennes, détachement du corps vitré.
• +Très fréquents : hyperémie conjonctivale et brûlures oculaires.
• +Fréquents : douleurs oculaires aiguës, prurit à l’œil, conjonctivite allergique, folliculose conjonctivale, troubles de la vision, blépharite, épiphora, érosion cornéenne, kératite ponctuée superficielle, sécheresse oculaire, sécrétion oculaire, douleurs oculaires, irritations oculaires, sensation de corps étranger.
• +Occasionnels : acuité visuelle diminuée, œdème conjonctival, conjonctivite folliculaire, conjonctivite, mouches volantes (ou trouble du corps vitré), asthénopie, photophobie, hypertrophie papillaire, douleurs palpébrales, pâleur de la conjonctive, œdème cornéen, infiltrations cornéennes, détachement du corps vitré.
• -Occasionnels: insuffisance cardiaque décompensée, palpitations.
• +Occasionnels : insuffisance cardiaque décompensée, palpitations.
• -Fréquents: hypertension.
• +Fréquents : hypertension.
• -Occasionnels: rhinite, sécheresse nasale.
• +Occasionnels : rhinite, sécheresse nasale.
• -Fréquents: sécheresse buccale.
• -Occasionnels: troubles gustatifs, nausée, diarrhée.
• +Fréquents : sécheresse buccale.
• +Occasionnels : troubles gustatifs, nausée, diarrhée.
• -Fréquents: gonflement, prurit et érythème palpébral.
• -Occasionnels: dermatite de contact allergique.
• +Fréquents : gonflement, prurit et érythème palpébral.
• +Occasionnels : dermatite de contact allergique.
• -Fréquents: asthénie.
• +Fréquents : asthénie.
• -Fréquence inconnue: vision trouble.
• -Affections cardiaques: Arythmie (y compris bradycardie et tachykardie).
• -Affections vasculaires: Hypotension artérielle.
• +Fréquence inconnue : vision trouble.
• +Affections cardiaques : Arythmie (y compris bradycardie et tachycardie).
• +Affections vasculaires : Hypotension artérielle.
• -Fréquence inconnue: érythème facial.
• -D’autres effets indésirables ont été observés en rapport avec l’un des composants et pourraient donc se produire aussi avec Combigan®. Ce sont:
• +Fréquence inconnue : érythème facial.
• +D’autres effets indésirables ont été observés en rapport avec l’un des composants et pourraient donc se produire aussi avec Combigan®. Ce sont :
• -Affections psychiatriques: insomnie.
• -Affections oculaires: iritis, irido-cyclite (uvéite antérieure), myosis.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: symptômes des voies respiratoires supérieures, dyspnée.
• -Affections gastro-intestinales: symptômes gastro-intestinaux.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: réactions cutanées incluant érythème, œdème facial, prurit, rash et vasodilatation.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: réactions allergiques systémiques.
• +Affections psychiatriques : insomnie.
• +Affections oculaires : iritis, irido-cyclite (uvéite antérieure), myosis.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : symptômes des voies respiratoires supérieures, dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales : symptômes gastro-intestinaux.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées incluant érythème, œdème facial, prurit, rash et vasodilatation.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration : réactions allergiques systémiques.
• -L’incidence et la sévérité élevée de somnolence a été rapporté chez des enfants âgés de 2 ans et plus, notamment les enfants en âge de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +L’incidence et la sévérité élevée de somnolence a été rapporté chez des enfants âgés de 2 ans et plus, notamment les enfants en âge de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg (voir aussi « Mises en garde et précautions »).
• -Affections du système immunitaire: réactions allergiques systémiques incluant angioœdème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, anaphylaxie.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie.
• -Affections psychiatriques: insomnie, cauchemars, hallucinations, anxiété, perte de mémoire.
• -Affections du système nerveux: apoplexie, des signes et symptômes augmentés de myasthénia gravis, paresthésie, ischémie cérébrale, confusion.
• -Affections oculaires: décollement de la rétine, œdème maculaire cystoïde, sensibilité diminuée de la cornée, diplopie, kératite, ptose, modifications de la réfraction, pseudo-pemphigoïde.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe: acouphènes.
• -Affections cardiaques: bloc cardiaque, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, aggravation de l’angine de poitrine, œdème, bloc atrioventriculaire, douleurs thoraciques.
• -Affections vasculaires:, claudication, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: bronchospasme (notamment chez les patients avec maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux, défaillance respiratoire.
• -Affections gastro-intestinales: dyspepsie, anorexie, vomissements, douleurs abdominales.
• -Affections de la peau et du tissue sous-cutané: alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: lupus érythémateux systémique, myalgie.
• -Affections des organes de reproduction et du sein: maladie de la Peyronie, dysfonctionnements sexuels, fibrose rétropéritonéale, baisse de la libido.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: fatigue.
• +Affections du système immunitaire : réactions allergiques systémiques incluant angioœdème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, anaphylaxie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypoglycémie.
• +Affections psychiatriques : insomnie, cauchemars, hallucinations, anxiété, perte de mémoire.
• +Affections du système nerveux : apoplexie, des signes et symptômes augmentés de myasthénia gravis, paresthésie, ischémie cérébrale, confusion.
• +Affections oculaires : décollement de la rétine, œdème maculaire cystoïde, sensibilité diminuée de la cornée, diplopie, kératite, ptose, modifications de la réfraction, pseudo-pemphigoïde.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe : acouphènes.
• +Affections cardiaques : bloc cardiaque, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, aggravation de l’angine de poitrine, œdème, bloc atrioventriculaire, douleurs thoraciques.
• +Affections vasculaires : claudication, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : bronchospasme (notamment chez les patients avec maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux, défaillance respiratoire.
• +Affections gastro-intestinales : dyspepsie, anorexie, vomissements, douleurs abdominales.
• +Affections de la peau et du tissue sous-cutané : alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif : lupus érythémateux systémique, myalgie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein : maladie de la Peyronie, dysfonctionnements sexuels, fibrose rétropéritonéale, baisse de la libido.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue.
• +Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Les symptômes d’un surdosage systémique de timolol sont les suivants: bradycardie, hypotension artérielle, maux de tête, vertige, bronchospasme et arrêt cardiaque. Une étude indique que le timolol n’est pas aisément dialysable.
• +Les symptômes d’un surdosage systémique de timolol sont les suivants : bradycardie, hypotension artérielle, maux de tête, vertige, bronchospasme et arrêt cardiaque. Une étude indique que le timolol n’est pas aisément dialysable.
• -Code ATC: S01ED51
• +Code ATC : S01ED51
• -Après administration orale chez l’homme, la brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée. La majeure partie de la dose (env. 74%) est excrétée en l’espace de 5 jours dans l’urine sous forme de métabolites; aucune substance inchangée n’a été décelée dans l’urine. Des essais in-vitro sur des tissus hépatiques animaux et humains indiquent que la métabolisation s’effectue principalement par l’aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450. L’élimination systémique semble donc relever en premier lieu du métabolisme hépatique.
• +Après administration orale chez l’homme, la brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée. La majeure partie de la dose (env. 74%) est excrétée en l’espace de 5 jours dans l’urine sous forme de métabolites ; aucune substance inchangée n’a été décelée dans l’urine. Des essais in-vitro sur des tissus hépatiques animaux et humains indiquent que la métabolisation s’effectue principalement par l’aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450. L’élimination systémique semble donc relever en premier lieu du métabolisme hépatique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « Exp » sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Novembre 2016
• +Juin 2019